Aktīvās sastāvdaļas: Tolterodina
Tolterodīna 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Tolterodīna 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Kāpēc lieto Tolterodina - ģenēriskās zāles? Kam tas paredzēts?
Tolterodīna aktīvā viela ir tolterodīns. Tolterodīns pieder pie zāļu grupas, ko sauc par antimuskarīniem.
Tolterodīnu lieto hiperaktīva urīnpūšļa sindroma simptomu ārstēšanai. Ja jums ir hiperaktīvs urīnpūslis, tas notiks ar jums
- nespēja kontrolēt urīna izdalīšanos
- jāsteidzas uz vannas istabu bez brīdinājuma un / vai bieži jāiet uz vannas istabu.
Kontrindikācijas Kad Tolterodina nedrīkst lietot - ģenēriskas zāles
Nelietojiet Tolterodine Accord šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret tolterodīnu vai kādu citu Tolterodine sastāvdaļu (palīgvielu sarakstu skatīt 6. sadaļā)
- nespēja izvadīt urīnu (urīna aizture)
- Jums ir nekontrolēta akūta leņķa glaukoma (augsts spiediens acī ar redzes zudumu, kas netiek pienācīgi ārstēts)
- cieš no myasthenia gravis (pārmērīgs muskuļu vājums)
- ja Jums ir smags čūlains kolīts (čūla un resnās zarnas iekaisums)
- cieš no smagas toksiskas megakolonas (akūtas resnās zarnas paplašināšanās).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tolterodina lietošanas - ģenēriskas zāles
Īpaša piesardzība, lietojot Tolterodina DOC, nepieciešama šādos gadījumos:
- ja Jums ir grūtības urinēt un / vai ir samazināta urīna plūsma
- ja Jums ir kuņģa -zarnu trakta slimība, kas ietekmē pārtikas izdalīšanos un / vai gremošanu
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi (nieru mazspēja).
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- ja Jums ir neiroloģiska slimība, kas ietekmē asinsspiedienu, zarnu vai seksuālo funkciju (jebkura veģetatīvās nervu sistēmas neiropātija)
- ja Jums ir hiatal trūce (vēdera orgāna trūce)
- ja Jums dažreiz ir samazināta zarnu kustīgums vai Jums ir smags aizcietējums (samazināta kuņģa -zarnu trakta kustīgums)
- ja Jums ir sirds problēmas, piemēram:
- patoloģiska sirds izsekošana (EKG)
- lēna sirdsdarbība (bradikardija)
- atbilstošas jau esošas sirds slimības, piemēram: kardiomiopātija (vājš sirds muskulis), miokarda išēmija (samazināta asins plūsma uz sirdi), aritmija (neregulāra sirdsdarbība) un sirds mazspēja
- ja Jūsu asinīs ir neparasti zems kālija (hipokaliēmija), kalcija (hipokalciēmija) vai magnija (hipomagnēmija) līmenis.
Katrā devā ir aptuveni 67,2 mg laktozes (33,6 mg glikozes un 33,6 mg galaktozes). Tas jāņem vērā pacientiem ar cukura diabētu.
Šīs zāles satur 0,00404 mmol (vai 0,092988 mg) nātrija katrā devā. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu nātrija daudzumu.
Pirms Tolterodine Teva lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tolterodine - Generic drug iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes.
Tolterodīns, tā aktīvā viela, var mijiedarboties ar citām zālēm.
Tolterodīna lietošana nav ieteicama šādos gadījumos:
- dažas antibiotikas (kas satur, piemēram,eritromicīns, klaritromicīns)
- zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (kas satur, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu)
- zāles, ko lieto HIV ārstēšanai.
Tolterodīns jālieto piesardzīgi kopā ar:
- zāles, kas ietekmē pārtikas izdalīšanos (kas satur, piemēram, metoklopramīdu un cisaprīdu)
- zāles neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai (kas satur, piemēram, amiodaronu, sotalolu, hinidīnu, prokainamīdu, citas zāles, kuru darbības mehānisms ir līdzīgs tolterodīnam (antimuskarīna īpašības), vai zāles ar pretēju darbības mehānismu tolterodīnam (holīnerģiskas īpašības). antimuskarīna līdzekļi var ietekmēt citu zāļu uzsūkšanos. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam ārstam.
