Vispārība
Hepatotoksiskas zāles ir zāles, ko lieto ļoti dažādu patoloģiju ārstēšanai, un starp dažādām blakusparādībām ir "potenciāli kaitīga ietekme uz aknām.
Aknas ir būtisks orgāns, kas mūsu organismā veic daudzas darbības, starp kurām mēs atrodam narkotiku metabolismu. Tomēr dažas zāles vai daži no to metabolisma iegūti produkti var izraisīt šūnu bojājumus - dažreiz pat ļoti nopietnus - aknu slimības, tādējādi apdraudot to pareizo funkcionalitāti.
Hepatotoksicitātes veidi
Hepatotoksiskas zāles var izraisīt dažāda veida aknu bojājumus. Šādus bojājumus var klasificēt dažādos veidos un pēc dažādiem kritērijiem.
Pirmā iespējamā klasifikācija ir tā, kas definē aknu bojājumus kā blakusparādības, kas rodas, ievadot hepatotoksiskas zāles, un šīs reakcijas iedala divās kategorijās:
- A tipa reakcijas: tās ir tā sauktās paredzamās un no devas atkarīgās reakcijas. Šīs reakcijas raksturo "biežums, un tās parasti raksturo hepatocelulāra nekroze, ko var izraisīt tieši zāles vai kāds no tā metabolītiem. Piemērs var būt paracetamols, kura metabolisma rezultātā veidojas toksisks metabolīts, kuru mazās devās aknas spēj neitralizēt, bet lielās devās tas nav.
- B tipa reakcijas: šīs reakcijas ir neparedzamas, neatkarīgas no devas un tām raksturīga zema sastopamība. Parasti B tipa reakcijas ir īpatnējas vai imūnsistēmas izraisītas un var izpausties kā akūts hepatīts, hronisks aktīvs hepatīts, granulomatozais hepatīts, holestāze (ar vai bez hepatīta), hroniska holestāze, steatoze, akūta hepatocelulāra nekroze un aknu audzēji.
Laiks, kādā hepatotoksiskas zāles var izraisīt A tipa reakcijas, var mainīties no dažām dienām līdz dažām nedēļām; savukārt B tipa reakcijas var parādīties pat mēnešus vai pat gadus pēc attiecīgo hepatotoksisko zāļu lietošanas sākuma.
Atkarībā no hepatotoksisko zāļu izraisīto bojājumu veida var iedalīt vēl vienu apakšnodaļu. Šajā gadījumā mēs varam atšķirt:
- Aknu šūnu bojājumi;
- Holestātiska tipa bojājumi;
- Jaukta tipa bojājumi.
Hepatotoksicitātes mehānismi
Darbības mehānismi, ar kuriem hepatotoksiskas zāles var izraisīt aknu bojājumus, ir dažādi. Starp tiem mēs atceramies:
- Radikālu sugu veidošanās, kas izraisa oksidatīvo stresu, tādējādi bojājot aknu šūnas;
- Bojājums hepatocītu šūnu organoīdiem, piemēram, mitohondrijiem;
- Mijiedarbība ar aknu mikrosomu sistēmām;
- Mijiedarbība un no tā izrietošie bojājumi šūnām, kas veido žultsvadus;
- Zāļu vai to metabolītu mijiedarbība ar molekulām, kas atrodas uz hepatocītu membrānas vai atrodas tajās, kas var izraisīt šūnu normālu funkciju bloķēšanu vai ķīmisku reakciju bloķēšanu, kas ir absolūti nepieciešamas šūnu izdzīvošanai.
Hepatotoksisko zāļu veidi
Hepatotoksisko zāļu ir daudz un tās pieder pie visdažādākajām terapeitiskajām klasēm, sākot no pretiekaisuma līdzekļiem, beidzot ar antidepresantiem un antibiotikām, beidzot ar imūnsupresantiem un pretvēža līdzekļiem (tikko uzskaitītās tomēr ir tikai dažas no zāļu klasēm, kas tajās ietver potenciāli hepatotoksiskas). aktīvās sastāvdaļas).
Tomēr, lai iegūtu vienkāršāku priekšstatu, visas šīs hepatotoksiskās zāles var sagrupēt atkarībā no aknu bojājuma veida, ko tās spēj izraisīt.
Šajā sakarā mēs varam sadalīt šādas zāles šādi:
