TIORFIX - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Tiorfix - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana

Aktīvās sastāvdaļas: Acetorfāns

Tiorfix 10 mg granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai

Tiorfix iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem:

Tiorfix 10 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Tiorfix 30 mg granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai
Tiorfix 100 mg kapsulas

Indikācijas Kāpēc lieto Tiorfix? Kam tas paredzēts?

Tiorfix ir zāles caurejas ārstēšanai.

Tiorfix lieto simptomātiskai akūtas caurejas ārstēšanai bērniem, kas vecāki par trim mēnešiem. Tam jābūt saistītam ar bagātīga šķidruma uzņemšanu un parastajiem uztura pasākumiem, ja šie pasākumi vien nav pietiekami efektīvi caurejas kontrolei un ja cēloņsakarība nav iespējama.

Rasekadotrilu var lietot kā papildu ārstēšanu, ja ir iespējama cēloņsakarība.

Kontrindikācijas Kad Tiorfix nedrīkst lietot

Nedodiet Tiorfix

Ja bērnam ir alerģija (paaugstināta jutība) pret racekadotrilu vai kādu citu Tiorfix sastāvdaļu.
Ja ārsts ir teicis, ka jūsu bērns nepanes dažus cukurus, jautājiet savam ārstam, pirms dodat bērnam Tiorfix.

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tiorfix lietošanas

Pirms Tiorfix ievadīšanas bērnam konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Pastāstiet ārstam, ja:

Jūsu bērns ir jaunāks par trim mēnešiem,
Atrodiet asinis vai strutas mazuļa izkārnījumos, un bērnam ir drudzis. Caurejas cēlonis var būt "bakteriāla infekcija, kas jāārstē ārstam.
Jūsu bērnam ir hroniska caureja vai caureja, ko izraisa antibiotikas,
Jūsu bērnam ir nieru slimība vai aknu darbības traucējumi,
Jūsu bērns cieš no ilgstošas vai nekontrolētas vemšanas,
Jūsu bērnam ir cukura diabēts (skatīt "Svarīga informācija par kādu no Tiorfix sastāvdaļām").

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tiorfix iedarbību

Pastāstiet ārstam, ja Jūsu bērns lieto vai pēdējā laikā ir lietojis kādas citas zāles, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība

Tiorfix lietošana nav ieteicama, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Tiorfix neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Svarīga informācija par kādu no Tiorfix sastāvdaļām

Vienā paciņā Tiorfix satur aptuveni 1 g saharozes.

Ja ārsts ir teicis, ka jūsu mazulim ir kāda cukura nepanesība, pirms Tiorfix ievadīšanas bērnam sazinieties ar viņu.

Ja zīdaiņiem ar cukura diabētu ārsts ir izrakstījis mazulim vairāk nekā 5 paciņas Tiorfix dienā (kas atbilst vairāk nekā 5 g saharozes), tas jāņem vērā, aprēķinot mazuļa kopējo dienas devu.

Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Tiorfix: Devas

Tiorfix tiek piegādāts granulu veidā.

Granulas jāpievieno pārtikai vai jāizšķīdina glāzē ūdens vai bērnu pudelītē, labi jāsamaisa un jādod nekavējoties.

Ieteicamā dienas deva ir atkarīga no bērna svara: 1,5 mg / kg devā (vienāda ar 1 vai 2 paciņām), trīs reizes dienā ar regulāriem starplaikiem.

Zīdaiņiem, kas sver mazāk par 9 kg: viena paciņa devā.

Zīdaiņiem no 9 kg līdz 13 kg: divas paciņas vienā devā.

Vienmēr dodiet bērnam Tiorfix tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ārsts jums pateiks, cik ilgi turpināt ārstēšanu ar Tiorfix. Tas jāturpina, līdz bērnam ir izveidojušies divi normāli izkārnījumi, ne vēlāk kā 7 dienas.

Lai kompensētu šķidruma zudumu caurejas dēļ, šīs zāles jālieto kopā ar "pietiekamu šķidruma un sāls (elektrolītu) papildināšanu. Labākais šķidruma un sāls papildinājums tiek sasniegts ar tā saukto perorālo rehidratācijas šķīdumu (ja rodas šaubas, lūdzu, (jautājiet savam ārstam vai farmaceitam).

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Tiorfix

Ja esat lietojis Tiorfix vairāk nekā noteikts

Ja jūsu bērns ir lietojis Tiorfix vairāk nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ja esat aizmirsis lietot Tiorfix

Nedodiet bērnam dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Turpiniet ārstēšanu kā parasti.

Blakusparādības Kādas ir Tiorfix blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ir ziņots par šādām retāk sastopamām blakusparādībām (tie skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000): tonsilīts (amigdālu iekaisums), izsitumi un eritēma (ādas apsārtums).

Citas blakusparādības (kuru biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem) ir: multiformā eritēma (rozā bojājumi ekstremitātēs un mutes iekšpusē), mēles iekaisums, sejas iekaisums, lūpu iekaisums, plakstiņu iekaisums, angioneirotiskā tūska (zemādas iekaisums dažādās ķermeņa daļās), nātrene , mezglainā eritēma (iekaisums gabaliņu veidā zem ādas), papulāri izsitumi (izsitumi uz ādas ar maziem, cietiem, gabaliņiem), nieze (niezoši ādas bojājumi), nieze (vispārēja niezes sajūta).

Nekavējoties pārtrauciet lietot Tiorfix un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja bērnam parādās angioedēmas simptomi, piemēram:

pietūkušas sejas, mēles vai rīkles
rīšanas grūtības
nātrene un apgrūtināta elpošana

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietot Tiorfix pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz sekundārā iepakojuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.

Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.

Ko Tiorfix satur

Aktīvā viela ir racekadotrils. Katra paciņa satur 10 mg rasekadotrila.

Citas sastāvdaļas ir:

Saharoze,

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds,

Poliakrilāta dispersija 30%,

Aprikožu aromāts

Tiorfix ārējais izskats un iepakojums

Tiorfix ir granulu veidā suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai, kas atrodas paciņās.

Katrā iepakojumā ir 10, 16, 20, 30, 50 vai 100 paciņas (iepakojumā ir 100 paciņas tikai slimnīcai).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Papildu informācija par Tiorfix atrodama cilnē "Raksturojumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm 04,7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus04.8 Nevēlamās blakusparādības04.9 Pārdozēšana05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS05.1 Farmakodinamiskās īpašības05.2 Farmakokinētiskās īpašības05.3 Preklīniskie dati par drošību06.0 INFORMĀCIJA FARMACEITIKA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Derīguma termiņš uzglabāšanai 06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojums 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija 07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS 08. ATĻAUJAS APLIECĪBA VAI ATJAUNOŠANA 10.0. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Radiofarmaceitiskajiem preparātiem 11.0.

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

TIORFIX 10 MG granulas perorālai balstiekārtai

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra paciņa satur 10 mg rasekadotrila.

Katrā paciņā ir 966,5 mg saharozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

03.0 ZĀĻU FORMA

Granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai.

Balts pulveris ar raksturīgu aprikožu smaržu.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

Papildu simptomātiska akūtas caurejas ārstēšana zīdaiņiem (vecākiem par 3 mēnešiem) un zīdaiņiem saistībā ar perorālu hidratāciju un parastajiem atbalsta pasākumiem, ja ar šādiem pasākumiem vien nepietiek, lai kontrolētu klīnisko stāvokli, un ja cēloņsakarība nav iespējama.

Ja ir iespējama cēloņsakarīga ārstēšana, rasekadotrilu var lietot kā papildu ārstēšanu.

04.2 Devas un lietošanas veids

TIORFIX 10 mg lieto iekšķīgi kopā ar perorāliem rehidratācijas šķīdumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).

TIORFIX 10 mg ir paredzēts bērniem ar svaru

Ieteicamo devu nosaka, pamatojoties uz ķermeņa svaru: 1,5 mg / kg devā (vienāds ar 1 vai 2 paciņām), trīs reizes dienā ar regulāriem starplaikiem.

Zīdaiņiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 9 kg: viena 10 mg paciņa 3 reizes dienā.

Zīdaiņiem no 9 kg līdz 13 kg: 2 paciņas pa 10 mg 3 reizes dienā.

Ārstēšanas ilgums klīniskajos pētījumos ar bērniem bija 5 dienas. Ārstēšana jāturpina, līdz izdalās divas normālas fekāliju izplūdes. Ārstēšana nedrīkst pārsniegt 7 dienas. Nav ieteicama ilgstoša ārstēšana ar racekadotrilu.

