Izplatīšana ir parādību virkne, kas ir pamatā zāļu pārnešanai visos mūsu organisma nodalījumos, līdz tā sasniedz mērķa vietu. Galvenie ūdens nodalījumi, kuros var izplatīt zāles, ir:
- PLASMA
- Ārpuscelulārs šķidrums
- IEVIETOŠANAS ŠĶIDRUMS
Kad zāles ir iekļuvušas asinīs, tās nav brīvas, bet ir saistītas ar plazmas olbaltumvielām (globulīniem un albumīniem). Zāles ar skābām īpašībām saistās ar albumīnu. Tie, kuriem ir pamatīpašības, saistās ar globulīniem.
Zāļu / plazmas olbaltumvielu saistīšanās var būt ļoti svarīgs faktors zāļu izplatīšanā. Zāļu un plazmas olbaltumvielu mijiedarbība var būt vāja (piemēram, elektrostatiskās saites, Van der Velsas spēki un ūdeņraža saites), bet arī spēcīga. Ja uzskatāmā saite ir vāja, zāles viegli atdalās no plazmas proteīna, iziet no asinsrites un sasniedz no otras puses, ja saikne starp molekulu un plazmas proteīnu ir ļoti stabila, zāles nevar atdalīties no paša proteīna un līdz ar to nespēj veikt savu darbību mērķa vietā.
Vēl viens iemesls, kāpēc zāles paliek asinīs un netiek izplatītas, ir tas, ka tām nav absorbcijai piemērotu ķīmiski fizikālo īpašību.
OBLIGĀCIJA AR PLASMATISKĀM proteīniem
F + P.
Kur F norāda zāles, P plazmas proteīni un FP komplekss, ko veido zāles un plazmas proteīns.
F-P saites pakāpe ir izteikta saistībā
[Saistītā zāļu koncentrācija] / [Kopējā zāļu koncentrācija].
Pamatojoties uz šo attiecību, var noteikt, vai zāles ir cieši saistītas (attiecība tuvu 1) vai vāja (attiecība tuvu 0). Kā minēts iepriekš, asinsritē nonāk tikai vāji saistītās zāles, lai sasniegtu mērķa vietu.
Rezumējot, zāles plazmā var atrast divos veidos:
Bezmaksas
Sasiets
Ar olbaltumvielām saistīto zāļu daudzums ir atkarīgs no:
Bezmaksas zāļu koncentrācija;
Tā afinitāte pret saistīšanās vietām;
Olbaltumvielu koncentrācija.
Narkotiku saite ar plazmas proteīniem:
Tas ļauj transportēt asinīs lipofīlas vielas, kas nešķīst plazmas ūdenī;
Samazina brīvo zāļu koncentrāciju plazmā → saglabā koncentrācijas gradientu starp zarnu lūmenu un plazmu → palielina absorbciju zarnās.
Tas ierobežo glomerulāro filtrāciju (līdz ar to zāļu elimināciju) un pāreju caur BEE un placentu.
Zāļu un olbaltumvielu komplekss ir cirkulējošs nogulsnes, kas atbrīvo vairāk zāļu, jo vairāk brīvo zāļu tiek metabolizēts vai izvadīts; tādēļ saite samazina farmakoloģiskā efekta intensitāti, bet palielina tā ilgumu.
Saistīšanās nav selektīva, un dažādas zāles var sacensties par vieniem un tiem pašiem proteīniem (pārvietošanas iespēja).
Narkotikas vairumā gadījumu saistās ar albumīnu (ja tas ir skābs) vai ar skābo α1 glikoproteīnu (ja tas ir bāzes).
Saistīto zāļu daudzums dažādās zālēs ir atšķirīgs (barbitāls 5%; varfarīns 98%).
Saite, ar retiem izņēmumiem, ir vāja un atgriezeniska; tāpēc zāļu proteīnu komplekss ir viegli sadalāms.
Saistītā zāļu daļa ir līdzsvarā ar brīvo daļu plazmā; ja tas palielinās, arī saistītā daļa palielinās līdz maksimumam (olbaltumvielu saistīšanās spējas piesātinājums).
Palielinot zāļu koncentrāciju ar terapeitisko devu, kas ir tuvu albumīna saišu piesātinājumam, brīvās zāles koncentrācija tiek palielināta nelineāri.
KONKURSS (pārvietošana)
Vienmēr tiek runāts par saikni starp plazmas olbaltumvielām un zālēm, taču pastāv iespēja, ka zāļu koncentrācija ir ievērojami augstāka nekā plazmas olbaltumvielām. Loģiskākais ir tas, ka starp vielu un olbaltumvielām būs konkurence; tādēļ šī konkurence varētu mainīt zāļu iedarbību vairāku zāļu terapijas laikā.Vislabāk zināmais piemērs ir starp Aspirin® un perorālajiem antikoagulantiem. Perorālajiem antikoagulantiem ir zems terapeitiskais indekss un tie ietekmē embrija attīstību (teratoģenēzi). Šīs zāles lieto pacientiem, kuriem ir sirds un asinsvadu sistēmas problēmas vai kuriem ir veikta operācija. Šiem pacientiem galvenais ir saglabāt asinis "šķidras" "lai novērstu patoloģisku recekļu veidošanos. Visus pacientus, kuri lieto šos antikoagulantus, vienmēr stingri kontrolē ārsts, kurš kalibrē antikoagulanta devu atbilstoši katra pacienta vajadzībām (tas izskaidro šādu zāļu bīstamību.) pacientam, kurš saņem ārstēšanu ar antikoagulantiem, ir vieglas galvassāpes un viņš spontāni lieto Aspirin® tableti, lai to mazinātu.
Kas notika?
Acetilsalicilskābei ir "afinitāte ar plazmas olbaltumvielām 98%apmērā, tāpēc tā ir novietota antikoagulanta vietā saistošajā vietā (pārvietojums). Konkurence starp antikoagulantu un aspirīnu izraisa pēkšņu" brīvā "plazmas koncentrācijas palielināšanos. veidojot antikoagulantu, ar iespējamu asiņošanas krīzes risku.
I klases zāles
Ja zāļu deva ir mazāka par albumīna saistīšanās spēju. Saistošās vietas pārsniedz pieejamās zāles un saistīto zāļu daudzums ir liels (lielākā daļa klīnisko savienojumu)
II klases zāles
Zāles tiek ievadītas daudz lielākās devās nekā. albumīna saistīšanās vietu skaits.Liels bezmaksas zāļu īpatsvars
Narkotiku pārvietošana
Ir konstatēts, ka I klases zāles (tolbutamīds, sulfonilurīnvielas atvasinājuma insulīns) ir 95% saistītas un 5% brīvas. Ja tiek ievadītas II klases zāles (sulfonamīds), tas izspiež tolbutamīdu, izraisot strauju plazmas palielināšanos (piezīme: tolbutamīda koncentrācija plazmā nepaliek augsta, jo zāles iziet no plazmas uz intersticiālo šķidrumu)
Citi raksti par tēmu "Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām"
- Zāļu absorbcija - Hendersona -Haselbaha vienādojums
- Faktori, kas maina narkotiku izplatību
