Kopsavilkums un funkcijas
Bradikinīns ir nonapeptīds ar spēcīgām vazodilatējošām īpašībām. Tāpēc bradikinīns, kas sastāv no deviņām aminoskābēm, tiek sintezēts lokāli lielos daudzumos iekaisuma procesu laikā. Piemēram, iekaisums pēc traumas vai kukaiņu koduma izraisa kallikreīna aktivāciju-proteolītisku enzīmu, kas nekavējoties iedarbojas uz noteiktu plazmas olbaltumvielu klasi (α-2 globulīniem), atbrīvojot kalidīnu. Savukārt šo hinīnu audu fermenti viegli pārvērš par bradikinīnu.
Bradikinīnu var sintezēt, sākot no tā prekursora (kininogēna vai bradikinogēna) arī pēc koagulācijas Hagemana faktora (XII) aktivizēšanas, un ar dažādām endogēnas vai eksogēnas izcelsmes vielām (ieskaitot proteolītiskos enzīmus, kas atrodas lapsenes un dažādu čūsku indēs) Maksimālā bradikinīna sintēze tiek novērtēta anafilaktisku parādību un traumatiskas izcelsmes šoka laikā.
Bradikinīna bioloģiskā loma
- Tas palielina arteriolu asinsvadu paplašināšanos, palielinot vietējo asins plūsmu
- Tas palielina asinsvadu caurlaidību, ko galvenokārt var novērot kapilāru un venulu līmenī
- Tāpēc tas veicina tūskas veidošanos (šķidrumu noplūdi no iekaisušo audu asinsvadu rajona) un hipotensiju
- Tam ir izteikta algogēna iedarbība (izraisa sāpes)
- Veicina nātrija izdalīšanos nierēs
- Tas veicina nearteriolu gludo muskuļu kontrakciju, stimulējot bronhu, dzemdes un dažu zarnu daļu sašaurināšanos.
Bradikinīna darbība daļēji ir tieša, mijiedarbojoties ar specifiskiem B1 un B2 receptoriem, un daļēji netieša, izdalot slāpekļa oksīdu, prostaciklīnus un EDHF.
Bradikinīns tiek inaktivēts dažu minūšu laikā pēc tā veidošanās, iesaistoties tādiem fermentiem kā aminopeptidāze P, karboksipeptidāze un AKE (angiotenzīnu konvertējošais enzīms). Tāpēc AKE inhibitoriem, ko lieto hipertensijas ārstēšanai, jābūt arī vērtīgajai hipotensīvajai aktivitātei. Tajā pašā laikā šī terapeitiskā darbība ir atbildīga par dažām blakusparādībām, kas, iespējams, ir saistītas ar terapiju ar AKE inhibitoriem, piemēram, sausu kairinošu klepu un angioneirotisko tūsku (stāvoklis, kam raksturīga ātra ādas, gļotādas un submukozālo audu pietūkums). ir saistīta ar alerģiskām reakcijām; vienu no tās formām, iedzimtu angioneirotisko tūsku, raksturo tieši bradikinīna hiperaktivācija.) Mūsdienās specifiski bradikinīna inhibitori, piemēram, ikatibants - FIRAZIR ®, ir izstrādāti kā iespējama zāļu terapija iedzimtas angioneirotiskās tūskas gadījumā.
Tomēr ir daudzas citas vielas ar vairāk vai mazāk izteiktu antiradikinīna aktivitāti, piemēram, salicilētas zāles (ieskaitot aspirīnu), bet arī dabiski iegūtas molekulas, piemēram, bromelīns.
.jpg)
