Aktīvās sastāvdaļas: valsartāns, hidrohlortiazīds
Combisartan 80 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
Combisartan 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
Combisartan 160 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
Combisartan 320 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
Combisartan 320 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Combisartan? Kam tas paredzēts?
Combisartan Accord apvalkotās tabletes satur divas aktīvās vielas-valsartānu un hidrohlortiazīdu. Abas šīs vielas palīdz kontrolēt augstu asinsspiedienu (hipertensiju).
- Valsartāns pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā "angiotenzīna II receptoru antagonisti", kas palīdz kontrolēt augstu asinsspiedienu. Angiotenzīns II ir viela organismā, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos, tādējādi palielinot spiedienu. Valsartāns darbojas, bloķējot angiotenzīna II iedarbību. Rezultātā asinsvadi atslābinās un asinsspiediens pazeminās.
- Hidrohlortiazīds pieder zāļu grupai, ko sauc par tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem.
- Hidrohlortiazīds palielina izvadītā urīna daudzumu un tādējādi samazina asinsspiedienu.
Combisartan lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai, ja asinsspiedienu nepietiekami kontrolē vienas zāles.
Ja asinsspiediens ir augsts, palielinās sirds un artēriju slodze. Ja to neārstē, tas var sabojāt smadzeņu, sirds un nieru asinsvadus un izraisīt insultu, sirds mazspēju vai nieru mazspēju. Augsts asinsspiediens palielina sirdslēkmes risku. Asinsspiediena normalizēšana samazina šo slimību attīstības risku.
Kontrindikācijas Kad Combisartan nedrīkst lietot
Nelietojiet Combisartan šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret valsartānu, hidrohlortiazīdu, sulfonamīda atvasinājumiem (vielām, kas ķīmiski saistītas ar hidrohlortiazīdu) vai kādu citu (6. punktā minēto) Combisartan sastāvdaļu;
- ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk izvairīties no Combisartan lietošanas grūtniecības sākumā - skatīt sadaļu par grūtniecību)
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, mazo žults ceļu iznīcināšana aknās (žultsceļu ciroze), kas izraisa žults uzkrāšanos aknās (holestāze)
- ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi
- ja nevarat urinēt (anūrija)
- ja Jūs ārstējat ar mākslīgo nieru
- ja kālija vai nātrija līmenis asinīs ir zemāks nekā parasti vai ja kalcija līmenis asinīs ir augstāks nekā parasti, neskatoties uz ārstēšanu
- ja Jums ir podagra
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, nelietojiet šīs zāles un sazinieties ar savu ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Combisartan lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Combisartan, nepieciešama šādos gadījumos
- ja lietojat kāliju aizturošas zāles, kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju saturošus sāls aizstājējus vai citas zāles, kas paaugstina kālija līmeni asinīs, piemēram, heparīnu. Jūsu ārstam var būt nepieciešams regulāri pārbaudīt kālija līmeni asinīs.
- ja kālija līmenis asinīs ir zems
- ja Jums ir caureja vai smaga vemšana
- ja lietojat lielas zāļu devas, kas palielina šķidrumu izvadīšanu (diurētiskie līdzekļi)
- ja Jums ir smagi sirdsdarbības traucējumi
- ja Jums ir sirds mazspēja vai sirdslēkme. Uzmanīgi ievērojiet ārsta norādījumus par terapijas sākumdevu. Ārsts pārbaudīs arī nieru darbību.
- ja Jums ir nieru artērijas sašaurināšanās
- ja nesen esat saņēmis jaunu nieru
- ja Jums ir hiperaldosteronisms - slimība, kurā virsnieru dziedzeri ražo pārāk daudz aldosterona hormona. Ja tas attiecas uz jums, Combisartan lietošana nav ieteicama
- ja Jums ir aknu vai nieru slimība
- ja lietojot citas zāles (ieskaitot AKE inhibitorus), Jums kādreiz ir bijusi mēles un sejas pietūkums, ko izraisījusi alerģiska reakcija, ko sauc par angioneirotisko tūsku, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam. Ja šie simptomi rodas, lietojot Combisartan, nekavējoties pārtrauciet Combisartan lietošanu un nekad vairs nelietojiet to. Skatīt 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības"
- ja Jums ir drudzis, izsitumi un locītavu sāpes, kas var būt sistēmiskas sarkanās vilkēdes pazīmes (SLE, tā sauktā autoimūna slimība)
- ja Jums ir diabēts, podagra, augsts holesterīna vai triglicerīdu līmenis asinīs
- ja Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas, lietojot citas tās pašas klases asinsspiedienu pazeminošas zāles (angiotenzīna II receptoru antagonisti), vai ja Jums ir alerģija vai astma.
- ja Jums ir redzes pasliktināšanās vai sāpes acīs. Tie var būt simptomi "paaugstināts acs iekšējais spiediens un var rasties dažas stundas līdz nedēļa pēc Combisartan lietošanas. Ja to neārstē, tas var izraisīt neatgriezenisku redzes zudumu. Ja Jums iepriekš ir bijusi alerģija pret penicilīniem vai sulfonamīdiem. attīstot šo traucējumu
- tas var izraisīt jūsu ādas jutīgumu pret sauli
- ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai: - "AKE inhibitoru" (piemēram, enalaprilu, lizinoprilu, ramiprilu), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi. - aliskirēns
- ja Jūs tiekat ārstēts ar AKE inhibitoru kopā ar citām zālēm sirds mazspējas ārstēšanai, kas pazīstamas kā minerālkortikoīdu receptoru antagonisti (MRA) (piemēram, spironolaktons, eplerenons) vai beta blokatori (piemēram, metoprolols).
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Combisartan šādos gadījumos”.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Kombisartānu nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam).
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Combisartan nav ieteicams grūtniecības sākumā un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu par grūtniecību).
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Combisartan Teva iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ārstēšanas efektu var ietekmēt, ja Combisartan lieto kopā ar noteiktām citām zālēm.
Var būt nepieciešams mainīt devu, veikt citus piesardzības pasākumus vai dažos gadījumos pārtraukt kādu no zālēm. Tas jo īpaši attiecas uz šādām zālēm:
- litijs, zāles, ko lieto dažu veidu psihisku traucējumu ārstēšanai
- zāles vai vielas, kas var palielināt kālija daudzumu asinīs. Tie ietver kālija piedevas vai kāliju saturošus sāls aizstājējus, kāliju aizturošas zāles un heparīnu
- zāles, kas var samazināt kālija daudzumu asinīs, piemēram, diurētiskie līdzekļi (zāles, kas uzlabo šķidrumu izvadīšanu), kortikosteroīdi, caurejas līdzekļi, karboksolons, amfotericīns vai penicilīns G.
- dažas antibiotikas (rifampicīna grupa), zāles pret transplantāta atgrūšanu (ciklosporīns) un pretretrovīrusu zāles, ko lieto HIV / AIDS infekciju ārstēšanai (ritonavīrs). Šīs zāles var pastiprināt Combisartan iedarbību
- zāles, kas var izraisīt torsades de pointes (neregulāra sirdsdarbība), piemēram, antiaritmiskie līdzekļi (zāles sirds slimību ārstēšanai) un daži antipsihotiskie līdzekļi.
- zāles, kas var samazināt nātrija daudzumu asinīs, piemēram, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, pretepilepsijas līdzekļi
- zāles podagras ārstēšanai, piemēram, alopurinols, probenecīds, sulfinpirazons
- D vitamīna un kalcija piedevas,
- zāles diabēta ārstēšanai (iekšķīgai lietošanai, piemēram, metformīns vai insulīns)
- citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu, ieskaitot metildopu, AKE inhibitorus (piemēram, enalaprilu, lizinoprilu utt.) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju zem virsraksta: „Nelietojiet Combisartan šādos gadījumos” un „Īpaša piesardzība, lietojot Combisartan, nepieciešama šādos gadījumos”).
- zāles, kas paaugstina asinsspiedienu, piemēram, norepinefrīns un adrenalīns
- digoksīnu vai citus digitālā glikozīdus (zāles sirds slimību ārstēšanai)
- zāles, kas var paaugstināt cukura līmeni asinīs, piemēram, diazoksīds vai beta blokatori
- citotoksiskas zāles (lieto vēža ārstēšanai), piemēram, metotreksātu vai ciklofosfamīdu
- pretsāpju līdzekļi, piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 (Cox-2) inhibitorus un acetilsalicilskābi> 3 g
- muskuļu relaksējošas zāles, piemēram, tubokurarīns
- antiholīnerģiskas zāles (zāles, ko lieto dažādu slimību, piemēram, kuņģa-zarnu trakta krampju, urīnpūšļa spazmas, astmas, kustību slimības, muskuļu spazmas, Parkinsona slimības, ārstēšanai un anestēzijas atvieglošanai)
- amantadīns (zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, kā arī dažu vīrusu izraisītu slimību ārstēšanai vai profilaksei)
- kolestiramīns un kolestipols (zāles, ko lieto galvenokārt augsta lipīdu līmeņa asinīs ārstēšanai)
- ciklosporīnu, zāles, ko izmanto orgānu transplantācijā, lai novērstu orgānu atgrūšanu
- alkohols, miegazāles un anestēzijas līdzekļi (zāles ar narkotisku vai pretsāpju efektu, ko lieto, piemēram, operācijas laikā)
- jodu saturošas kontrastvielas (izmanto radioloģiskiem izmeklējumiem)
Combisartan lietošana kopā ar uzturu
Kombisartānu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Izvairieties no alkohola lietošanas, ja vien iepriekš neesat runājis ar ārstu. Alkohols var vēl vairāk samazināt asinsspiedienu un / vai palielināt reiboņa vai ģībšanas risku.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Jums jāpastāsta savam ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Ārsts parasti ieteiks Jums pārtraukt Combisartan lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz sākat zināt, ka esat grūtniece. ieteiks Jums lietot citas zāles, nevis Combisartan.
- Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt barošanu. Combisartan nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši, ja bērns ir jaundzimušais vai dzimis priekšlaicīgi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pirms vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt citas darbības, kurām nepieciešama koncentrēšanās, jums jāzina sava reakcija uz Combisartan. Tāpat kā daudzas citas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, Combisartan retos gadījumos var izraisīt reiboni un ietekmēt jūsu spēju koncentrēties.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Combisartan: Devas
Vienmēr lietojiet Combisartan tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Tas palīdzēs jums iegūt labākus rezultātus un samazināt blakusparādību risku.Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tie, kuriem ir augsts asinsspiediens, bieži nepamana šīs problēmas pazīmes, un daudzi jūtas tik labi kā parasti. Šī iemesla dēļ ir ļoti svarīgi regulāri apmeklēt ārstu, pat ja jūtaties labi.
Ārsts jums pateiks, cik daudz Combisartan tablešu jālieto. Pamatojoties uz Jūsu reakciju uz ārstēšanu, ārsts var ieteikt lielāku vai mazāku devu.
- Parastā Combisartan deva ir viena tablete dienā.
- Nemainiet devu un nepārtrauciet tablešu lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
- Šīs zāles jālieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā, parasti no rīta.
- Jūs varat lietot Combisartan kopā ar ēdienu vai bez tā.
- Norijiet tableti, uzdzerot glāzi ūdens.
Ja esat aizmirsis lietot Combisartan
Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Combisartan
Pārtraucot ārstēšanu ar Combisartan, var paaugstināties asinsspiediens.
Nepārtrauciet zāļu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Combisartan pārdozēšanu
Smagas reiboņa un / vai ģībšanas gadījumā vislabāk ir apgulties un nekavējoties sazināties ar ārstu.
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu, sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Combisartan blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Combisartan var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Šīs blakusparādības var rasties ar noteiktu biežumu, kas definēts šādi:
- ļoti bieži: skar vairāk nekā vienu lietotāju no 10
- bieži: skar 1 līdz 10 lietotājus no 100
- retāk: skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000
- reti: skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000
- ļoti reti: skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000
- nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas un tām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums ir angioedēmas simptomi, piemēram:
- sejas, mēles vai rīkles pietūkums
- rīšanas grūtības
- nātrene un apgrūtināta elpošana
Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pārtrauciet Combisartan lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu (skatīt arī 2. punktu "Īpaša piesardzība, lietojot Combisartan, nepieciešama šādos gadījumos").
Citas blakusparādības ir:
Retāk
- klepus
- zems spiediens
- vieglprātība
- dehidratācija (ar tādiem simptomiem kā slāpes, sausa mute un mēle, reti urīns, tumšs urīns, sausa āda)
- muskuļu sāpes
- nogurums
- tirpšana vai nejutīgums
- neskaidra redze
- trokšņi ausīs (piemēram, zvana, svilpo)
Ļoti rets
- reibonis
- caureja
- locītavu sāpes
Nezinams
- apgrūtināta elpošana
- ievērojams urīna daudzuma samazinājums
- zems nātrija līmenis asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt nogurumu, apjukumu, muskuļu raustīšanos un / vai krampjus)
- zems kālija līmenis asinīs (dažreiz ar muskuļu vājumu, muskuļu spazmām, patoloģisku sirds ritmu)
- zems balto asins šūnu līmenis (ar tādiem simptomiem kā drudzis, ādas infekcijas, iekaisis kakls vai čūlas mutē, ko izraisa infekcijas, vājums)
- paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt ādas un acu dzeltēšanu)
- urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs (kas var liecināt par nieru mazspēju)
- paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt podagru)
- ģībonis (ģībonis)
Lietojot zāles, kas satur tikai valsartānu vai hidrohlortiazīdu, ziņots par šādām blakusparādībām:
Valsartāns
Retāk
- vieglprātības sajūta
- sāpes vēderā
Nezinams
- pūslīšu veidošanās uz ādas (bulloza dermatīta pazīme)
- izsitumi ar niezi vai bez tās kopā ar dažām no šīm pazīmēm vai simptomiem: drudzis, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, limfmezglu pietūkums un / vai gripai līdzīgi simptomi
- izsitumi, sarkani violeti plankumi, drudzis, nieze (asinsvadu iekaisuma simptomi)
- zems trombocītu līmenis asinīs (dažreiz ar neparastu asiņošanu vai zilumiem)
- paaugstināts kālija līmenis asinīs (dažreiz ar muskuļu spazmām, patoloģisku sirds ritmu)
- alerģiskas reakcijas (ar tādiem simptomiem kā izsitumi, nieze, nātrene, apgrūtināta elpošana vai rīšana, reibonis)
- galvenokārt sejas un rīkles pietūkums, izsitumi, nieze
- aknu darbības vērtību palielināšanās
- samazināts hemoglobīna līmenis un sarkano asins šūnu procentuālais daudzums asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt anēmiju)
- nieru mazspēja
- zems nātrija līmenis asinīs (kas smagos gadījumos var izraisīt nogurumu, apjukumu, muskuļu raustīšanos un / vai krampjus)
