Aktīvās sastāvdaļas: Infliksimabs
Remicade 100 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai
Kāpēc lieto Remicade? Kam tas paredzēts?
Remicade satur aktīvo vielu, ko sauc par infliksimabu. Infliksimabs ir cilvēka un dzīvnieku (no peles) izcelsmes proteīns.
Remicade pieder zāļu grupai, ko sauc par “TNF blokatoriem”. To lieto pieaugušajiem šādu iekaisuma slimību ārstēšanai:
- Reimatoīdais artrīts
- Psoriātiskais artrīts
- Ankilozējošais spondilīts (Behtereva slimība)
- Psoriāze.
Remicade lieto arī pieaugušajiem un bērniem no 6 gadu vecuma, lai:
- Krona slimība
- Čūlainais kolīts.
Remicade darbojas, bloķējot proteīna, ko sauc par “audzēja nekrozes faktoru alfa” (TNFα), darbību. Šis proteīns ir iesaistīts ķermeņa iekaisuma procesos, un, bloķējot to, ir iespējams samazināt iekaisumu organismā.
Reimatoīdais artrīts
Reimatoīdais artrīts ir iekaisīga locītavu slimība. Ja Jums ir reimatoīdais artrīts, sākotnēji jūs ārstēsit ar citām zālēm. Ja uz šīm zālēm nebūs adekvātas atbildes reakcijas, Jūs ārstēs ar Remicade kombinācijā ar citām zālēm, ko sauc par metotreksātu:
- Samazināt slimības pazīmes un simptomus,
- Palēnināt locītavu bojājumu progresēšanu,
- Uzlabot fizisko funkciju.
Psoriātiskais artrīts
Psoriātiskais artrīts ir iekaisīga locītavu slimība, ko parasti pavada psoriāze. Ja Jums ir psoriātiskais artrīts, vispirms Jūs ārstēs ar citām zālēm. Ja uz šīm zālēm nebūs atbilstošas atbildes reakcijas, Jūs ārstēsiet ar Remicade, lai:
- Samazināt slimības pazīmes un simptomus,
- Palēnināt locītavu bojājumu progresēšanu,
- Uzlabot fizisko funkciju.
Ankilozējošais spondilīts (Behtereva slimība)
Ankilozējošais spondilīts ir mugurkaula iekaisuma slimība. Ja Jums ir ankilozējošais spondilīts, vispirms Jūs ārstēs ar citām zālēm. Ja uz šīm zālēm nereaģēsit adekvāti, Jūs ārstēs ar Remicade, lai:
- Samazināt slimības pazīmes un simptomus,
- Uzlabot fizisko funkciju.
Psoriāze
Psoriāze ir iekaisuma ādas slimība. Ja Jums ir vidēji smaga vai smaga perēkļveida psoriāze, vispirms Jūs ārstēs ar citām zālēm vai citām zālēm, piemēram, fototerapiju. Ja uz šīm zālēm vai ārstēšanu nejutīsit adekvātu reakciju, Jūs ārstēs ar Remicade, lai mazinātu slimības pazīmes un simptomus.
Čūlainais kolīts
Čūlainais kolīts ir zarnu iekaisuma slimība. Ja Jums ir čūlainais kolīts, vispirms Jūs ārstēs ar citām zālēm. Ja Jums nav adekvātas atbildes reakcijas uz šīm zālēm, Jums tiks nozīmēts Remicade slimības ārstēšanai.
Krona slimība
Krona slimība ir iekaisīga zarnu slimība. Ja Jums ir Krona slimība, vispirms Jūs ārstēs ar citām zālēm. Ja uz šīm zālēm nebūs adekvātas atbildes reakcijas, Jūs ārstēs ar Remicade, lai: • ārstētu aktīvo Krona slimību; • samazinātu to skaitu. patoloģiskas atveres (fistulas) starp zarnu un ādu, kurām citas zāles vai operācija izrādījusies nepietiekama.
Kontrindikācijas Ja Remicade nedrīkst lietot
Jums nedrīkst ievadīt Remicade, ja:
- ja Jums ir alerģija pret infliksimabu (Remicade aktīvo vielu) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret peles olbaltumvielām
- ja Jums ir tuberkuloze (TB) vai cita nopietna infekcija, piemēram, pneimonija vai sepse
- ir "sirds mazspēja, kas ir mērena vai smaga.
Nelietojiet Remicade, ja uz Jums attiecas kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem. Ja neesat pārliecināts, pirms Remicade lietošanas konsultējieties ar ārstu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Remicade lietošanas
Pirms Remicade lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir:
Iepriekš saņēmis Remicade
- Pastāstiet ārstam, ja esat ārstējies ar Remicade agrāk un ja atsākat ārstēšanu ar Remicade.
Ja esat pārtraucis lietot Remicade vairāk nekā 16 nedēļas, atsākot Remicade, pastāv paaugstināts alerģisku reakciju risks.
Infekcijas
Pirms Remicade lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir infekcija, pat ļoti neliela
- Pastāstiet ārstam pirms Remicade lietošanas, ja esat dzīvojis apgabalā, kur ir izplatīta infekcija, ko sauc par histoplazmozi, kokcidioidomikozi vai blastomikozi. Šīs infekcijas izraisa specifiski sēnīšu veidi, kas var ietekmēt plaušas vai citas ķermenis ķermenis
- Ārstējot ar Remicade, Jums var būt lielāka nosliece uz infekcijām. Ja esat 65 gadus vecs vai vecāks, jums ir lielāks risks
- Šīs infekcijas var būt nopietnas un ietvert tuberkulozi, vīrusu, sēnīšu vai baktēriju izraisītas infekcijas vai citas oportūnistiskas infekcijas un sepsi, kas retos gadījumos var būt dzīvībai bīstamas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja ārstēšanas laikā ar Remicade Jums rodas kādi infekcijas simptomi. Simptomi ir drudzis, klepus, gripai līdzīgi simptomi, slikta pašsajūta, apsārtusi vai ļoti karsta āda, brūces vai zobu problēmas.Ārsts var ieteikt īslaicīgi pārtraukt Remicade lietošanu.
Tuberkuloze (TB)
- Ir ļoti svarīgi pastāstīt ārstam, ja Jums kādreiz ir bijusi tuberkuloze vai esat bijis ciešā kontaktā ar cilvēkiem, kuriem ir bijusi vai ir tuberkuloze
- Ārsts veiks testus, lai noskaidrotu, vai Jums ir tuberkuloze. Ir ziņots par dažiem tuberkulozes gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar Remicade, retos gadījumos pat pacientiem, kuri ārstēti ar zālēm pret tuberkulozi. Ārsts ierakstīs šos testus pacienta brīdinājuma kartītē
- Ja ārsts uzskata, ka Jums ir tuberkulozes risks, pirms Remicade lietošanas Jūs var ārstēt ar tuberkulozes zālēm.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Remicade lietošanas laikā pamanāt kādas tuberkulozes pazīmes. Pazīmes ir pastāvīgs klepus, svara zudums, noguruma sajūta, drudzis, svīšana naktī.
B hepatīta vīruss (HBV)
- Pirms Remicade ievadīšanas pastāstiet ārstam, ja esat B hepatīta nesējs vai esat bijis
- Pastāstiet ārstam, ja domājat, ka Jums varētu būt risks saslimt ar B hepatītu
- Vai ārstam jānovērtē, vai Jums ir B hepatīts? Ārstēšana ar TNF blokatoriem, piemēram, Remicade, var izraisīt B hepatīta vīrusa reaktivāciju pacientiem ar šo vīrusu, kas dažos gadījumos var izraisīt nāvi.
Sirds problēmas
- Pastāstiet ārstam, ja Jums ir kādas sirds problēmas, piemēram, viegla sirds mazspēja
- Ārsts rūpīgi uzraudzīs jūsu sirds darbību.
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja ārstēšanas laikā ar Remicade pamanāt jaunas vai pasliktinošas sirds mazspējas pazīmes. Pazīmes ir elpas trūkums vai pēdu pietūkums.
Vēzis un limfoma
- Pirms Remicade ievadīšanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi limfoma (asins vēža veids) vai cita veida vēzis.
- Pacientiem ar smagu reimatoīdo artrītu, kuri ilgstoši cietuši no šīs slimības, var būt lielāks limfomas attīstības risks nekā vidēji.
- Bērniem un pieaugušajiem, kuri lieto Remicade, var būt paaugstināts limfomas vai cita veida vēža attīstības risks.
- Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar TNF blokatoriem, ieskaitot Remicade, ir izveidojies rets vēža veids, ko sauc par hepatosplēnisko T-šūnu limfomu. Šis vēža veids parasti ir nāvējošs. Gandrīz visi pacienti papildus TNF blokatoriem tika ārstēti arī ar zālēm, ko sauc par azatioprīnu vai 6-merkaptopurīnu.
- Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar infliksimabu, ir attīstījušies noteikti ādas vēža veidi. Ja terapijas laikā vai pēc tās novērojat jebkādas izmaiņas ādas izskatā vai izaugumos, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam.
Plaušu slimība vai smaga smēķēšana
- Pirms Remicade ievadīšanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir plaušu slimība, ko sauc par hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), vai ja esat smags smēķētājs.
- Pacientiem ar HOPS un tiem, kas smēķē, var būt paaugstināts vēža risks, ārstējoties ar Remicade.
Nervu sistēmas slimība
- Pirms Remicade lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijušas nervu sistēmas problēmas. Tas ietver multiplo sklerozi, Guillain-Barré sindromu, uzbrukumus vai "redzes neirīta" diagnozi.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Remicade lietošanas laikā pamanāt nervu slimības simptomus. Pazīmes ietver redzes izmaiņas, vājumu rokās un kājās, nejutīgumu vai tirpšanu jebkurā ķermeņa daļā.
Nenormālas ādas atveres
- Pirms Remicade ievadīšanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir neparastas ādas atveres (fistulas).
Vakcinācijas
- Pastāstiet ārstam, ja esat nesen vakcinēts vai plānojat vakcinēties
- Ārstēšanas laikā ar Remicade nedrīkst saņemt vakcīnas
- Dažas vakcinācijas var izraisīt infekcijas. Ja Remicade saņēmāt grūtniecības laikā, Jūsu bērnam var būt paaugstināts šīs infekcijas risks aptuveni sešus mēnešus pēc pēdējās grūtniecības laikā saņemtās devas. Ir svarīgi pastāstīt savam pediatram un citiem veselības aprūpes speciālistiem par Remicade lietošanu, lai varētu izlemt kad jūsu bērnam jāsaņem vakcīnas.
Infekciozi terapeitiskie līdzekļi
- Konsultējieties ar ārstu, ja nesen esat lietojis vai plānojat ārstēties ar infekciozu terapeitisku līdzekli (piemēram, BCG instilāciju vēža ārstēšanai).
Zobārstniecības operācijas vai procedūras
- Pastāstiet ārstam, ja plānojat veikt jebkādas zobārstniecības procedūras vai ārstēšanu
- Pastāstiet ķirurgam vai zobārstam, kurš veic procedūru, ka tiekat ārstēts ar Remicade, parādot pacienta brīdinājuma kartīti.
Bērni un pusaudži
Iepriekš minētā informācija attiecas arī uz bērniem un pusaudžiem. Turklāt:
- dažiem bērniem un pusaudžiem, kuri lietojuši TNF bloķējošas zāles, piemēram, Remicade, ir attīstījies vēzis, tostarp neparasti veidi, kas dažkārt ir bijuši letāli.
- Salīdzinot ar pieaugušajiem, vairāk bērnu, kuri lietoja Remicade, attīstīja infekcijas
- Pirms Remicade terapijas uzsākšanas bērniem jāsaņem ieteicamā vakcinācija.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz jums, pirms Remicade lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Remicade iedarbību
Pacienti ar iekaisuma slimībām jau lieto zāles slimības ārstēšanai. Šīs zāles var izraisīt blakusparādības. Ārsts Jums ieteiks, kādas citas zāles Jums jāturpina lietot Remicade terapijas laikā.
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot citas zāles Krona slimības, čūlaina kolīta, reimatoīdā artrīta, ankilozējošā spondilīta, psoriātiskā artrīta vai psoriāzes ārstēšanai, vai zāles, ko saņemat bez receptes, piemēram, vitamīnus un augu izcelsmes zāles. zāles.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Zāles, kas ietekmē imūnsistēmu
- Kinereta (anakinra). Remicade un Kineret nedrīkst ievadīt kopā
- Orencia (abatacepts). Remicade un Orencia nedrīkst lietot kopā.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz jums, pirms Remicade lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšana un auglība
- Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Remicade nav ieteicams grūtniecības laikā
- Jums jāizvairās no grūtniecības Remicade terapijas laikā un vismaz 6 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.Pārliecinieties, ka šajā laikā lietojat atbilstošu kontracepciju.
- Nebarojiet bērnu ar krūti Remicade terapijas laikā vai 6 mēnešus pēc pēdējās Remicade terapijas
- Ja esat saņēmis Remicade grūtniecības laikā, Jūsu bērnam var būt paaugstināts infekcijas risks. Ir svarīgi pastāstīt savam pediatram un citiem veselības aprūpes speciālistiem par Remicade lietošanu, pirms bērns saņem vakcīnas (sīkāku informāciju skatīt sadaļā par vakcināciju) ).
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Remicade neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja pēc Remicade lietošanas jūtaties noguris vai slikti, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Remicade: Devas
Kā tiek ievadīts Remicade
- Remicade Jums ievadīs ārsts vai medmāsa
- Jūsu ārsts vai medmāsa sagatavos Remicade šķīdumu injekcijām
- Remicade šķīdumu lēnām (2 stundu laikā) injicēs vēnā, parasti rokā. Šo procedūru sauc par "intravenozu infūziju" vai pilienu. Pēc trešās ārstēšanas ārsts var izlemt Jums ievadīt Remicade 1 stundas laikā
- Jūs tiksit novērots Remicade ievadīšanas laikā un 1-2 stundas pēc tam.
Cik daudz Remicade ievada
- Ārsts noteiks devu (mg) un intervālu starp Remicade devām. Tas būs atkarīgs no slimības, svara un reakcijas uz ārstēšanu.
- Tabulā parādīts šo zāļu lietošanas biežums.
Reimatoīdais artrīts
Parastā deva ir 3 mg uz katru ķermeņa masas kg
Psoriātiskais artrīts, ankilozējošais spondilīts (Behtereva slimība), psoriāze, čūlainais kolīts un Krona slimība
Parastā deva ir 5 mg uz katru ķermeņa masas kg.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Remicade bērniem drīkst lietot tikai Krona slimības vai čūlaina kolīta gadījumā. Šiem bērniem jābūt 6 gadus veciem vai vecākiem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Remicade
Ja esat saņēmis vairāk Remicade nekā nepieciešams
Tā kā šīs zāles Jums ir devis ārsts vai medmāsa, maz ticams, ka saņemsiet pārāk daudz. Remicade pārdozēšanas gadījumā nav zināmas blakusparādības.
Ja esat aizmirsis vai palaidis garām "Remicade" infūziju
Ja esat aizmirsis vai nokavējis tikšanos, lai ievadītu Remicade, pēc iespējas ātrāk pierakstieties citā tikšanās reizē.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam
Blakusparādības Kādas ir Remicade blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lielākā daļa šo blakusparādību ir vieglas vai vidēji smagas. Tomēr dažiem pacientiem var rasties smagas blakusparādības un nepieciešama medicīniska palīdzība. Blakusparādības var rasties arī pēc Remicade terapijas beigām.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
- Alerģiskas reakcijas pazīmes, piemēram, sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu, izsitumi, nātrene, roku, kāju vai potīšu pietūkums. Alerģiska reakcija var rasties 2 stundu laikā pēc injekcijas vai vēlāk. Citas alerģiskas reakcijas pazīmes, kas var rasties līdz 12 dienām pēc injekcijas, ir muskuļu sāpes, drudzis, locītavu vai žokļa sāpes, iekaisis kakls vai iekaisis kakls.
- Sirds problēmas pazīmes, piemēram, elpas trūkums, pēdu pietūkums vai izmaiņas sirdsdarbībā
- Infekcijas pazīmes (ieskaitot tuberkulozi), piemēram, drudzis, noguruma sajūta, klepus (pastāvīgs), elpas trūkums, gripai līdzīgi simptomi, svara zudums, svīšana naktī, caureja, brūces, zobu problēmas vai dedzināšana urinēšanas laikā
- Plaušu problēmas pazīmes, piemēram, klepus, apgrūtināta elpošana vai spiediena sajūta krūtīs
- Neiroloģisku problēmu pazīmes (ieskaitot acu problēmas), piemēram, krampji, tirpšana vai nejutīgums jebkurā ķermeņa daļā, roku vai kāju vājums, redzes izmaiņas, piemēram, redzes dubultošanās vai citas acu problēmas
- Aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, ādas vai acu dzelte, tumši brūns urīns vai sāpes vēdera augšējā labajā pusē, drudzis
- Imūnās sistēmas traucējumu pazīmes, ko sauc par vilkēdi, piemēram, locītavu sāpes vai izsitumi uz vaigiem vai rokām, saules jutīgās zonas
- Asins šūnu skaita samazināšanās pazīmes, piemēram, pastāvīgs drudzis, asiņošana vai zilumi biežāk vai bāls izskats.
Ja pamanāt kādu no iepriekš aprakstītajiem simptomiem, nekavējoties informējiet ārstu.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Sāpes vēderā, savārgums
- Vīrusu infekcijas, piemēram, herpes vai gripa
- Augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, sinusīts
- Galvassāpes
- Nevēlama ietekme infūzijas dēļ
- Sāpes.