Nav pieejami klīniskie pētījumi zīdaiņiem, kas jaunāki par 3 mēnešiem.

Īpašas populācijas:

Nav veikti pētījumi ar zīdaiņiem vai bērniem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).

Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem ieteicams ievērot piesardzību.

Granulas var pievienot pārtikai, izšķīdināt glāzē ūdens vai bērnu pudelē, labi samaisīt un nekavējoties ievadīt.

04.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1.

Šīs zāles satur saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

TIORFIX 10 mg ievadīšana nemaina parastās rehidratācijas shēmas. Ir svarīgi, lai bērns dzer daudz šķidruma.

Smagas vai ilgstošas caurejas gadījumā ar smagu vemšanu vai apetītes zudumu jāapsver intravenoza rehidratācija.

Asiņainu vai strutainu izkārnījumu klātbūtne un drudzis var norādīt uz invazīvu baktēriju klātbūtni, kas ir atbildīgas par caureju, vai citu nopietnu slimību klātbūtni. Turklāt rasekadotrils nav pārbaudīts, vai nav caurejas, kas saistīta ar antibiotikām. Tādēļ rasekadotrilu šādos apstākļos nedrīkst ievadīt.

Nav pietiekami daudz pētījumu par hroniskas caurejas ārstēšanu ar šo līdzekli.

Pacientiem ar cukura diabētu jāņem vērā, ka katra paciņa satur 0,966 g saharozes.

Ja 10 mg TIORFIX dienas devā esošais saharozes (glikozes un fruktozes avota) daudzums pārsniedz 5 g dienā, tas jāņem vērā ikdienas cukura devā.

Zāles nedrīkst lietot zīdaiņiem līdz 3 mēnešu vecumam, jo šajā populācijā nav veikti klīniskie pētījumi.

Zāles nedrīkst lietot bērniem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem neatkarīgi no smaguma pakāpes, jo trūkst informācijas par šo pacientu grupu.

Tā kā iespējama zemāka bioloģiskā pieejamība, preparātu nedrīkst ievadīt ilgstošas vai nekontrolētas vemšanas gadījumā.

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Līdz šim nav aprakstīta mijiedarbība ar citām cilvēka aktīvajām sastāvdaļām.

Cilvēkiem vienlaicīga ārstēšana ar racekadotrilu un loperamīdu vai nifuroksazīdu nemaina rasekadotrila kinētiku.

04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods

Auglība

Auglības pētījumi, kas veikti ar racekadotrilu Sprague-Dawley žurkām, neliecina par ietekmi uz auglību.

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par rasekadotrila lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem nav pierādījuši tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, auglību, embrija augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Tomēr, tā kā nav specifisku īpašību. Klīniskie pētījumi liecina, ka rasekadotrilu nedrīkst ievadīt grūtniecēm.

Barošanas laiks

Tā kā trūkst informācijas par rasekadotrila izdalīšanos mātes pienā, šīs zāles nedrīkst lietot sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav būtisks.

Rasekadotrils neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

04.8 Nevēlamās blakusparādības

Ir pieejami dati no klīniskajiem pētījumiem, kuros piedalījās 860 pediatrijas pacienti ar akūtu caureju, kuri tika ārstēti ar racekadotrilu, un 441 - placebo.

Turpmāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības rasecadotrila lietošanas laikā parādījās biežāk nekā ar placebo vai tika ziņotas pēcreģistrācijas uzraudzības laikā. Nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz

Infekcijas un invāzijas

Retāk: tonsilīts.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: izsitumi, eritēma.

Nav zināms: multiformā eritēma, mēles tūska, sejas tūska, lūpu tūska, acu tūska, angioneirotiskā tūska, nātrene, mezglainā eritēma, papulāri izsitumi, nieze, nieze.

04.9 Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Pieaugušajiem ir ievadītas vienreizējas devas, kas lielākas par 2 g, kas ir 20 reizes lielāka par terapeitisko devu, un nav aprakstīta kaitīga iedarbība.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretcaurejas līdzekļi.

ATĶ kods: A07XA04.