Hidrohlortiazīds
Ļoti bieži sastopams
- zems kālija līmenis asinīs
- paaugstināts lipīdu līmenis asinīs
bieži
- zems nātrija līmenis asinīs
- zems magnija līmenis asinīs
- augsts urīnskābes līmenis asinīs
- niezoši ādas izsitumi vai cita veida izsitumi
- samazināta apetīte
- viegla slikta dūša un vemšana
- reibonis, ģībonis stāvot stāvus
- nespēja sasniegt vai saglabāt erekciju
Reti
- ādas pietūkums un pūslīši (sakarā ar paaugstinātu jutību pret sauli)
- augsts kalcija līmenis asinīs
- augsts cukura līmenis asinīs
- cukurs urīnā
- diabēta vielmaiņas stāvokļa pasliktināšanās
- aizcietējums, caureja, kuņģa vai zarnu darbības traucējumi, aknu darbības traucējumi, kas var rasties ar dzeltenu ādu vai acīm
- neregulāra sirdsdarbība
- galvassāpes
- miega traucējumi
- skumjas (depresija)
- zems trombocītu līmenis asinīs (dažreiz ar asiņošanu vai zilumiem zem ādas)
- reibonis
- tirpšana vai nejutīgums
- redzes traucējumi
Ļoti rets
- asinsvadu iekaisums ar tādiem simptomiem kā izsitumi uz ādas, purpursarkani sarkani plankumi, drudzis (vaskulīts)
- izsitumi, nieze, nātrene, apgrūtināta elpošana vai rīšana, reibonis (paaugstinātas jutības reakcijas)
- smagas ādas slimības, kas izraisa izsitumus, ādas apsārtumu, pūslīšu veidošanos uz lūpām, acīm vai muti, ādas lobīšanos, drudzi (toksiska epidermas nekrolīze)
- sejas izsitumi, locītavu sāpes, muskuļu traucējumi, drudzis (sarkanā vilkēde)
- stipras sāpes vēdera augšdaļā (pankreatīts)
- apgrūtināta elpošana kopā ar drudzi, klepu, sēkšanu, elpas trūkumu (apgrūtināta elpošana, ieskaitot pneimoniju un plaušu tūsku)
- drudzis, iekaisis kakls, biežas infekcijas (agranulocitoze)
- bāla āda, nogurums, elpas trūkums, tumšs urīns (hemolītiskā anēmija)
- drudzis, iekaisis kakls vai čūlas mutē infekciju dēļ (leikopēnija)
- apjukums, nogurums, muskuļu trīce vai spazmas, elpas trūkums (hipohlorēmiska alkaloze)
Nezinams
- nogurums, zilumi un biežas infekcijas (aplastiskā anēmija)
- smags urīna daudzuma samazinājums (iespējama nieru darbības traucējumu vai nieru mazspējas pazīme)
- redzes pasliktināšanās vai sāpes acī augsta acs spiediena dēļ (iespējama akūtas šaura leņķa glaukomas pazīme)
- izsitumi, ādas apsārtums, pūslīšu veidošanās uz lūpām, acīm vai mutes, ādas lobīšanās, drudzis (iespējamas multiformas eritēmas pazīmes)
- muskuļu spazmas
- drudzis (pireksija)
- vājums (astēnija)
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt Combisartan bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- Nelietot Combisartan pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
- Nelietojiet Combisartan, ja pamanāt, ka iepakojums ir bojāts vai ir redzamas viltošanas pazīmes.
- Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Combisartan satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir valsartāns un hidrohlortiazīds. Katra apvalkotā tablete satur attiecīgi 80 mg, 160 mg vai 320 mg valsartāna un 12,5 mg vai 25 mg hidrohlortiazīda.
- Tabletes kodols satur mikrokristālisko celulozi, krospovidonu, bezūdens koloidālo silīcija dioksīdu, magnija stearātu.
- Tabletes apvalks satur hipromelozi, makrogolu 8000 (tikai 80 mg / 12,5 mg un 160 mg / 12,5 mg), makrogolu 4000 (tikai 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg un tikai 320 mg / 25) mg), talku, sarkanu dzelzs oksīds (E172, izņemot 320 mg / 25 mg), dzeltenais dzelzs oksīds (E172, tikai 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg un 320 mg / 12,5 mg) mg), melnais dzelzs oksīds (E172, tikai 160 mg) / 25 mg un 320 mg / 12,5 mg), titāna dioksīds (E171).
Combisartan ārējā izskata apraksts un iepakojums
- Combisartan 80 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes ir gaiši oranžas, ovālas, ar iespiedumu "HGH" vienā pusē un "CG" otrā pusē vai "HGH" tikai vienā pusē.
- Combisartan 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes ir tumši sarkanas, ovālas, ar iespiedumu "HHH" vienā pusē un "CG" otrā pusē vai "HHH" tikai vienā pusē.
- Combisartan 160 mg / 25 mg apvalkotās tabletes ir brūnas, ovālas, ar iespiedumu "HXH" vienā pusē un "NVR" otrā pusē vai "HXH" tikai vienā pusē.
- Combisartan 320 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes ir rozā, ovālas, ar slīpām malām, ar iespiedumu "NVR" vienā pusē un "HIL" otrā pusē vai "HIL" tikai vienā pusē.
- Combisartan 320 mg / 25 mg apvalkotās tabletes ir dzeltenas, ovālas, ar iespiedumu "CTI" vienā pusē un "NVR" otrā pusē vai "CTI" tikai vienā pusē.
Combisartan 80 mg / 12,5 mg tabletes ir pieejamas kalendāra blisteros, iepakojumā pa 14 vai 28 tabletēm.
Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg un 320 mg / 25 mg tabletes ir pieejamas kalendāra blisteros, iepakojumā pa 7 (tikai 320 mg / 12,5 mg un 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 vai 280 tabletes.
Ir pieejami arī dalāmie blisteri ar vienreizējas devas iepakojumiem pa 56x1 (tikai 320 mg / 12,5 un 320 mg / 25 mg), 98x1 (izņemot 80 mg / 12,5) vai 280x1 (tikai 320 mg / 12,5 un 320 mg / 25 mg) tabletēm. .
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra tablete satur 160 mg valsartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Apvalkotā tablete.
Tumši sarkana, ovāla tablete, kuras vienā pusē iegravēti burti "HHH" un otrā pusē "CG" vai tikai vienā pusē iegravēti burti "HHH".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Esenciālas arteriālās hipertensijas ārstēšana pieaugušajiem.
Combisartan ir fiksēta kombinācija, kas indicēta pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt ar monoterapiju ar valsartānu vai hidrohlortiazīdu.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Ieteicamā Combisartan 160 mg / 12,5 mg deva ir viena apvalkotā tablete vienu reizi dienā. Ieteicams titrēt devas ar atsevišķām sastāvdaļām. Katrā gadījumā atsevišķas sastāvdaļas jātitrē līdz nākamajai devai, lai samazinātu hipotensijas un citu nevēlamu blakusparādību risku.
Ja tas ir klīniski lietderīgi, pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē ar valsartāna vai hidrohlortiazīda monoterapiju, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz fiksētu kombināciju, ja tiek ievērota ieteicamā devu titrēšanas secība atsevišķām sastāvdaļām.
Pēc terapijas uzsākšanas jānovērtē klīniskā atbildes reakcija uz Combisartan Teva un, ja asinsspiediens paliek nekontrolēts, jebkuras sastāvdaļas devu var palielināt līdz maksimālajai Combisartan 320 mg / 25 mg devai.
Antihipertensīvā iedarbība būtiski izpaužas 2 nedēļu laikā.
Lielākajai daļai pacientu maksimālais efekts tiek novērots 4 nedēļu laikā, tomēr dažiem pacientiem var būt nepieciešamas 4-8 nedēļas ilgas ārstēšanas. Tas jāņem vērā, titrējot devu.
Lietošanas veids
Combisartānu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā, un tas jādzer ar ūdeni.
Īpašas populācijas
Nieru bojājumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums ≥30 ml / min) deva nav jāpielāgo. Hidrohlortiazīda sastāvdaļas dēļ Combisartan Sandoz ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātruma anūrija (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu)).
