Depresija un neirotransmiteri
Depresija ir nopietns psihisks stāvoklis, kas saistīts ar pacientu garastāvokli, prātu un ķermeni. Depresijas laikā cilvēki jūtas bezcerīgi un piedzīvo milzīgu bezcerības, bezvērtības un bezpalīdzības sajūtu.
Neirotransmiteri tiek sintezēti presinaptiskā nerva galā, uzglabāti pūslīšos un pēc tam izdalīti sinaptiskajā sienā (telpā starp presinaptiskajiem un postsinaptiskajiem nervu galiem), reaģējot uz noteiktiem stimuliem.
Kad monoamīni ir atbrīvoti no nogulsnēm, tie mijiedarbojas ar saviem receptoriem - gan presinaptiskajiem, gan postsinaptiskajiem - tā, lai veiktu to bioloģisko aktivitāti.
Pēc tam, kad monoamīni ir veikuši savu funkciju, tie saistās ar receptoriem, kas ir atbildīgi par to atpakaļsaisti (SERT serotonīna atpakaļsaistei un NET noradrenalīna atpakaļsaistei), un tiek ievesti atpakaļ presinaptiskā nerva galā.
Tricikliskie antidepresanti spēj precīzi traucēt monoamīnu atpakaļsaistes mehānismam. Tādā veidā tie palielina tā pārraidi un ļauj uzlabot depresīvo patoloģiju.
Vēsture
Pirms 1950. gada nebija īstu antidepresantu vai vismaz ne tādā veidā, kā mēs tos saprotam šodien. Vienīgās depresijas ārstēšanā izmantotās terapijas bija balstītas uz amfetamīna stimulanti vai tālāk elektrokonvulsīvā terapija. Tomēr amfetamīna zāļu lietošana bieži bija neefektīva, un vienīgais rezultāts bija pacienta aktivitātes un enerģijas pieaugums. Savukārt elektrokonvulsīvā terapija - lai gan tā bija efektīva - biedēja pacientus, jo izraisīja sāpes.
Pirmie antidepresanti tika atklāti pagājušā gadsimta piecdesmito gadu beigās. Tāpat kā daudzi atklājumi, kas mainīja cilvēka dzīvi, antidepresantu sintēze radās nevis pēc dizaina, bet nejauši.
Triciklisko antidepresantu priekštecis - l "imipramīns - to atklāja Šveices psihiatrs Ronalds Kons, meklējot jaunus savienojumus, kas līdzīgi hlorpromazīnam šizofrēnijas ārstēšanai.
Laikā no 1960. līdz 1980. gadam TCA kļuva par galvenajiem terapeitiskajiem līdzekļiem, ko izmanto depresijas ārstēšanā.
Tomēr TCA - papildus monoamīnu atpakaļsaistes kavēšanai - spēj iedarboties arī uz daudzām citām ķermeņa sistēmām, izraisot plašu blakusparādību klāstu.
Atklājot selektīvākus antidepresantus, piemēram, selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI), selektīvos norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus (SNRI) un neselektīvos norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (NSRI), TCA visbiežāk neizmantoja kā izvēles zāles. depresijas ārstēšana.
Mūsdienās TCA ir neliela loma psihiatrijā, bet joprojām ir zināma nozīme.