Biežas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100)
- Aknu darbības izmaiņas, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās (konstatēta asins analīzēs)
- Plaušu vai krūškurvja infekcijas, piemēram, bronhīts vai pneimonija
- Elpošanas grūtības vai sāpes elpojot, sāpes krūtīs
- Asiņošana kuņģī vai zarnās, caureja, gremošanas traucējumi, grēmas, aizcietējums
- Nātrenei līdzīgi izsitumi, niezoši izsitumi vai sausa āda
- Problēmas ar līdzsvaru vai reiboni
- Drudzis, pastiprināta svīšana
- Cirkulācijas problēmas, piemēram, zems vai augsts asinsspiediens
- Zilumi, pietvīkums vai deguna asiņošana, karsta, sarkana āda (apsārtums)
- Noguruma vai vājuma sajūta
- Baktēriju infekcijas, piemēram, ģeneralizēta infekcija, abscess vai dziļo ādas slāņu infekcija (celulīts)
- Asins problēmas, piemēram, anēmija vai zems balto asins šūnu skaits
- Palielināti limfmezgli
- Depresija, miega traucējumi
- Acu problēmas, tai skaitā sarkanas acis un infekcijas
- Ātra sirdsdarbība (tahikardija) vai sirdsklauves
- Sāpes locītavās, muskuļos vai mugurā
- Urīnceļu infekcijas
- Psoriāze, ādas problēmas, piemēram, ekzēma un matu izkrišana
- Reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, pietūkums, apsārtums vai nieze
- Drebuļi, šķidruma uzkrāšanās zem ādas, kas izraisa pietūkumu
- Nejutīgums vai tirpšanas sajūta.
Retākas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
- Slikta asins piegāde, vēnas pietūkums
- Ādas problēmas, piemēram, pūslīši, kārpas, patoloģiska ādas krāsa vai pigmentācija vai lūpu pietūkums
- Smagas alerģiskas reakcijas (piemēram, anafilakse), imūnsistēmas traucējumi, ko sauc par vilkēdi, alerģiskas reakcijas pret svešiem proteīniem
- Brūces, kas lēni sadzīst
- Aknu pietūkums (hepatīts) vai žultspūslis (žultspūslis), aknu bojājumi
- Izklaidība, aizkaitināmība, apjukums, nervozitāte
- Acu problēmas, tostarp neskaidra vai pasliktināta redze, pietūkušas acis vai dzeloņstieņi
- Jauna vai pasliktināta sirds mazspēja, lēna sirdsdarbība
- Ģībonis
- Krampji, nervu darbības traucējumi
- Zarnu perforācija vai zarnu aizsprostojums, sāpes vēderā vai krampji
- Aizkuņģa dziedzera pietūkums (pankreatīts)
- Sēnīšu infekcijas, piemēram, rauga infekcija
- Plaušu problēmas (piemēram, tūska)
- Pārmērīgs šķidrums ap plaušām (izsvīdums pleirā)
- Nieru infekcijas
- Zems trombocītu skaits, pārmērīgs balto asins šūnu skaits
- Infekcijas maksts.
Retas blakusparādības (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000)
- Asins vēža veids (limfoma)
- Slikta skābekļa piegāde orgāniem caur asinīm, asinsrites problēmas, piemēram, asinsvadu sašaurināšanās
- Smadzeņu membrānas iekaisums (meningīts)
- Infekcijas, ko izraisa novājināta imūnsistēma
- B hepatīta infekcija, ja Jums agrāk ir bijis B hepatīts? Patoloģisku audu pietūkums vai augšana
- Mazo asinsvadu pietūkums (vaskulīts)? Imunoloģiski traucējumi, kas var ietekmēt plaušas, ādu un limfmezglus (piemēram, sarkoidoze)
- Intereses vai emociju trūkums
- Nopietnas ādas problēmas, piemēram, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvena-Džonsona sindroms vai multiformā eritēma, ādas problēmas, piemēram, vārīšanās
- Nopietni nervu sistēmas traucējumi, piemēram, šķērseniskais mielīts, multiplā sklerozei līdzīga slimība, redzes neirīts un Guillain-Barré sindroms
- Šķidrums membrānā, kas izklāj sirdi (perikarda izsvīdums)
- Smagas plaušu problēmas (piemēram, intersticiāla pneimonija)
- Melanoma (ādas vēža veids).
Citas blakusparādības (biežums nav zināms)
- Vēzis bērniem un pieaugušajiem
- Rets asins vēzis, kas galvenokārt skar jauniešus (hepatosplēniskā T-šūnu limfoma)
- Aknu mazspēja
- Merkeles šūnu karcinoma (ādas vēža veids)
- Slimības, ko sauc par dermatomiozītu, pasliktināšanās (izskatās kā "izsitumi, kas pavada muskuļu vājumu").
Papildu blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Bērniem, kuri lietoja Remicade Krona slimības dēļ, bija dažas blakusparādību atšķirības salīdzinājumā ar pieaugušajiem, kuri lietoja Remicade Krona slimības dēļ.
Visbiežāk novērotās blakusparādības bērniem bija: zems sarkano asins šūnu skaits (anēmija), asinis izkārnījumos, zems balto asins šūnu skaits (leikopēnija), pietvīkums vai apsārtums (karstuma viļņi), vīrusu infekcijas, zems neitrofilu skaits (neitropēnija), kas ir baltās asins šūnas, kas cīnās ar infekciju, kaulu lūzumu, baktēriju infekciju un elpceļu alerģiskām reakcijām.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Remicade parasti uzglabās veselības aprūpes speciālisti. Ja jums tas ir nepieciešams, informācija par saglabāšanu ir šāda:
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
- Šīs zāles var uzglabāt arī oriģinālajā kastītē ārpus ledusskapja, maksimāli līdz 25 ° C, vienu laiku līdz sešiem mēnešiem. Šādā situācijā to vairs nevajadzētu uzglabāt ledusskapī. Uzrakstiet jauno derīguma termiņu, ieskaitot dienu / mēnesi / gadu. Izmetiet šīs zāles, ja tās nav lietotas līdz jaunajam derīguma termiņam vai derīguma termiņam, kas norādīts uz kastītes, atkarībā no tā, kas notiek ātrāk.
- Kad Remicade ir sagatavots infūzijai, ieteicams to lietot pēc iespējas ātrāk (3 stundu laikā). Tomēr, ja šķīdums ir sagatavots pilnīgi bez mikrobiem, to var uzglabāt ledusskapī 24 stundas laikā no plkst. ° C un 8 ° C.
- Nelietojiet šīs zāles, ja tās ir mainījušas krāsu vai satur daļiņas.
Ko Remicade satur
- Aktīvā viela ir infliksimabs. Katrs flakons satur 100 mg infliksimaba. Pēc sagatavošanas katrs ml satur 10 mg infliksimaba.
- Citas sastāvdaļas ir saharoze, polisorbāts 80, nātrija vienfāzes fosfāts un divbāziskais nātrija fosfāts.
Remicade ārējais izskats un iepakojums
Remicade tiek piegādāts stikla flakonā, kurā ir pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai. Pulveris sastāv no liofilizētām baltām granulām.
Remicade ir pieejams iepakojumos pa 1, 2, 3, 4 vai 5 flakoniem. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
REMICADE 100 MG pulveris infūziju šķīduma šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 100 mg infliksimaba. Infliksimabs ir himēriska cilvēka un peles IgG1 monoklonāla antiviela, kas iegūta peles hibridomas šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju. Pēc izšķīdināšanas katrs ml satur 10 mg infliksimaba.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
Pulveris sastāv no liofilizētām baltām granulām.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Reimatoīdais artrīts
Remicade kombinācijā ar metotreksātu ir indicēts pazīmju un simptomu mazināšanai un fiziskās funkcijas uzlabošanai šādos gadījumos:
• pieaugušiem pacientiem ar aktīvu slimību, ja reakcija uz slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD), ieskaitot metotreksātu, ir bijusi nepietiekama.
• pieaugušiem pacientiem ar smagu, aktīvu un progresējošu slimību, kas iepriekš nav ārstēti ar metotreksātu vai citiem DMARD.
Šajā pacientu grupā radiogrāfiski novērtēts locītavu bojājumu progresēšanas ātruma samazinājums (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Krona slimība pieaugušajiem
Remicade ir indicēts:
• vidēji smagas vai smagas aktīvas Krona slimības ārstēšana pieaugušiem pacientiem, kuriem nav bijusi atbildes reakcija, neskatoties uz pilnīgu un adekvātu ārstēšanu ar kortikosteroīdiem un / vai imūnsupresantiem; vai pacientiem, kuri nepanes vai kuriem ir medicīniskas kontrindikācijas iepriekšminētajai terapijai.
• aktīvas fistulējošas Krona slimības ārstēšana pieaugušiem pacientiem, kuriem nav bijusi atbildes reakcija, neskatoties uz pilnīgu un adekvātu terapijas kursu ar parasto ārstēšanu (ieskaitot antibiotikas, drenāžu un imūnsupresīvu terapiju).
Krona slimība bērniem
Remicade ir indicēts smagas aktīvas Krona slimības ārstēšanai bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem, kuri nav reaģējuši uz parasto kortikosteroīdu terapiju, imūnmodulatoru un primāro uztura terapiju, vai pacientiem, kuri nepanes vai kuriem ir kontrindikācijas. par iepriekšminētajām terapijām. Remicade ir pētīts tikai kombinācijā ar parasto imūnsupresīvo terapiju.
Čūlainais kolīts
Remicade ir indicēts vidēji smaga vai smaga aktīva čūlaina kolīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuri nav adekvāti reaģējuši uz parasto terapiju, ieskaitot kortikosteroīdus un 6-merkaptopurīnu (6-MP) vai azatioprīnu (AZA), vai kuriem ir nepanesība vai kuriem tas ir medicīniska kontrindikācija šīm terapijām.
Bērnu čūlainais kolīts
Remicade ir indicēts smaga, aktīva čūlaina kolīta ārstēšanai bērniem un pusaudžiem no 6 līdz 17 gadu vecumam, kuri nav pietiekami reaģējuši uz parasto terapiju, ieskaitot kortikosteroīdus un 6-MP vai AZA, vai kuriem ir nepanesība vai kuriem ir medicīniska palīdzība. kontrindikācijas šīm terapijām.
Ankilozējošais spondilīts
Remicade ir indicēts smaga, aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuri nav adekvāti reaģējuši uz tradicionālo terapiju.
Psoriātiskais artrīts
Remicade ir indicēts aktīva un progresējoša psoriātiskā artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, ja reakcija uz iepriekšējo DMARD terapiju ir bijusi nepietiekama.
Remicade jādod:
• kopā ar metotreksātu
• vai individuāli pacientiem, kuri nepanes metotreksātu vai kuriem tas ir kontrindicēts
Ir pierādīts, ka Remicade uzlabo fizisko darbību pacientiem ar psoriātisko artrītu un samazina perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu, ko mēra ar rentgena stariem pacientiem ar simetriskiem slimības poliartikulāriem apakštipiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Psoriāze
Remicade ir indicēts vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem ir bijusi neveiksme vai tie ir kontrindicēti vai kuriem ir bijusi nepanesība pret citām sistēmiskām zālēm, ieskaitot ciklosporīnu, metotreksātu vai PUVA (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar Remicade jāsāk un jāuzrauga ārstiem speciālistiem, kuriem ir pieredze reimatoīdā artrīta, zarnu iekaisuma slimību, ankilozējošā spondilīta, psoriātiskā artrīta vai psoriāzes diagnostikā un ārstēšanā. Remicade jāievada intravenozi. Remicade infūzijas jāievada kvalificētiem veselības aprūpes speciālistiem, kuri ir apmācīti atpazīt ar infūziju saistītas problēmas.Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Remicade, jāsniedz lietošanas instrukcija un pacienta brīdinājuma kartīte.
Ārstēšanas laikā ar Remicade ir jāoptimizē citu vienlaicīgu terapiju, piemēram, kortikosteroīdu un imūnsupresantu, lietošana.
Devas
Pieaugušie (≥ 18 gadus veci)
Reimatoīdais artrīts
Intravenoza infūzija 3 mg / kg, kam seko papildu infūzijas pa 3 mg / kg 2. un 6. nedēļā pēc pirmās infūzijas, pēc tam ik pēc 8 nedēļām.
Remicade jāievada vienlaikus ar metotreksātu.
Pieejamie dati liecina, ka klīniskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 12 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Ja pēc šī perioda pacientam ir nepietiekama atbildes reakcija vai tā zaudē atbildes reakciju, var apsvērt pakāpenisku devas palielināšanu par 1,5 mg. / Kg, maksimāli 7,5 mg / kg ik pēc 8 nedēļām. Alternatīvi var apsvērt iespēju ievadīt 3 mg / kg ik pēc 4 nedēļām. Ja tiek sasniegta atbilstoša atbildes reakcija, ārstēšana jāturpina. pacienti ar izvēlēto devu vai biežumu. Rūpīgi jāapsver, vai turpināt terapiju pacientiem, kuriem nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu pirmajās 12 ārstēšanas nedēļās vai pēc devas pielāgošanas.
Vidēji smaga vai smaga aktīva Krona slimība
5 mg / kg ievada intravenozas infūzijas veidā, kam seko papildu 5 mg / kg infūzija 2 nedēļas pēc pirmās infūzijas. Ja pacients nereaģē uz terapiju pēc 2 devām, turpmāka ārstēšana ar infliksimabu nav jāveic. Pieejamie dati neatbalsta turpmāku ārstēšanu ar infliksimabu pacientiem, kas nav pacienti atbildētājiem 6 nedēļu laikā pēc pirmās infūzijas.
Reaģējošiem pacientiem alternatīvi ārstēšanas turpināšanas risinājumi ir:
• Uzturēšana: papildu infūzija 5 mg / kg 6. nedēļā pēc pirmās devas, kam seko atkārtotas infūzijas ik pēc 8 nedēļām vai
• Atkārtota ievadīšana: infūzija 5 mg / kg, ja slimības pazīmes un simptomi saglabājas (skatīt apakšpunktu “Atkārtota lietošana” un 4.4. Apakšpunktu).
Lai gan trūkst salīdzinošu datu, ierobežoti dati par pacientiem, kuri sākotnēji reaģēja uz 5 mg / kg terapiju, bet zaudēja atbildes reakciju, liecina, ka daži pacienti var atgūt atbildes reakciju, palielinot devu (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Turpināt terapiju rūpīgi jāpārdomā pacientiem, kuriem pēc devas pielāgošanas nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu.
Aktīva fistulējoša Krona slimība
5 mg / kg intravenozas infūzijas veidā, kam seko papildu 5 mg / kg infūzijas 2. un 6. nedēļā pēc pirmās infūzijas. Ja pacients nereaģē pēc 3 devām, turpmāka ārstēšana ar infliksimabu nav jāveic.
Reaģējošiem pacientiem alternatīvi ārstēšanas turpināšanas risinājumi ir:
• Uzturēšana: papildu infūzijas pa 5 mg / kg ik pēc 8 nedēļām vai
• Atkārtota lietošana: 5 mg / kg infūzija, ja slimības pazīmes un simptomi saglabājas, un pēc tam infūzijas pa 5 mg / kg ik pēc 8 nedēļām (skatīt apakšpunktu "Atkārtota lietošana" un 4.4. Apakšpunktu).
Lai gan trūkst salīdzinošu datu, ierobežoti dati par pacientiem, kuri sākotnēji reaģēja uz 5 mg / kg terapiju, bet zaudēja atbildes reakciju, liecina, ka daži pacienti var atgūt atbildes reakciju, palielinot devu (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Turpināt terapiju rūpīgi jāpārdomā pacientiem, kuriem pēc devas pielāgošanas nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu.
Krona slimības gadījumā atkārtotas lietošanas pieredze, ja slimības pazīmes un simptomi saglabājas, ir ierobežota, un nav pieejami salīdzinoši dati par riska un ieguvumu alternatīviem risinājumiem turpmākai ārstēšanai.
Čūlainais kolīts
5 mg / kg intravenoza infūzija, kam seko papildu 5 mg / kg infūzijas 2. un 6. nedēļā pēc pirmās infūzijas, pēc tam atkārtojot ik pēc 8 nedēļām.
Pieejamie dati liecina, ka klīniskā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 14 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, ti, pēc trim ievadīšanas reizēm.Rūpīgi jāapsver terapijas turpināšana pacientiem, kuri šajā laika periodā nereaģē.
Ankilozējošais spondilīts
5 mg / kg intravenoza infūzija, kam seko papildu 5 mg / kg infūzijas 2. un 6. nedēļā pēc pirmās infūzijas, pēc tam atkārtota pēc 6 līdz 8 nedēļām. Ja pacients 6 nedēļu laikā (t.i., pēc 2 devām) nereaģē, viņš nedrīkst saņemt turpmāku ārstēšanu ar infliksimabu.
Psoriātiskais artrīts
5 mg / kg intravenoza infūzija, kam seko papildu 5 mg / kg infūzijas 2. un 6. nedēļā pēc pirmās infūzijas, pēc tam atkārtojot ik pēc 8 nedēļām.
Psoriāze
5 mg / kg intravenoza infūzija, kam seko papildu 5 mg / kg infūzijas 2. un 6. nedēļā pēc pirmās infūzijas, pēc tam atkārtojot ik pēc 8 nedēļām. Ja pacients 14 nedēļu laikā (t.i., pēc 4 devām) nereaģē, infliksimaba turpmāka ārstēšana nav jāveic.
Atkārtota ievadīšana Krona slimības un reimatoīdā artrīta gadījumā
Ja slimības pazīmes un simptomi atkārtojas, Remicade var atkārtoti ievadīt 16 nedēļu laikā pēc pēdējās infūzijas. Klīniskajos pētījumos aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas bija "retāk" un parādījās pēc intervāliem bez Remicade lietošanas. Mazāk nekā 1 gads (skatīt apakšpunktu) 4.4. Un 4.8.) Atkārtotas lietošanas drošība un efektivitāte nav noteikta pēc vairāk nekā 16 nedēļām bez Remicade lietošanas. Tas attiecas gan uz Krona slimību, gan uz reimatoīdā artrīta slimniekiem.