Aknu mazspēja
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bez holestāzes valsartāna deva nedrīkst pārsniegt 80 mg (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem hidrohlortiazīda deva nav jāpielāgo. Valsartāna komponenta dēļ Combisartan Sandoz ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai ar žultsceļu cirozi un holestāzi (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskie pacienti
Kombisartānu nav ieteicams lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
04.3 Kontrindikācijas -
• Paaugstināta jutība pret valsartānu, hidrohlortiazīdu, citām sulfonamīda atvasinājumus saturošām zālēm vai kādu no palīgvielām.
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• Smagi aknu darbības traucējumi, žultsceļu ciroze un holestāze.
• Smags nieru bojājums (kreatinīna klīrenss
• Ugunsizturīga hipokaliēmija, hiponatriēmija, hiperkalciēmija un simptomātiska hiperurikēmija.
• Pacientiem ar cukura diabētu vai ar nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums GFR) Combisartan lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošām zālēm ir kontrindicēta
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Elektrolītu līmeņa izmaiņas serumā
Valsartāns
Nav ieteicams vienlaikus lietot kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kāliju saturošus sāls aizstājējus vai citas vielas, kas var paaugstināt kālija līmeni (heparīnu u.c.). Ir atbilstoši jākontrolē kālija līmenis asinīs.
Hidrohlortiazīds
Ārstēšanas laikā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, ieskaitot hidrohlortiazīdu, ziņots par hipokaliēmiju.Ieteicams bieži kontrolēt kālija līmeni serumā.
Terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, ieskaitot hidrohlortiazīdu, ir saistīta ar hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi. Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, tāpēc var rasties hipomagnēmija.
Tāpat kā visiem pacientiem, kuri saņem diurētisku terapiju, periodiski jākontrolē elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Pacienti ar nātrija un / vai šķidruma trūkumu
Pacientiem, kuri lieto tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, ieskaitot hidrohlortiazīdu, jānovēro šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumu klīniskās pazīmes.
Pacientiem ar augstu nātrija un / vai šķidruma deficītu, piemēram, tiem, kuri saņem lielas diurētisko līdzekļu devas, pēc Combisartan Teva terapijas uzsākšanas retos gadījumos var parādīties simptomātiska hipotensija. Vispirms jākoriģē nātrija un / vai šķidruma deficīts. .
Pacienti ar smagu hronisku sirds mazspēju vai citiem apstākļiem, kas stimulē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu
Pacientiem, kuru nieru darbība var būt atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju), ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem ir saistīta ar oligūriju un / vai progresējošu azotēmiju un retos gadījumos , akūta nieru mazspēja un / vai nāve .. Pacientu ar sirds mazspēju vai pēc miokarda infarkta novērtēšanā vienmēr jāiekļauj nieru funkcijas pārbaude. Combisartan lietošana pacientiem ar smagu hronisku sirds mazspēju nav noteikta, tāpēc nevar izslēgt, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcijas dēļ Combisartan Teva lietošana var būt saistīta arī ar nieru darbības traucējumiem. Šiem pacientiem kombisartānu nedrīkst lietot.
Nieru artēriju stenoze
Kombisartānu nedrīkst lietot kā antihipertensīvu līdzekli pacientiem ar vienpusēju vai divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas nieru artērijas stenozi, jo šiem pacientiem var palielināties BUN un seruma kreatinīna līmenis.
Primārais hiperaldosteronisms
Pacientus ar primāru aldosteronismu nedrīkst ārstēt ar Combisartan, jo viņu renīna-angiotenzīna sistēma nav aktīva.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā ar visiem citiem vazodilatatoriem, īpaša piesardzība nepieciešama pacientiem, kuri cieš no aortas vai mitrālā stenozes vai obstruktīvas hipertrofiskas kardiomiopātijas.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ar kreatinīna klīrensu ≥30 ml / min deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Ja Combisartan Teva lieto pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieteicams periodiski kontrolēt kālija, kreatinīna un urīnskābes līmeni serumā.
Nieru transplantācija
Līdz šim nav pieredzes par drošu Combisartan lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bez holestāzes Combisartan jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību vai progresējošu aknu slimību tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi jālieto piesardzīgi, jo minimālas šķidruma un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu.
Iepriekšējās angioneirotiskās tūskas epizodes
Pacientiem, kas ārstēti ar valsartānu, ziņots par angioneirotiskās tūskas epizodēm ar balsenes un glottis palielināšanos, kā rezultātā rodas elpceļu obstrukcija un / vai sejas, lūpu, rīkles un / vai mēles pietūkums; dažiem no šiem pacientiem iepriekš bija angioneirotiskā tūska, lietojot citas zāles, ieskaitot AKE inhibitorus. Pacientiem, kuriem attīstās angioneirotiskā tūska, ārstēšana ar Combisartan nekavējoties jāpārtrauc un nav jāsāk no jauna (skatīt apakšpunktu 4.8).
Sistēmiskā sarkanā vilkēde
Ir pierādīts, ka tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, saasina vai aktivizē sistēmisko sarkano vilkēdi.
Citi vielmaiņas traucējumi
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var pasliktināt glikozes toleranci un paaugstināt holesterīna, triglicerīdu un urīnskābes līmeni serumā.Pacientiem ar cukura diabētu var būt nepieciešama insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas pielāgošana.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt nelielu un periodisku kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Izteikta hiperkalciēmija var liecināt par hiperparatireozi. Pirms parathormona funkciju pārbaudes. Ārstēšana ar tiazīdiem jāpārtrauc.
Fotosensitivitāte
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja rodas fotosensitivitātes reakcijas, ārstēšanu ieteicams pārtraukt. Ja tiek uzskatīts par nepieciešamu atsākt diurētiskā līdzekļa lietošanu, ieteicams aizsargāt saules vai mākslīgo UVA staru iedarbībā esošās daļas.
Grūtniecība
Grūtniecības laikā nedrīkst uzsākt angiotenzīna II receptoru antagonistu terapiju (AIIRA). Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva terapija ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).
Vispārīgi
Īpaša piesardzība nepieciešama pacientiem, kuriem iepriekš ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret citiem angiotenzīna II receptoru antagonistiem.
Akūta slēgta leņķa glaukoma
Hidrohlortiazīds, sulfonamīds, ir bijis saistīts ar īpatnēju reakciju, kas izraisa smagu pārejošu tuvredzību un akūtu šaura leņķa glaukomu. Simptomi ir akūta redzes asuma samazināšanās vai sāpes acīs un parasti parādās stundu vai vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas sākuma. neārstēta akūta slēgta leņķa glaukoma var izraisīt pastāvīgu redzes zudumu.
Primārā ārstēšana ir "pēc iespējas ātrāk pārtraukt hidrohlortiazīda ievadīšanu. Ja acs iekšējais spiediens paliek nekontrolēts, var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska vai ķirurģiska iejaukšanās. Akūtas šaura leņķa glaukomas attīstības riska faktori var būt alerģija pret sulfonamīdu vai penicilīnu.
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Mijiedarbība, kas saistīta gan ar valsartānu, gan ar hidrohlortiazīdu
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Litijs
Ir ziņots par atgriezenisku seruma koncentrācijas palielināšanos un litija toksicitāti, ja litiju lietoja vienlaikus ar AKE inhibitoriem, angiotenzīna II receptoru antagonistiem vai tiazīdiem, ieskaitot hidrohlortiazīdu. Tā kā tiazīdi samazina litija nieru klīrensu, lietojot Combisartan, iespējams, litija toksicitātes risks var vēl vairāk palielināties. Ja kombinācijas lietošana izrādās nepieciešama, ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni serumā.
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Kombisartāns var pastiprināt citu līdzekļu, kuriem piemīt antihipertensīvas īpašības, iedarbību (piemēram, guanetidīns, metildopa, vazodilatatori, AKE inhibitori, angiotenzīna receptoru antagonisti, beta blokatori, kalcija kanālu blokatori un renīna inhibitori).
Preses amīni (piemēram, adrenalīns, noradrenalīns)
Ir iespējama reakcijas uz presomīniem samazināšanās. Šī efekta klīniskā nozīme ir neskaidra un nav pietiekama, lai izslēgtu to lietošanu.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot selektīvus COX-2 inhibitorus, acetilsalicilskābi (> 3 g dienā) un neselektīvus NPL
Vienlaicīgi lietojot, NPL var vājināt gan angiotenzīna II antagonistu, gan hidrohlortiazīda antihipertensīvo iedarbību. Turklāt vienlaicīga Combisartan un NPL lietošana var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos un kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Tādēļ ārstēšanas sākumā ieteicams pārbaudīt nieru darbību, kā arī nodrošināt pacienta pietiekamu hidratāciju.
Mijiedarbība, kas saistīta ar valsartānu
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde ar ARB, AKEI vai aliskirēnu
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas, kāliju saturoši galda sāls aizstājēji un citas vielas, kas var paaugstināt kālija līmeni.
Ja ir nepieciešams lietot valsartāna kombināciju ar zālēm, kas maina kālija līmeni, ieteicams kontrolēt kālija līmeni plazmā.
Konveijeri
Dati in vitro norāda, ka valsartāns ir aknu uzņemšanas transportētāju OATP1B1 / OATP1B3 un aknu izplūdes transportētāja MRP2 substrāts. Šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma. Vienlaicīga uzņemšanas transportētāja inhibitoru (piemēram, rifampicīna, ciklosporīna) vai izplūdes nesēja (piemēram, ritonavīra) lietošana var palielināt valsartāna sistēmisko iedarbību. Īpaša piesardzība jāievēro, uzsākot vai pārtraucot vienlaicīgu ārstēšanu ar šīm zālēm.
Nav mijiedarbības
Mijiedarbības pētījumos, kuros piedalījās valsartāns, netika konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība ar valsartānu vai kādu no šīm zālēm: cimetidīnu, varfarīnu, furosemīdu, digoksīnu, atenololu, indometacīnu, hidrohlortiazīdu, amlodipīnu, glibenklamīdu. Digoksīns un indometacīns var mijiedarboties ar Combisartan hidrohlortiazīda sastāvdaļu (skatīt mijiedarbību, kas saistīta ar hidrohlortiazīdu).
Mijiedarbība, kas saistīta ar hidrohlortiazīdu
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Zāles, kas ietekmē kālija līmeni serumā.
Hidrohlortiazīda hipokaliēmisko efektu var pastiprināt, vienlaikus lietojot kaliurētiskos diurētiskos līdzekļus, kortikosteroīdus, caurejas līdzekļus, AKTH, amfotericīnu, karbenoksolonu, penicilīnu G, salicilskābi un tās atvasinājumus.
Ja šīs zāles jāraksta kopā ar valsartāna-hidrohlortiazīda kombināciju, ieteicams kontrolēt kālija līmeni plazmā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zāles, kas var izraisīt torsades de pointes
Hipokaliēmijas riska dēļ hidrohlortiazīds jālieto piesardzīgi, ja to lieto kopā ar zālēm, kas var izraisīt torsades de pointes, jo īpaši Ia un III klases antiaritmiskiem līdzekļiem un dažiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Zāles, kas ietekmē nātrija līmeni serumā
Diurētisko līdzekļu hiponatriēmisko efektu var pastiprināt, vienlaikus lietojot noteiktas zāles, piemēram, antidepresantus, antipsihotiskos līdzekļus, pretepilepsijas līdzekļus uc Šo zāļu ilgstošai lietošanai ieteicams ievērot piesardzību.
Digitālie glikozīdi
Tiazīdu izraisīta hipokaliēmija vai hipomagnēmija var parādīties kā nevēlamas blakusparādības, kas veicina digitāla izraisītu sirds aritmiju rašanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kalcija un D vitamīna sāļi.
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, tai skaitā hidrohlortiazīda, lietošana kopā ar D vitamīnu vai kalcija sāļiem var pastiprināt kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu un kalcija sāļu lietošana var izraisīt hiperkalciēmiju pacientiem, kuriem ir nosliece uz hiperkalciēmiju (piemēram, hiperparatireozi, jaunveidojumiem vai apstākļiem, ko izraisa D vitamīns), palielinot kalcija tubulāro reabsorbciju.
Pretdiabēta zāles (insulīns un perorālie pretdiabēta līdzekļi)
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var pasliktināt glikozes toleranci. Var būt nepieciešams pielāgot pretdiabēta zāļu devu.
Metformīns jālieto piesardzīgi, jo pastāv laktacidozes risks, ko izraisa iespējama nieru mazspēja, kas saistīta ar hidrohlortiazīdu.
Beta blokatori un diazoksīds
Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, tai skaitā hidrohlortiazīda, un beta blokatoru lietošana var palielināt hiperglikēmijas risku. Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var pastiprināt diazoksīda hiperglikēmisko iedarbību.
Zāles, ko lieto podagras ārstēšanai (probenecīds, sulfinpirazons un allopurinols)
Var būt nepieciešams pielāgot urikozūrisko zāļu devu, jo hidrohlortiazīds var paaugstināt urīnskābes līmeni serumā. Var būt nepieciešams palielināt probenecīda vai sulfinpirazona devu. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, tai skaitā hidrohlortiazīda, lietošana var palielināt devu. Paaugstinātas jutības reakciju biežums uz allopurinolu.
Antiholīnerģiskie līdzekļi un citas zāles, kas ietekmē kuņģa kustīgumu
Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, atropīns, biperidēns) var palielināt tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu bioloģisko pieejamību, acīmredzot kuņģa-zarnu trakta motorikas un kuņģa iztukšošanās ātruma samazināšanās dēļ.Un otrādi, tiek pieņemts, ka prokinētiskas zāles, piemēram, cisaprīds, var samazināt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu biopieejamību.
Amantadina
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var palielināt amantadīna izraisīto blakusparādību risku.
Jonu apmaiņas sveķi
Holestiramīns vai kolestipols samazina tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, ieskaitot hidrohlortiazīdu, uzsūkšanos. Tas var izraisīt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu subterapeitisko iedarbību. Tomēr, sadalot hidrohlortiazīda un sveķu devu tā, lai hidrohlortiazīds tiktu ievadīts vismaz 4 stundas pirms vai 4-6 stundas pēc sveķu ievadīšanas, mijiedarbību varētu samazināt līdz minimumam.
Citotoksiskie līdzekļi
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var samazināt citotoksisko zāļu (piemēram, ciklofosfamīda, metotreksāta) izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību.
Nedepoliarizējoši skeleta muskuļu relaksanti (piemēram, tubokurarīns)
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, uzlabo skeleta muskuļu relaksantu, piemēram, kurejas atvasinājumu, darbību.
Ciklosporīns
Ciklosporīna vienlaicīga lietošana var palielināt hiperurikēmijas un podagras tipa komplikāciju risku.
Alkohols, barbiturāti un narkotikas
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar citām vielām, kurām ir arī asinsspiedienu pazeminoša iedarbība (piemēram, vielas, kas samazina simpātiskās centrālās nervu sistēmas darbību vai ar tiešu vazodilatatora aktivitāti), var pastiprināt ortostatisko hipotensiju.
Metildopa
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par hemolītisko anēmiju, kas radusies, vienlaicīgi lietojot metildopu un hidrohlortiazīdu.
