Vispārība
Bifosfonāti - pazīstami arī kā bisfosfonāti vai difosfonāti - ir zāļu klase, ko plaši izmanto, lai novērstu kaulu minerālā blīvuma zudumu.
No ķīmiskā viedokļa tā vietā bisfosfonātus var uzskatīt par pirofosfāta atvasinājumiem (ķīmiskā struktūra: P2O74-), kuros skābeklis, kas saista abus fosfora atomus, ir aizstāts ar oglekļa atomu tā, lai padarītu šo veidu no saites, kas nav hidrolizējama.
Starp galvenajiem terapijā joprojām izmantotajiem bifosfonātiem mēs atceramies: alendronskābe (Alendros®, Fosamax®), etidronskābe (Etidron®), klodronskābe (Clody®), risedronskābe (Optinate®, Actonel®), pamidronskābe (Aredia) ®) un zoledronskābi (Zometa®).
Terapeitiskās indikācijas
Kā jau minēts, bisfosfonāti ir aktīvās sastāvdaļas, kuras tiek izmantotas, lai novērstu kaulu minerālu blīvuma samazināšanos. Tādēļ šo zāļu lietošana ir norādīta šādos gadījumos:
- Osteoporozes profilakse un ārstēšana gan sievietēm, gan vīriešiem (tomēr vīriešu osteoporoze ir retāka nekā sievietēm);
- Hiperkalciēmija;
- Pedžeta slimība (bisfosfonāti ir pirmās izvēles zāles šīs patoloģijas ārstēšanai);
- Citas patoloģijas, kas var izraisīt kaulu minerālā blīvuma zudumu (kā tas notiek, piemēram, hiperparatireozes vai kaulu metastāžu gadījumā).
Darbības mehānisms
Lai gan precīzie molekulārie mehānismi, ar kuriem bisfosfonāti spēj novērst kaulu minerālā blīvuma zudumu, vēl nav precīzi identificēti, šīs zāles - vienreizējas perorālas vai parenterālas lietošanas gadījumā - tiek absorbētas un nogulsnējušās uz hidroksiapatīta kristāliem, kas atrodas rezorbcijas vietās. kaulu matrica. Bisfosfonāti, nogulsnējušies šajā līmenī, mijiedarbojas ar osteoklastiem (šūnām, kas ir atbildīgas par kaulu rezorbciju), kavējot to proliferāciju, saīsinot to vidējo mūžu un samazinot to aktivitāti.
Pateicoties šim darbības veidam, bisfosfonāti spēj ierobežot kaulu rezorbcijas procesus, veicinot - kaut arī netieši - osteoblastu darbību, kas tādējādi var izraisīt labi mineralizētu kaulu audu veidošanos.
Blakus efekti
Bisfosfonātu izraisītās blakusparādības un to intensitāte dažādiem pacientiem var atšķirties gan atkarībā no aktīvās sastāvdaļas, kuru tiek nolemts lietot, gan atkarībā no katra indivīda jutības pret vienu un to pašu narkotiku .
Jebkurā gadījumā starp galvenajām nevēlamajām blakusparādībām, kas raksturīgas lielākajai daļai bisfosfonātu klases aktīvo sastāvdaļu, mēs atceramies:
- Slikta dūša;
- Sāpes vēderā;
- Caureja;
- Ezofagīts.
- Apakšžokļa osteonekroze (galvenokārt pierādīta intravenozai ievadīšanai lielās devās, ko lieto dažu vēža veidu ārstēšanai).
Šī pēdējā blakusparādība var rasties, ja bisfosfonātus lieto iekšķīgi, uzdzerot nelielu ūdens daudzumu.Šī iemesla dēļ perorālie bisfosfonāti jālieto no rīta tūlīt pēc pamodināšanas, uzdzerot pietiekamu daudzumu ūdens, lai izvairītos no kairinājuma un iespējamas barības vada erozijas (aptuveni 200–250 ml ūdens). Pacientam vismaz trīsdesmit minūtes jāstāv stāvus un izvairieties no citu šķidrumu vai pārtikas lietošanas, lai nodrošinātu optimālu zāļu uzsūkšanos.
Citas blakusparādības, kas var rasties pēc bisfosfonātu lietošanas (gan perorāli, gan parenterāli), ir:
- Acs un / vai konjunktīvas iekaisums;
- Asimptomātiska vai simptomātiska hipokalciēmija (pēdējā tomēr ir retāka forma);
- Neliels transamināžu līmeņa paaugstināšanās asinīs;
- Alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Kopumā bifosfonātu un antacīdu zāļu vai kalcija piedevu vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo tie var nelabvēlīgi ietekmēt pašu bisfosfonātu uzsūkšanos.
Ja, no otras puses, ir nepieciešams lietot iepriekš minētās zāles, tad tās parasti jāievada vismaz trīsdesmit minūtes pēc bisfosfonātu lietošanas.
Turklāt parasti nav ieteicams vienlaikus lietot bisfosfonātus un NPL, jo pastāv lielāks kuņģa -zarnu trakta bojājumu risks.
Kontrindikācijas
Bisfosfonātu lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- Zināma paaugstināta jutība pret pašiem bisfosfonātiem;
- Nieru mazspēja (jo bisfosfonāti tiek izvadīti pa šo ceļu);
- Barības vada un / vai kuņģa darbības traucējumi;
- Peptiska čūlas;
- Hipokalciēmija;
- Grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā.