Glutations

Vispārība

Glutations jeb GSH ir dabisks tripeptīds, kas ir viela, kas sastāv no trim aminoskābēm glutamīnskābes, cisteīna un glicīna secībā. Šis īpašais ķīmiskais sastāvs dod glutationam "augstu spēju oksidēties vai reducēties, aizsargājot olbaltumvielas un citus savienojumus ko var oksidēt brīvo radikāļu kaitīgā darbība.

Precīzāk, glutations ir daļa no fermentu grupas ar antioksidantu iedarbību, ko sauc par glutationa peroksidāzi.

Daudzi no šiem fermentiem, kuru darbība ir saistīta ar selēna klātbūtni, katalizē ūdeņraža peroksīda (spēcīga brīvo radikāļu) un citu peroksīdu neitralizāciju.

Samazināts glutationa daudzums (2 G-SH) + Ūdens novērojumi (H2O2) → Oksidēts glutations (G-S-S-G) + 2 H2O

2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H2O

Kā redzams no iepriekšminētajām reakcijām, reducētais glutations ļoti labprāt atsakās no ūdeņraža (H +), kas darbojas kā elektronu (e-) akceptors, kas nāk no reaktīvajām skābekļa molekulām (brīvajiem radikāļiem).

Šajā brīdī, kad peroksīda bīstamība ir novērsta, oksidētajam glutationam jāatgriežas samazinātā formā, lai atgūtu antioksidantu aktivitāti; tas notiek, pateicoties enzīma NADPH atkarībai, ko sauc par glutationa reduktāzi.

Pēc daudzu zinātnieku domām, šī spēja nepārtraukti atjaunoties ir veicinājusi glutationa uzskatīšanu par visspēcīgāko antioksidantu cilvēka organismā.

Veselās šūnās reducētā glutationa attiecība pret oksidēto glutationu saglabājas ap 9: 1; tā samazināšanos uzskata par oksidatīvā stresa indeksu.

Glutationa (pa kreisi) un acetilcisteīna (labajā pusē) ķīmiskā struktūra.

Zemāk, aminoskābju ķīmiskā struktūra, kas noved pie glutationa sintēzes: glutamīnskābes, cisteīna un glicīna secībā (no kreisās uz labo)

Lai glutations veiktu šīs darbības, ir būtiski, lai to atbalstītu pietiekams selēna daudzums - minerāls, kas ir daudz jūras izcelsmes pārtikas produktos un subproduktos - riboflavīns (B2. Vit.) Un niacīns (PP. PP).

Glutations un aknu veselība

Glutations, kas atrodas organismā visuresošā formā, ir īpaši koncentrēts aknās, kur tas aizsargā hepatocītus no īpaši toksiskām eksogēnas vai endogēnas izcelsmes molekulām (kas rodas dažu ksenobiotiku, piemēram, noteiktu zāļu, piemēram, paracetamola, metabolisma laikā). šādā gadījumā glutations, fermentatīvā vai ne-fermentatīvā veidā konjugēts ar toksiskiem metabolītiem, nevar tik viegli atjaunoties (daļēji tas tiek izvadīts, galvenokārt caur žulti, un daļēji tas tiek tālāk metabolizēts).

Tāpēc pārmērīga toksisko vielu koncentrācija aknās var pasliktināt glutationa līmeni audos, izraisot smagus aknu bojājumus. Nav pārsteidzoši, ka klīnikā samazināts glutationa daudzums tiek ievadīts intravenozi kā tiešs un "ātrs" pretlīdzeklis saindēšanās ar paracetamolu gadījumā.

Indikācijas

Kāpēc lieto glutationu? Kam tas paredzēts?

Glutations ir viens no galvenajiem šūnu antioksidantu reakcijas varoņiem.
Koncentrējies citoplazmas vidē, pateicoties savai īpašajai ķīmiskajai struktūrai, glutations iejaucas pareizā intracelulārā redoksa stāvokļa uzturēšanā, darbojoties kā attīrītāja molekula pret brīvajiem skābekļa radikāļiem.
Papildus spēcīgajai antioksidanta aktivitātei glutationam tiek piedēvētas arī detoksikācijas, imūnmodulējošas un citoprotektīvas darbības.
Šo iemeslu dēļ sākotnējos pētījumos papildināšana ar glutationu varētu šķist noderīga šādos gadījumos:

Diabēts un vielmaiņas slimības;
Ateroskleroze;
Elpošanas sistēmas patoloģijas;
Dzirdes zudums;
Vīriešu neauglība;
Saindēšanās ar smagajiem metāliem;
AIDS.

No komerciālā viedokļa, ņemot vērā brīvo radikāļu lielo nozīmi dažādu deģeneratīvu slimību izpausmē, glutationa piedevas tiek attēlotas kā sava veida mūžīgās jaunības eliksīrs, kas noder novecošanās aizkavēšanai, imūnsistēmas stiprināšanai. saglabāt sarkano asins šūnu un acs lēcas integritāti un aizsargāt ķermeni no jonizējošā starojuma, smagajiem metāliem, alkohola, tabakas, narkotikām un neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Alcheimera slimības.

Īpašības un efektivitāte

Kādas ir glutationa priekšrocības šajos pētījumos?

Šķiet, ka glutationa dažādās bioloģiskās funkcijas atbalsta tā klīnisko lietderību.
No dažādiem klīniskajiem pētījumiem un daudziem eksperimentāliem pētījumiem glutationa lietošana varētu šķist noderīga:

Aizsargājiet aknas no iespējamo toksisko vielu pārveidojošās iedarbības;
Aizsargājiet aknas, nieres un nervu sistēmu no ķīmijterapijas blakusparādībām;
Samaziniet aterosklerozes attīstību, modulējot trombocītu agregācijas procesus;
Uzlabot oksidatīvo plaušu slimību klīniskās īpašības;
Uzlabot insulīna profilu un aktivitāti pacientiem ar cukura diabētu;
Uzlabot spermas kustīgumu un dzīvotspēju pacientiem ar auglības traucējumiem.

papildināšanas ar glutationu robežas

Neskatoties uz iedrošinošajiem klīniskajiem pierādījumiem, mūsdienās pastāv vairākas šaubas, īpaši farmakokinētiska rakstura, par glutationa papildināšanas patieso lietderību.
Tas viss būtu saistīts ar to, ka zarnās ir fermenti, kas pazīstami kā gamma glutamiltransferāze, kas hidrolizētu perorāli lietoto glutationu, krasi samazinot tā biopieejamību.
Ievērojams pirmās caurlaides metabolisms un šūnu sekvestrācija, ko veic zarnu gļotādas enterocīti, vēl vairāk mazinātu šīs barības vielas bioloģisko pieejamību.
Šo iemeslu dēļ integrācija ar glutationa prekursoriem, piemēram, N-acetil-cisteīnu, šķiet efektīvāka.

Papildus tam, ka N-acetilcisteīns tiek piedāvāts kā papildinājums ar antioksidantu un uzmundrinošu iedarbību, tas ir daļa no mukolītisko zāļu sastāva, kas, ieelpojot vai perorāli, atvieglo gļotu izvadīšanu no elpceļiem. To lieto arī intravenozi, ārstējot akūtu paracetamola intoksikāciju.

Devas un lietošanas veids

Kā lietot glutationu

Glutations ir komerciāli pieejams kā viena sastāvdaļa vai kopā ar citām molekulām ar antioksidantu aktivitāti.
Parasti ieteicamā glutationa deva ir no 50 līdz 600 mg dienā atkarībā no pacienta vajadzībām.
Lai uzlabotu glutationa antioksidantu aktivitāti, varētu izmantot vienlaicīgi citas bioaktīvas molekulas, piemēram, selēnu, B grupas vitamīnus, A, C vai E vitamīnus.

Devas, kas ieteiktas "adekvātai papildināšanai ar N-acetilcisteīnu, nevis tiešai ar glutationu, parasti ir 200-600 mg 1-3 reizes dienā.

Blakus efekti

Glutationa lietošana ieteicamajās devās parasti ir labi panesama un tai nav klīniski nozīmīgu blakusparādību.
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības novērotas ļoti reti.

Kontrindikācijas

Kad glutationu nevajadzētu lietot?

Glutationa lietošana ir kontrindicēta paaugstinātas jutības gadījumā pret aktīvo vielu.

Farmakoloģiskā mijiedarbība

Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt glutationa iedarbību?

Pašlaik nav zināma vērā ņemama zāļu mijiedarbība.
Tomēr glutationa lietošana varētu uzlabot cisplatīna terapijas panesamību, samazinot tās blakusparādības.