Atkārtota lietošana čūlaina kolīta gadījumā
Drošība un efektivitāte atkārtotai ievadīšanai ar intervālu, kas nav 8 nedēļas, nav pierādīta (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Atkārtota lietošana ankilozējošā spondilīta gadījumā
Drošība un efektivitāte atkārtotai lietošanai, izņemot tās, kas ievadītas ar 6 līdz 8 nedēļu intervālu, nav pierādīta (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Atkārtota lietošana psoriātiskā artrīta gadījumā
Drošība un efektivitāte atkārtotai ievadīšanai ar intervālu, kas nav 8 nedēļas, nav pierādīta (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Atkārtota lietošana psoriāzes ārstēšanai
"Ierobežotā pieredze psoriāzes ārstēšanā, kas iegūta, atkārtoti lietojot vienu Remicade devu pēc 20 nedēļu intervāla, liecina par" samazinātu efektivitāti un "lielāku vieglu vai vidēji smagu infūzijas reakciju biežumu", salīdzinot ar sākotnējo indukcijas shēmu. (Sk. 5.1).
"Ierobežotā pieredze par atkārtotu ārstēšanu pēc slimības pasliktināšanās, izmantojot atkārtotas indukcijas shēmu, liecina par" lielu infūzijas reakciju, tostarp smagu, biežumu, salīdzinot ar reakcijām, kas tika veiktas pēc 8 nedēļu ilgas uzturošās terapijas (skatīt 4.8. Punktu).
Atkārtota ievadīšana dažādās indikācijās
Ja uzturošā terapija tiek pārtraukta un ārstēšana ir jāatsāk, nav ieteicams lietot atkārtotas indukcijas shēmu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šādā situācijā ārstēšana ar Remicade ir jāatkārto kā viena deva, kam seko uzturošā deva saskaņā ar iepriekš aprakstītajiem ieteikumiem.
Gados vecāki pacienti (≥ 65 gadi)
Īpaši pētījumi ar Remicade gados vecākiem pacientiem nav veikti. Klīniskajos pētījumos netika novērotas būtiskas ar vecumu saistītas klīrensa vai izplatīšanās tilpuma atšķirības.
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2). Plašāku informāciju par Remicade drošību gados vecākiem pacientiem skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktā.
Nieru un / vai aknu darbības traucējumi
Remicade nav pētīts šajās pacientu grupās. Nav iespējams ieteikt devu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Krona slimība (6-17 gadi)
5 mg / kg devu ievada intravenozas infūzijas veidā, kam seko 5 mg / kg devu infūzijas 2 un 6 nedēļas pēc pirmās infūzijas un pēc tam ik pēc 8 nedēļām. Pieejamie dati neatbalsta turpmāku ārstēšanu ar infliksimabu bērniem un pusaudžiem, kuri pirmajās 10 ārstēšanas nedēļās nereaģē (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Dažiem pacientiem, lai saglabātu klīnisko ieguvumu, var būt nepieciešams īsāks devu intervāls, bet citiem var pietikt ar garāku devu intervālu. Pacientiem, kuriem laika intervāls starp devām ir samazināts līdz mazāk nekā 8 nedēļām, var būt paaugstināts blakusparādību risks. Turpināt terapiju ar saīsinātu intervālu rūpīgi jāapsver tiem pacientiem, kuriem nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu. laika intervāls starp devām.
Remicade drošība un efektivitāte bērniem ar Krona slimību līdz 6 gadu vecumam nav pētīta. Pašlaik pieejamie farmakokinētikas dati ir aprakstīti 5.2. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Čūlains kolīts (6-17 gadi)
5 mg / kg devu ievada intravenozas infūzijas veidā, kam seko 5 mg / kg devu infūzijas 2 un 6 nedēļas pēc pirmās infūzijas un pēc tam ik pēc 8 nedēļām. Pieejamie dati neatbalsta turpmāku ārstēšanu ar infliksimabu pediatriskiem pacientiem, kuri pirmajās 8 ārstēšanas nedēļās nereaģē (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Remicade drošība un efektivitāte bērniem ar čūlaino kolītu līdz 6 gadu vecumam nav pētīta. Pašlaik pieejamie farmakokinētikas dati ir aprakstīti 5.2. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Psoriāze
Remicade drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam indikācijas psoriāzes gadījumā nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.2. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Nepilngadīgais idiopātiskais artrīts, psoriātiskais artrīts un ankilozējošais spondilīts
Remicade drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam indikācijās juvenilais idiopātiskais artrīts, psoriātiskais artrīts un ankilozējošais spondilīts nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.2. Sadaļā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Nepilngadīgo reimatoīdais artrīts
Remicade drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam juvenila reimatoīdā artrīta indikācijā nav pierādīta.Šobrīd pieejamie dati ir aprakstīti 4.8. Un 5.2. Apakšpunktā, bet to nevar izdarīt.
Nieru un / vai aknu darbības traucējumi
Remicade nav pētīts šajās pacientu grupās. Nav iespējams ieteikt devu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Remicade jāievada intravenozi 2 stundu laikā. Visi pacienti, kas ārstēti ar Remicade, jānovēro vismaz 1-2 stundas pēc infūzijas, lai konstatētu akūtas ar infūziju saistītas reakcijas. Jātur pieejams ārkārtas aprīkojums, piemēram, adrenalīns, antihistamīni, kortikosteroīdi un mākslīgais respirators. Pacientus var iepriekš ārstēt, piemēram, ar antihistamīnu, hidrokortizonu un / vai paracetamolu, un infūzijas ātrumu var palēnināt, lai samazinātu infūzijas risku. saistītas reakcijas, īpaši, ja ar infūziju saistītas reakcijas ir bijušas iepriekš (skatīt apakšpunktu 4.4).
Infūzijas, kas saīsinātas pieaugušo indikācijās
Rūpīgi atlasītiem pieaugušiem pacientiem, kuri panes vismaz 3 sākotnējās 2 stundu Remicade infūzijas (indukcijas fāze) un kuri saņem uzturošo terapiju, nākamo infūziju ievadīšana ne mazāk kā 1 stundas laikā Ja infūzijas reakcija ir saistīta ar saīsinātu infūziju gadījumā, turpinot ārstēšanu, turpmākām infūzijām var apsvērt lēnāku infūzijas ātrumu. Saīsinātas infūzijas, lietojot devas> 6 mg / kg, nav pētītas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Norādījumus par sagatavošanu un ievadīšanu skatīt apakšpunktā 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
Pacienti, kuriem anamnēzē ir paaugstināta jutība pret infliksimabu (skatīt 4.8. Apakšpunktu), pret citiem peles proteīniem vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Pacienti ar tuberkulozi vai citām nopietnām infekcijām, piemēram, sepsi, abscesiem un oportūnistiskām infekcijām (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar vidēji smagu vai smagu sirds mazspēju (NYHA - New York Heart Association - III / IV klase) (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ievadīto zāļu preču zīme un sērijas numurs ir skaidri jāreģistrē (vai jāatzīmē) pacienta reģistrā.
Infūzijas reakcijas un paaugstināta jutība
Infliksimabs ir saistīts ar akūtām ar infūziju saistītām reakcijām, tostarp anafilaktisku šoku un aizkavētām paaugstinātas jutības reakcijām (skatīt apakšpunktu 4.8).
Infūzijas laikā (dažu sekunžu laikā) vai dažu stundu laikā pēc tās var rasties akūtas infūzijas reakcijas, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas. Ja rodas akūtas reakcijas uz infūziju, infūzija nekavējoties jāpārtrauc. Jātur pieejams ārkārtas aprīkojums, piemēram, adrenalīns, antihistamīni, kortikosteroīdi un mākslīgais ventilators. Lai novērstu vieglas un pārejošas sekas, pacientus var iepriekš ārstēt, piemēram, ar antihistamīna, hidrokortizona un / vai paracetamola palīdzību.
Var attīstīties antivielas pret infliksimabu, un tās ir saistītas ar infūzijas reakciju biežuma palielināšanos. Zems infūzijas reakciju skaits bija smagas alerģiskas reakcijas, kā arī tika novērota saistība starp infliksimaba antivielu veidošanos un reakcijas samazināšanos. Vienlaicīga imūnmodulatoru lietošana bija saistīta ar mazāku antivielu sastopamību pret infliksimabu un infūzijas reakciju biežuma samazināšanos. Vienlaicīgas imūnmodulējošas terapijas ietekme bija intensīvāka epizodiski ārstētiem pacientiem nekā pacientiem, kuri saņēma uzturošo terapiju. Pacientiem, kuri ir pārtraukuši imūnsupresīvo terapiju pirms ārstēšanas ar Remicade vai tās laikā, ir paaugstināts šo antivielu veidošanās risks. Seruma paraugos ne vienmēr var noteikt antivielas pret infliksimabu. Ja rodas smagas reakcijas, jāveic simptomātiska ārstēšana un turpmāk nedrīkst ievadīt Remicade infūzijas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Klīniskajos pētījumos ziņots par aizkavētām paaugstinātas jutības reakcijām. Pieejamie dati liecina par paaugstinātu aizkavētas paaugstinātas jutības risku, palielinot laika intervālu bez Remicade lietošanas. Pacientiem jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja rodas aizkavēta blakusparādība (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Ja pacienti tiek ārstēti pēc ilgstošas lietošanas periodā, tie rūpīgi jānovēro, lai konstatētu aizkavētas paaugstinātas jutības pazīmes un simptomus.
Infekcijas
Pirms ārstēšanas ar Remicade, tās laikā un pēc tās pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz infekcijām, tostarp tuberkulozi. Tā kā infliksimaba eliminācija var ilgt līdz sešiem mēnešiem, šajā periodā jāturpina uzraudzība.Turpmāka ārstēšana ar Remicade nedrīkst tikt veikta, ja pacientam attīstās smagas infekcijas vai sepse.
Piesardzība jāievēro, lietojot Remicade pacientiem ar hronisku infekciju vai atkārtotām infekcijām, ieskaitot vienlaicīgu terapiju ar imūnsupresantiem.
Audzēja nekrozes faktors alfa (TNFα) mediē iekaisumu un modulē šūnu imūnās atbildes reakciju. Eksperimentālie dati liecina, ka TNFα ir būtiska intracelulāro infekciju izzušanai. Klīniskā pieredze rāda, ka dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar infliksimabu, ir traucēta imūnsistēmas aizsardzība.
Jāatzīmē, ka TNFα nomākšana var maskēt infekcijas simptomus, piemēram, drudzi. Smagu infekciju netipisku klīnisko izpausmju un retu un neparastu infekciju tipisku klīnisko izpausmju agrīna atpazīšana ir būtiska, lai samazinātu diagnostikas un ārstēšanas aizkavēšanos.
Pacienti, kuri lieto TNF bloķējošas zāles, ir vairāk pakļauti nopietnām infekcijām.
Ar infliksimabu ārstētiem pacientiem novērota tuberkuloze, bakteriālas infekcijas, tai skaitā sepse un pneimonija, invazīvas sēnīšu, vīrusu un citas oportūnistiskas infekcijas. Dažas no šīm infekcijām ir bijušas letālas; visbiežāk ziņotās oportūnistiskās infekcijas, kuru mirstības līmenis> 5%, ir penumocistoze, kandidoze, listerioze un aspergiloze.
Pacienti, kuriem Remicade terapijas laikā attīstās jauna infekcija, rūpīgi jāuzrauga un jāveic rūpīga diagnostika. Remicade lietošana jāpārtrauc, ja pacientam rodas jauna nopietna infekcija vai sepse un tiek uzsākta atbilstoša pretmikrobu vai pretsēnīšu terapija, līdz infekcija izzūd.
Tuberkuloze
Pacientiem, kas ārstēti ar Remicade, ziņots par aktīvas tuberkulozes gadījumiem. Jāatzīmē, ka lielākajā daļā šo gadījumu tā bija ekstrapulmonāla tuberkuloze, gan lokalizēta, gan izkliedēta.
Pirms Remicade terapijas uzsākšanas visiem pacientiem jānovērtē, vai nav aktīvas un neaktīvas ("latentas") tuberkulozes.Šajā novērtējumā jāiekļauj detalizēta slimības vēsture, tostarp personīga tuberkulozes vēsture vai iespējama iepriekšēja saskare ar tuberkulozes infekcijas avotu, kā arī iepriekšējās un / vai vienlaicīgās imūnsupresīvās terapijas. Visiem pacientiem jāveic atbilstoši diagnostikas testi, piemēram, ādas tuberkulīna tests un krūšu kurvja rentgenogrāfija (var tikt piemērotas vietējās vadlīnijas). Ieteicams šos testus ierakstīt pacienta brīdinājuma kartītē.Recepšu izrakstītājiem jāatgādina par kļūdaini negatīvu tuberkulīna ādas testu rezultātu risku, īpaši pacientiem ar smagu slimību vai imūndeficītu.
Ja tiek diagnosticēta aktīva tuberkuloze, Remicade terapiju nedrīkst uzsākt. (skatīt 4.3. sadaļu)
Ja ir aizdomas par latentu tuberkulozi, jākonsultējas ar ārstu, kuram ir pieredze tuberkulozes ārstēšanā. Visās turpmāk aprakstītajās situācijās rūpīgi jāizvērtē Remicade terapijas ieguvuma un riska attiecība.
Ja tiek diagnosticēta neaktīva ("latenta") tuberkuloze, pirms terapijas uzsākšanas ar Remicade jāsāk latentās tuberkulozes anti-tuberkulozes terapija saskaņā ar vietējām vadlīnijām.
Pacientiem, kuriem ir daudz vai būtiski tuberkulozes riska faktori un kuriem ir negatīvs latentās tuberkulozes tests, pirms Remicade lietošanas jāapsver prettuberkulozes terapija.
Pirms Remicade terapijas uzsākšanas jāapsver arī antituberkulozes terapijas lietošana pacientiem ar latentu vai aktīvu tuberkulozi anamnēzē, kuriem nevar apstiprināt adekvātu ārstēšanas kursu.
Ir ziņots par dažiem aktīvas tuberkulozes gadījumiem pacientiem, kuri ārstēti ar Remicade latentās tuberkulozes ārstēšanas laikā un pēc tās.
Visiem pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisko palīdzību, ja Remicade terapijas laikā vai pēc tās parādās pazīmes / simptomi, kas liecina par tuberkulozi (piemēram, ilgstošs klepus, novājēšana / svara zudums, zems drudzis).
Invazīvas sēnīšu infekcijas
Pacientiem, kas ārstēti ar Remicade, ja viņiem attīstās smaga sistēmiska slimība, ir jāaizdomājas par invazīvu sēnīšu infekciju, piemēram, aspergilozi, kandidozi, pneimocistozi, histoplazmozi, kokcidioidomikozi vai blastomikozi, un agrīnā stadijā jākonsultējas ar ārstu, kurš ir kompetents invazīvu sēnīšu infekciju diagnosticēšanā un ārstēšanā. apmeklējot šos pacientus. Invazīvas sēnīšu infekcijas var izpausties kā izplatītas, nevis lokalizētas slimības, un dažiem pacientiem ar aktīvu infekciju antigēna un antivielu testi var būt negatīvi. Diagnostikas procesā jāapsver piemērota empīriska pretsēnīšu terapija, ņemot vērā gan smagas sēnīšu infekcijas risku, gan pretsēnīšu terapijas risku.
Pacientiem, kuri dzīvo vai ir devušies uz reģioniem, kur invazīvas sēnīšu infekcijas, piemēram, histoplazmoze, kokcidioidomikoze vai blastomikoze, ir endēmiskas, pirms Remicade terapijas uzsākšanas rūpīgi jāapsver ārstēšanas ar Remicade ieguvumi un riski.
Fistulējoša Krona slimība
Pacientiem ar fistulējošu Krona slimību ar akūtām strutojošām fistulām nevajadzētu uzsākt Remicade terapiju, kamēr nav izslēgts iespējamās infekcijas avots, īpaši abscesi (skatīt apakšpunktu 4.3).
B hepatīta (HBV) reaktivācija
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar TNF antagonistu, ieskaitot infliksimabu, un kuri bija hroniski šī vīrusa nesēji, tika novērota B hepatīta reaktivācija.Dažos gadījumos ir bijuši letāli iznākumi.
Pirms ārstēšanas ar Remicade uzsākšanas jānovērtē, vai pacientiem nav HBV infekcijas.Pacientiem, kuru HBV infekcijas tests ir pozitīvs, ieteicams konsultēties ar ārstu, kam ir pieredze B hepatīta ārstēšanā.
HBV nesējiem, kuriem nepieciešama ārstēšana ar Remicade, terapijas laikā un vairākus mēnešus pēc terapijas beigām rūpīgi jāuzrauga, vai nav aktīvas HBV infekcijas pazīmju un simptomu. Nav pieejami pietiekami dati par HBV pacientiem. Ārstēti ar pretvīrusu terapiju kombinācijā ar TNF antagonistu terapija, lai novērstu HBV reaktivāciju Pacientiem, kuriem attīstās HBV reaktivācija, ārstēšana ar Remicade jāpārtrauc un jāsāk efektīva pretvīrusu terapija, uzsākot atbilstošu atbalstošu ārstēšanu.
Aknu un žultsceļu notikumi
Remicade tirdzniecības periodā ir novēroti ļoti reti dzelte un neinfekciozs hepatīts, dažiem ir autoimūna hepatīta pazīmes. Ir bijuši atsevišķi aknu mazspējas gadījumi, kas izraisa aknu transplantāciju vai nāvi. Pacientiem ar aknu darbības traucējumu pazīmēm un simptomiem jānovērtē aknu bojājuma līmenis. Ja rodas dzelte un / vai ALAT līmeņa paaugstināšanās ≥ 5 reizes virs normas augšējās robežas, ārstēšana ar Remicade jāpārtrauc un rūpīgi jāpārbauda patoloģiskie apstākļi.
TNF-alfa inhibitora un anakinras asociācija
Nopietnas infekcijas un neitropēnija radās kombinētos klīniskos pētījumos ar anakinru un citu TNFα inhibitoru, un tas nesniedza papildu klīnisku labumu, lietojot tikai etanerceptu. Ņemot vērā nevēlamo blakusparādību raksturu, kas novērotas, kombinējot etanerceptu un anakinru, līdzīga toksicitāte var rasties ar kombinācijā ar anakinru un citiem TNFα inhibitoriem, tādēļ Remicade un anakinras kombinācija nav ieteicama.
TNF-alfa inhibitora un abatacepta asociācija
Klīniskajos pētījumos TNF antagonistu un abatacepta kombinēta lietošana bija saistīta ar paaugstinātu infekciju, tai skaitā nopietnu infekciju, risku, salīdzinot ar TNF antagonistiem, ko lieto atsevišķi, nepalielinot klīnisko ieguvumu .. Remicade un abatacepts nav ieteicams.