Rasekadotrils ir priekšzāles, kas hidrolizējams par tā aktīvo metabolītu tiorfānu, kas ir encefalināzes inhibitors, šūnu membrānas peptidāzes enzīms, kas atrodas dažādos audos, īpaši tievo zarnu epitēlijā. Šis enzīms veicina peptīdu gremošanu. Eksogēns un endogēno peptīdu, piemēram, enkefalīnu, noārdīšanās Racecadotril aizsargā enkefalīnus no fermentatīvās noārdīšanās, pagarinot to darbību encefalīnerģisko sinapsu līmenī tievajās zarnās un samazinot hipersekrēciju.

Rasekadotrils ir tīra zarnu sekrēciju veicinoša aktīvā sastāvdaļa. Tas samazina holēras toksīna vai iekaisuma stāvokļa izraisītu ūdens un elektrolītu hipersekrēciju zarnās un neietekmē bazālo sekrēcijas aktivitāti..

Divos klīniskos pētījumos ar bērniem rasekadotrils pirmajās 48 stundās samazināja fekāliju svaru attiecīgi par 40% un 46%. Tika novērots arī ievērojams caurejas ilguma samazinājums un rehidratācijas nepieciešamība.

Meta analīzē (9 randomizēti klīniskie pētījumi par racekadotrilu salīdzinājumā ar placebo papildus perorālajam rehidratācijas šķīdumam) tika apkopoti dati par atsevišķiem pacientiem no 1384 zēniem un meitenēm ar dažāda smaguma akūtu caureju un ārstēti kā stacionāri vai ambulatori. Vidējais vecums bija 12 mēneši (starpkvartilitāšu diapazons: 6 līdz 39 mēneši). Kopumā 714 pacienti bija jaunāki par 1 gadu un 670 pacienti bija 1 gadu vai vairāk. Pacienti starp pētījumiem svārstījās no 7,4 kg līdz 12,2 kg. Vidējais ilgums caureja pēc iekļaušanas bija 2,81 diena placebo grupā un 1,75 dienas racekadotrila grupā. Hospitalizēto pacientu īpatsvars bija lielāks rasekadotrila grupās, salīdzinot ar placebo [HR (Hazard Ratio): 2,04; 95% TI: 1,85 līdz 2,32; 1 gads) (HR: 2,16; 95% TI: 1,83–2,57; lpp.)

Rasekadotrils neizraisa vēdera uzpūšanos. Klīniskās attīstības laikā racekadotrils izraisīja sekundāru aizcietējumu parādīšanos procentos pacientu, kas bija salīdzināms ar to, kas tika novērots, lietojot placebo. Lietojot iekšķīgi, aktivitāte tiek veikta tikai perifērijā, neietekmējot centrālo nervu sistēmu .

Nejaušināts krusteniskais pētījums parādīja, ka 100 mg rasekadotrila kapsulas terapeitiskā devā (1 kapsula) vai supraterapeitiskā devā (4 kapsulas) neizraisīja QT / QTc intervāla pagarināšanos 56 veseliem brīvprātīgajiem (pretstatā moksifloksacīnam) kā kontrole).

05.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas rasekadotrils ātri uzsūcas.

Izplatīšana

Plazmā pēc perorālas ar C-14 iezīmētas rasekadotrila devas izmērītā radiokarbona iedarbība bija daudzkārt augstāka nekā asins šūnās un 3 reizes augstāka nekā pilnās asinīs. Tādēļ zāles nesaistījās ar asins šūnām ievērojamā daudzumā. Radioaktīvā oglekļa izkliede citos ķermeņa audos bija mērena, par ko liecina vidējais šķietamais izkliedes tilpums plazmā 66,4 kg.

Deviņdesmit procenti no rasekadotrila aktīvā metabolīta (tiorfāns = (RS) -N- (1 -okso -2 -(merkaptometil) -3 -fenilpropil) glicīns) saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu.

Racecadotril iedarbības ilgums un apmērs ir atkarīgs no devas. Maksimālā plazmas encefalināzes inhibīcija tiek sasniegta aptuveni 2 stundu laikā un atbilst 90% inhibīcijai ar devu 1,5 mg / kg.Plasmas encefalināzes inhibīcijas ilgums ir aptuveni 8 stundas.

Vielmaiņa

Rasekadotrila pussabrukšanas periods, aprēķināts kā encefalināzes inhibīcija plazmā, ir aptuveni 3 stundas.

