VASORETIC - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Vasoretic - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana Sastāvs un zāļu forma

Aktīvās sastāvdaļas: enalaprils (enalaprila maleāts), hidrohlortiazīds

VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletes

Indikācijas Kāpēc lieto Vasoretic? Kam tas paredzēts?

FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA

VASORETIC ir antihipertensīvs līdzeklis, kas sastāv no angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora (enalaprila maleāta) un diurētiskā līdzekļa (hidrohlortiazīda) kombinācijas.

ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS

Hipertensijas ārstēšana pacientiem, kuriem indicēta terapeitiskā kombinācija.

Kontrindikācijas Vasoretic nedrīkst lietot

Paaugstināta jutība pret enalaprila maleātu, hidrohlortiazīdu vai kādu no VASORETIC palīgvielām.
Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss ≤ 30 ml / min).
Anūrija.
Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju ārstēšanu ar AKE inhibitoru.
Iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.
Paaugstināta jutība pret zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem.
Ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus. (Grūtniecības sākumā vēlams arī izvairīties no Vasoretic lietošanas - skatīt sadaļu Grūtniecība un zīdīšana).
Smaga aknu mazspēja.
Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums VFG) VASORETIC lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošām zālēm ir kontrindicēta

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Vasoretic lietošanas

Enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds

Hipotensija un hidroelektrolītiskā nelīdzsvarotība

Simptomātisku hipotensiju reti novēro hipertensijas pacientiem bez komplikācijām. Pacientiem ar hipertensiju, kuri tiek ārstēti ar VASORETIC, simptomātiska hipotensija biežāk rodas, ja pacienta asins tilpums samazinās, piemēram, pēc diurētisko līdzekļu lietošanas, diētas ar zemu nātrija daudzumu, caurejas vai vemšanas ( Skatīt sadaļas Mijiedarbība un nevēlamās sekas novērota pacientiem ar hipertensiju ar sirds mazspēju ar vai bez saistītās nieru mazspējas.

Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada intravenoza infūzija ar fizioloģisko šķīdumu. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmāku devu ievadīšanai, kuras parasti var ievadīt bez grūtībām pēc asinsspiediena paaugstināšanās tilpuma palielināšanās dēļ.

Pavājināta nieru darbība

VASORETIC nedrīkst ievadīt pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30 ml / min), kamēr enalaprila titrēšana nav parādījusi nepieciešamību pēc šajā formulējumā esošās devas (skatīt apakšpunktu DEVAS, LIETOŠANAS METODE UN LAIKS).

Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas nieru slimības, kad enalaprils tika lietots vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem, ir paaugstinājies BUN un seruma kreatinīna līmenis (skatīt apakšpunktu “NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU”, Enalaprila maleāts, nieru darbības traucējumi, hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi). Ja tas notiek, VASORETIC terapija jāpārtrauc. Šim apstāklim vajadzētu liecināt par pamata nieru artērijas stenozes iespējamību (skatīt sadaļu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU, Enalapril maleāts, Renovaskulāra hipertensija).

Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde

Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama dubulta RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu. Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu. Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.

Hiperkaliēmija

Enalaprila kombinācija ar mazām diurētisko līdzekļu devām nevar izslēgt hiperkaliēmijas iespējamību (skatīt apakšpunktu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU, Enalapril maleāts, hiperkaliēmija).

Litijs

Litija kombinācija ar enalaprilu un diurētiskiem līdzekļiem parasti nav ieteicama (skatīt sadaļu Mijiedarbība).

Laktoze

VASORETIC satur mazāk nekā 200 mg laktozes vienā tabletē. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Enalaprila maleāts

Aortas stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija

Tāpat kā visi vazodilatatori, AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju, un no tiem jāizvairās kardiogēna šoka un hemodinamiski nozīmīgas obstrukcijas gadījumā.

Pavājināta nieru darbība

Ir ziņots par nieru mazspēju saistībā ar enalaprilu, un tas galvenokārt ir novērots pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai nieru slimību, ieskaitot nieru artēriju stenozi.Nieru mazspēja, kas saistīta ar enalaprila terapiju, parasti ir atgriezeniska, ja to nekavējoties atpazīst un pienācīgi ārstē (skatīt apakšpunktu „DEVAS, LIETOŠANAS METODE UN LIETOŠANAS LAIKS”, kā arī lietošanas instrukcijas, Enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi, hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi).

Renovaskulāra hipertensija

Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienīgās funkcionējošās nieres artēriju stenozi, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ir paaugstināts hipotensijas un nieru mazspējas risks. Nieru darbības traucējumi var rasties tikai ar nelielām kreatinīna līmeņa izmaiņām serumā. Šiem pacientiem terapija jāsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā un nieru darbības uzraudzībā.

Nieru transplantācija

Nav pieredzes par enalaprila lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija. Tādēļ ārstēšana ar enalaprilu nav ieteicama.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze

Enalaprila lietošana nav indicēta pacientiem, kuriem nieru mazspējas dēļ nepieciešama dialīze.

Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze ar augstas plūsmas membrānām (piemēram, AN 69®) un kuri vienlaikus ārstēti ar AKE inhibitoru. Šādiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānas vai citas antihipertensīvo līdzekļu grupas lietošana.

Aknu mazspēja

Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti vai hepatītu un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus un kuriem attīstās dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jāveic atbilstoša medicīniska novērošana (skatīt sadaļu “NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU”, Hidrohlortiazīds, hepatopātija).

Neitropēnija / agranulocitoze

Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un citiem sarežģītiem faktoriem neitropēnija rodas reti. Enalaprils jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar asinsvadu kolagēna slimību, imūnsupresīvu terapiju, alopurinolu vai prokainamīdu vai šo sarežģīto faktoru kombināciju, īpaši, ja jau ir nieru darbības traucējumi. Dažiem no šiem pacientiem ir attīstījušās nopietnas infekcijas, kas dažos gadījumos gadījumi nav reaģējuši uz intensīvu antibiotiku terapiju. Lietojot šiem pacientiem enalaprilu, ieteicams periodiski kontrolēt balto asins šūnu skaitu un pacienti jāinformē par jebkādām infekcijas pazīmēm.

Hiperkaliēmija

Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. Hiperkaliēmijas attīstības riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadi), cukura diabēts, vienlaicīgas parādības, īpaši dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliskā acidoze un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu lietošana (piemēram, spironolaktons, eplerenons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji; o lietojat citas zāles, kas saistītas ar kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīnu). Īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem kālija piedevu, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā.Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas, dažkārt letālas aritmijas. Ja enalaprila un kādu no iepriekš minētajām zālēm vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (skatīt sadaļu LIETOŠANAS PASĀKUMI, Enalaprils-maleāts-hidrohlortiazīds, Hiperkaliēmija; Hidrohlortiazīds, Metabolisma ietekme un endokrīnās un Mijiedarbība).

Cukura diabēta slimnieki

Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorālu pretdiabēta līdzekli vai sāk insulīna terapiju ar AKE inhibitoru, jāiesaka rūpīgi kontrolēt hipoglikēmiju, īpaši pirmā vienlaicīgas lietošanas mēneša laikā (skatīt sadaļu NORĀDĪJUMI LIETOŠANAI, Hidrohlortiazīds, Metabolisma ietekme un endokrīnā sistēma un Mijiedarbība).

Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska

Pacientiem, kas ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, tiek ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku. Tas var notikt jebkurā laikā. Ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos Vasoretic jālieto nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu simptomu pilnīgu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Pat gadījumos, kad pietūkums aprobežojas tikai ar mēli, bez elpošanas traucējumiem, pacientiem var būt nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama. reti ir ziņots par nāvi angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīta ar balsenes tūsku vai mēles tūsku.