Joda kontrastviela
Diurētisko līdzekļu dehidratācijas gadījumā palielinās akūtas nieru mazspējas risks, īpaši lietojot lielas jodu saturošu produktu devas. Pirms ievadīšanas pacientiem jābūt hidratētiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Valsartāns
Grūtniecības pirmajā trimestrī angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AIIRA lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav pieejami kontrolēti epidemioloģiski dati par risku, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA), līdzīgs risks var pastāvēt arī attiecībā uz šo zāļu grupu. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva ārstēšana. Ar pierādītu lietošanas drošības profilu. grūtniecības laikā, ja vien nepārtraukta terapija ar AIIRA netiek uzskatīta par būtisku. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AIIRA iedarbība otrajā un trešajā trimestrī cilvēkiem izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizkavēšanos) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt arī 5.3. Punktu).
Ja AIIRA iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AIIRA, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Hidrohlortiazīds
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami. Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz hidrohlortiazīda farmakoloģisko darbības mehānismu, tā lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var pasliktināt augļa-placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu darbības traucējumus un trombocitopēniju.
Barošanas laiks
Nav pieejami dati par valsartāna lietošanu laktācijas laikā. Hidrohlortiazīds izdalās mātes pienā, tāpēc zīdīšanas laikā nav ieteicams lietot Combisartan. Zīdīšanas laikā priekšroka jādod alternatīvām terapijām ar pierādītu drošības profilu, īpaši jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Nav veikti pētījumi par Combisartan ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāapsver iespēja reizēm reibt vai nogurums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, un laboratorijas rezultāti, kas biežāk novēroti, lietojot valsartānu + hidrohlortiazīdu nekā placebo, un atsevišķi ziņojumi pēcreģistrācijas periodā ir parādīti pēc orgānu sistēmas. Ārstēšanas laikā ar valsartānu / hidrohlortiazīdu var rasties arī blakusparādības, kas zināmas katrai atsevišķai sastāvdaļai atsevišķi, bet nav novērotas klīniskajos pētījumos.
Blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, sākot ar biežākajām, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Katrā biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
1. tabula. Valsartāna / hidrohlortiazīda blakusparādību biežums
Uzziniet vairāk par atsevišķām sastāvdaļām
Blakusparādības, par kurām jau ziņots katrai atsevišķai sastāvdaļai, var būt arī iespējamas Combisartan blakusparādības, pat ja tās nav novērotas klīniskajos pētījumos vai pēcreģistrācijas periodā.
2. tabula. Valsartāna blakusparādību biežums
3. tabula. Hidrohlortiazīda blakusparādību biežums
Hidrohlortiazīds ir plaši izrakstīts daudzus gadus, bieži vien lielākās devās, nekā lietojot kopā ar Combisartan .. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, ieskaitot hidrohlortiazīdu, tika ziņots par šādām blakusparādībām.
04.9 Pārdozēšana -
Simptomi
Valsartāna pārdozēšana var izraisīt izteiktu hipotensiju, kas var izraisīt samaņas līmeņa pazemināšanos, asinsrites sabrukumu un / vai šoku. Pēc hidrohlortiazīda pārdozēšanas var rasties arī šādas pazīmes un simptomi: slikta dūša, miegainība, hipovolemija, elektrolītu traucējumi, kas saistīti ar sirds aritmiju un muskuļu spazmām.
Ārstēšana
Terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no norīšanas laika un simptomu veida un smaguma pakāpes, priekšroku dodot asinsrites stāvokļa normalizēšanai.
Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto guļus stāvoklī un ātri jādod sāls šķīdumi.
Valsartānu nevar izvadīt ar hemodialīzi, jo tas spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām, bet hidrohlortiazīdu var noņemt ar dialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīna II antagonisti kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem, valsartānu un diurētiskiem līdzekļiem, ATĶ kods: C09D A03.
Valsartāns / hidrohlortiazīds
Dubultmaskētā, randomizētā, aktīvi kontrolētā pētījumā ar pacientiem, kuri nebija pietiekami kontrolēti ar 12,5 mg hidrohlortiazīda, lietojot 160 / 12,5 mg valsartāna / hidrohlortiazīda kombināciju (12,4 / 7,5 mmHg), tika novērota ievērojami lielāka sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās. līdz 25 mg hidrohlortiazīda (5,6 / 2,1 mmHg). Turklāt ievērojami lielāka pacientu daļa reaģēja (asinsspiediens
Dubultmaskētā, randomizētā, aktīvi kontrolētā pētījumā ar pacientiem, kuri nepietiekami kontrolēja ar 160 mg valsartāna, ievērojami lielāks sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās tika novērota, lietojot 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) valsartāna / hidrohlortiazīda kombināciju un valsartāns / hidrohlortiazīds 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg), salīdzinot ar 160 mg valsartānu (8,7 / 8,8 mmHg).
Arī atšķirība starp asinsspiediena pazemināšanos starp 160/25 mg un 160 / 12,5 mg devām sasniedza statistisku nozīmīgumu. Turklāt ievērojami lielāks pacientu skaits reaģēja (diastoliskais asinsspiediens
Daudzfaktoru, randomizētā, dubultmaskētā pētījumā, kurā salīdzināja dažādas valsartāna / hidrohlortiazīda kombināciju devas, salīdzinot ar attiecīgajām sastāvdaļām, tika novērota ievērojami lielāka sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās, lietojot 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg) valsartāna / hidrohlortiazīda kombināciju. ) un 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) salīdzinājumā ar placebo (1,9 / 4,1 mmHg) un to attiecīgajām monoterapijām, ti, 12,5 mg hidrohlortiazīda (7,3 / 7,2 mmHg), 25 mg hidrohlortiazīda (12,7 / 9,3 mmHg) un 160 mg valsartnas ( 12,1 / 9,4 mmHg) .Turklāt ievērojami lielāka pacientu daļa reaģēja (diastoliskais spiediens)
Kontrolētos klīniskos pētījumos ar valsartānu + hidrohlortiazīdu tika konstatēts no devas atkarīgs kālija līmenis serumā. Kālija līmenis serumā samazinājās biežāk pacientiem, kuri saņēma 25 mg hidrohlortiazīda, nekā tiem, kuri saņēma 12,5 mg. Kontrolētos klīniskos pētījumos ar valsartānu / hidrohlortiazīdu hidrohlortiazīda kāliju pazeminošo iedarbību vājināja valsartāna kāliju aizturošā iedarbība.
Pašlaik nav zināma valsartāna un hidrohlortiazīda kombinācijas labvēlīgā ietekme uz mirstību no sirds un asinsvadu slimībām.
Epidemioloģiskie pētījumi parādīja, ka ilgstoša terapija ar hidrohlortiazīdu samazina mirstību no sirds un asinsvadu slimībām un saslimstību.
Valsartāns
Valsartāns ir perorāli aktīvs specifisks angiotenzīna II (Ang II) receptoru antagonists. Tas selektīvi iedarbojas uz AT1 receptoru apakštipu, kas ir atbildīgs par zināmo angiotenzīna II darbību. Ang II līmeņa paaugstināšanās plazmā, ko izraisa valsartāna AT1 receptoru bloķēšana, var stimulēt atbloķētos AT2 receptorus, kas, šķiet, līdzsvaro AT1 receptoru darbību. Valsartānam nav daļējas agonista aktivitātes pret AT1 receptoriem, un tai ir daudz lielāka (aptuveni 20 000 reižu) afinitāte pret AT1 receptoriem nekā pret AT2 receptoriem. Valsartāns nesaistās un nebloķē citus hormonu receptorus vai jonu kanālus, kas pazīstami ar savu nozīmi sirds un asinsvadu sistēmas regulēšanā.
Valsartāns neinhibē AKE, kas pazīstams arī kā kinināze II, kas pārvērš Ang I par Ang II un noārda bradikinīnu. Tā kā tas neietekmē AKE vai pastiprina bradikinīna vai vielas P iedarbību, maz ticams, ka angiotenzīna II receptoru antagonisti būtu saistīti ar klepu. Klīniskajos pētījumos, kuros valsartānu salīdzināja ar AKE inhibitoru, sausa klepus sastopamība bija nozīmīga (P.
Valsartāna lietošana pacientiem ar arteriālu hipertensiju izraisa asinsspiediena pazemināšanos, neietekmējot sirdsdarbības ātrumu.
Lielākajai daļai pacientu pēc vienas perorālas devas ievadīšanas antihipertensīvā aktivitāte sākas 2 stundu laikā, un maksimālais asinsspiediena pazeminājums tiek sasniegts 4-6 stundu laikā. Antihipertensīvā iedarbība saglabājas vairāk nekā 24 stundas pēc ievadīšanas. Atkārtotas lietošanas gadījumā ar jebkuru devu maksimālais asinsspiediena pazeminājums parasti tiek sasniegts 2-4 nedēļu laikā un tiek saglabāts ilgstošas ārstēšanas laikā. iegūst, saistot zāles ar hidrohlortiazīdu.
Pēkšņa valsartāna lietošanas pārtraukšana nebija saistīta ar hipertensiju vai citām nevēlamām klīniskām parādībām.
Hipertensijas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un mikroalbuminūriju ir pierādīts, ka valsartāns samazina albumīna izdalīšanos ar urīnu. Pētījumā MARVAL (mikroalbuminūrijas samazināšana ar valsartānu) tika novērtēts albumīna izdalīšanās urīnā (AAE) samazinājums, lietojot valsartānu (80–160 mg / od) pret amlodipīnu (5-10 mg / od) 332 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (vidējais vecums: 58 gadi; 265 vīrieši) ar mikroalbuminūriju (valsartāns: 58 mcg / min; amlodipīns: 55,4 mcg / min), normāls vai paaugstināts asinsspiediens un neskarta nieru darbība (kreatinīns
Pētījumā Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) tika tālāk novērtēta valsartāna efektivitāte, samazinot albumīna izdalīšanos urīnā (AAE) 391 pacientam ar hipertensiju (BP = 150/88 mmHg) ar 2. tipa cukura diabētu, albuminūriju (vidēji = 102 mcg / min; 20). -700 mcg / min) un neskartu nieru darbību (vidējais kreatinīna līmenis serumā = 80 mcmol / l). Pacienti tika randomizēti vienā no trim dažādām valsartāna devām (160, 320 un 640 mg / od) un tika ārstēti 30 nedēļas. Šī pētījuma mērķis bija noteikt optimālo valsartāna devu, lai samazinātu AAE hipertensijas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Pēc 30 nedēļām AAE procentuālās izmaiņas ievērojami samazinājās par 36% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Lietojot 160 mg valsartāna (95% TI) : 22% līdz 47%) un 44%, lietojot 320 mg valsartāna (95% TI: 31% līdz 54%). Tika konstatēts, ka 160-320 mg valsartāna izraisīja klīniski nozīmīgu AAE samazināšanos hipertensijas slimniekiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Cits: renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas dubultā blokāde
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem.VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
Hidrohlortiazīds
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu darbības vieta galvenokārt atrodas nieru distālajā kanālā. Augstas afinitātes receptoru klātbūtne nieru garozā ir pierādīta kā primārā saistīšanās vieta tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu iedarbībai un transporta kavēšanai. Tiazīdu darbības mehānisms notiek, kavējot Na + Cl- transportēšanu, iespējams, konkurējot ar Cl-vietni, tādējādi ietekmējot elektrolītu reabsorbcijas mehānismu: tieši palielinot "izdalīšanos". nātrija un hlora ekvivalentos daudzumos un netieši samazinot plazmas tilpumu ar šo diurētisko iedarbību, kā rezultātā palielinās plazmas renīna aktivitāte, aldosterona sekrēcija un kālija zudums urīnā un samazinās kālija līmenis serumā. Renīna un aldosterona saikni ietekmē angiotenzīns II, tāpēc, vienlaikus lietojot valsartānu, kālija līmeņa pazemināšanās serumā ir mazāk izteikta nekā tā, kas novērota, lietojot hidrohlortiazīda monoterapiju.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Valsartāns / hidrohlortiazīds
Lietojot kopā ar valsartānu, hidrohlortiazīda sistēmiskā pieejamība samazinās par aptuveni 30%. Vienlaicīga lietošana ar hidrohlortiazīdu būtiski neietekmē valsartāna kinētiku. Novērotā mijiedarbība neietekmē valsartāna un hidrohlortiazīda lietošanu kombinācijā. jo kontrolētie klīniskie pētījumi ir pierādījuši skaidru antihipertensīvo efektu, kas ir labāks par to, kas iegūts, lietojot divas aktīvās vielas atsevišķi vai ar placebo.
Valsartāns
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas maksimālā valsartāna koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-4 stundām. Tā vidējā absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 23%. Pārtika samazina valsartāna iedarbību (mērot pēc AUC, laukuma zem plazmas koncentrācijas līknes) par aptuveni 40% un maksimālo koncentrāciju plazmā (Cmax) par aptuveni 50%, lai gan aptuveni 8 stundas pēc valsartāna koncentrācijas plazmā ievadīšanas ir līdzīgas gan tukšā dūšā, gan bez badošanās. Tomēr šim AUC samazinājumam nav klīniski nozīmīga terapeitiskā efekta samazināšanās, tāpēc valsartānu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Izplatīšana
Pēc intravenozas ievadīšanas valsartāna izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 17 litri, tādējādi norādot, ka valsartāns audos netiek plaši izplatīts. Valsartāns ir ļoti (94-97%) saistīts ar seruma olbaltumvielām, galvenokārt ar seruma albumīnu.
Biotransformācija
Valsartāns netiek biotransformēts lielā mērā, jo tikai aptuveni 20% devas tiek atgūti kā metabolīti. Plazmā ir konstatēta neliela hidroksilēta metabolīta koncentrācija (mazāk nekā 10% no valsartāna AUC) Šis metabolīts ir farmakoloģiski neaktīvs.
Eliminācija
Valsartānam piemīt daudzeksponenciāla sabrukšanas kinētika (t½α izkārnījumi (aptuveni 83% no devas) un urīns (aptuveni 13% no devas), galvenokārt nemainītā veidā. Pēc intravenozas ievadīšanas plazmas klīrenss ir aptuveni 2 l / h. Tā nieru klīrenss ir 0,62 l / h (aptuveni 30% no kopējā plazmas klīrensa) .Valsartāna eliminācijas pusperiods ir 6 stundas.
Hidrohlortiazīds
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas hidrohlortiazīds ātri uzsūcas (tmax = aptuveni 2 stundas) .Terapeitiskā diapazonā vidējais AUC pieaugums ir lineārs un proporcionāls devai.
Pārtikas ietekmei uz hidrohlortiazīda uzsūkšanos, ja tā notiek, ir maza klīniskā nozīme.Hidrohlortiazīda absolūtā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 70%.
Izplatīšana
Šķietamais izkliedes tilpums ir 4-8 l / kg. Cirkulējošais hidrohlortiazīds saistās ar seruma olbaltumvielām (40-70%), galvenokārt ar seruma albumīnu. Hidrohlortiazīds arī uzkrājas eritrocītos tādā daudzumā, kas ir aptuveni 3 reizes lielāks nekā līmenis plazmā.