Asociācija ar citām bioloģiskām terapijām
Nav pietiekami daudz informācijas par infliksimaba vienlaicīgu lietošanu ar citām bioloģiskām terapijām, ko lieto tādu pašu slimību ārstēšanai kā infliksimabu. Infliksimaba lietošana kopā ar šiem bioloģiskajiem preparātiem nav ieteicama, jo pastāv paaugstināts infekcijas risks un cita iespējama zāļu mijiedarbība.
Bioloģisko DMARD aizstāšana
Jāievēro piesardzība un pacienti jāturpina uzraudzīt, pārejot no viena bioloģiskā uz citu, jo bioloģiskās aktivitātes pārklāšanās var vēl vairāk palielināt nevēlamu notikumu, tostarp infekcijas, risku.
Dzīvas vakcīnas / infekciozi terapeitiski līdzekļi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar anti-TNF terapiju, ir ierobežoti dati par reakciju uz vakcināciju ar dzīvām vakcīnām vai par sekundāru infekcijas pārnešanu, ievadot dzīvās vakcīnas. Dzīvu vakcīnu lietošana var izraisīt klīniskas infekcijas, tostarp izplatītas infekcijas. . Dzīvu vakcīnu lietošana kopā ar Remicade nav ieteicama.
Zīdaiņiem, kas dzemdē pakļauti infliksimabam, pēc BCG vakcīnas ievadīšanas pēc dzimšanas ziņots par letālu iznākumu izplatītas Calmette-Guérin bacillus (BCG) infekcijas dēļ. Pirms dzīvu vakcīnu ievadīšanas pakļautajiem zīdaiņiem dzemdē infliksimabu ieteicams gaidīt vismaz sešus mēnešus pēc piedzimšanas (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Cita veida infekciozu terapeitisku līdzekļu, piemēram, dzīvu novājinātu baktēriju, izmantošana (piemēram, intravenoza BCG ievadīšana vēža ārstēšanai) var izraisīt klīniskas infekcijas, tostarp izplatītas infekcijas. Terapeitiskos infekcijas izraisītājus nav ieteicams lietot vienlaikus ar Remicade.
Autoimūnas reakcijas
Anti-TNF terapijas izraisītais relatīvais TNFα deficīts var izraisīt autoimūna procesa sākšanos. Ja pacientam pēc ārstēšanas ar Remicade ir simptomi, kas paredz lupus līdzīgu sindromu, un viņš ir pozitīvs pret anti-DNS antivielām pret divkāršu spirāli, nē jāturpina ārstēšana ar Remicade (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ietekme uz nervu sistēmu
TNF blokatoru, tai skaitā infliksimaba, lietošana ir saistīta ar centrālo nervu sistēmu demielinizējošo traucējumu, tai skaitā multiplās sklerozes, un perifēro demielinizējošo traucējumu, tai skaitā Gijēna-Barē sindroma, klīnisko simptomu un / vai radiogrāfisku pierādījumu parādīšanos vai saasināšanos. pirms demielinizējošiem traucējumiem, pirms terapijas uzsākšanas ar Remicade rūpīgi jāizvērtē anti-TNF terapijas ieguvumi un riski.
Ja šie apstākļi attīstās, jāapsver Remicade terapijas pārtraukšana.
Ļaundabīgi jaunveidojumi un limfoproliferatīvas slimības
Kontrolētos TNF inhibitoru klīnisko pētījumu posmos pacientiem, kuri saņēma TNF inhibitorus, tika novērots vairāk ļaundabīgu audzēju, tai skaitā limfomas, gadījumu nekā kontroles pacientiem. Klīniskajos pētījumos ar Remicade visām apstiprinātajām indikācijām limfomas sastopamība pacientiem, kuri tika ārstēti ar Remicade, bija augstāka nekā paredzēts vispārējā populācijā, bet limfomas sastopamības biežums bija reti. Pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par leikēmijas gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar TNF antagonistu. Paaugstināts limfomas un leikēmijas attīstības risks reimatoīdā artrīta pacientiem ar ļoti aktīvu un ilgstošu iekaisuma slimību, kas sarežģī riska novērtēšanu.
Izpētes klīniskajā pētījumā, kurā novērtēja Remicade lietošanu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (Hroniska obstruktīva plaušu slimībaHOPS), ar Remicade ārstētiem pacientiem ziņots par vairāk ļaundabīgu audzēju gadījumu nekā kontroles pacientiem. Visi pacienti bija smēķētāji. Jāievēro piesardzība, novērtējot to pacientu ārstēšanu, kuriem ir paaugstināts ļaundabīgo audzēju risks, jo tie ir smagi smēķētāji.
Pamatojoties uz pašreizējām zināšanām, nevar izslēgt limfomu vai ļaundabīgu audzēju attīstības risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar TNF inhibitoru (skatīt apakšpunktu 4.8). Jāapsver piesardzība, apsverot TNF inhibitoru terapiju pacientiem ar ļaundabīgu audzēju anamnēzē vai apsverot ilgstošu ārstēšanu pacientiem, kuriem attīstās ļaundabīgs audzējs.
Jāievēro piesardzība arī pacientiem ar psoriāzi, kuri iepriekš plaši ārstēti ar imūnsupresantiem vai ilgstoši ar PUVA.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par ļaundabīgiem audzējiem, no kuriem daži ir letāli, bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem (līdz 22 gadiem), kas ārstēti ar TNF bloķējošām zālēm (terapijas uzsākšana ≤ 18 gadu vecumā), ieskaitot Remicade. puse gadījumu bija limfomas, pārējie gadījumi bija dažādi ļaundabīgi audzēji un retas ļaundabīgas slimības, kas parasti bija saistītas ar imūnsupresiju. Nevar izslēgt ļaundabīgu audzēju attīstības risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar TNF inhibitoriem.
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par retiem hepatosplēniskas T-šūnu limfomas (HSTCL) gadījumiem pacientiem, kuri ārstēti ar TNF bloķējošiem līdzekļiem, ieskaitot infliksimabu. Šai retajai T-šūnu limfomas formai ir ārkārtīgi agresīva gaita un iznākums, parasti letāls. Gandrīz visi pacienti tika ārstēti ar AZA vai 6-MP vienlaikus ar TNF blokatoru vai tieši pirms tā. Lielākā daļa Remicade gadījumu radās pacientiem ar Krona slimību vai čūlaino kolītu, un lielākā daļa gadījumu tika ziņoti pusaudžiem vai jauniem vīriešiem. rūpīgi jāapsver iespējamais AZA vai 6-MP un Remicade kombinācijas risks. Nevar izslēgt hepatospleniskas T-šūnu limfomas attīstības risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Remicade (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ir ziņots par melanomu un Merkeles šūnu karcinomu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar TNF blokatoriem, ieskaitot Remicade (skatīt apakšpunktu 4.8). Ieteicama periodiska ādas pārbaude, īpaši pacientiem ar ādas vēža riska faktoriem.
Retrospektīvs kohortas pētījums, kas balstīts uz Zviedrijas valsts veselības reģistru datiem, atklāja, ka sievietēm ar reimatoīdo artrītu, kas ārstētas ar infliksimabu, ir palielināts dzemdes kakla vēža sastopamības līmenis, salīdzinot ar bioloģiski neārstētiem pacientiem vai vispārējo populāciju, ieskaitot tos, kas vecāki par 60 gadiem. ārstēti ar Remicade, ieskaitot tos, kas vecāki par 60 gadiem.
Jāpārbauda visi pacienti ar čūlaino kolītu, kuriem ir paaugstināts resnās zarnas displāzijas vai karcinomas attīstības risks (piemēram, pacienti ar ilgstošu čūlaino kolītu vai primāro sklerozējošo holangītu) vai kuriem anamnēzē ir displāzija vai resnās zarnas vēzis. ar šo displāziju regulāri, pirms terapijas uzsākšanas un slimības gaitā. Šajā novērtējumā jāiekļauj kolonoskopija un biopsijas saskaņā ar vietējām vadlīnijām. Ņemot vērā pašreizējos datus, nav zināms, vai ārstēšana ar infliksimabu ietekmē displāzijas vai resnās zarnas vēža attīstības risku (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tā kā pacientiem ar Remicade ārstētiem pacientiem ar nesen diagnosticētu displāziju paaugstināta vēža attīstības iespēja nav noskaidrota, ir jānovērtē ieguvuma un riska attiecība atsevišķiem pacientiem un jāapsver terapijas pārtraukšana.
Sirdskaite
Remicade jālieto piesardzīgi pacientiem ar vieglu sirds mazspēju (NYHA I / II klase).Pacienti rūpīgi jāuzrauga un jāpārtrauc ārstēšana ar Remicade pacientiem, kuriem parādās jauni vai pasliktinās sirds mazspējas simptomi (skatīt 4.3. Un 4.8. Apakšpunktu).
Hematoloģiskas reakcijas
Ir ziņots par pancitopēnijas, leikopēnijas, neitropēnijas un trombocitopēnijas gadījumiem pacientiem, kuri saņēma anti-TNF zāles, ieskaitot Remicade. Visiem pacientiem jāiesaka nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņiem rodas saderīgas asins diskrazijas pazīmes vai simptomi (piemēram, pastāvīgs drudzis, zilumi, asiņošana un bālums). Pacientiem ar apstiprinātām nozīmīgām hematoloģiskām novirzēm jāapsver Remicade terapijas pārtraukšana.
Citi
Pieredze par Remicade terapijas drošību pacientiem, kuriem veikta operācija, ieskaitot endoprotezēšanu, ir ierobežota. Plānojot operāciju, jāņem vērā infliksimaba ilgs eliminācijas pusperiods. Pacientam, kuram Remicade terapijas laikā nepieciešama operācija, rūpīgi jānovēro, vai nav paaugstināts infekciju risks, un jāapsver atbilstoši pasākumi.
Nespēja reaģēt uz Krona slimības ārstēšanu var liecināt par stingru fibrotisku striktūru klātbūtni, kurām var būt nepieciešama ķirurģiska ārstēšana. Nav klīnisku pierādījumu, kas liecinātu, ka infliksimabs pasliktina vai izraisa fibrozes sašaurināšanos.
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti (≥ 65 gadi)
Smagu infekciju biežums pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem un tika ārstēti ar Remicade, bija lielāks nekā pacientiem līdz 65 gadu vecumam. Daži no tiem bija letāli. Īpaša uzmanība jāpievērš infekcijas riskam, ārstējot gados vecākus cilvēkus (skatīt 4.8. Apakšpunktu). .
Pediatriskā populācija
Infekcijas
Klīniskajos pētījumos par infekcijām biežāk ziņots bērniem nekā pieaugušajiem (skatīt apakšpunktu 4.8).
Vakcinācijas
Pediatriskiem pacientiem, ja iespējams, pirms Remicade terapijas uzsākšanas ieteicams veikt visas vakcinācijas saskaņā ar jaunākajām vadlīnijām.
Ļaundabīgi jaunveidojumi un limfoproliferatīvi traucējumi
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par ļaundabīgiem audzējiem, no kuriem daži ir letāli, bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem (līdz 22 gadiem), kas ārstēti ar TNF bloķējošām zālēm (terapijas uzsākšana ≤ 18 gadu vecumā), ieskaitot Remicade. puse gadījumu bija limfomas, pārējie gadījumi bija dažādi ļaundabīgi audzēji un retas ļaundabīgas slimības, kas parasti bija saistītas ar imūnsupresiju. Nevar izslēgt ļaundabīgu audzēju attīstības risku bērniem un pusaudžiem, kuri tiek ārstēti ar TNF inhibitoriem.
Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kuri tika ārstēti ar TNF bloķējošiem līdzekļiem, ieskaitot infliksimabu, ziņots par retiem hepatospleniskas T-šūnu limfomas gadījumiem. Šai retajai T-šūnu limfomas formai ir ārkārtīgi agresīva gaita un parasti letāls iznākums. Gandrīz visi pacienti bija saņēmuši ārstēšanu ar AZA vai 6-MP vienlaikus ar TNF blokatoru vai tieši pirms tā. Lielākā daļa Remicade gadījumu radās pacientiem ar Krona slimību vai čūlaino kolītu, un lielākā daļa gadījumu tika ziņoti pusaudžiem vai jauniem vīriešiem. rūpīgi jāapsver AZA vai 6-MP un Remicade kombinācija. Nevar izslēgt hepatospleniskas T-šūnu limfomas attīstības risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Remicade (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Ir norādes, ka vienlaicīga metotreksāta un citu imūnmodulatoru lietošana pacientiem ar reimatoīdo artrītu, psoriātisko artrītu un Krona slimību samazina antivielu veidošanos pret infliksimabu un palielina infliksimaba koncentrāciju plazmā. Tomēr rezultāti ir neskaidri, jo ir ierobežotas metodes, kas izmantotas infliksimaba un antivielu pret infliksimabu noteikšanai serumā.
Šķiet, ka kortikosteroīdi klīniski nozīmīgā veidā nemaina infliksimaba farmakokinētiku.
Nav ieteicama Remicade kombinācija ar citām bioloģiskām terapijām, ko lieto tādu pašu slimību ārstēšanai kā Remicade, ieskaitot anakinru un abataceptu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Dzīvas vakcīnas nav ieteicams ievadīt vienlaikus ar Remicade. Pēc iedarbības zīdaiņiem ieteicams arī nedot dzīvās vakcīnas dzemdē infliksimabu vismaz 6 mēnešus pēc piedzimšanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Infekciozus terapeitiskos līdzekļus nedrīkst lietot vienlaikus ar Remicade (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā Remicade terapijas laikā jāizmanto atbilstoša kontracepcijas metode un jāturpina tās lietošana vismaz 6 mēnešus pēc pēdējās devas.
Grūtniecība
Mērens skaits prospektīvi savāktu datu par grūtniecēm (aptuveni 450), kas ārstēti ar infliksimabu ar zināmiem iznākumiem, ieskaitot ierobežotu skaitu (aptuveni 230) grūtniecību, kas tika ārstētas pirmajā trimestrī, neradīja negaidītu ietekmi uz iznākumu. TNFα inhibīcijas dēļ infliksimabs grūtniecības laikā var mainīt jaundzimušā normālo imūnreakciju. Peļu attīstības toksicitātes pētījumā, izmantojot līdzīgu antivielu, kas selektīvi inhibē TNFα funkcionalitāti, netika konstatēta ne toksicitāte mātēm, ne embriotoksicitāte, ne teratogenitāte (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Pieejamā klīniskā pieredze ir pārāk ierobežota, lai izslēgtu riskus, un tādēļ infliksimaba lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
Infliksimabs iziet cauri placentai un ir konstatēts zīdaiņu serumā līdz 6 mēnešiem pēc piedzimšanas. Pēc iedarbības dzemdē infliksimabam zīdaiņiem var būt lielāks infekcijas risks, ieskaitot "smagu izplatītu infekciju, kurai var būt letāls iznākums. Dzīvu vakcīnu (piemēram, BCG vakcīnas) ievadīšana pakļautiem zīdaiņiem dzemdē infliksimabu nav ieteicams lietot vismaz 6 mēnešus pēc dzimšanas (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu). Ir ziņots arī par agranulocitozes gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.8).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai infliksimabs izdalās mātes pienā vai uzsūcas sistēmiski pēc norīšanas. Tā kā cilvēka imūnglobulīni izdalās mātes pienā, sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti vismaz 6 mēnešus pēc ārstēšanas ar Remicade.
Auglība
Nav pietiekami daudz preklīnisko datu, lai izdarītu secinājumus par infliksimaba ietekmi uz auglību un vispārējo reproduktīvo funkciju (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Remicade nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pēc Remicade lietošanas var rasties reibonis (skatīt apakšpunktu 4.8).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Augšējo elpceļu infekcija bija visizplatītākā blakusparādība (ADR), par ko ziņots klīniskajos pētījumos, tā radās 25,3% ar infliksimabu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 16,5% kontroles pacientu. CHF), smagas infekcijas (ieskaitot sepsi, oportūnistiskas infekcijas un tuberkulozi), seruma slimība (aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas), hematoloģiskas reakcijas, sistēmiska sarkanā vilkēde / vilkēdei līdzīgs sindroms, demielinizējoša slimība, hepatobiliāri notikumi, limfoma, HSTCL, leikēmija, Merkeles šūnu karcinoma , melanoma, bērnu ļaundabīgais audzējs, sarkoidoze / sarkoīda tipa reakcija, zarnu vai perianāla abscess (Krona slimības gadījumā) un smagas infūzijas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Blakusparādību tabula
1. tabulā uzskaitītas klīniskajos pētījumos ziņotās nevēlamās blakusparādības, kā arī pēcreģistrācijas periodā ziņotās blakusparādības, no kurām dažas ir letālas. Orgānu sistēmu klasē blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādas kategorijas: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz
1. tabula
Nevēlamās blakusparādības klīniskajos pētījumos un pēc laišanas tirgū
* ieskaitot liellopu tuberkulozi (izplatīta BCG infekcija), skatīt apakšpunktu 4.4
Ar infūziju saistītas reakcijas
Klīniskajos pētījumos ar infūziju saistīta reakcija tika definēta kā jebkāda nevēlama parādība, kas radās infūzijas laikā vai 1 stundas laikā pēc infūzijas. III fāzes klīniskajos pētījumos 18% pacientu, kas tika ārstēti ar infliksimabu, salīdzinot ar 5% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. ar infūziju saistīta reakcija.Kopumā lielāka daļa pacientu, kuri saņēma infliksimaba monoterapiju, piedzīvoja ar infūziju saistītu reakciju nekā pacienti, kuri vienlaikus saņēma infliksimabu ar imūnmodulatoriem. Aptuveni 3% pacientu pārtrauca ārstēšanu ar infūziju saistītu reakciju dēļ un visi pacienti atveseļojās ar vai bez medicīniskās terapijas.