Elpceļu obstrukcija, visticamāk, rodas pacientiem ar mēles, glottis vai balsenes bojājumiem, īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir veikta elpceļu operācija. Ja ir iesaistīta mēle, glottis vai balsene, kas var izraisīt elpceļu obstrukciju, nekavējoties jāievada atbilstoša terapija, piemēram, epinefrīns 1: 1000 subkutāni (0,3 līdz 0,5 ml) un / vai jāuztur elpceļi. Jāpārliecinās, ka melnādainiem pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, ziņots par lielāku angioneirotiskās tūskas biežumu nekā baltajiem pacientiem. Tomēr šķiet, ka kopumā melnādainiem pacientiem ir paaugstināta angioedēmas risks.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoru var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt arī sadaļu KONTRINDIKĀCIJAS).

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā pret hipenoptera

Reti pacienti, kuri saņem AKE inhibitoru terapiju, ir ziņojuši par dzīvībai bīstamām anafilaktoīdām reakcijām desensibilizācijas laikā ar himenoptera inde. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras desensibilizācijas.

Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā

Retos gadījumos pacienti, kuri saņem AKE inhibitoru terapiju, ziņo par dzīvībai bīstamām anafilaktiskām reakcijām zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu. Šīs reakcijas varēja izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru terapiju pirms katras aferēzes sesijas.

Klepus

Lietojot AKE inhibitorus, ziņots par klepu. Parasti klepus ir neproduktīvs, noturīgs un izzūd, pārtraucot terapiju. AKE inhibitoru izraisītais klepus jāņem vērā, veicot klepus diferenciāldiagnozi.

Ķirurģija / anestēzija

Enalaprils bloķē angiotenzīna II veidošanos un līdz ar to pasliktina spēju ar renīna-angiotenzīna sistēmu kompensēt pacientus, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju. Hipotensiju, kas rodas šī mehānisma dēļ, var koriģēt, palielinot tilpumu ( skatiet sadaļu Mijiedarbība).

Grūtniecība

Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Vasoretic nav ieteicams grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt Grūtniecība un zīdīšana).

Etniskās atšķirības

Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, enalaprils acīmredzot ir mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem cilvēkiem nekā melnādainiem, iespējams, tāpēc, ka melnā hipertensijas populācijā ir zemāka renīna līmeņa izplatība.

Hidrohlortiazīds

Pavājināta nieru darbība

Tiazīdi var nebūt piemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrensa vērtības ir 30 ml / min vai mazāk (t.i., vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi) (skatīt apakšpunktu DEVAS, LIETOŠANAS METODE UN LAIKS). un piesardzības pasākumi lietošanai, enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi; enalaprila maleāts, nieru darbības traucējumi).

Hepatopātija

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību vai progresējošu aknu slimību tiazīdi jālieto piesardzīgi, jo nelielas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu (skatīt sadaļu “NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU”, Enalaprila maleāts, Aknu mazspēja).

Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme

Tiazīdu terapija var pasliktināt glikozes toleranci. Var būt nepieciešama pretdiabēta zāļu, tai skaitā insulīna, devas pielāgošana (skatīt sadaļu “NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU”, Enalapril maleāts, Diabēta pacienti).

Terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var būt saistīta ar holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos; tomēr, lietojot 12,5 mg hidrohlortiazīda devu, tika ziņots par minimālu iedarbību vai bez tās. Turklāt klīniskajos pētījumos ar 6 mg hidrohlortiazīda netika ziņots par klīniski nozīmīgu ietekmi uz glikozi, holesterīnu, triglicerīdiem, nātriju, magniju vai kāliju.

Dažiem pacientiem tiazīdu terapija var būt saistīta ar hiperurikēmijas un / vai podagras attīstību. Šķiet, ka šī hiperurikēmiskā iedarbība ir atkarīga no devas un nav klīniski nozīmīga, lietojot SINERTEC 6 mg hidrohlortiazīda devu. Turklāt enalaprils var palielināt urīnskābes izdalīšanos ar urīnu un tādējādi mazināt hidrohlortiazīda hiperurikēmisko iedarbību.

Periodiski jāveic seruma elektrolītu mērījumi ar atbilstošiem intervāliem, kā tas ir visiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem.

Tiazīdi (ieskaitot hidrohlortiazīdu) var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Brīdinošās elektrolītu līdzsvara pazīmes ir kserostomija, slāpes, muskuļu nogurums, letarģija, miegainība, nemiers, muskuļu sāpes vai krampji, oligūrija, tahikardija, piemēram, kuņģa -zarnu trakta traucējumi slikta dūša un vemšana.

Lai gan tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā var rasties hipokaliēmija, vienlaicīga terapija ar enalaprilu var samazināt diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju. Hipokaliēmijas risks ir vislielākais pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar izteiktu diurēzi, pacientiem ar nepietiekamu perorālu elektrolītu uzņemšanu, kā arī pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kortikosteroīdiem vai AKTH (skatīt sadaļu Mijiedarbība).

Paaugstinātas temperatūras klimatiskajos apstākļos pacientiem ar tūsku var rasties hiponatriēmija. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un parasti neprasa ārstēšanu. Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt periodisku un nelielu kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Ārstēšana ar tiazīdiem jāpārtrauc pirms paratheidīta funkcijas pārbaudes.

Ir pierādīts, ka tiazīdi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, kas var izraisīt hipomagnēmiju.

Antidopinga tests

Šīs zāles sastāvā esošais hidrohlortiazīds var dot pozitīvu rezultātu dopinga testu analīzē.

Paaugstināta jutība

Pacientiem, kuri lieto tiazīdus, var rasties paaugstinātas jutības reakcijas ar alerģiju vai bronhiālo astmu vai bez tās. Lietojot tiazīdus, ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes paasinājumu vai aktivāciju.

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Vasoretic iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus.

Ja lietojat angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā "Kontrindikācijas" un "Piesardzība lietošanā").

Enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds

Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar viena RAAS sistēmā aktīva līdzekļa lietošanu (skatīt sadaļas "Kontrindikācijas" un "Piesardzība lietošanā").

Citas antihipertensīvas zāles

Vienlaikus lietojot šīs zāles, var pastiprināties enalaprila un hidrohlortiazīda hipotensīvā iedarbība Vienlaicīga lietošana ar nitroglicerīnu un citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu.

Litijs

Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un litija toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus.

Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija līmeni un palielināt litija toksicitātes risku, lietojot AKE inhibitorus. VASORETIC lietošana kopā ar litiju nav ieteicama, bet, ja kombinācija ir nepieciešama, tā rūpīgi jāuzrauga litija līmenis serumā (sk. sadaļu NORĀDĪJUMI LIETOŠANAI).

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi

Hroniska NSPL lietošana var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību vai samazināt diurētisko līdzekļu diurētisko, natriurētisko un antihipertensīvo iedarbību.

Vienlaicīga NPL (ieskaitot COX-2 inhibitorus) un AKE inhibitoru lietošana papildinoši ietekmē kālija līmeņa paaugstināšanos serumā un var pasliktināt nieru darbību. Šī iedarbība parasti ir atgriezeniska. Retos gadījumos var rasties akūta nieru mazspēja., Īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem, kuriem ir samazināts tilpums, ieskaitot tos, kuri saņem diurētisko terapiju).

Enalaprila maleāts

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kālija piedevas

AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā. Ja vienlaicīga lietošana ir indicēta pierādītas hipokaliēmijas dēļ, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU).

Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi)

Iepriekšēja ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām, uzsākot terapiju ar enalaprilu, var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku (skatīt apakšpunktu DEVAS, METODE UN LIETOŠANAS NORĀDĪJUMI). Hipotensīvo efektu var mazināt, pārtraucot zāļu lietošanu. Diurētiskie līdzekļi, palielinoties tilpumam vai no sāļu uzņemšanas.

Tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / anestēzijas līdzekļi

Dažu anestēzijas līdzekļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos (skatīt sadaļu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU).

