Zāļu izplatība (farmakokinētika)

ŪDENS UN IEKĀRTAS SADALĪJUMA APJOMS

Mūsu organisma ūdens ir sadalīts trīs nodalījumos. Katram nodalījumam ir savs ūdens procents un precīzāk 4% plazmas nodalījumam, 13% intracelulārajam un visbeidzot 41% ārpusšūnu. Iepriekš minētās vērtības ir tilpumus, kas aprēķināti, izmantojot dažādas vielas, kas ļāva mums noteikt precīzu tilpuma vērtību katram nodalījumam, kas tika ņemts vērā.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (aprēķināts ar Evans Blue (augsta PM un lipofīlā molekula)).
Ārpuscelulārs H2O ≈ 11 L (aprēķināts ar inulīnu).
IEZMAKSAS H2O ≈ 28 L (aprēķināts ar deuterētu ūdeni (D2O) vai urīnvielu).

Kopējais ķermeņa ūdens tilpums ir 42 LITRI, ko attēlo visu trīs organisma ūdens nodalījumu tilpumu summa.
Lai noteiktu šos tilpumus, bija jāveic eksperimentāla noteikšana, kas sastāvēja no zināma vielas daudzuma (inulīna, Evansa zilā, urīnvielas vai D2O) intravenozas injekcijas. Pēc šī pirmā soļa tiek ņemts asins paraugs un aprēķināts injicēto vielu tilpums un koncentrācija plazmā.

No attiecības starp ievadīto devu un plazmas koncentrāciju, kas izmērīta pēc noteikta laika, iegūst GATAVO SADALĪJUMA APJOMU. Šķietamais zāļu izkliedes tilpums (Vd) ir teorētiskais ķermeņa ūdens tilpums, kas nepieciešams, lai saturētu organismā esošo zāļu daudzumu, pieņemot, ka tā koncentrācija visur ir vienāda un vienāda ar koncentrāciju plazmā.

Deva (mg) (zāļu daudzums organismā)
Vd (l) =

[konc.] (mg / l) (zāļu koncentrācija plazmā)

Arī šajā gadījumā sadalījumu var ietekmēt dažādas parādības, piemēram, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām, uzkrāšanās audos, metabolizācija un eliminācija. No Vd matemātiskā aprēķina var saprast, vai zāles tiek izplatītas viendabīgā vai neviendabīgā veidā. Ja sadalījums ir viendabīgs, ir iespējams noteikt ļoti precīzu zāļu stāvokli, tāpēc atrastā skaitliskā vērtība būs skaitlis, kas vienāds vai iekļauts trīs nodalījumu vērtībās (3, 11 un 28). Ja Vd ir tuvu 3, zāles paliek asinīs, ja skaitlis ir tuvu 11, zāles paliek asinīs un ārpusšūnu šķidrumā un, visbeidzot, ja skaitlis ir tuvu 28, zāles ir asinīs, ekstracelulārais un intracelulārais šķidrums. Ja sadalījums ir nevienmērīgs, Vd vērtība nepārprotami ir lielāka par 42 litriem, tāpēc zāles ir izgājušas no asinīm, tās nav izvadītas, bet nogulsnējas kādā ķermeņa iekšienē.

Vd aprēķināts
(litri)

Zāles

Audu nodalījums, kurā zāles tiek izplatītas

Heparīns, varfarīns, furosemīds

Plazmas šķidrums, asinsvadu sistēma

10-20

Aspirīns, ampicilīns, gentamicīns

Āršūnu šķidrums (plazmas ūdens un starpšūnu šķidrums)

20-40

Prednizolons, amoksicilīns

Kopējais ķermeņa ūdens (papildu un intracelulārie šķidrumi)

Propranolols, imipramīns,

Uzkrāšanās un audu saistīšanās

Plazmas nodalījums: Ir koncentrētas zāles ar augstu molekulmasu vai saistās ar plazmas olbaltumvielām un nevar iziet cauri endotēlija pārtraukumiem.

Āršūnu šķidrums: ir koncentrētas zāles ar zemu molekulmasu un hidrofīli, kas nevar iziet cauri šūnu membrānām.

Kopējais ķermeņa ūdens: tur koncentrējas hidrofobas zāles ar zemu molekulmasu.

Faktori, kas ietekmē zāļu izplatīšanu, ir šādi:

Vielas fizikāli ķīmiskās īpašības;
Kapilāru caurlaidība;
Atbilstības rādiuss (attālums starp vienu un otru kapilāru);
Perfūzijas ātrums.

Kapilāru caurlaidība mainās atkarībā no organisma apgabala. Vismazāk caurlaidīgās ir smadzeņu un asins -smadzeņu barjeras, bet pēc tam - caurlaidīgākās - aknas, liesa un nieres.

Jo mazāks atbilstības rādiuss un vairāk kapilāru, tāpēc audu izsmidzināšana ir lielāka.

Perfūzijas ātrums ir lielāks nierēs un lēnāks taukaudos. Tā kā taukaudos trūkst cirkulācijas, pēdējais darbojas kā zāļu depozīts. Zāles tiek nogulsnētas taukaudos divu iemeslu dēļ. Pirmais iemesls attiecas uz audu vaskularizāciju, otrs iemesls Jāatzīmē arī tas, ka taukos šķīstošā viela mūsu organismā tiek sadalīta divos veidos. Pirmais sadalījums notiek saskaņā ar hemodinamikas noteikumiem, sasniedzot mērķorgānu, bet otrais ir definēts zāļu pārdale. Zāļu pārdale galvenokārt ir atkarīga no tauku šķīdības īpašībām, bet tas ir arī galvenais iemesls, kas izraisa nevienmērīgu zāļu izplatīšana, izraisot to uzkrāšanos taukaudos.

Apkoposim iepriekš izteiktos jēdzienus.

Lai zāles būtu viendabīgas, tām jābūt:

Vāja saikne ar plazmas olbaltumvielām;
Zems PM;
Ar pareizu hidrofilitātes / lipofilitātes pakāpi;
Nav afinitātes pret audiem vai šūnām, kas izraisa nogulsnēšanos.

Lai zāles būtu nevienmērīgi izplatītas, tām jābūt noteiktām īpašībām, piemēram:

Augsts PM;
Šķīdība ūdenī;
Augsta šķīdība taukos (uzkrāšanās taukaudos);
Spēcīga saikne ar plazmas olbaltumvielām (grūti sadalāma);
Spēcīga ķīmiska afinitāte noteiktām organisma vietām (piemēram, svins ar kauliem un trisofundīns, ādas pretsēnīšu līdzeklis ar afinitāti pret keratīna -SH grupām);
Pieķeršanās noteiktiem šķēršļiem (BEE un placentas barjera).