No infliksimabu ārstētiem pacientiem, kuriem bija infūzijas reakcija indukcijas periodā līdz 6. nedēļai, 27% novēroja infūzijas reakciju uzturēšanas periodā no 7. līdz 54. nedēļai. No pacientiem, kuriem ievadīšanas periodā nebija infūzijas reakcijas, Uzturēšanas periodā infūzijas reakciju piedzīvoja 9%.
Klīniskajā pētījumā ar pacientiem ar reimatoīdo artrītu (ASPIRE) pirmās 3 infūzijas laikā infūzijas tika ievadītas 2 stundu laikā. Turpmāko infūziju ilgumu varēja saīsināt līdz vismaz 40 minūtēm pacientiem, kuriem nebija nekādu reakciju. infūziju. Šajā pētījumā sešdesmit seši procenti pacientu (686 no 1040) saņēma vismaz vienu saīsinātu infūziju, kas ilga 90 minūtes vai mazāk, un 44% pacientu (454 no 1040) saņēma vismaz vienu saīsinātu infūziju, kas ilga 60 minūtes vai mazāk. Ar infliksimabu ārstētiem pacientiem, kuri saņēma vismaz vienu saīsinātu infūziju, ar infūziju saistītas reakcijas radās 15% pacientu un smagas infūzijas reakcijas-0,4% pacientu.
Klīniskajā pētījumā pacientiem ar Krona slimību (SONIC) ar infūziju saistītas reakcijas tika novērotas 16,6% (27/163) pacientu, kuri saņēma infliksimaba monoterapiju, un 5% (9/179) pacientu, kuri saņēma infliksimaba monoterapiju. kombinācijā ar AZA un 5,6% (9/161) pacientu, kuri saņem AZA monoterapiju. Smaga infūzijas reakcija (
Pēcreģistrācijas periodā ar Remicade lietošanu ir saistīti anafilaktoīdas reakcijas gadījumi, tai skaitā balsenes / rīkles tūska, smaga bronhu spazmas un krampji.
Turklāt retos gadījumos ir arī ziņojumi par pārejošu redzes zudumu un miokarda išēmiju / miokarda infarktu Remicade infūzijas laikā vai divu stundu laikā pēc tās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Infūzijas reakcijas pēc atkārtotas Remicade lietošanas
Klīniskais pētījums tika izstrādāts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi, lai novērtētu ilgstošas uzturošās terapijas efektivitāti un drošību, salīdzinot ar atkārtotu ārstēšanu ar Remicade indukcijas shēmu (ne vairāk kā četras infūzijas 0, 2, 6 un 14 nedēļu laikā) pēc slimības. pacienti nesaņēma vienlaicīgu imūnsupresīvu terapiju. Atkārtotas terapijas grupā 4% (8/219) pacientu novēroja smagas infūzijas reakcijas pret sejas tūsku un hipotensiju. Visos gadījumos ārstēšana ar Remicade tika pārtraukta un / vai tika izvēlēta cita ārstēšana, pilnībā izzūdot pazīmēm un simptomiem.
Aizkavēta paaugstināta jutība
Klīniskajos pētījumos aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas bija retākas un parādījās pēc laika intervāliem bez Remicade, kas bija mazāks par 1 gadu. Psoriāzes pētījumos aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas parādījās ārstēšanas sākumā. Pazīmes un simptomi bija mialģija un / vai artralģija ar drudzi un / vai izsitumiem, dažiem pacientiem bija nieze, sejas, roku vai lūpu tūska, disfāgija, nātrene, iekaisis kakls un galvassāpes.
Nav pieejami pietiekami dati par aizkavētu paaugstinātas jutības reakciju biežumu pēc laika intervāliem bez Remicade, kas ilgāki par 1 gadu, taču ierobežoti dati no klīniskajiem pētījumiem liecina par paaugstinātu aizkavētas paaugstinātas jutības risku pret palielināšanos. Laika intervālu ilgums bez Remicade lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
1 gadu ilgā klīniskajā pētījumā ar atkārtotām infūzijām pacientiem ar Krona slimību (ACCENT I pētījums) reakciju biežums, kas radās seruma slimībai līdzīgu reakciju attīstībā, bija 2,4%.
Imunogenitāte
Pacientiem, kuriem izveidojās antivielas pret infliksimabu, biežāk radās ar infūziju saistītas reakcijas (aptuveni 2–3 reizes biežāk). Vienlaicīga imūnsupresīvu līdzekļu lietošana samazināja ar infūziju saistīto reakciju biežumu.
Klīniskajos pētījumos, kuros tika ievadītas vienas un vairākas infliksimaba devas robežās no 1 līdz 20 mg / kg, antivielas pret infliksimabu tika konstatētas 14% pacientu, kuri saņēma jebkādu imūnsupresīvu terapiju, un 24% pacientu bez imūnsupresīvas terapijas. 8% reimatoīdā artrīta pacientu, kuri atkārtoti tika ārstēti ar ieteicamo devu un metotreksātu, izveidojās antivielas pret infliksimabu. Psoriātiskā artrīta pacientiem, kuri tika ārstēti ar 5 mg / kg ar metotreksātu vai bez tā, antivielas izveidojās kopumā 15% pacientu. (4% pacientu, kas saņēma metotreksātu un 26% pacientu, kuri sākotnēji nesaņēma metotreksātu.) Pacientiem ar Krona slimību, kuri saņēma uzturošo terapiju, vidēji 3,3% pacientu, kuri saņēma imūnsupresantus, un 13,3% pacientu, kuri nesaņēma imūnsupresantus, izveidojās antivielas pret infliksimabu. Antivielu sastopamība bija 2–3 reizes lielāks pacientiem, kuri ārstēti epizodiski. Metodisko ierobežojumu dēļ negatīvs tests neizslēdza antivielu klātbūtni pret infliksimabu. Dažiem pacientiem, kuriem attīstījās augsts antivielu titrs pret infliksimabu, efektivitāte bija samazināta. Psoriāzes slimniekiem, kuri tika ārstēti ar infliksimaba uzturēšanas shēmu, ja vienlaicīga ārstēšana ar imūnmodulatoriem nenotika, aptuveni 28% pacientu izveidojās antivielas pret infliksimabu (skatīt apakšpunktu 4.4: "Infūzijas reakcijas un paaugstināta jutība").
Infekcijas
Pacientiem, kuri saņēma Remicade, novērota tuberkuloze, bakteriālas infekcijas, tai skaitā sepse un pneimonija, invazīvas sēnīšu, vīrusu un citas oportūnistiskas infekcijas. Daži no tiem ir bijuši letāli. Visbiežāk ziņotās oportūnistiskās infekcijas, kuru mirstība ir> 5%, ir pneimocistoze, kandidoze, listerioze un aspergiloze (skatīt apakšpunktu 4.4).
Klīniskajos pētījumos 36% ar infliksimabu ārstēto pacientu ārstēja infekcijas, salīdzinot ar 25% ar placebo ārstētiem pacientiem.
Reimatoīdā artrīta klīniskajos pētījumos nopietnu infekciju, tai skaitā pneimonijas, sastopamība bija augstāka pacientiem, kuri tika ārstēti ar infliksimabu un metotreksātu, nekā tiem, kuri tika ārstēti tikai ar metotreksātu, īpaši, lietojot 6 mg / kg vai lielākas devas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Starp spontānajiem ziņojumiem, par kuriem ziņots pēcreģistrācijas periodā, infekcijas ir visizplatītākā nopietnā blakusparādība. Dažiem gadījumiem bija letāls iznākums. Gandrīz 50% ziņoto nāves gadījumu bija saistīti ar infekciju. Ir ziņots par tuberkulozes gadījumiem., dažreiz letāli, ieskaitot miliāru tuberkulozes un ekstrapulmonālas lokalizācijas tuberkulozes gadījumus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ļaundabīgi jaunveidojumi un limfoproliferatīvas slimības
Klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ar infliksimabu, tika ārstēti 5780 pacienti, kas bija 5494 pacienta gadi, tika konstatēti 5 limfomas gadījumi un 26 ļaundabīgu audzēju gadījumi, kas nav limfoma, salīdzinot ar nevienu limfomas gadījumu un 1 ne-limfomas ļaundabīgu audzēju gadījumu. novērots 1600 ar placebo ārstētiem pacientiem, kas pārstāv 941 pacienta gadu.
Ilgtermiņa drošības pētījumos ar infliksimabu līdz 5 gadiem, kas bija 6234 pacienta gadi (3210 pacienti), ziņots par 5 limfomas gadījumiem un 38 ļaundabīgu audzēju gadījumiem, kas nav limfoma.
Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par ļaundabīgu audzēju, tostarp limfomas, gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Izpētes klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar vidēji smagu vai smagu HOPS, kuri bija smēķētāji vai bijušie smēķētāji, 157 pieaugušie pacienti tika ārstēti ar Remicade līdzīgās devās kā reimatoīdā artrīta un Krona slimības gadījumā. Deviņiem no šiem pacientiem attīstījās ļaundabīgi audzēji, ieskaitot 1 limfomu. Vidējais novērošanas ilgums bija 0,8 gadi (sastopamība 5,7% [95% TI 2,65%-10,6%]. Viens no ļaundabīgo audzēju gadījumiem tika ziņots starp 77 kontrolētajiem pacientiem (novērošanas ilgums vidēji 0,8 gadi; sastopamība) 1,3% [95% TI 0,03% - 7,0%]). Lielākā daļa šo ļaundabīgo audzēju bija saistīti ar plaušām, galvu vai kaklu.
Retrospektīvs kohortas pētījums, kas balstīts uz populāciju, atklāja palielinātu dzemdes kakla vēža sastopamību sievietēm, kuras ārstēja ar infliksimabu un kurām bija reimatoīdais artrīts, salīdzinot ar bioloģiski neārstētiem pacientiem vai vispārējo populāciju, ieskaitot tos, kas vecāki par 60 gadiem (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Turklāt pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par retiem hepatospleniskas T-šūnu limfomas gadījumiem pacientiem, kas ārstēti ar Remicade, lielākā daļa gadījumu radās pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu, lielākā daļa pacientu bija pusaudži vai jauni vīrieši (skatīt 4.4. ).
Sirdskaite
II fāzes pētījumā, kura mērķis bija novērtēt Remicade ar sastrēguma sirds mazspēju (CHF), pacientiem, kuri tika ārstēti ar Remicade, tika konstatēts lielāks mirstības biežums sirds mazspējas pasliktināšanās dēļ, īpaši tiem, kuri tika ārstēti ar lielāko devu 10 mg / kg. (ti, dubultojiet maksimālo apstiprināto devu). Šajā pētījumā 150 pacienti ar NYHA III un IV klases CHF (kreisā kambara izsviedes frakcija ≤ 35%) tika ārstēti ar 3 Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg vai placebo infūzijām 6 nedēļu laikā. 38. nedēļā 9 no 101 ar Remicade (2 līdz 5 mg / kg un 7 līdz 10 mg / kg) ārstētajiem pacientiem nomira, bet starp 49 pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, bija viena nāve.
Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kas ārstēti ar Remicade, ziņots par sirds mazspējas pasliktināšanās gadījumiem ar identificējamiem izraisītājiem un bez tiem. Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par jaunu sirds mazspēju, tai skaitā sirds mazspēju. nav zināmas iepriekš esošas sirds un asinsvadu slimības Daži no šiem pacientiem bija jaunāki par 50 gadiem.
Aknu un žultsceļu notikumi
Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma Remicade, tika novērota viegla vai mērena ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās bez progresēšanas līdz smagam aknu bojājumam. Tika novērota ALAT līmeņa paaugstināšanās ≥ 5 x virs normas robežām (ULN) (skatīt 2. tabulu). Aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās (biežāk ALAT nekā ASAT) tika novērota lielākai daļai pacientu, kuri saņēma Remicade nekā kontroles grupās, gan lietojot Remicade vienu pašu, gan lietojot kombinācijā ar citām imūnsupresīvām zālēm. Lielākā daļa aminotransferāzes traucējumu bija pārejoši; tomēr nelielam skaitam pacientu novēroja ilgstošu palielināšanos. Kopumā pacientiem, kuriem attīstījās ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās, bija asimptomātiski, un novirzes samazinājās vai izzuda, turpinot vai pārtraucot ārstēšanu ar Remicade, vai mainot vienlaicīgu terapiju. Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kuri saņēma Remicade, ziņots par ļoti retiem dzelte un hepatītu, dažos gadījumos ar autoimūna hepatīta pazīmēm (skatīt apakšpunktu 4.4).
2. tabula
Pacientu skaits ar paaugstinātu ALAT aktivitāti klīniskajos pētījumos
1 Pacienti placebo grupā saņēma metotreksātu, bet pacienti infliksimaba grupā saņēma gan infliksimabu, gan metotreksātu.
2 Pacienti placebo grupā 2 Krona slimības III fāzes pētījumos, ACCENT I un ACCENT II, pētījuma sākumā saņēma sākotnējo infliksimaba devu 5 mg / kg, bet uzturēšanas fāzē - placebo. Tika randomizēti placebo terapijas grupā un pēc tam pārgāja uz infliksimabu, tie tika iekļauti infliksimaba grupā ALAT analīzē. IIIb fāzes pētījumā ar Krona slimību SONIC placebo grupas pacienti papildus infliksimaba placebo infūzijām kā aktīvu kontroli saņēma AZA 2,5 mg / kg dienā.
3 Pacientu skaits, kuriem novērtēts ALAT līmenis.
4 Vidējā novērošana balstās uz ārstētiem pacientiem.
Antinukleārās antivielas (ANA) / divpavedienu DNS antivielas (dsDNA)
Apmēram puse ar infliksimabu ārstētiem pacientiem klīniskajos pētījumos, kuri sākotnēji bija ANA negatīvi, pētījuma laikā kļuva par ANA pozitīviem, salīdzinot ar aptuveni piekto daļu ar placebo ārstēto pacientu. Anti-dsDNS antivielas nesen tika atklātas aptuveni 17% ar infliksimabu ārstēto pacientu, salīdzinot ar 0% ar placebo ārstēto pacientu. Jaunākajā novērtējumā 57% ar infliksimabu ārstēto pacientu anti-dsDNS antivielas saglabājās pozitīvas, tomēr ziņojumi par līdzīgiem vilkēdes un vilkēdes sindromiem joprojām ir reti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Nepilngadīgo reimatoīdā artrīta pacientiem
Remicade tika pētīts klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 120 pacienti (vecuma diapazons: 4-17 gadi) ar aktīvu nepilngadīgo reimatoīdo artrītu neatkarīgi no metotreksāta lietošanas.Pacienti tika ārstēti ar 3 vai 6 mg / kg infliksimaba kā 3 devu ievadīšanas shēmu (attiecīgi 0., 2., 6. nedēļa vai 14., 16., 20. nedēļa), kam sekoja uzturošā terapija ik pēc 8 nedēļām kombinācijā ar metotreksātu.
Infūzijas reakcijas
Infūzijas reakcijas radās 35% nepilngadīgo reimatoīdā artrīta pacientu, kuri saņēma 3 mg / kg, salīdzinot ar 17,5% pacientu, kuri saņēma 6 mg / kg. Remicade 3 mg / kg grupā 4 no 60 pacientiem bija smaga infūzijas reakcija un 3 pacienti ziņoja iespējama anafilaktiska reakcija (no kurām 2 bija iekļautas smagās infūzijas reakcijās). 6 mg / kg grupā 2 no 57 pacientiem radās smaga infūzijas reakcija. "infūzija, no kurām vienai bija iespējama anafilaktiska reakcija (skatīt 4.4. ).
Imunogenitāte
38% pacientu, kuri saņēma 3 mg / kg, izveidojās antivielas pret infliksimabu, salīdzinot ar 12% pacientu, kuri saņēma 6 mg / kg. Antivielu titri bija ievērojami augstāki grupā, kas saņēma 3 mg / kg, nekā grupā, kas saņēma 6 mg / kg.
Infekcijas
Infekcijas notika 68% (41/60) bērnu, kuri 52 nedēļas saņēma 3 mg / kg, 65% (37/57) bērnu, kuri 38 nedēļas saņēma 6 mg / kg infliksimaba, un 47% (28 /60) bērniem, kuri saņēma placebo 14 nedēļas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bērni ar Krona slimību
Par REACH pētījumā iekļautajiem Krona slimības bērniem biežāk ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām (skatīt 5.1. Apakšpunktu) nekā pieaugušiem Krona slimības pacientiem: anēmija (10,7%), asinis izkārnījumos (9,7%), leikopēnija (8,7%), pietvīkums ar ādas apsārtumu (8,7%), vīrusu infekcijas (7,8%), neitropēnija (6,8%), kaulu lūzumi (6,8%), bakteriālas infekcijas (5,8%) un alerģiskas reakcijas, kas saistītas ar elpošanas ceļiem (5,8%). Citi īpaši apsvērumi ir izklāstīti zemāk.
Ar infūziju saistītas reakcijas
17,5% randomizēto pacientu REACH pētījumā novēroja 1 vai vairākas infūzijas reakcijas. Netika ziņots par nopietniem infūzijas reakciju gadījumiem, un 2 REACH pētījuma dalībniekiem attīstījās nenopietnas anafilaktiskas reakcijas.
Imunogenitāte
Antivielas pret infliksimabu tika konstatētas 3 (2,9%) pediatrijas pacientiem.
Infekcijas
REACH pētījumā par infekcijām ziņoja 56,3% randomizēto pacientu, kuri tika ārstēti ar infliksimabu. Par infekcijām biežāk ziņots indivīdiem, kuri saņēma infūzijas ik pēc 8 nedēļām, nekā tiem, kuri tika ārstēti ik pēc 12 nedēļām (attiecīgi 73,6% un 38,0%), savukārt par nopietnām infekcijām tika ziņots 3 subjektiem, kuri saņēma grupu uzturošo terapiju ik pēc 8 nedēļām, un 4 subjektiem. ārstētajai grupai ik pēc 12 nedēļām. Visbiežāk ziņotās infekcijas bija augšējo elpceļu infekcija un faringīts. Abscess bija visizplatītākā no nopietnām infekcijām. Ir ziņots par 3 pneimonijas gadījumiem (1 smaga) un 2 herpes zoster gadījumiem (abi nav nopietni).
Bērni ar čūlaino kolītu
Kopumā nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pētījumā pediatriskiem pacientiem ar čūlaino kolītu (C0168T72), kopumā atbilda tām, par kurām ziņots pētījumos pieaugušiem pacientiem ar čūlaino kolītu (ACT 1 un ACT 2). Pētījumā C0168T72 visbiežāk novērotās blakusparādības bija augšējo elpceļu infekcija, faringīts, sāpes vēderā, drudzis un galvassāpes. Visbiežāk novērotā blakusparādība bija čūlaina kolīta pasliktināšanās, kuras biežums bija lielāks pacientiem, kuri tika ārstēti ik pēc 12 nedēļām, nekā tiem, kuri tika ārstēti ik pēc 8 nedēļām.
Ar infūziju saistītas reakcijas
Kopumā 8 (13,3%) no 60 ārstētajiem pacientiem ziņoja par vienu vai vairākām infūzijas reakcijām, 4 no 22 pacientiem (18,2%) ik pēc 8 nedēļām uzturošajā grupā un 3 no 23 pacientiem (13,0%) uzturošajā grupā ik pēc 12 nedēļām Nav ziņots par nopietnām infūzijas reakcijām. Visas infūzijas reakcijas bija vieglas vai vidēji smagas.
Imunogenitāte
Antivielas pret infliksimabu tika atklātas 4 (7,7%) pacientu līdz 54. nedēļai.
Infekcijas
Par infekcijām ziņots 31 (51,7%) no 60 pētījumā C0168T72 ārstētajiem pacientiem un 22 (36,7%) nepieciešama perorāla vai parenterāla pretmikrobu terapija. Pacientu ar infekcijām īpatsvars pētījumā C0168T72 bija līdzīgs Krona slimības pētījumā bērniem (REACH), bet lielāks nekā pieaugušo čūlainā kolīta pētījumos (ACT 1 un ACT 2). Kopējais infekciju biežums pētījumā C0168T72 bija 13/22 (59%) uzturošajā grupā, kas tika ārstēta ik pēc 8 nedēļām, un 14/23 (60,9%) uzturošajā grupā, kas tika ārstēta ik pēc 12 nedēļām. Augšējie elpceļi (7/60 [12 %]) un faringīts (5/60 [8%]) bija visbiežāk ziņotās elpceļu infekcijas. Par nopietnām infekcijām ziņots 12% (7/60) no visiem ārstētajiem pacientiem.
Šajā pētījumā vecuma grupā no 12 līdz 17 gadiem bija vairāk pacientu nekā vecumā no 6 līdz 11 gadiem (45/60 [75,0%]) pret 15/60 [25,0%]). Lai gan pacientu skaits katrā apakšgrupā bija pārāk mazs, lai izdarītu stingrus secinājumus par "vecuma ietekmi uz ar drošību saistītiem notikumiem", bija lielāks pacientu īpatsvars ar nopietnām blakusparādībām un ārstēšanas pārtraukšanu, ko izraisīja notikumi. jaunāka vecuma grupa nekā vecākā vecuma grupā. Lai gan infekciju pacientu īpatsvars bija lielāks arī jaunākā vecuma grupā, smagu infekciju gadījumā proporcijas abās grupās bija līdzīgas. Kopējā nevēlamo blakusparādību un infūzijas reakciju īpatsvars bija līdzīga vecuma grupās no 6 līdz 11 gadiem un no 12 līdz 17 gadiem.
Pēcpārdošanas pieredze
Spontānā pēcreģistrācijas ziņojumā par nopietnām nevēlamām blakusparādībām pediatriskiem pacientiem bija ļaundabīgi audzēji, ieskaitot hepatosplēnisko T-šūnu limfomu, pārejoši aknu enzīmu traucējumi, vilkēdei līdzīgi sindromi un pozitīvas autoantivielas (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Papildu informācija par īpašām populācijām
Gados vecāki pacienti (≥ 65 gadi)
Reimatoīdā artrīta klīniskajos pētījumos nopietnu infekciju sastopamība bija augstāka pacientiem, kuri tika ārstēti ar infliksimabu un metotreksātu 65 gadu vecumā (11,3%), nekā pacientiem līdz 65 gadu vecumam (4,6%). Pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar metotreksātu, nopietnu infekciju sastopamība bija 5,2% 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, salīdzinot ar 2,7% pacientiem līdz 65 gadu vecumam (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot Itālijas Zāļu aģentūrai par jebkādām iespējamām blakusparādībām. , vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Vienreizējas devas līdz 20 mg / kg tika ievadītas bez toksiskas iedarbības.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-alfa) inhibitori.
ATĶ kods: L04AB02.
Darbības mehānisms
Infliksimabs ir himēriska, cilvēka peles, monoklonāla antiviela, kas ar augstu afinitāti saistās gan ar šķīstošo, gan transmembrānu TNFα formu, bet ne ar limfotoksīnu α (TNFβ).
Farmakodinamiskā iedarbība
Infliksimabs nomāc in vitro TNFα aktivitāte plašā bioloģisko devu diapazonā Infliksimabs novērsa slimību transgēnām pelēm, kurām attīstījās poliartrīts cilvēka TNFα būtiskas ekspresijas rezultātā, un, ievadot pēc slimības sākuma, tas ļāva samazināt locītavu eroziju. In vivo, infliksimabs ātri veido stabilus kompleksus ar cilvēka TNFα, kas noved pie TNFα bioloģiskās aktivitātes zuduma.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu locītavās tika konstatēta augsta TNFα koncentrācija, kas saistīta ar augstu slimības aktivitāti.Ārstēšana ar infliksimabu samazināja iekaisuma šūnu infiltrāciju locītavu iekaisušajās zonās un samazināja ekspresiju. reimatoīdā artrīta gadījumā.molekulas, kas veicina šūnu adhēziju, ķīmotaksi un audu noārdīšanos. Pēc terapijas ar infliksimabu pacientiem, kuriem RA bija samazināts hemoglobīna līmenis, salīdzinot ar pirms ārstēšanas, novēroja pazeminātu interleikīna 6 (IL-6) un C reaktīvā proteīna (CRP) līmeni serumā un paaugstinātu hemoglobīna līmeni. Turklāt perifēro asiņu limfocīti neuzrādīja būtisku skaita samazināšanos un proliferācijas reakciju uz testu in vitro mitogēno stimulāciju, salīdzinot ar neārstētu pacientu šūnām. Pacientiem ar psoriāzi ārstēšana ar infliksimabu samazināja epidermas iekaisumu un normalizēja keratinocītu diferenciāciju psoriātiskajās plāksnēs.Psoriātiskā artrīta gadījumā īslaicīga ārstēšana ar Remicade samazināja T šūnu un asinsvadu skaitu sinovijā un psoriātiskajā ādā.
Pirms un 4 nedēļas pēc infliksimaba ievadīšanas veikta resnās zarnas biopsiju histoloģiskā novērtēšana atklāja būtisku nosakāmā TNFα samazināšanos. Ārstēšana ar infliksimabu pacientiem ar Krona slimību bija saistīta arī ar būtisku
CRP koncentrācijas samazināšanās serumā, kas parasti ir paaugstināts iekaisuma marķieris. Ar infliksimabu ārstētiem pacientiem kopējais perifēro leikocītu skaits tika minimāli ietekmēts, lai gan izmaiņas limfocītos, monocītos un neitrofilos atspoguļoja izmaiņas no normālām vērtībām. Ar infliksimabu ārstēto pacientu perifēro asiņu mononukleārās šūnas (PBMC) uzrādīja neietekmētu proliferācijas spēju pret stimuliem, salīdzinot ar neārstētiem pacientiem; turklāt pēc ārstēšanas ar infliksimabu nav novērotas būtiskas izmaiņas stimulēto PBMC šūnu citokīnu ražošanā. Lamina propria mononukleāro šūnu analīze, kas iegūta pēc zarnu gļotādas biopsijas, parādīja, ka ārstēšana ar infliksimabu samazināja šūnu skaitu, kas spēj ekspresēt TNFα un interferonu γ. Turpmākie histoloģiskie pētījumi ir pierādījuši, ka ārstēšana ar infliksimabu samazina iekaisuma šūnu infiltrāciju iesaistītajās zarnu zonās un marķierisZarnu gļotādas endoskopiskie pētījumi parādīja gļotādas dziedināšanu pacientiem, kuri tika ārstēti ar infliksimabu.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Artrīts reimatoīdais pieaugušajiem
Infliksimaba efektivitāte tika novērtēta divos daudzcentru, randomizētos, dubultmaskētos izmēģinājuma klīniskajos pētījumos: ATTRACT un ASPIRE. Abos pētījumos vienlaicīga stabilu folijskābes devu lietošana, perorālie kortikosteroīdi (≤ 10 mg / mi) un / vai steroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).
Primārie parametri bija pazīmju un simptomu samazināšanās, kā noteikts Amerikas Reimatoloģijas koledžas kritērijos (ACR20 ATTRACT, ACR-N indikators ASPIRE), strukturālu locītavu bojājumu novēršana un fiziskās funkcijas uzlabošanās. Un simptomi tika definēti kā uzlabojumi vismaz 20% (ACR20) sāpīgu un pietūkušu locītavu skaitā un 3 no šādiem 5 kritērijiem: ārsta vispārējs novērtējums, pacienta vispārējs novērtējums, funkciju / invaliditātes novērtējums, sāpju vizuālā analogā skala, eritrocītu sedimentācijas ātrums vai C- ACR-N izmanto tādus pašus kritērijus kā ACR20, kas aprēķināts, ņemot vērā zemāko uzlabojumu procentuālo daļu locītavu pietūkumā, sāpīgajās locītavās un atlikušo 5 ACR reakcijas komponentu mediānu. Strukturālie locītavu bojājumi (erozija un locītavu līniju samazināšanās) abās rokās un kājās tika mērīti, novērtējot izmaiņas no sākotnējā līmeņa van der Heijde modificētajā kopējā Sharp rādītājā (0-440). Veselības novērtējuma anketa (HAQ; skala no 0 līdz 3) tika izmantota, lai novērtētu vidējās fiziskās funkcijas izmaiņas laika gaitā.
ATTRACT pētījumā tika novērtētas atbildes reakcijas 30., 54. un 102. nedēļā placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 428 pacienti ar aktīvu reimatoīdo artrītu, neskatoties uz ārstēšanu ar metotreksātu. Aptuveni 50% pacientu bija III funkcionālajā klasē. Pacienti tika ārstēti ar placebo, 3 mg / kg vai 10 mg / kg infliksimaba 0., 2. un 6. nedēļā un pēc tam ik pēc 4 vai 8 nedēļām. Visi pacienti 6 mēnešus pirms uzņemšanas lietoja stabilu metotreksāta devu (vidēji 15 mg nedēļā) un visu pētījumu saglabāja nemainīgas devas.
Rezultāti 54. nedēļā (ACR20, van der Heiddes modificētais kopējais Sharp rādītājs un HAQ) ir parādīti 3. tabulā. Lielāks klīniskās atbildes reakcijas (ACR50 un ACR70) biežums tika novērots visās grupās, kuras tika ārstētas ar infliksimabu 30. un 54. nedēļā. salīdzinot ar metotreksātu atsevišķi.
Visās ar infliksimabu ārstētajās grupās 54. nedēļā tika novērots strukturālu locītavu bojājumu progresēšanas ātruma samazinājums (erozija un locītavu spraugas samazināšanās) (3. tabula).
54. nedēļā novērotā iedarbība saglabājās līdz 102. ārstēšanas nedēļai. Ārstēšanas pārtraukumu skaita dēļ nevar noteikt atšķirību starp infliksimaba un metotreksāta monoterapijas grupām.
3. tabula
Ietekme uz ACR20, strukturāliem locītavu bojājumiem un fizisko funkciju 54. nedēļā, ATTRACT
kontrolēts = visiem pacientiem bija aktīvs RA, neskatoties uz ārstēšanu ar stabilām metotreksāta devām 6 mēnešus pirms reģistrācijas, un pētījuma laikā viņiem bija jāsaglabā stabilas devas. Vienlaicīga perorālo kortikosteroīdu devu (≤ 10 mg / dienā) lietošana un / vai bija atļauts lietot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL); tika dota folātu piedeva.
b Visas infliksimaba devas tika ievadītas vienlaikus ar metotreksātu un folātu, un dažos gadījumos ar kortikosteroīdiem un / vai nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL)
c lpp
d augstākas vērtības norāda uz lielākiem locītavu bojājumiem.
un HAQ = veselības novērtējuma anketa; augstākas vērtības norāda uz "mazāku invaliditāti.
ASPIRE pētījumā tika novērtētas atbildes reakcijas 54. nedēļā 1004 pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši metotreksātu un kuriem bija aktīvs reimatoīdais artrīts (vidējais pietūkušo un maigo locītavu skaits: attiecīgi 19 un 31), nesen sākoties (slimības ilgums ≤ 3 gadi, vidēji 0,6 gadi). Visi pacienti saņēma metotreksātu (optimizēts līdz 20 mg nedēļā līdz 8. nedēļai) kombinācijā ar placebo vai 3 mg / kg vai 6 mg / kg infliksimabu 0., 2. un 6. nedēļā un pēc tam ik pēc 8 nedēļām. Rezultāti 54. nedēļā ir parādīti 4. tabulā.
Pēc 54 ārstēšanas nedēļām abas infliksimaba + metotreksāta devas pazīmēm un simptomiem uzlaboja statistiski nozīmīgi vairāk nekā metotreksāts atsevišķi, mērot pēc to pacientu īpatsvara, kuri sasniedza ACR 20, 50 un 70 atbildes reakcijas.
ASPIRE pētījumā vairāk nekā 90% pacientu bija vismaz divas novērtējamas rentgenogrammas. Strukturālo bojājumu progresēšanas ātruma samazināšanās tika novērota 30. un 54. nedēļā infliksimaba + metotreksāta grupās, salīdzinot ar metotreksātu monoterapijā.
4. tabula
Ietekme uz ACRn, strukturāliem locītavu bojājumiem un fizisko funkciju 54. nedēļā, ASPIRE
p
b augstākas vērtības norāda uz lielākiem locītavu bojājumiem.
c veselības novērtējuma anketa; augstākas vērtības norāda uz "mazāku invaliditāti.
d p = 0,030 e
Dati, kas atbalsta devas titrēšanu reimatoīdā artrīta gadījumā, ir iegūti pētījumos
ATTRACT, ASPIRE un START. START bija nejaušināts, daudzcentru, dubultmaskēts, trīs roku paralēlas grupas drošības pētījums. Vienā no pētījuma grupām (2. grupa, n = 329) pacientiem ar nepietiekamu atbildes reakciju tika atļauts titrēt devu ar 1,5 mg / kg soli no 3 līdz 9 mg / kg. Lielākajai daļai šo pacientu (67%) nebija nepieciešama devas titrēšana. No pacientiem, kuriem tas bija vajadzīgs, 80% sasniedza klīnisko atbildes reakciju, un lielākajai daļai (64%) bija nepieciešams palielināt devu tikai par 1,5 mg / kg.
Krona slimība pieaugušajiem
Indukcijas terapija aktīvai, vidēji smagai vai smagai Krona slimībai Vienreizējas infliksimaba devas efektivitāte tika novērtēta 108 pacientiem ar aktīvu Krona slimību, sākot no vidēji smagas līdz smagas (Krona slimības aktivitātes indekss (CDAI) ≥ 220 ≤ 400), pētījumā, kas tika randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts No 108 pacientiem 27 tika ārstēti ar ieteicamo infliksimaba devu (5 mg / kg). Visiem pacientiem nebija adekvātas atbildes reakcijas uz iepriekšējo tradicionālo terapiju. Atļauta vienlaicīga nemainītu tradicionālās terapijas devu lietošana, un 92% pacientu turpināja saņemt šādas terapijas.
Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu skaita aprēķināšana, kuriem 4. nedēļā tika konstatēta klīniskā atbildes reakcija, kas tika definēta kā CDAI samazināšanās par ≥ 70 punktiem salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, nepalielinoties zāļu vai operācijas izmantošanai slimības dēļ. Pacienti, kuri reaģēja 4. nedēļā, tika novēroti līdz 12. nedēļai. Sekundārie parametri ietvēra to pacientu skaitu, kuriem 4. nedēļā bija klīniskā remisija (CDAI
4. nedēļā pēc vienas devas ievadīšanas 22/27 (81%) pacientu, kuri tika ārstēti ar infliksimabu devā 5 mg/kg, bija klīniska atbildes reakcija, salīdzinot ar 4/25 (16%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (p
Uzturošā terapija aktīvas, vidēji smagas vai smagas Krona slimības gadījumā pieaugušajiem
Atkārtotu infliksimaba infūziju efektivitāte tika novērtēta 1 gadu ilgā klīniskā pētījumā (ACCENT I). Kopumā 573 pacienti ar vidēji smagu vai smagu aktīvu Krona slimību (CDAI ≥ 220 ≤ 400) saņēma vienu 5 mg / kg infūziju nedēļā 0. 178 no 580 reģistrētajiem pacientiem (30,7%) bija smaga slimība (CDAI rādītājs> 300 un vienlaicīga kortikosteroīdu un / vai imūnsupresantu terapija), kas atbilst indikācijās noteiktajai populācijai (skatīt 4.1. Apakšpunktu). 2. nedēļā tika izvērtēti visi pacienti klīniskajai atbildes reakcijai un randomizēti vienā no 3 ārstēšanas grupām; placebo uzturošā grupa, 5 mg / kg uzturošā grupa un uzturošā deva ar 10 mg / kg. Pēc tam visas 3 grupas saņēma atkārtotas infūzijas 2., 6. nedēļā un pēc tam ik pēc 8 nedēļām .
No 573 randomizētajiem pacientiem 335 (58%) sasniedza klīnisko atbildes reakciju 2. nedēļā. Šie pacienti tika klasificēti kā 2. nedēļas atbildes reakcija un iekļauti primārajā analīzē (skatīt 5. tabulu). 2. nedēļa 32% (26/81) placebo grupā un 42% (68/163) infliksimaba terapijas grupā klīnisko atbildes reakciju sasniedza 6. nedēļā. Pēc tam starp grupām nebija atšķirību to pacientu skaitā, kuri vēlāk reaģēja uz terapiju.
Kopējie primārie beigu punkti bija to pacientu procentuālā daļa, kuriem bija klīniska remisija (CDAI)
5. tabula
Ietekme uz reakcijas ātrumu un remisiju, dati no ACCENT I (pacienti, kuri sasniedz atbildes reakciju 2. nedēļā)
a CDAI samazināšanās ≥ 25% un ≥ 70 punkti.
b CDAI
14. nedēļas sākumā pacienti, kuri bija reaģējuši uz ārstēšanu, bet pēc tam zaudēja savu klīnisko ieguvumu, tika pārcelti uz 5 mg / kg lielāku infliksimaba devu nekā sākotnēji randomizētā deva. L "Astoņdesmit deviņi procenti (50 / 56) pacientiem, kuri pēc 14. nedēļas zaudēja klīnisko atbildes reakciju, lietojot uzturošo terapiju ar 5 mg / kg infliksimabu, reaģēja uz ārstēšanu ar 10 mg / kg infliksimaba.
30. un 54. nedēļā infliksimaba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo, tika novērota dzīves kvalitātes novērtējuma uzlabošanās, ar slimību saistīto hospitalizāciju samazināšanās un kortikosteroīdu lietošana.
Infliksimabs ar vai bez AZA tika novērtēts randomizētā, dubultmaskētā, aktīvā salīdzinošā (SONIC) pētījumā, kurā piedalījās 508 pieauguši pacienti ar vidēji smagu vai smagu Krona slimību (CDAI ≥ 220 ≤ 450), kuri iepriekš nebija ārstēti ar bioloģiskiem un imūnsupresantus un ar vidējo slimības ilgumu 2,3 gadi. Sākotnēji 27,4% pacientu lietoja sistēmiskus kortikosteroīdus, 14,2% pacientu-budezonīdu un 54,3% pacientu-5-ASA savienojumus. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu AZA monoterapiju, infliksimaba monoterapiju vai infliksimaba un AZA kombinēto terapiju. Infliksimabu ievadīja 5 mg / kg devā 0., 2., 6. nedēļā un pēc tam ik pēc 8 nedēļām. AZA tika ievadīta dienas devā 2,5 mg / kg.
Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija klīniskā remisija bez kortikosteroīdiem 26. nedēļā, kas definēta kā pacienti ar klīnisku remisiju (CDAI prednizons vai līdzvērtīgs) vai budezonīdu devā> 6 mg dienā. Rezultātus skatīt 6. tabulā. 26. nedēļā bija ievērojami lielāks infliksimaba un AZA kombinācijas grupās (43,9%, p
6. tabula
To pacientu procentuālā daļa, kuri 26. nedēļā sasniedza klīnisko remisiju bez kortikosteroīdiem, SONIC
* P vērtības atspoguļo katru infliksimaba terapijas grupu salīdzinājumā ar AZA monoterapiju
Līdzīgi modeļi klīniskās remisijas bez kortikosteroīdiem sasniegšanā tika novēroti arī 50. nedēļā. Turklāt, lietojot infliksimabu, tika novērota dzīves kvalitātes uzlabošanās, kā ziņots IBDQ anketā.
Indukcijas ārstēšana ar aktīvu fistulējošu Krona slimību
Efektivitāte tika novērtēta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 94 pacienti ar Krona slimību un kuriem bija bijušas fistulas vismaz 3 mēnešus. Trīsdesmit viens no šiem pacientiem tika ārstēts ar 5 mg / kg infliksimaba. Aptuveni 93% pacientu iepriekš bija saņēmuši antibiotiku vai imūnsupresīvu terapiju.
Parastās terapijas vienlaicīga, nemainīga deva bija atļauta, un 83% pacientu turpināja saņemt vismaz vienu no šīm terapijām. Pacienti saņēma trīs placebo vai infliksimaba devas 0., 2. un 6. nedēļā. Pacientu novērošana bija 26 nedēļas . Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu skaits, kuriem bija klīniska atbildes reakcija, kas tika definēta kā attīrīšanas fistulu skaita samazināšanās par ≥ 50% pēc sākotnējās vērtības pēc vieglas saspiešanas vismaz divās secīgās kontrolēs (4 nedēļas vēlāk), nepalielinoties narkotiku lietošanai vai operācija Krona slimības ārstēšanai.
68% (21/31) pacientu, kuri saņēma infliksimabu 5 mg/kg devā, novēroja klīnisku atbildes reakciju, salīdzinot ar 26% (8/31) pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo (p = 0,002). Vidējais laiks līdz atbildes reakcijai infliksimaba grupā bija 2 nedēļas. Vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 12 nedēļas. Turklāt 55% pacientu, kuri saņēma infliksimabu, tika novērota visu fistulu slēgšana, salīdzinot ar 13% pacientu, kuri saņēma placebo (p = 0,001).
Uzturošā terapija aktīvas fistulējošas Krona slimības gadījumā
Atkārtotu infliksimaba infūziju efektivitāte pacientiem ar fistulējošu Krona slimību tika novērtēta viena gada pētījumā (ACCENT II). Kopumā 306 pacienti saņēma 3 5 mg / kg infliksimaba devas 0., 2. un 6. nedēļā. , 87% pacientu bija perianālās fistulas, 14% vēdera fistulas, 9% bija taisnās zarnas fistulas. CDAI vidējais rādītājs bija 180. 14. nedēļā tika novērtēta 282 pacientu klīniskā atbildes reakcija un randomizēti, lai ārstētu ar placebo vai 5 mg infliksimaba. / kg ik pēc 8 nedēļām līdz 46. nedēļai.
Pacienti, kuri reaģēja 14. nedēļā (195/282), tika analizēti attiecībā uz primāro parametru, kas bija laiks starp randomizāciju un atbildes reakcijas zudumu (skatīt 7. tabulu). Pēc 6. nedēļas bija atļauts samazināt kortikosteroīdu daudzumu.
7. tabula
Ietekme uz reakcijas ātrumu, dati no ACCENT II pētījuma (pacienti panāk atbildes reakciju 14. nedēļā)
a ≥ 50% samazinājums iztukšojošo fistulu skaitam ≥ 4 nedēļu laikā no sākuma
b Drenāžas fistulu trūkums
22. nedēļas sākumā pacienti, kuri sākotnēji reaģēja uz ārstēšanu un pēc tam zaudēja atbildes reakciju, tika pārslēgti uz aktīvu atkārtotu ārstēšanu ik pēc 8 nedēļām ar 5 mg / kg infliksimaba devu, kas ir lielāka par sākotnēji randomizēto devu. 5 mg / kg infliksimaba uzturošā grupa, kas pārgāja uz aktīvu atkārtotu ārstēšanu, jo pēc 22. nedēļas bija zaudējusi fistulas samazināšanas reakciju, 57% (12/21) reaģēja uz infliksimaba atkārtotu ārstēšanu 10 mg / kg ik pēc 8 nedēļām.
Nebija būtiskas atšķirības starp placebo un infliksimabu pacientu proporcijā ar ilgstošu visu fistulu slēgšanu līdz 54. nedēļai, proktalģijas simptomiem, abscesiem un urīnceļu infekcijām vai jaunu fistulu skaitu ārstēšanas laikā.
Uzturošā terapija ar infliksimabu ik pēc 8 nedēļām, salīdzinot ar placebo, ievērojami samazināja ar slimību saistītās hospitalizācijas un operācijas. Turklāt tika novērots kortikosteroīdu lietošanas samazinājums un dzīves kvalitātes uzlabošanās.
Čūlains kolīts pieaugušajiem
Remicade drošība un efektivitāte tika novērtēta divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos (ACT 1 un ACT 2) pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu čūlaino kolītu (Mayo rādītājs no 6 līdz 12; endoskopiskais apakšpunkts ≥ 2) ar nepietiekamu reakciju uz tradicionālo terapiju [perorālie kortikosteroīdi, aminosalicilāti un / vai imūnmodulatori (6 MP, AZA)]. Atļauta vienlaicīga fiksētu perorālu aminosalicilātu, kortikosteroīdu un / vai imūnmodulējošu zāļu lietošana. Pētījumi pacienti tika randomizēti, lai saņemtu placebo vai Remicade 5 mg / kg vai Remicade 10 mg / kg 0., 2., 6., 14. un 22. nedēļā un ACT 1 30., 38. un 46. nedēļā. Kortikosteroīdu samazināšana bija atļauta pēc 8 nedēļām.
8. tabula
Ietekme uz klīnisko atbildes reakciju, klīnisko remisiju un gļotādu dzīšanu 8. un 30. nedēļā.
Apvienotie dati no 1. un 2. ACT
p
Remicade efektivitāte 54. nedēļā tika novērtēta ACT 1 pētījumā.
54. nedēļā 44,9% pacientu infliksimaba kombinācijas grupā bija klīniska atbildes reakcija, salīdzinot ar 19,8% placebo grupā (p
Lielāka daļa pacientu infliksimaba kombinācijas grupā abās 30. nedēļās varēja pārtraukt kortikosteroīdu terapiju un saglabāt klīnisko remisiju salīdzinājumā ar placebo grupu (22,3% pret 7,2%, p
Apvienotie dati no ACT 1 un ACT 2 pētījumiem un to pagarinājumiem, kas tika analizēti no sākuma līdz 54. nedēļai, parādīja ar čūlaino kolītu saistīto hospitalizāciju un ķirurģisko iejaukšanos samazināšanos pēc infliksimaba terapijas. Ar čūlaino kolītu saistīto hospitalizāciju skaits bija ievērojami mazāks infliksimaba 5 un 10 mg / kg terapijas grupās, salīdzinot ar placebo grupu (vidējais hospitalizāciju skaits uz 100 subjektiem gadā: 21 un 19, salīdzinot ar 40 placebo grupā; p = Attiecīgi 0,019 un p = 0,007).
Ar čūlaino kolītu saistīto operāciju skaits bija mazāks arī infliksimaba 5 un 10 mg / kg terapijas grupās, salīdzinot ar placebo grupu (vidējais operāciju skaits uz 100 subjektiem gadā: 22 un 19 pret 34; p = 0,145 un p = Attiecīgi 0,022).
Tika savākts to subjektu skaits, kuriem 54 nedēļu laikā pēc pētāmā līdzekļa pirmās infūzijas tika veikta kolektomija, un tie tika apvienoti ar datiem no ACT 1 un ACT 2 pētījumiem un to pagarinājumiem. Mazākām personām tika veikta kolektomija 5 mg infliksimaba lietošanas laikā. /kg grupā (28/242 vai 11,6% [NS]) un infliksimaba 10 mg/kg grupā (18/242 vai 7,4% [p = 0,011]), salīdzinot ar placebo grupu (36/244; 14,8%).
Kolektomiju biežuma samazināšanos pārbaudīja arī citā randomizētā, dubultmaskētā pētījumā (C0168Y06), kurā piedalījās hospitalizēti pacienti (n = 45) ar vidēji smagu vai smagu aktīvu čūlaino kolītu, kuri nebija reaģējuši uz intravenoziem kortikosteroīdiem. 3 mēnešu laikā pēc infūzijas pacientiem, kuri saņēma vienu 5 mg / kg infliksimaba devu, salīdzinājumā ar pacientiem, kuri saņēma placebo, bija ievērojami mazāk kolektomiju (29,2 % pret 66,7 %, p = 0,017).
ACT 1 un ACT 2 pētījumos infliksimabs uzlaboja dzīves kvalitāti, ko apstiprināja statistiski nozīmīgs uzlabojums gan konkrētas slimības parametra IBDQ rādītājā, gan 36 vispārīgo jautājumu, kas veido SF-36, uzlabojums.
Ankilozējošais spondilīts pieaugušajiem
Infliksimaba efektivitāte un drošība tika pētīta divos dubultmaskētos, placebo kontrolētos daudzcentru pētījumos pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu (ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes vannas indekss [BASDAI] rādītājs ≥ 4 un muguras sāpes ≥ 4 skalā no 1 līdz 10).
Pirmajā pētījumā (P01522), kas ietvēra 3 mēnešu dubultmaskēto fāzi, 70 pacienti tika ārstēti ar 5 mg / kg infliksimaba vai placebo 0, 2, 6 nedēļā (35 pacienti katrā grupā). No 12. nedēļas pacienti, kas līdz šim tika ārstēti ar placebo, sāka saņemt infliksimabu devā 5 mg / kg ik pēc 6 nedēļām līdz 54. nedēļai. Pēc pirmā gada 53 pacienti tika iekļauti atklātā protokolā līdz 102. nedēļai.
Otrajā klīniskajā pētījumā (ASSERT) 279 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar placebo (1. grupa, n = 78) vai infliksimabu 5 mg / kg (2. grupa, n = 201) 0, 2, 6 un katru 6 nedēļu laikā. līdz 24. nedēļai. Pēc tam visi pētāmie turpināja lietot infliksimabu ik pēc 6 nedēļām līdz 96. nedēļai. 1. grupa saņēma 5 mg / kg infliksimaba devu. 2. grupā, sākot ar 36. nedēļu, pacienti, kuriem BASDAI bija ≥ 3 2 reizes pēc kārtas, tika ārstēti ar 7,5 mg / kg infliksimaba devu ik pēc 6 nedēļām līdz 96. nedēļai.
ASSERT pētījumā pazīmju un simptomu uzlabošanās tika novērota no 2. nedēļas. 24. nedēļā pacientu skaits, kuriem bija ASAS 20 atbildes reakcija, bija 15/78 (19%) placebo grupā un vienāds ar 123/201 (61 %) infliksimaba 5 mg / kg grupā (p
Pētījumā P01522 pazīmju un simptomu uzlabošanās tika novērota no 2. nedēļas. 12. nedēļā pacienti, kuriem bija BASDAI 50 atbildes reakcija, bija 3/35 (9 %) placebo grupā un 20/35 (57 %) infliksimaba 5 grupā. mg / kg grupa (lpp
Abos pētījumos fiziskā funkcija un dzīves kvalitāte, ko mēra pēc BASFI un fizisko komponentu rādītājs SF-36 skalā, ievērojami uzlabojās.
Psoriātiskais artrīts pieaugušajiem
Efektivitāte un drošība tika novērtēta divos dubultmaskētos, placebo kontrolētos daudzcentru pētījumos pacientiem ar aktīvu psoriātisko artrītu.
Pirmajā klīniskajā pētījumā (IMPACT) infliksimaba efektivitāte un drošība tika pētīta 104 pacientiem ar poliartikulāru aktīvu psoriātisko artrītu. 16 nedēļu dubultmaskētās fāzes laikā pacienti saņēma vai nu 5 mg / kg infliksimaba, vai palcebo. 0, 2, 6 un 14 (52 pacienti katrā grupā). Sākot ar 16. nedēļu, placebo grupas pacienti tika pārcelti uz infliksimabu, un pēc tam visi pacienti saņēma infliksimabu pa 5 mg / kg devā. 8 nedēļas no nedēļas 46. Pēc pirmā pētījuma gada 78 pacienti turpināja ar atklātu pagarinājumu līdz 98. nedēļai.
Otrajā klīniskajā pētījumā (IMPACT 2) infliksimaba efektivitāte un drošība tika pētīta 200 pacientiem ar aktīvu psoriātisko artrītu (pietūkušas locītavas ≥ 5 un sāpīgas locītavas ≥ 5). Četrdesmit seši procenti pacientu turpināja lietot fiksētas metotreksāta devas ( ≤ 25 mg nedēļā) 24 nedēļu dubultmaskētā fāzē pacienti saņēma vai nu 5 mg / kg infliksimaba, vai placebo 0, 2, 6, 14 un 22 nedēļā (100 pacienti katrā grupā). 47 pacienti saņēma placebo ar uzlabojumiem
Tālāk ir izklāstīti IMPACT un IMPACT 2 galvenie efektivitātes rezultāti
9. tabula
Ietekme uz ACR un PASI IMPACT un IMPACT 2
* ITT analīze, kurā tika iekļauti subjekti ar trūkstošiem datiem Nē-atbildētājiem
98. nedēļā IMPACT dati ietvēra pacientus no placebo grupas un ar infliksimabu ārstētus pacientus, kuri iekļuva atklātajā pagarinājumā
b Pamatojoties uz pacientiem ar PASI ≥ 2,5 IMPACT sākumā, un pacientiem ar psoriātisku ķermeņa virsmas laukumu (BSA) sākotnēji ≥ 3% IMPACT 2
** PASI 75 reakcija uz IMPACT nav iekļauta zemā N dēļ; lpp
IMPACT un IMPACT 2 klīniskā atbildes reakcija tika novērota jau 2. nedēļā un saglabājās attiecīgi līdz 98. un 54. nedēļai. Efektivitāte ir pierādīta, vienlaikus lietojot metotreksātu un bez tā. Ar infliksimabu ārstētiem pacientiem novērota psoriātiskajam artrītam raksturīgo perifērās aktivitātes parametru samazināšanās (piemēram, locītavu pietūkums, sāpīgu / jutīgu locītavu skaits, daktilīts un enthesopātijas).
Radiogrāfiskās izmaiņas tika novērtētas IMPACT2. Roku un kāju rentgenogrammas tika savāktas sākumā, 24. nedēļā un 54. nedēļā. Ārstēšana ar infliksimabu samazināja perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu, salīdzinot ar placebo, 24. nedēļas primārajā beigu punktā, ko mēra kā izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo modificētā kopējā rezultāta vdH -S (vidējais ± SD rādītājs placebo grupā bija 0,82 ± 2,62, salīdzinot ar - 0,70 ± 2,53 infliksimaba grupā; p
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar infliksimabu, tika pierādīts ievērojams fiziskās funkcijas uzlabojums, ko novērtēja pēc HAQ.
Psoriāze pieaugušajiem
Infliksimaba efektivitāte tika novērtēta divos randomizētos, dubultmaskētos daudzcentru pētījumos SPIRIT un EXPRESS. Abos pētījumos pacientiem bija perēkļveida psoriāze (BSA [ķermeņa virsmas laukums] ≥ 10% un PASI rādītājs [psoriāzes apgabals un smaguma indekss] ≥ 12 ) Primārais mērķa kritērijs abos pētījumos bija pacientu īpatsvars, kuri 10. nedēļā sasniedza PASI rādītāja uzlabošanos par ≥ 75%.