Simpatomimētika

Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Pretdiabēta līdzeklis

Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta zāļu (insulīna, perorālu hipoglikemizējošu zāļu) lietošana var izraisīt glikozes līmeni pazeminoša efekta pastiprināšanos un hipoglikēmijas risku. Šī iedarbība, visticamāk, parādīsies kombinētās terapijas pirmajās nedēļās. un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu NEVĒLAMĀS IETEKMES).

Alkohols

Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.

Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un beta blokatori

Enalaprilu var droši ievadīt vienlaikus ar acetilsalicilskābi (kardioloģiskās devās), trombolītiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem.

Auroterapija

Pacientiem, kuri saņēma injicējamu zeltu (nātrija aurotiomalātu) un vienlaicīgi ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, reti ziņots par nitritoīdām reakcijām (kuru simptomi ir sejas pietvīkums, slikta dūša, vemšana un hipotensija).

Hidrohlortiazīds

Nedepoliarizējoši muskuļu relaksanti

Tiazīdi var paaugstināt jutību pret tubokurarīnu.

Alkohols, barbiturāti vai opioīdu pretsāpju līdzekļi

Var pastiprināties ortostatiska hipotensija.

Pretdiabēta zāles (perorāli un insulīns)

Var būt nepieciešama pretdiabēta zāļu devas pielāgošana (skatīt sadaļu NEVĒLAMĀS IETEKMES).

Kolestiramīna un kolestipola sveķi

Anjonu apmaiņas sveķu klātbūtne traucē hidrohlortiazīda uzsūkšanos. Vienreizējas holestiramīna vai kolestipola sveķu devas saista hidrohlortiazīdu un samazina tā uzsūkšanos no kuņģa -zarnu trakta attiecīgi līdz 85% un 43%.

Zāles, kas pagarina QT intervālu (piemēram, hinidīns, prokainamīds, amiodarons, sotalols)

Paaugstināts torsade de pointes risks.

Digitālie glikozīdi

Hipokaliēmija var sensibilizēt vai pastiprināt sirds reakciju uz digitalis toksisko iedarbību (piemēram, paaugstinātu kambaru uzbudināmību).

Kortikosteroīdi, AKTH

Paaugstināts elektrolītu deficīts, īpaši hipokaliēmija.

Kaliurētiskie diurētiskie līdzekļi (piemēram, furosemīds), karbenoksolons vai caurejas līdzeklis

Hidrohlortiazīds var palielināt kālija un / vai magnija zudumu Preses amīni (piemēram, norepinefrīns) Spiediena amīnu iedarbība var samazināties.

Citostatiskie līdzekļi (piemēram, ciklofosfamīds, metotreksāts)

Tiazīdi var samazināt citotoksisko zāļu izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību.

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Grūtniecība

Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Ārsts parasti ieteiks Jums pārtraukt Vasoretic lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks Jums lietot citas zāles, nevis Vasoretic. Vasoretic nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece. ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.

Barošanas laiks

Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai ja Jums jāsāk zīdīšana. Vasoretic nav ieteicams mātēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāpatur prātā, ka reizēm var rasties reibonis vai nogurums (skatīt sadaļu NEVĒLAMĀS IETEKMES).

Devas un lietošanas veids Kā lietot Vasoretic: Devas

VASORETIC satur 20 mg enalaprila maleāta un 12,5 mg hidrohlortiazīda.

Hipertensija

Ieteicams sākt terapiju ar ½ tableti dienā. Hipertensijas gadījumā parastā deva ir 1 tablete vienu reizi dienā.Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 2 tabletēm, lietojot vienu reizi dienā.

Iepriekšējā diurētiskā terapija

Pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, enalaprila lietošana var izraisīt izteiktu hipotensīvo reakciju.Šiem pacientiem, ja kombinācija ir nepieciešama, ir svarīgi, ja iespējams, pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu dažas dienas pirms enalaprila ievadīšanas. Ja tas nav iespējams, ir svarīgi sākt terapiju ar enalaprilu nelielās devās (parasti 2,5 mg). Šādos apstākļos fiksētu devu kombinācija nav piemērota; to var izmantot vēlāk, ja atsevišķu sastāvdaļu titrēšana ir pierādījusi vajadzību pēc VASORETIC tabletē esošajām devām.

Devas nieru mazspējas gadījumā

Tiazīdi var būt nepiemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrensa vērtības ir 30 ml / min vai mazāk (ti, ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi). Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 30 un < 80 ml / min VASORETIC drīkst lietot tikai pēc atsevišķu sastāvdaļu titrēšanas, lietojot vienu pašu, ieteicamā enalaprila maleāta sākuma deva viegliem nieru darbības traucējumiem ir 5-10 mg.

Lietošana pediatrijā

Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta. Tādēļ zāļu lietošana nav ieteicama pediatriskā vecumā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Klīniskajos pētījumos vienlaicīgi lietota enalaprila maleāta un hidrohlortiazīda efektivitāte un panesamība bija līdzīga gados vecākiem un jaunākiem pacientiem.

Nepārtrauciet zāļu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis. Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Vasoretic

Nav pieejama īpaša informācija par VASORETIC pārdozēšanas ārstēšanu. Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Ārstēšana ar VASORETIC jāpārtrauc un pacients rūpīgi jāuzrauga. Ieteicamie pasākumi ietver vemšanas izraisīšanu, aktīvās ogles un caurejas līdzekļa ievadīšanu, ja norīts nesen, kā arī dehidratācijas, elektrolītu līdzsvara un hipotensijas korekciju saskaņā ar noteiktajām procedūrām.

Enalaprila maleāts

Svarīgākās pārdozēšanas sekas, par kurām ziņots līdz šim, ir izteikta hipotensija, kas rodas aptuveni sešas stundas pēc tablešu lietošanas, vienlaikus ar renīna-angiotenzīna sistēmas blokādi un reiboni. Simptomi, kas saistīti ar AKE inhibitoru pārdozēšanu, var būt asinsrites šoks, elektrolītu traucējumi. , nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, trauksme un klepus. Pēc enalaprila maleāta lietošanas 300 mg un 440 mg enalaprilāta līmenis serumā ir attiecīgi 100 un 200 reizes lielāks. devas.

Pārdozēšanas gadījumā ieteicama intravenoza fizioloģiskā šķīduma infūzija. Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto pretšoku stāvoklī. Ja iespējams, var apsvērt ārstēšanu ar angiotenzīna II un / vai kateholamīnu infūziju. Intravenozi. pēc nesenās norīšanas, veiciet pasākumus, lai likvidētu enalaprila maleātu (piemēram, vemšana, kuņģa skalošana, adsorbentu un nātrija sulfāta ievadīšana). Enalaprilātu var izvadīt no vispārējās asinsrites, veicot hemodialīzi (skatīt NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU). Nepārtraukti jākontrolē dzīvībai svarīgās pazīmes, elektrolītu līmenis serumā un kreatinīna koncentrācija.

Hidrohlortiazīds

Visbiežāk novērotās pazīmes un simptomi ir tādi, ko izraisa "pārmērīgas diurēzes" rezultāts elektrolītu deficīts (hipokaliēmija, hipohlorēmija, hiponatriēmija) un dehidratācija. Ja ir ievadīts arī digitalis, hipokaliēmija var pastiprināt "sirds aritmiju".

Ja jums ir kādi jautājumi par VASORETIC lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Blakusparādības Kādas ir Vasoretic blakusparādības?

Blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, lietojot VASORETIC, tikai enalaprilu vai tikai hidrohlortiazīdu, ir šādas:

Ļoti bieži (> 1/10); Bieži (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Retāk: anēmija (ieskaitot aplastisko un hemolītisko anēmiju).

Reti: neitropēnija, pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts hematokrīts, trombocitopēnija, agranulocitoze, kaulu smadzeņu nomākums, leikopēnija, pancitopēnija, limfadenopātija, autoimūnas slimības.

Endokrīnās patoloģijas

Nav zināms: nepiemērotas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms (SIADH).

Vielmaiņas un uztura traucējumi

Bieži: hipokaliēmija, paaugstināts holesterīna līmenis, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hiperurikēmija.

Retāk: hipoglikēmija (skatīt sadaļu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU), hipomagnēmija, podagra **.

Reti: paaugstināts glikozes līmenis asinīs.

Ļoti reti: hiperkalciēmija (skatīt sadaļu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU).

Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi

Bieži: galvassāpes, depresija, ģībonis, garšas traucējumi.

Retāk: apjukums, miegainība, bezmiegs, nervozitāte, parestēzija, reibonis, samazināts libido **.

Reti: izmaiņas sapņu aktivitātēs, miega traucējumi, parēze (hipokaliēmijas dēļ).

Acu slimības

Ļoti bieži: neskaidra redze.

Ausu un labirinta traucējumi

Retāk: troksnis ausīs.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži: reibonis.

Bieži: hipotensija, ortostatiska hipotensija, sirds ritma traucējumi, stenokardija, tahikardija.

Retāk: pietvīkums, sirdsklauves, miokarda infarkts vai cerebrovaskulārais negadījums *, iespējams, sekundārs pārmērīgas hipotensijas gadījumā augsta riska pacientiem (skatīt sadaļu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU).

Reti: Reino fenomens.

Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības

Ļoti bieži: klepus.

Bieži: aizdusa.

Retāk: rinoreja, laringodīnija un aizsmakums, bronhu spazmas / astma.

Reti: plaušu infiltrāti, elpošanas distresa sindroms (ieskaitot pneimoniju un plaušu tūsku), rinīts, alerģisks alveolīts / eozinofīla pneimonija.

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: slikta dūša.

Bieži: caureja, sāpes vēderā.

Retāk: ileuss, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējums, anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiska čūla, meteorisms **.

Reti: stomatīts / aftozas čūlas, glosīts.

Ļoti reti: zarnu angioedēma.

Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi

Reti: aknu mazspēja, aknu nekroze (potenciāli letāla), hepatīts - hepatocelulārs vai holestātisks, dzelte, holecistīts (īpaši pacientiem ar holelitiāzi).

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: izsitumi uz ādas (eksantēma). Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku (skatīt sadaļu NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU).

Retāk: svīšana, nieze, nātrene, alopēcija.

Reti: multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, purpura, ādas sarkanā vilkēde, eritroderma, pemfigus.

Ir ziņots par simptomu kompleksu, kas var ietvert dažus vai visus šādus apstākļus: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija / miozīts, artralģija / artrīts, pozitīva antinukleāro antivielu klātbūtne, paaugstināts ESR, eozinofīlija un leikocitoze. Var rasties izsitumi, fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes.

Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: muskuļu krampji ***.

Retāk: artralģija **.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Retāk: nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja, proteīnūrija.

Reti: oligūrija, intersticiāls nefrīts.

Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības

Retāk: impotence.

Reti: ginekomastija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži: astēnija.

Bieži: sāpes krūtīs, nogurums.

Retāk: nespēks, drudzis.

Diagnostikas testi

Bieži: hiperkaliēmija, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā.

Retāk: pastiprināta urēmija, hiponatriēmija.

Reti: aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs.

* Klīniskajos pētījumos sastopamības biežums placebo un aktīvās kontroles grupās bija salīdzināms.

** Novērots tikai ar 12,5 un 25 mg hidrohlortiazīda devām, kā VASORETIC atrodamā deva.

*** Muskuļu krampju biežums, kas definēts kā parasts, attiecas uz 12,5 un 25 mg hidrohlortiazīda devām kā VASORETIC devu, bet notikuma biežums ir definēts kā retums, ja tas attiecas uz 6 mg hidrohlortiazīda devu. atrodas SINERTEC.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu

Derīguma termiņš un saglabāšana

Derīguma termiņš: skatīt derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.

Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.

Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Sastāvs un zāļu forma

SASTĀVS

Viena VASORETIC tablete satur:

Aktīvie principi:

enalaprils maleāts 20 mg

hidrohlortiazīds 12,5 mg.

Palīgvielas: nātrija bikarbonāts, laktozes monohidrāts, dzeltenais dzelzs oksīds, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts.

ZĀĻU FORMA UN SATURS

Tabletes.

Iepakojumā 14 tabletes pa 20 mg enalaprila maleāta + 12,5 mg hidrohlortiazīda alumīnija blisteros.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Papildu informācija par Vasoretic ir atrodama cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un mijiedarbība laktācija 04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus 04.8 Nevēlamās blakusparādības 04.9 Pārdozēšana 05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 05.1 Farmakodinamiskās īpašības 05.2 Farmakokinētiskās īpašības 05.3 Preklīniskie dati par drošību 06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi 06.3 Īpaši lietošanas noteikumi un iepakojuma saturs 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas .0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETES

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur:

Aktīvie principi:

enalaprila maleāts 20 mg; hidrohlortiazīds 12,5 mg.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

03.0 ZĀĻU FORMA

Tabletes.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

Hipertensijas ārstēšana pacientiem, kuriem indicēta terapeitiskā kombinācija.

04.2 Devas un lietošanas veids

Devas

VASORETIC satur 20 mg enalaprila maleāta un 12,5 mg hidrohlortiazīda.

Hipertensija

Ieteicams sākt terapiju ar ½ tableti dienā.

Hipertensijas gadījumā parastā deva ir 1 tablete vienu reizi dienā.Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 2 tabletēm, ievadot vienu reizi dienā.

Iepriekšējā diurētiskā terapija

Pacientiem, kuri jau tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem, enalaprila lietošana var izraisīt izteiktu hipotensīvu reakciju.

Šiem pacientiem, ja kombinācija ir nepieciešama, ir svarīgi, ja iespējams, dažas dienas pirms enalaprila lietošanas pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu. Ja tas nav iespējams, ir svarīgi sākt terapiju ar enalaprilu nelielās devās (parasti 2,5 mg). apstākļi "fiksētas devas kombinācija nav piemērota; to var izmantot vēlāk, kad atsevišķu sastāvdaļu titrēšana ir pierādījusi vajadzību pēc VASORETIC tabletē esošajām devām.

Devas nieru mazspējas gadījumā

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 30 e

Lietošana pediatrijā

Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.

Tādēļ zāļu lietošana nav ieteicama bērnu vecumā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Klīniskajos pētījumos vienlaicīgi lietota enalaprila maleāta un hidrohlortiazīda efektivitāte un panesamība bija līdzīga gados vecākiem un jaunākiem pacientiem.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

04.3 Kontrindikācijas

- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

- Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss ≤ 30 ml / min).

- Anūrija.

- Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju ārstēšanu ar AKE inhibitoru.

- iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.

- Paaugstināta jutība pret zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem.

- Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).

- Smaga aknu mazspēja.

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFR 2) VASORETIC lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds

Hipotensija un hidroelektrolītiskā nelīdzsvarotība

Simptomātiska hipotensija reti tiek novērota pacientiem ar hipertensiju bez komplikācijām. Pacientiem ar hipertensiju, kuri tiek ārstēti ar VASORETIC, simptomātiska hipotensija biežāk rodas, ja pacienta asins tilpums ir izsmelts, piemēram, pēc terapijas ar diurētiskiem līdzekļiem, diētas ar zemu nātrija daudzumu, caurejas vai vemšanas (skatīt sadaļas 4.5 un 4.8). Šiem pacientiem ar atbilstošu intervālu jāveic regulāra seruma elektrolītu mērīšana. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar sirds išēmisku vai cerebrovaskulāru slimību, kuriem pārmērīga hipotensija var izraisīt miokarda infarktu vai smadzeņu asinsrites traucējumus.Simptomātiska hipotensija novērota pacientiem ar hipertensiju ar sirds mazspēju ar vai bez saistītās nieru mazspējas.

Pavājināta nieru darbība

VASORETIC nedrīkst ievadīt pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 80 ml / min un> 30 ml / min), kamēr enalaprila titrēšana nav pierādījusi, ka nepieciešama šī zāļu forma (skatīt 4.2. Apakšpunktu).

Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas nieru slimības, palielinoties BUN un seruma kreatinīna līmenim, lietojot enalaprilu vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils, nieru darbības traucējumi; Hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi 4.4. Ja tas notiek, VASORETIC terapija jāpārtrauc. Tam vajadzētu liecināt par nieru artēriju stenozes iespējamību (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils, Renovaskulāra hipertensija 4.4. Apakšpunktā).

Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde

Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.

Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.

Hiperkaliēmija

Enalaprila kombinācija ar mazām diurētisko līdzekļu devām nevar izslēgt hiperkaliēmijas iespējamību (sk Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, enalaprila maleāts, hiperkaliēmija 4.4. punktā).

Litijs

Litija kombinācija ar enalaprilu un diurētiskiem līdzekļiem parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).

Laktoze

Enalaprila maleāts

Aortas stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija

Pavājināta nieru darbība

Ir ziņots par nieru mazspēju saistībā ar enalaprilu, un tas galvenokārt ir novērots pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai nieru slimību, tai skaitā nieru artēriju stenozi. Ja to nekavējoties atpazīst un pienācīgi ārstē, saistītā nieru mazspējas terapija ar enalaprilu parasti ir atgriezeniska (skatīt 4.2. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi; hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi 4.4. Apakšpunktā).

Renovaskulāra hipertensija

Nieru transplantācija

Nav pieredzes par enalaprila lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija. Tādēļ ārstēšana ar enalaprilu nav ieteicama.

Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze

Enalaprila lietošana nav indicēta pacientiem, kuriem nieru mazspējas dēļ nepieciešama dialīze.

Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze ar augstas plūsmas membrānām (piemēram, AN 69) un kuri vienlaikus ārstēti ar AKE inhibitoru. Šādiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānas vai citas antihipertensīvo līdzekļu grupas lietošana.

Aknu mazspēja

Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti vai hepatītu un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus un kuriem rodas dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jāveic atbilstoša medicīniska novērošana (sk. Īpaši brīdinājumi e piesardzība lietošanā, hidrohlortiazīds, aknu slimība 4.4. punktā).

Neitropēnija / agranulocitoze

Hiperkaliēmija

Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā.

Hiperkaliēmijas attīstības riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadi), cukura diabēts, vienlaicīgas parādības, īpaši dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliskā acidoze un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu lietošana (piemēram, spironolaktons, eplerenons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji; o lietojat citas zāles, kas saistītas ar kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīnu). Īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem kālija piedevu, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā.Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas, dažkārt letālas aritmijas. Ja vienlaicīga enalaprila lietošana ar kādu no iepriekš minētajām zālēm tiek uzskatīta par atbilstošu, tās jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprils maleāts-hidrohlortiazīds, Hiperkaliēmija; Hidrohlortiazīds, Metabolisma ietekme un endokrīni 4.4 un 4.5 apakšpunktā).

Cukura diabēta slimnieki

Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai sāk insulīna terapiju ar AKE inhibitoru, jāiesaka rūpīgi kontrolēt hipoglikēmiju, īpaši pirmā vienlaicīgas lietošanas mēneša laikā (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Hidrohlortiazīds, Metabolisma ietekme un endokrīni 4.4. 4.5).

Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska

Pacientiem, kas ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot enalaprilu, tiek ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku. Tas var notikt jebkurā laikā. Ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos Vasoretic jālieto nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu pilnīgu simptomu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Pat gadījumos, kad pietūkums aprobežojas tikai ar mēli, bez elpošanas traucējumiem, pacientiem var būt nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama.

Ļoti reti ziņots par nāvi angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīta ar balsenes tūsku vai mēles tūsku. Elpceļu obstrukcija, visticamāk, rodas pacientiem ar mēles, glottis vai balsenes bojājumiem, īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir veikta elpceļu operācija. Ja ir iesaistīta mēle, glottis vai balsene, kas var izraisīt elpceļu obstrukciju, nekavējoties jāievada atbilstoša terapija, piemēram, epinefrīns 1: 1000 subkutāni (0,3 līdz 0,5 ml) un / vai jāuztur elpceļi. jānodrošina.

Ir ziņots par lielāku angioedēmas sastopamību melnādainiem pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, nekā baltajiem. Tomēr melnādainiem pacientiem parasti ir paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks.

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā pret hipenoptera

Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā

Klepus

Ķirurģija / anestēzija

Grūtniecība

AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Pacientiem, kas plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir nepieciešama. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, alternatīva terapija jāsāk (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).

Etniskās atšķirības

Hidrohlortiazīds

Pavājināta nieru darbība

Tiazīdi var nebūt piemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml / min vai mazāk (t.i., vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi) (skatīt apakšpunktu 4.2 un Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā). lietošana, enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds, nieru darbības traucējumi; enalaprila maleāts, nieru darbības traucējumi 4.4. apakšpunktā).

Hepatopātija

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību vai progresējošu aknu slimību tiazīdi jālieto piesardzīgi, jo nelielas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu (skatīt apakšpunktu 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalaprila maleāts, Aknu darbības traucējumi).

Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme

Tiazīdu terapija var pasliktināt glikozes toleranci. Var būt nepieciešama pretdiabēta zāļu, tostarp insulīna, devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Enalapril maleāts, Diabēta pacienti).

Periodiski jāveic seruma elektrolītu mērījumi ar atbilstošiem intervāliem, kā tas ir visiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem.

Lai gan tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā var rasties hipokaliēmija, vienlaicīga terapija ar enalaprilu var samazināt diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju. Hipokaliēmijas risks ir vislielākais pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar izteiktu diurēzi, pacientiem ar nepietiekamu perorālu elektrolītu uzņemšanu un pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kortikosteroīdiem vai AKTH (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Paaugstinātas temperatūras klimatiskajos apstākļos pacientiem ar tūsku var rasties hiponatriēmija. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un parasti neprasa ārstēšanu.

Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt periodisku un nelielu kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Ārstēšana ar tiazīdiem jāpārtrauc pirms paratheidīta funkcijas pārbaudes.

Ir pierādīts, ka tiazīdi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, kas var izraisīt hipomagnēmiju.

Antidopinga tests

Šajās zālēs esošais hidrohlortiazīds var dot pozitīvu antidopinga testu rezultātu.

Paaugstināta jutība

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Enalaprila maleāts-hidrohlortiazīds

Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Citas antihipertensīvas zāles

Vienlaicīga šo zāļu lietošana var pastiprināt enalaprila un hidrohlortiazīda hipotensīvo iedarbību.

Vienlaicīga lietošana ar nitroglicerīnu un citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu.

Litijs

Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un litija toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija līmeni un palielināt litija toksicitātes risku, lietojot AKE inhibitorus.

Nav ieteicams lietot VASORETIC kopā ar litiju, bet, ja kombinācija ir nepieciešama, rūpīgi jākontrolē litija līmenis serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi

Hroniska NSPL lietošana var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību vai samazināt diurētisko līdzekļu diurētisko, natriurētisko un antihipertensīvo iedarbību.

Vienlaicīga NPL (ieskaitot COX-2 inhibitorus) un AKE inhibitoru lietošana papildinoši ietekmē kālija līmeņa paaugstināšanos serumā un var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos.Šī iedarbība parasti ir atgriezeniska.Akūta nieru mazspēja var rasties reti, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem, kuriem ir samazināts tilpums, ieskaitot tos, kuri saņem diurētisko terapiju).