Rasekadotrils ātri hidrolizējas par tiorfānu (RS) -N- (1 -oksi -2 -(merkaptometil) -3 -fenilpropil) glicīnu, aktīvo metabolītu, savukārt tiek pārveidots par neaktīviem metabolītiem, kas identificēti kā S -metiltioriorāna sulfoksīds, tiorfāna S -metil , propionskābes 2 -metano -sulfinilmetil- un propionskābes 2 -metilsulfanilmetilgrupas, kuras visas veidojas ar sistēmisku iedarbību uz sākotnējām zālēm vairāk nekā 10%.

Citi nelieli metabolīti tika atklāti un izmērīti urīnā un izkārnījumos.

Dati in vitro norāda, ka racekadotrils / tiorfāns un četri galvenie neaktīvie metabolīti klīniski nozīmīgā līmenī nenomāc galvenās CYP enzīma izoformas 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 un 2C19.

Dati in vitro norāda, ka racekadotrils / tiorfāns un četri galvenie neaktīvie metabolīti neizraisa CYP enzīmu izoformas (3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, 1A, 2E1 ģimene) un UGT konjugētos enzīmus klīniski nozīmīgā līmenī.

Pediatriskā populācijā farmakokinētiskie rezultāti ir līdzīgi pieaugušo populācijai, un Cmax sasniedz 2 stundas un 30 minūtes pēc devas. Pēc vairākām devām, kas ievadītas ik pēc 8 stundām 7 dienas, uzkrāšanās nenotiek.

Izvadīšana

Rasekadotrils tiek izvadīts aktīvo un neaktīvo metabolītu veidā. Izdalīšanās notiek galvenokārt caur nierēm (81,4%) un daudz mazākā mērā ar fekālijām (aptuveni 8%). Plaušu ceļš nav nozīmīgs (mazāk nekā 1%no devas).

05.3 Preklīniskie drošības dati

Četru nedēļu hroniskas toksicitātes pētījumi ar pērtiķiem un suņiem, kas pielāgoti ārstēšanas ilgumam cilvēkiem, neliecina par ietekmi, lietojot devas līdz 1250 mg / kg dienā un 200 mg / kg, kas atbilst drošības robežām 625 un 62 (attiecībā uz uz "vīrieti". Pelēm, kuras tika ārstētas ar rasekadotrilu līdz 1 mēnesim, rasekadotrils nebija imūntoksisks. Ilgāka (1 gads) iedarbība pērtiķiem uzrādīja ģeneralizētas infekcijas un samazinātu antivielu reakciju, vakcinējot devu 500 mg / kg dienā, bet infekciju / imūnsupresiju nepiemērojot devā 120 mg / kg dienā. Tāpat daži infekcijas / imūnsistēmas parametri bija atšķirīgi sunim, kurš tika ārstēts ar 200 mg / kg dienā 26 nedēļas. Klīniskā nozīme nav zināma, skatīt apakšpunktu 4.8.

Standarta testos netika konstatēta rasekadotrila mutagēna vai klastogēna iedarbība in vitro Un in vivo.

Kancerogenitātes testi ar rasekadotrilu nav veikti, jo zāles ir paredzētas īslaicīgai ārstēšanai.

Reproduktīvā un attīstības toksicitāte (pētījumi par auglību un agrīnu embriju attīstību, pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstību, ieskaitot mātes funkciju, embrija-augļa attīstību) neatklāja specifisku ietekmi uz rasekadotrilu.

Toksicitātes pētījumā ar žurku mazuļiem netika konstatēta būtiska rasekadotrila ietekme, lietojot devu līdz 160 mg / kg dienā, kas ir 35 reizes lielāka nekā parastā pediatriskā shēma (t.i., 4,5 mg / kg dienā).

Neskatoties uz nieru darbības nenobriedumu zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam, šiem indivīdiem nav gaidāms lielāks iedarbības līmenis.

Citi preklīniskie efekti (piemēram, smaga anēmija, iespējams, aplastiska, palielināta diurēze, ketonūrija, caureja) tika novēroti tikai gadījumos, kad iedarbība tika uzskatīta par pietiekami lielu, pārsniedzot paredzamo maksimālo iedarbību uz cilvēkiem. Klīniskā nozīme nav zināma.

Citi farmakoloģiskie drošības pētījumi neatklāja rasekadotrila kaitīgo ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kā arī uz sirds un asinsvadu un elpošanas funkcijām.

Dzīvniekiem rasekadotrils palielināja butilskopolamīna ietekmi uz zarnu tranzītu un fenitoīna pretkrampju iedarbību.