Eliminācija
Hidrohlortiazīds galvenokārt tiek izvadīts kā nemodificēts savienojums. Eliminācijas pēdējā fāzē hidrohlortiazīds tiek izvadīts no plazmas ar vidējo pussabrukšanas periodu no 6 līdz 15 stundām. Lietojot atkārtotu devu, hidrohlortiazīda kinētika nemainās un uzkrāšanās ir minimāla, ja Vairāk nekā 95% no absorbētās hidrohlortiazīda devas neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Nieru klīrenss sastāv no pasīvās filtrācijas un aktīvās sekrēcijas nieru kanāliņos.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Dažiem gados vecākiem cilvēkiem tika novērota nedaudz lielāka sistēmiskā valsartāna iedarbība nekā jauniem cilvēkiem; tomēr nav pierādīts, ka tam būtu klīniska nozīme.
Ierobežoti dati liecina, ka hidrohlortiazīda sistēmiskais klīrenss ir samazinājies gan veseliem, gan hipertensīviem gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem.
Nieru darbības traucējumi
Lietojot ieteicamās Combisartan devas, pacientiem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu no 30 līdz 70 ml / min deva nav jāpielāgo. Nav datu par Combisartan lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums un plazmas olbaltumvielas netiek izvadītas ar dialīzi, bet hidrohlortiazīdu var noņemt ar dialīzi.
Nieru darbības traucējumu gadījumā vidējais maksimālais plazmas līmenis un AUC vērtības palielinās un eliminācijas caur urīnu līmenis samazinās. AUC palielinājās 3 reizes pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem novērots AUC pieaugums 8 reizes.Hidrohlortiazīds ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Aknu darbības traucējumi
Farmakokinētikas pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar viegliem (n = 6) vai vidēji smagiem (n = 5) aknu darbības traucējumiem, valsartāna iedarbība palielinājās aptuveni 2 reizes, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Nav pieejami dati par lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3). Aknu slimība būtiski neietekmē hidrohlortiazīda farmakokinētiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Perorāli lietota valsartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas iespējamā toksicitāte tika pētīta žurkām un pērtiķiem (marmoset) pētījumos līdz 6 mēnešiem. Nebija rezultātu, kas izslēgtu terapeitisko devu lietošanu cilvēkiem.
Hroniskas toksicitātes pētījumos asociācijas izraisītās izmaiņas, visticamāk, izraisīja valsartāns.Toksikoloģiski mērķtiecīgs orgāns bija nieres, pērtiķiem reakcija bija daudz izteiktāka nekā žurkām. Kombinācija izraisīja nieru bojājumus (nefropātija ar tubulāru bazofiliju, urīnvielas, kreatinīna un plazmas kālija līmeņa paaugstināšanās plazmā, urīna tilpuma un urīna elektrolītu palielināšanās no 30 mg / kg valsartāna dienā + 9 mg / kg hidrohlortiazīda dienā žurkām) un 10 + 3 mg / kg / dienā pērtiķiem), iespējams, mainot nieru hemodinamiku. Šīs devas žurkām ir 0,9 un 3,5 reizes lielākas par maksimāli ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkam (MRHD) mg / m². Pērtiķiem šīs devas ir attiecīgi 0,3 un 1,2 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem (MRHD). valsartāna un hidrohlortiazīda (mg / m²) (aprēķinos tiek pieņemta perorāla valsartāna deva 320 mg dienā kombinācijā ar 25 mg hidrohlortiazīda dienā un 60 kg smags pacients).
Lielas valsartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas devas izraisīja sarkano asins šūnu indeksu (eritrocītu skaita, hemoglobīna, hematokrīta) samazināšanos no 100 + 31 mg / kg dienā žurkām un 30 + 9 mg / kg dienā pērtiķiem. žurkām ir 3,0 un 12 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkam (MRHD) mg / m². Pērtiķiem šīs devas ir 0,9 un 3,5 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkiem (mg / m²) (aprēķinos tiek pieņemta perorāla valsartāna deva 320 mg dienā kombinācijā ar 25 mg hidrohlortiazīda un 60 kg smags pacients).
Pērtiķiem tika novērots kuņģa gļotādas bojājums (no 30 + 9 mg / kg / dienā). Kombinācija izraisīja arī aferento arteriolu hiperplāziju nierēs (600 + 188 mg / kg dienā žurkām un 30 + 9 mg / kg dienā pērtiķiem). Šīs pērtiķu devas ir attiecīgi 0,9 un 3 5 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkam (MRHD) mg / m². Žurkām šīs devas ir 18 un 73 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo valsartāna un hidrohlortiazīda devu cilvēkiem (mg / m²) (aprēķinos tiek pieņemta perorāla valsartāna deva 320 mg dienā kombinācijā ar 25 mg hidrohlortiazīda dienā un 60 kg smags pacients).
Šķiet, ka iepriekš minētie efekti ir saistīti ar lielu valsartāna devu farmakoloģisko iedarbību (angiotenzīna II izraisīta renīna izdalīšanās inhibīcijas bloķēšana, stimulējot renīnu veidojošās šūnas), kā arī rodas, lietojot AKE inhibitorus. valsartāna devas cilvēkiem.
Valsartāna un hidrohlortiazīda kombinācijas mutagēnums, hromosomu sadalīšanās vai kanceroģenēze nav pārbaudīta, jo nav pierādīta mijiedarbība starp abām vielām. Tomēr šie testi tika veikti atsevišķi ar valsartānu un hidrohlortiazīdu, un tie neuzrādīja mutagēnitāti, hromosomu sadalījumu vai kancerogenitāti.
Žurkām mātītēm toksiskas valsartāna devas (600 mg / kg / dienā) pēdējās grūtniecības dienās un zīdīšanas laikā izraisīja zemāku dzīvildzi, samazināja ķermeņa masu un aizkavēja attīstību (skrimšļa atslāņošanās) un auss kanāla atvēršanu. pēcnācējiem (skatīt 4.6. apakšpunktu). Šīs devas žurkām (600 mg / kg / dienā) ir aptuveni 18 reizes lielākas par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam mg / m² (aprēķinos tiek pieņemta perorāla deva 320 mg dienā pacientam, kas sver 60 kg). .
Līdzīgus rezultātus novēroja ar valsartānu / hidrohlortiazīdu žurkām un trušiem. Embrija-augļa attīstības (II segments) pētījumos ar valsartānu / hidrohlortiazīdu žurkām un trušiem netika novērota teratogenitāte, tomēr tika novērota toksiska ietekme uz augli, kas saistīta ar mātes toksicitāti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Mikrokristāliskā celuloze,
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds,
Krospovidons,
Magnija stearāts
Pārklājums:
Hipromeloze,
Makrogols 8000,
Talks,
Sarkanais dzelzs oksīds (E 172),
Titāna dioksīds (E 171).
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
PVH / PE / PVDC / Al vai PVC / PVDC / Al blisteri
14, 28, 56, 98, kalendāra iepakojumā, 280 apvalkotās tabletes
Sadalāmi vienas devas blisteri no PVC / PE / PVDC / Al vai PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Nav īpašu norādījumu.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florence
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, 14 tabletes PVC / PE / PVDC / Al blisterī
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, 28 tabletes PVH / PE / PVDC / Al blisterī AIC n. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, 56 tabletes PVC / PE / PVDC / Al blisterī
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, 98 tabletes PVC / PE / PVDC / Al blisterī
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, 98x1 tabletes PVC / PE / PVDC / Al blisterī
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, 280 (10x28) tabletes PVC / PE / PVDC / Al blisterī
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, 280 (20x14) tabletes PVC / PE / PVDC / Al blisterī
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2004. gada 25. jūlijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 29. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2015. gada jūnijs