Enalaprila maleāts

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kālija piedevas

Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi)

Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar enalaprilu (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Hipotensīvo efektu var mazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu lietošanu, palielinot asins tilpumu vai uzņemot sāļus.

Tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / anestēzijas līdzekļi

Vienlaicīga dažu anestēzijas zāļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu lietošana kopā ar AKE inhibitoriem var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos (skatīt apakšpunktu 4.4).

Simpatomimētika

Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Pretdiabēta līdzeklis

Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta zāļu (insulīna, perorālu hipoglikemizējošu zāļu) lietošana var izraisīt glikozes līmeni pazeminoša efekta pastiprināšanos un hipoglikēmijas risku. Šī iedarbība, visticamāk, parādīsies pirmajās nedēļās. pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.8).

Alkohols

Alkohols pastiprina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību.

Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi un beta blokatori

Enalaprilu var droši ievadīt vienlaikus ar acetilsalicilskābi (kardioloģiskās devās), trombolītiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem.

Auroterapija

Hidrohlortiazīds

Nedepoliarizējoši muskuļu relaksanti

Tiazīdi var paaugstināt jutību pret tubokurarīnu.

Alkohols, barbiturāti vai opioīdu pretsāpju līdzekļi

Var pastiprināties ortostatiska hipotensija.

Pretdiabēta zāles (perorāli un insulīns)

Var būt nepieciešama pretdiabēta zāļu devas pielāgošana (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).

Kolestiramīna un kolestipola sveķi

Zāles, kas pagarina QT intervālu (piemēram, hinidīns, prokainamīds, amiodarons, sotalols)

Paaugstināts torsade de pointes risks.

Digitālie glikozīdi

Hipokaliēmija var sensibilizēt vai pastiprināt sirds reakciju uz digitalis toksisko iedarbību (piemēram, paaugstinātu kambaru uzbudināmību).

Kortikosteroīdi, AKTH

Paaugstināts elektrolītu deficīts, īpaši hipokaliēmija.

Kaliurētiskie diurētiskie līdzekļi (piemēram, furosemīds), karbenoksolons vai caurejas līdzeklis

Hidrohlortiazīds var palielināt kālija un / vai magnija zudumu.

Preses amīni (piemēram, norepinefrīns)

Spiedošo amīnu iedarbību var mazināt.

Citostatiskie līdzekļi (piemēram, ciklofosfamīds, metotreksāts)

Tiazīdi var samazināt citotoksisko zāļu izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību.

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecība

AKE inhibitori:

Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).

AKE inhibitoru lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).

Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir būtiska.

Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.

Ir zināms, ka AKE inhibitoru iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Radās mātes oligohidramnijs, kas, iespējams, norāda uz augļa nieru funkcijas samazināšanos, un tas var izraisīt ekstremitāšu kontraktūras, galvaskausa -sejas deformācijas un plaušu hipoplāzijas attīstību.

Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.

Zīdaiņi, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, lai nerastos hipotensija (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).

Hidrohlortiazīds:

Pieredze ar hidrohlortiazīdu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota. Ar pētījumiem ar dzīvniekiem nepietiek. Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz hidrohlortiazīda farmakoloģisko darbības mehānismu, tā lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var traucēt augļa un placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, līdzsvara traucējumus, elektrolītu un trombocitopēniju.

Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, gestācijas hipertensijas vai preeklampsijas gadījumā, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, bez labvēlīgas ietekmes uz slimības gaitu.

Hidrohlortiazīdu grūtniecēm nedrīkst lietot esenciālas hipertensijas gadījumā, izņemot retus gadījumus, kad nevar izmantot citu ārstēšanu.

Barošanas laiks

Enalaprils:

Ierobežoti farmakokinētikas dati liecina par ļoti zemu koncentrāciju mātes pienā (skatīt apakšpunktu 5.2). Lai gan šķiet, ka šīs koncentrācijas nav klīniski nozīmīgas, VASORETIC lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un pirmajās nedēļās pēc dzemdībām hipotētiskā kardiovaskulāro un nieru darbības risku dēļ un nepietiekamas klīniskās pieredzes dēļ. Gados vecākiem zīdaiņiem VASORETIC lietošana barojošām mātēm var tikt apsvērta, ja šī ārstēšana ir nepieciešama mātei un ja zīdainis tiek novērots iespējamo nelabvēlīgo seku dēļ.

Hidrohlortiazīds:

Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Tiazīdi lielās devās, kas izraisa intensīvu diurēzi, var kavēt piena veidošanos. VASORETIC lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Ja VASORETIC lieto zīdīšanas laikā, devas jāsamazina pēc iespējas mazāk.

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka reizēm var rasties reibonis vai nogurums (skatīt apakšpunktu 4.8).

04.8 Nevēlamās blakusparādības

VASORETIC parasti ir labi panesams. Klīniskajos pētījumos blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas, un daudzos gadījumos to lietošana nebija jāpārtrauc.

Visbiežāk novērotās VASORETIC blakusparādības klīnisko pētījumu laikā bija galvassāpes un klepus.

Lietojot VASORETIC, tikai enalaprilu vai tikai hidrohlortiazīdu, ir ziņots par šādām blakusparādībām gan klīnisko pētījumu laikā, gan zāļu tirdzniecības laikā:

1. tabula. VASORETIC nevēlamās blakusparādības

Sistēmu un orgānu klasifikācija Ļoti bieži (≥ 1/10) Bieži (≥ 1/100 līdz Retāk (≥1 / 1000 līdz Reti (≥1 / 10 000 līdz Ļoti rets ( Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Anēmija (ieskaitot aplastisko un hemolītisko anēmiju) Neitropēnija, pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts hematokrīts, trombocitopēnija, agranulocitoze, kaulu smadzeņu nomākums, leikopēnija, pancitopēnija, limfadenopātija, autoimūnas slimības Endokrīnās patoloģijas Nepiemērotas antidiurētisko hormonu sekrēcijas sindroms (SIADH) Vielmaiņas un uztura traucējumi Hipokaliēmija, paaugstināts holesterīna līmenis, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hiperurikēmija Hipoglikēmija (skatīt apakšpunktu 4.4), hipomagnēmija, podagra ** Paaugstināts glikozes līmenis asinīs Hiperkalciēmija (skatīt apakšpunktu 4.4) Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi Galvassāpes, depresija, ģībonis, garšas traucējumi Apjukums, miegainība, bezmiegs, nervozitāte, parestēzija, reibonis, samazināts libido ** Izmaiņas sapņu aktivitātēs, miega traucējumi, parēze (hipokaliēmijas dēļ) Acu slimības Neskaidra redze Ausu un labirinta traucējumi Tinīts Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi Reibonis Hipotensija, ortostatiska hipotensija, sirds ritma traucējumi, stenokardija, tahikardija Sārtums, sirdsklauves, miokarda infarkts vai cerebrovaskulārais negadījums *, iespējams, sekundārs pārmērīgas hipotensijas gadījumā augsta riska pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4) Reino fenomens Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības Klepus Elpas trūkums Rinoreja, laringodīnija un aizsmakums, bronhu spazmas / astma Plaušu infiltrāti, elpošanas distresa sindroms (ieskaitot pneimoniju un plaušu tūsku), rinīts, alerģisks alveolīts / eozinofīlas plaušas Kuņģa -zarnu trakta traucējumi Slikta dūša Caureja, sāpes vēderā Ileuss, pankreatīts, vemšana, dispepsija, aizcietējums, anoreksija, kuņģa kairinājums, sausa mute, peptiska čūla, meteorisms ** Stomatīts / aftozas čūlas, glosīts Zarnu angioedēma Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi Aknu mazspēja, aknu nekroze (potenciāli letāla), hepatīts - hepatocelulārs vai holestātisks, dzelte, holecistīts (īpaši pacientiem ar holelitiāzi) Ādas un zemādas audu bojājumi Izsitumi uz ādas (izsitumi). Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku (skatīt apakšpunktu 4.4). Diaforēze, nieze, nātrene, alopēcija Daudzveidīga eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, purpura, ādas sarkanā vilkēde, eritroderma, pemfigus Ir ziņots par simptomu kompleksu, kas var ietvert dažus vai visus šādus apstākļus: drudzis, serozīts, vaskulīts, mialģija / mioze, artralģija / artrīts, pozitīva antinukleāro antivielu klātbūtne, paaugstināts ESR, eozinofīlija un leikocitoze. Var rasties izsitumi, fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Muskuļu krampji ** * Artralģija ** Nieru un urīnceļu traucējumi Nieru darbības traucējumi, nieru mazspēja, proteīnūrija Oligūrija, intersticiāls nefrīts Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības Impotence Ginekomastija Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Astēnija Sāpes krūtīs, nogurums Savārgums, drudzis Diagnostikas testi Hiperkaliēmija, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā Palielinās urēmija, hiponatriēmija Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, bilirubīna līmeņa paaugstināšanās