SPIRIT novērtēja infliksimaba indukcijas terapijas efektivitāti 249 pacientiem ar perēkļveida psoriāzi, kas iepriekš tika ārstēti ar PUVA vai sistēmisku terapiju. Pacienti saņēma infūzijas pa 3 vai 5 mg / kg infliksimaba vai placebo 0, 2 un 6 nedēļās. Pacienti ar PGA ≥ 3 bija tiesīgi saņemt papildu infūziju ar tādu pašu ārstēšanu 26. nedēļā.
SPIRIT grupā to pacientu daļa, kuri sasniedza PASI 75 10. nedēļā, bija 71,7% infliksimaba 3 mg / kg grupā, 87,9% infliksimaba 5 mg / kg grupā un 5 mg / kg infliksimaba grupā. 5,9% placebo grupā (p. 20 nedēļas. Netika novērotas atsitiena parādības.
EXPRESS novērtēja indukcijas un uzturošās terapijas efektivitāti ar infliksimabu 378 pacientiem ar perēkļveida psoriāzi. Pacienti saņēma 5 mg / kg infliksimaba vai placebo infūzijas 0, 2 un 6 nedēļā, kam sekoja ik pēc 8 balstterapijas. Nedēļas līdz 22. nedēļai placebo grupā un līdz 46. nedēļai infliksimaba grupā. 24. nedēļā placebo grupa pārgāja uz infliksimaba indukcijas terapiju (5 mg / kg), kam sekoja uzturošā infliksimaba terapija (5 mg / kg) Nagu psoriāze tika novērtēta, izmantojot nagu psoriāzes smaguma indeksu (NAPSI) ) Iepriekšējo terapiju ar PUVA, metotreksātu, ciklosporīnu vai acitretīnu saņēma 71,4% pacientu, lai gan tie ne vienmēr bija rezistenti pret terapiju. Nozīmīgākie rezultāti ir parādīti 10. tabulā. Ar infliksimabu ārstētiem pacientiem nozīmīga reakcija uz PASI 50 bija redzams pirmajā v isita (2. nedēļa) un atbildes uz PASI 75 otrajā vizītē (6. nedēļā). Efektivitāte pacientu apakšgrupā, kuriem iepriekš tika veikta sistēmiska terapija, bija līdzīga visai pētījuma populācijai.
10. tabula
Kopsavilkums par PASI reakcijām, PGA reakcijām un to pacientu procentuālais daudzums, kuriem visi nagi bija sadzijuši 10., 24. un 50. nedēļā. EXPRESS.
p
b n = 292
c Analīze tika veikta pacientiem ar nagu psoriāzi sākotnēji (81,8% pacientu). Vidējie sākotnējie NAPSI rādītāji bija 4,6 un 4,3 infliksimaba un placebo grupās.
Ievērojami uzlabojumi salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli bija redzami DLQI (lpp
Pediatriskā populācija
Krona slimība bērniem (6-17 gadi)
REACH pētījumā ar 5 mg / kg tika ārstēti 112 pacienti (vecumā no 6 līdz 17 gadiem, vidējais vecums 13 gadi) ar vidēji smagu vai smagu aktīvu Krona slimību (bērnu CDAI vidējais rādītājs 40) un ar nepietiekamu atbildes reakciju uz tradicionālo terapiju. infliksimabs 0., 2. un 6. nedēļā. Stabila 6-MP, AZA vai MTX deva bija nepieciešama visiem pacientiem (sākotnēji 35% lietoja arī kortikosteroīdus). Pacienti, kurus pētnieks uzskatīja par klīnisku atbildes reakciju 10. nedēļā, pēc tam tika randomizēti divās grupās un saņēma uzturošo terapiju infliksimabu 5 mg / kg ik pēc 8 nedēļām vai ik pēc 12 nedēļām.Ja atbildes reakcija tika zaudēta uzturēšanas laikā, tika atļauta pāreja uz lielāku devu (10 mg / kg) un / vai ar īsākiem intervāliem starp infūzijām (ik pēc 8 nedēļām). Šī pāreja tika veikta trīsdesmit diviem pediatriskiem pacientiem, kas novērtējami pētījuma vajadzībām (9 pacienti grupā, kas tika ārstēta ik pēc 8 nedēļām, un 23 pacienti grupā, kas tika ārstēta ik pēc 12 nedēļām). Divdesmit četri no šiem pacientiem (75,0%) pēc šīs nomaiņas atguva klīnisko atbildes reakciju.
Pacientu procentuālā daļa klīniskajā atbildes reakcijā 10. nedēļā bija 88,4% (99/112). To pacientu īpatsvars, kuri 10. nedēļā sasniedza klīnisko remisiju, bija 58,9% (66/112).
30. nedēļā pacientu īpatsvars, kuriem bija klīniska remisija, bija augstāks ik pēc 8 nedēļām (59,6%, 31/52) nekā pacientiem ik pēc 12 nedēļām (35,3%, 18/51; p = 0,013) . 54. nedēļā dati bija šādi: 55,8% (29/52) apkopes grupā, kas tika ārstēta ik pēc 8 nedēļām, un 23,5% (12/51) apkopes grupā, kas tika ārstēta ik pēc 12 nedēļām (p
Dati par fistulām tika iegūti no PCDAI rādītājiem. No 22 pacientiem, kuriem sākotnēji bija fistulas, 63, 6% (14/22), 59,1% (13/22) un 68,2% (15/22) pilnībā reaģēja uz fistulu 10., 30. un 30. nedēļā. Attiecīgi 54, ņemot vērā kopumā apkopes grupas gan tās, kuras tika ārstētas ik pēc 8 nedēļām, gan tās, kuras tika ārstētas ik pēc 12 nedēļām.
Turklāt, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, tika novērots statistiski un klīniski nozīmīgs dzīves kvalitātes un auguma uzlabojums, kā arī ievērojams kortikosteroīdu lietošanas samazinājums.
Bērnu čūlainais kolīts (6-17 gadi)
Infliksimaba drošība un efektivitāte tika novērtēta daudzcentru, randomizētā, atklātā, paralēlas grupas klīniskajā pētījumā (C0168T72), kurā piedalījās 60 bērni vecumā no 6 līdz 17 gadiem (vidējais vecums 14,5 gadi) ar kolītu. Vidēji smaga vai smaga aktīva čūlas slimība ( Mayo vērtējums no 6 līdz 12; endoskopiskais apakšrezultāts ≥ 2) ar nepietiekamu atbildes reakciju uz tradicionālo terapiju. Sākotnēji 53% pacientu saņēma imūnmodulējošu terapiju (6-MP, AZA un / vai MTX) un 62% pacientu saņēma kortikosteroīdus. imūnmodulatori un kortikosteroīdu samazināšana tika atļauta pēc 0 nedēļas.
Visi pacienti 0., 2. un 6. nedēļā saņēma 5 mg / kg infliksimaba ievadīšanas shēmu. Pacienti, kuriem 8. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz infliksimabu (n = 15), nesaņēma nekādus medikamentus un atgriezās drošības novērtējuma novērošanai. 8. nedēļā 45 pacienti tika randomizēti un saņēma balstterapiju ar 5 mg / kg infliksimaba ik pēc 8 nedēļām vai ik pēc 12 nedēļām.
Pacientu īpatsvars klīniskajā atbildes reakcijā 8. nedēļā bija 73,3% (44/60). Klīniskā atbildes reakcija 8. nedēļā bija līdzīga pacientiem, kuri sākotnēji un bez vienlaicīgas imūnmodulatoru lietošanas. Klīniskā remisija 8. nedēļā bija 33,3% (17/51), mērot pēc bērnu čūlainā kolīta aktivitātes indeksa (PUCAI) rādītāja.
54. nedēļā klīniskās remisijas pacientu īpatsvars, ko mēra pēc PUCAI rādītāja, bija 38% (8/21) 8 nedēļu ilgas uzturēšanas grupā un 18% (4/22) ik pēc 12 nedēļām. . Pacientiem, kuri sākotnēji saņēma kortikosteroīdus, to pacientu īpatsvars, kuriem bija remisija un kuri 54. nedēļā nesaņēma kortikosteroīdus, bija 38,5% (5/13) ik pēc 8 nedēļām un 0% (0/13) uzturošajā grupā, kas tika ārstēta ik pēc 12 nedēļas.
Šajā pētījumā vecuma grupā no 12 līdz 17 gadiem bija vairāk pacientu nekā vecumā no 6 līdz 11 gadiem (45/60 pret 15/60). Lai gan pacientu skaits katrā apakšgrupā bija pārāk mazs, lai izdarītu stingrus secinājumus par "vecuma ietekmi", jaunākās vecuma grupas pacientu skaits bija lielāks, kuri palielināja devu vai pārtrauca ārstēšanu.
Citas pediatriskās indikācijas
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Remicade visās pediatriskās populācijas apakšgrupās reimatoīdā artrīta, juvenīlā idiopātiskā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta, psoriāzes un Krona slimības gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. ).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Vienreizējas 1, 3, 5, 10 vai 20 mg / kg infliksimaba intravenozas infūzijas palielināja gan maksimālo koncentrāciju serumā (Cmax), gan laukumu zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) proporcionāli devai. Sadalījums līdzsvara stāvoklī (vidējā Vd 3,0–4,1 litri) nebija atkarīga no ievadītās devas, tādējādi parādot, ka infliksimabs galvenokārt tiek izplatīts asinsvadu nodalījumā. Netika novērota farmakokinētisko īpašību atkarība no laika. Infliksimabs netika raksturots. Nemodificēts infliksimabs urīnā netika konstatēts. pacientiem ar reimatoīdo artrītu tika novērotas būtiskas klīrensa vai izplatīšanās tilpuma atšķirības atkarībā no vecuma vai svara. Infliksimaba farmakokinētika gados vecākiem pacientiem nav pētīta. Nav veikti pētījumi ar pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem.
Lietojot vienreizējas devas 3, 5 vai 10 mg / kg, vidējās Cmax vērtības bija attiecīgi 77, 118 un 277 mcg / ml. Vidējais terminālais eliminācijas pusperiods, lietojot šīs devas, svārstījās no 8 līdz 9,5 dienām. Lielākajai daļai pacientu, lietojot ieteicamo vienreizējo devu 5 mg / kg Krona slimības gadījumā un 3 mg / kg ik pēc 8 nedēļām uzturēšanai. Reimatoīdā artrīta gadījumā infliksimabs tiek konstatēts serumā vismaz 8 nedēļas.
Atkārtota infliksimaba lietošana (5 mg / kg 0., 2. un 6. nedēļā fistulējošas Krona slimības gadījumā, 3 vai 10 mg / kg ik pēc 4 vai 8 nedēļām reimatoīdā artrīta gadījumā) izraisīja nelielu infliksimaba uzkrāšanos serumā pēc otrās devas. tika novērota klīniski nozīmīga uzkrāšanās Lielākajai daļai pacientu ar fistulējošu Krona slimību infliksimabs tika konstatēts serumā 12 nedēļas (diapazons no 4 līdz 28 nedēļām) pēc shēmas lietošanas.
Pediatriskā populācija
"Populācijas farmakokinētiskā analīze, kuras pamatā ir dati, kas iegūti no pacientiem ar čūlaino kolītu (N = 60), Krona slimību (N = 112), nepilngadīgo reimatoīdo artrītu (N = 117) un Kawasaki slimību (N = 16) vecumā no 2 mēnešiem līdz Kopumā 17 gadi liecināja, ka infliksimaba iedarbība bija nelineāri atkarīga no ķermeņa svara. Pēc 5 mg / kg Remicade ievadīšanas ik pēc 8 nedēļām paredzamā vidējā infliksimaba iedarbība līdzsvara stāvoklī (laukums zem koncentrācijas un laika līknes līdzsvara stāvoklī, AUCss) bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem bija aptuveni par 20% mazāks vidējā paredzamā zāļu iedarbības līdzsvara stāvokļa iedarbība pieaugušajiem. Vidējais AUCss bērniem vecumā no 2 līdz 6 gadiem tika prognozēts aptuveni par 40% zemāks nekā pieaugušajiem, lai gan šo aplēses apstiprinošo pacientu skaits ir ierobežots.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Infliksimabs nereaģē ar TNFα citām dzīvnieku sugām, izņemot cilvēkus un šimpanzes. Tāpēc parastie dati par preklīnisko drošību, lietojot infliksimabu, ir ierobežoti. Peles attīstības toksicitātes pētījumā, izmantojot līdzīgu antivielu, kas selektīvi inhibē peles TNFα funkcionālo aktivitāti, konstatēts, toksiskums mātei, embriotoksicitāte, teratogenitāte. Auglības un vispārējās reproduktīvās funkcijas pētījumā pēc vienas un tās pašas analogās antivielas ievadīšanas grūsno peļu skaits tika samazināts. Nav zināms, vai šie konstatējumi bija saistīti ar ietekmi uz vīriešiem un / vai sievietēm. 6 mēnešu atkārtotas devas toksicitātes pētījumā ar žurkām, izmantojot tās pašas analogās antivielas pret peles TNFα, dažu ārstēto žurku tēviņu lēcas kapsulā tika novēroti kristāliski nogulsnējumi. Pacientiem netika veikta īpaša oftalmoloģiskā izmeklēšana, lai novērtētu šī notikuma nozīmīgumu cilvēkiem. Ilgtermiņa pētījumi nav veikti, lai novērtētu infliksimaba kancerogēno potenciālu. Pētījumos, kas veikti ar pelēm ar TNFα deficītu, tika pierādīts, ka audzēji nepalielinās, ja tos provocē ar zināmiem audzēja ierosinātājiem un / vai promotoriem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Saharoze
Polisorbāts 80
Nātrija vienfāzes fosfāts
Divibāziskais nātrija fosfāts
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
Pirms izšķīdināšanas:
3 gadi 2 ° C - 8 ° C temperatūrā.
Remicade var uzglabāt temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C, vienu periodu līdz 6 mēnešiem, bet ne ilgāk par sākotnējo derīguma termiņu. Jaunais derīguma termiņš ir jāraksta uz kastes. Pēc izņemšanas no ledusskapja Remicade vairs nedrīkst uzglabāt ledusskapī.
Pēc izšķīdināšanas:
Izšķīdinātā šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 25 ° C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto pēc iespējas ātrāk un jebkurā gadījumā 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas . Ja to neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas nekādā gadījumā nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Uzglabāšanas apstākļus līdz 25 ° C pirms zāļu pagatavošanas skatīt 6.3.
Uzglabāšanas apstākļus pēc zāļu izšķīdināšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
I tipa stikla flakons ar gumijas aizbāzni un alumīnija gofrējumu, kas aizsargāts ar plastmasas vāciņu, satur 100 mg infliksimaba.
Remicade ir pieejams iepakojumos pa 1, 2, 3, 4 vai 5 flakoniem. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
1. Aprēķiniet nepieciešamo Remicade flakonu devu un skaitu. Katrs Remicade flakons satur 100 mg infliksimaba. Aprēķiniet kopējo nepieciešamo tilpumu no sagatavotā Remicade šķīduma.
2. Aseptiskos apstākļos izšķīdiniet katru Remicade flakonu ar 10 ml ūdens injekcijām, izmantojot šļirci ar 21 gabarīta (0,8 mm) vai mazāku adatu. Noņemiet alumīnija uzgali no flakona un notīriet vāciņu ar vates tamponu, kas iemērc 70% spirtā. Ievietojiet šļirces adatu flakonā caur gumijas aizbāžņa centru un ūdens plūsmu injekcijām virziet uz flakona stikla sienas. Viegli virpiniet šķīdumu, lai pilnībā izšķīdinātu liofilizēto pulveri. Nekratiet enerģiski vai ilgstoši . NEKRĪTĪT. Šķīdināšanas laikā var rasties putas. Ļaujiet izšķīdinātajam šķīdumam nostāvēties 5 minūtes. Pārbaudiet, vai šķīdums ir bezkrāsains vai dzeltens un opalescējošs, šķīdumā var būt nelielas caurspīdīgas daļiņas, jo infliksimabs ir proteīns. Nelietot šķīdumu, ja pamanāt blāvas daļiņas, krāsas maiņu vai citus svešķermeņus.
3. Ar 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām atšķaidiet visu Remicade pagatavotā šķīduma devas tilpumu līdz 250 ml. Neatšķaidiet Remicade sagatavoto šķīdumu ar citiem atšķaidītājiem. To var izdarīt, izvelkot no 250 ml stikla pudeles vai infūzijas maisiņa 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda infūziju šķīduma tilpumu, kas ir vienāds ar izšķīdinātā Remicade tilpumu. Lēnām pievienojiet kopējo sagatavotā Remicade šķīduma tilpumu 250 ml pudelē vai infūzijas maisiņā. Viegli samaisiet.
4. Ievadiet infūzijas šķīdumu infūzijas laikā, kas nav īsāks par ieteicamo infūzijas laiku (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Izmantojiet tikai infūzijas komplektu ar sterilu, nepirogēnu, zemu proteīnu saistīšanas filtru (poru diametrs 1,2 mikrometri vai mazāk). Tā kā nav konservantu, ieteicams intravenozas infūzijas šķīduma ievadīšanu sākt pēc iespējas ātrāk un 3 stundu laikā pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas. Ja šķīdināšanu un atšķaidīšanu veic aseptiskos apstākļos, Remicade infūziju šķīdumu var izlietot 24 stundu laikā, uzglabājot temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C. Neizlietoto šķīdumu nedrīkst uzglabāt vēlākai lietošanai.
5. Fizikālās un bioķīmiskās saderības pētījumi nav veikti, lai novērtētu Remicade kombināciju ar citiem līdzekļiem. Nelietojiet Remicade vienlaikus ar citām zālēm tajā pašā intravenozajā sistēmā.
6. Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet Remicade, lai pārliecinātos, ka nav novērotas daļiņas vai krāsas izmaiņas.
7. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Janssen Biologics B.V. Einšteina 101
2333 CB Leiden
Nīderlande
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1999. gada 13. augusts. Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 2. jūlijs.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada 24. septembris