* Klīniskajos pētījumos sastopamības biežums placebo un aktīvās kontroles grupās bija salīdzināms.

** Novērots tikai ar 12,5 un 25 mg hidrohlortiazīda devām, kā VASORETIC atrodamā deva.

Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Pārdozēšana

Enalaprila maleāts

Pēc 300 mg un 440 mg enalaprila maleāta uzņemšanas tika ziņots, ka enalaprilāta līmenis serumā ir attiecīgi 100 un 200 reizes lielāks nekā parasti pēc terapeitiskām devām.

Pārdozēšanas gadījumā ieteicamā ārstēšana ir intravenoza fizioloģiskā šķīduma infūzija. Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto pretšoku stāvoklī. Ja iespējams, var apsvērt ārstēšanu ar angiotenzīna II un / vai kateholamīnu infūziju. Nesenas norīšanas gadījumā , veikt pasākumus, lai likvidētu enalaprila maleātu (piemēram, vemšana, kuņģa skalošana, adsorbentu un nātrija sulfāta ievadīšana). Terapijas rezistentai bradikardijai ir indicēta elektrokardiostimulatora ārstēšana. Nepārtraukti jākontrolē dzīvībai svarīgās pazīmes, elektrolītu līmenis serumā un kreatinīna koncentrācija.

Hidrohlortiazīds

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (AKE inhibitori) un diurētiskie līdzekļi.

ATĶ kods: C09BA02.

VASORETIC (enalaprila maleāts / hidrohlortiazīds, MSD) ir angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora (enalaprila maleāta) un diurētiskā līdzekļa (hidrohlortiazīds) kombinācija; šī kombinācija piešķir VASORETIC antihipertensīvās un diurētiskās īpašības.

Enalaprila maleātu ķīmiski dēvē par (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolīna maleātu (1: 1), savukārt hidrohlortiazīds ir 6-hlor- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazīna-1,1-dioksīds.

Enalaprila maleāts un hidrohlortiazīds ir lietoti atsevišķi vai vienlaikus hipertensijas ārstēšanai.

Šo divu līdzekļu antihipertensīvā iedarbība ir papildinoša un tiek saglabāta vismaz 24 stundas.

Ir pierādīts, ka VASORETIC enalaprila maleāta sastāvdaļa samazina kālija zudumu, kas saistīts ar hidrohlortiazīdu.

Enalaprila maleātam un hidrohlortiazīdam ir līdzīgs dozēšanas grafiks. VASORETIC piedāvā ērtu zāļu formu enalaprila maleāta un hidrohlortiazīda vienlaicīgai lietošanai.

Darbības mehānisms

Enalaprila maleāts

Angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE) ir peptidildipeptidāze, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par spiediena iedarbības vielu angiotenzīnu II.Pēc absorbcijas enalaprils tiek hidrolizēts līdz enalaprilātam, kas to kavē. AKE. AKE inhibīcijas rezultātā samazinās angiotenzīna II līmenis plazmā, kā rezultātā palielinās renīna aktivitāte plazmā (sakarā ar renīna izdalīšanās negatīvās atgriezeniskās saites pārtraukšanu) un samazinās aldosterona sekrēcija. ACE ir identisks kinināzei II; līdz ar to enalaprils var arī bloķēt bradikinīna, spēcīga peptīdu vazodepresora, sadalīšanos. Tomēr pēdējā loma enalaprila terapeitiskajā iedarbībā vēl ir jānoskaidro. Šķiet, ka enalaprila asinsspiediena pazemināšanas mehānisms galvenokārt sastāv no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākšana, kam ir ļoti svarīga loma asinsspiediena regulēšanā. Enalaprils ir antihipertensīvs līdzeklis pat pacientiem ar zemu renīna hipertensiju.

Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds ir diurētiķis un antihipertensīvs līdzeklis, kas palielina renīna aktivitāti plazmā.Lai gan tikai enalaprils ir antihipertensīvs līdzeklis pat pacientiem ar zemu renīna hipertensiju, vienlaicīga hidrohlortiazīda lietošana šiem pacientiem izraisa lielāku asinsspiediena pazemināšanos.

Enalaprila maleāts

Enalaprila maleāta ievadīšana pacientiem ar hipertensiju izraisīja asinsspiediena pazemināšanos gan guļus, gan stāvošā stāvoklī, būtiski nepalielinot sirdsdarbības ātrumu.

Simptomātiska posturāla hipotensija ir reta. Dažiem pacientiem, lai sasniegtu optimālu asinsspiediena pazemināšanos, var būt nepieciešamas vairākas nedēļas ilgas terapijas. Pēkšņa enalaprila maleāta lietošanas pārtraukšana nav saistīta ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos.

Efektīva AKE aktivitātes inhibīcija parasti rodas 2-4 stundas pēc vienas enalaprila devas perorālas lietošanas. Antihipertensīvā aktivitāte parasti parādās pēc vienas stundas, un maksimālā aktivitāte tiek sasniegta 4-6 stundas pēc ievadīšanas. Iedarbības ilgums ir deva -saistīts. Tomēr ir pierādīts, ka ieteicamās devās antihipertensīvā un hemodinamiskā iedarbība saglabājas vismaz 24 stundas.

Hemodinamikas pētījumos pacientiem ar esenciālu hipertensiju asinsspiediena pazemināšanos papildina perifēro artēriju pretestības samazināšanās ar nelielu sirdsdarbības palielināšanos un nelielām sirdsdarbības izmaiņām. Pēc enalaprila maleāta ievadīšanas palielinājās nieru asins plūsma, bet glomerulārās filtrācijas ātrums nemainījās. Pacientiem, kuriem pirms ārstēšanas jau bija zems glomerulārās filtrācijas ātrums, tas parasti palielinājās.

Antihipertensīvā ārstēšana ar enalaprilu ievērojami samazina kreisā kambara hipertrofiju, vienlaikus saglabājot kreisā kambara sistolisko darbību.

Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds

Klīniskajos pētījumos asinsspiediena pazemināšanās apjoms, kas novērots, kombinējot enalaprilu un hidrohlortiazīdu, bija lielāks nekā tas, kas novērots, lietojot vienu vai otru sastāvdaļu atsevišķi. Turklāt VASORETIC antihipertensīvā iedarbība saglabājās vismaz 24 stundas.

Dubults bloks

Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori. ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.

Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.

Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.

Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.

ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.

05.2 "Farmakokinētiskās īpašības

Enalaprila maleāts

Perorāli lietots enalaprila maleāts ātri uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju serumā vienas stundas laikā pēc ievadīšanas. Pamatojoties uz urīna atveseļošanos, enalaprila procentuālais daudzums pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 60%. Pēc absorbcijas enalaprils ātri un plaši hidrolizējas līdz enalaprilātam, kas ir spēcīgs angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors. Enalaprila ekskrēcija galvenokārt notiek caur nierēm. Galvenie urīnā esošie savienojumi ir enalaprilāts, kas veido 40% no devas, un nemainīts enalaprils. Izņemot konversiju par enalaprilātu, nav pierādījumu par nozīmīgu enalaprila metabolismu.

Enalaprilāta koncentrācijas serumā profilam ir pagarināta terminālā fāze, kas nepārprotami saistīta ar saistīšanos ar AKE. Personām ar normālu nieru darbību seruma koncentrācijas līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts ceturtajā terapijas ar enalaprilu maleāta dienā. enalaprilāta uzkrāšanās pēc vairākām perorālām enalaprila maleāta devām ir 11 stundas. Pārtikas klātbūtne kuņģa -zarnu traktā neietekmē enalaprila maleāta perorālo uzsūkšanos.

Enalaprila uzsūkšanās un hidrolīze ir līdzīga visām devām ieteicamajā terapeitiskajā diapazonā.

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds netiek metabolizēts, bet ātri tiek izvadīts caur nierēm.Kontrolējot plazmas līmeni vismaz 24 stundas, tika novērots, ka plazmas pusperiods svārstās 5,6-14,8 stundu diapazonā.

Vismaz 61% no perorālās devas tiek izvadīts nemainītā veidā 24 stundu laikā. Hidrohlortiazīds šķērso placentāro barjeru, bet ne asins -smadzeņu barjeru.

Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds

Vairākas vienlaicīgas enalaprila maleāta un hidrohlortiazīda devas maz vai neietekmē visu šo zāļu bioloģisko pieejamību. Kombinētā tablete ir bioloģiski līdzvērtīga divu atsevišķu sastāvdaļu vienlaicīgai lietošanai.

Barošanas laiks

Pēc vienas 20 mg perorālas devas 5 sievietēm pēcdzemdību periodā vidējais maksimālais enalaprila līmenis pienā bija 1,7 mcg / l (diapazons no 0,54 līdz 5,9 mcg / l) 4 līdz 6 stundas pēc devas. Enalaprilāta vidējais maksimālais līmenis bija 1,7 mcg / l (diapazons no 1,2 līdz 2,3 mcg / l); pīķi radās dažādos laikos 24 stundu laikā. Izmantojot datus par maksimālo piena līmeni, paredzamais maksimālais patēriņš tikai zīdaiņiem, kas baroti ar krūti, būtu aptuveni 0,16% no mātes svara pielāgotās devas. Sievietei, kura 11 mēnešus lietoja perorālo enalaprilu 10 mg dienā, maksimālais enalaprila piena līmenis bija 2 mcg / L 4 stundas pēc devas un maksimālais enalaprilāta līmenis 0,75 mcg / l aptuveni 9 stundas pēc devas. Kopējais enalaprilala un enalaprilāta daudzums, kas mērīts pienā 24 stundu laikā, bija 1,44 mcg / l un 0,63 mcg / l, attiecīgi.

Enalaprilāta līmenis pienā nebija izmērāms (

05.3 Preklīniskie drošības dati

Enalaprila maleāts

Enalaprila drošums ir plaši pētīts ar pelēm, žurkām, suņiem un pērtiķiem, lai noteiktu tā vispārējo toksicitāti.

Akūta toksicitāte

Perorāls LD50 apmēram 2000 mg / kg pelēm un žurkām.

Subakūta un hroniska toksicitāte

Žurkas: žurkām, kuras līdz 1 gadam ārstēja ar 10-30-90 mg / kg / dienā, vidējais svara pieaugums nedaudz samazinājās visos devu līmeņos; azotēmijas vērtības palielinājās žurkām, kuras tika ārstētas ar 30 vai 90 mg / kg kg / dienā dienā, tomēr netika konstatētas no zālēm atkarīgas nieru histoloģiskās izmaiņas.

Suņi: Suņiem, kuri līdz 1 gadam tika ārstēti ar 15 mg / kg / dienā, netika novērotas no narkotikām atkarīgas izmaiņas.

Pērtiķipērtiķiem, kuri vienu mēnesi tika ārstēti ar 30 mg / kg / dienā, nekonstatēja no narkotikām atkarīgas izmaiņas.

Teratogēni pētījumi tika veikti ar žurkām un trušiem, un tika novērtēta enalaprila ietekme uz reprodukciju un pēcdzemdību attīstību žurkām. Enalaprils tika ievadīts grūsnām žurkām devās līdz 1200 mg / kg dienā (2000 reizes pārsniedzot maksimālo devu cilvēkam) no 6. dienas. līdz 17. grūtniecības dienai un netika atrasti pierādījumi par embrija letalitāti vai teratogenitāti.

Žurku tēviņiem un mātītēm, kas tika ārstētas ar enalaprila devām no 10 līdz 90 mg / kg dienā, netika konstatēta nelabvēlīga ietekme uz reproduktīvo darbību. Ne enalaprils, ne enalaprilāts, ne enalaprils, kas saistīts ar hidrohlortiazīdu, nebija mutagēns. Amesa mikrobu mutagēna testā ar vai bez vielmaiņas aktivācijas. Enalaprila un hidrohlortiazīda kombinācija bija negatīva in vitro sārmainās eliminācijas testā žurku hepatocītos un in vitro hromosomu aberācijas testā. Pēc 106 nedēļu enalaprila ievadīšanas žurkām kancerogēna iedarbība netika novērota, lietojot devas līdz 90 mg / kg / dienā (150 reizes pārsniedz maksimālo dienas devu cilvēkiem).

Enalaprils 94 nedēļas tika ievadīts arī pelēm tēviņiem un mātītēm attiecīgi līdz 90 un 180 mg / kg / dienā (150 un 300 reizes pārsniedzot maksimālo dienas devu cilvēkam), un netika konstatēti kancerogenitātes pierādījumi.

Hidrohlortiazīds

Akūtos un hroniskos toksikoloģijas pētījumos novērots, ka hidrohlortiazīda toksicitāte ir salīdzinoši zema. Akūtos toksikoloģijas pētījumos ar dzīvniekiem LD50 pelēm ir lielāks par 10 000 mg / kg suspensijas iekšķīgi un 884 mg / kg intravenozi. Žurkām akūts LD 50 ir vairāk nekā 10 000 mg / kg suspensijas iekšķīgi un 3130 mg / kg suspensijas intraperitoneāli. Trušiem akūts IV LD 50 ir 461 mg / kg un suņiem - aptuveni 1000 mg / kg. suņi panes līdz 2000 mg / kg iekšķīgi, bez toksicitātes pazīmes. Hroniskos perorālos toksikoloģijas pētījumos ar žurkām, lietojot devas līdz 2000 mg / kg dienā 5 dienas nedēļā 26 nedēļas, efekta pazīmes netika novērotas. zāles, kā arī ar narkotikām saistītas izmaiņas autopsijā. Tika ievadīts hidrohlortiazīds žurkām divu metienu pētījumā, pelēm 2 paaudžu pētījumā un trušiem ar pozitīvu grūtniecības testu. Neviens no šiem pētījumiem neuzrādīja hidrohlortiazīda teratogēnu iedarbību.

Enalaprila maleāts - hidrohlortiazīds

Pelēm intraperitoneāli ievadītā hidrohlortiazīda akūtais LD50 bija zemāks, ja vienu stundu pirms ārstēšanas iekšķīgi lietoja enalaprilu. Tomēr šī atšķirība bija neliela un devās, kas nebūtu klīniski nozīmīgas. Netika novērotas. Enalaprila akūtas perorālas toksicitātes pazīmes peles, kas iepriekš apstrādātas ar perorālu hidrohlortiazīdu.