Tolterodīna lietošana kopā ar uzturu
Tolterodīnu var lietot pirms ēšanas, tās laikā un pēc tās.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Jūs nedrīkstat lietot tolterodīnu grūtniecības laikā. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece, domājat, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai tolterodīns, tolterodīna aktīvā viela, izdalās mātes pienā. Zīdīšana tolterodīna lietošanas laikā nav ieteicama.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Tolterodīns var izraisīt reiboni, nogurumu vai redzes traucējumus. Ja tas notiek ar jums, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Tolterodine sastāvdaļām
Šīs zāles satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Tolterodina - ģenēriskās zāles: Devas
Devas:
Vienmēr lietojiet Tolterodine Accord tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ilgstošās darbības cietās kapsulas ir paredzētas tikai iekšķīgai lietošanai, un tās jānorij veselas.
Nesakošļājiet kapsulas.
Pieaugušie:
Parastā deva ir viena cietā 4 mg ilgstošās darbības kapsula dienā.
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem:
Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem ārsts var samazināt devu līdz 2 mg tolterodīna dienā.
Bērni:
Tolterodīns nav ieteicams bērniem.
Ja esat aizmirsis lietot Tolterodine
Ja esat aizmirsis lietot devu parastajā laikā, ieņemiet to, tiklīdz atceraties, ja vien nav gandrīz pienācis laiks nākamajai devai. Šādā gadījumā izlaidiet aizmirsto devu un ievērojiet parasto ārstēšanas shēmu.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Tolterodine Teva
Ārsts jums pateiks, cik ilgi jāturpina ārstēšana ar Tolterodine. Nepārtrauciet ārstēšanu agrāk, jo nepamanāt tūlītēju efektu. Jūsu urīnpūslim ir vajadzīgs zināms laiks, lai pielāgotos. Pabeidziet ārsta izrakstītās ilgstošās darbības kapsulu kursu. Ja līdz tam laikam neesat pamanījis nekādu efektu, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam.
Ārstēšanas ieguvums jāpārvērtē pēc 2 līdz 3 mēnešiem. Vienmēr konsultējieties ar ārstu, ja domājat par ārstēšanas pārtraukšanu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Tolterodine lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat pārdozējis tolterodīnu - ģenēriskas zāles
Ja jūs vai kāds cits lietojat pārāk daudz ilgstošās darbības kapsulu, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Pārdozēšanas simptomi ir halucinācijas, uztraukums, paātrināta sirdsdarbība, paplašināti skolēni un nespēja normāli urinēt un elpot.
Blakusparādības Kādas ir tolterodīna blakusparādības - ģenēriskās zāles
Tāpat kā citas zāles, tolterodīns var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, ja Jums rodas kāds no angioneirotiskās tūskas simptomiem, piemēram:
- sejas, mēles vai rīkles pietūkums
- rīšanas grūtības
- nātrene un apgrūtināta elpošana.
Jums arī jāsazinās ar ārstu, ja Jums rodas paaugstinātas jutības reakcijas simptomi (piemēram, nieze, izsitumi, nātrene, apgrūtināta elpošana). Tas nav bieži (rodas mazāk nekā 1 no 100 pacientiem).
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem:
- sāpes krūtīs, apgrūtināta elpošana vai nogurums (pat miera stāvoklī), apgrūtināta elpošana naktī, kāju pietūkums.
Tie var būt sirds mazspējas simptomi. Tas nav bieži (rodas mazāk nekā 1 no 100 pacientiem).
Ārstēšanas laikā ar tolterodīnu novērotas šādas blakusparādības, norādot biežumu.
Ļoti biežas blakusparādības (rodas vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) ir:
- Sausa mute
Biežas blakusparādības (rodas mazāk nekā 1 no 10 pacientiem) ir:
- Sinusīts
- Reibonis
- Miegainība
- Galvassāpes
- Sausas acis
- Neskaidra redze
- Gremošanas traucējumi (dispepsija)
- Aizcietējums
- Sāpes vēderā
- Pārmērīgs gaisa vai gāzes daudzums kuņģī un zarnās
- Sāpes vai grūtības urinēt
- Caureja
- Šķidruma aizture, kas izraisa pietūkumu (piemēram, potītēs)
- Nogurums
Retākas blakusparādības (rodas mazāk nekā 1 no 100 pacientiem) ir:
- Alerģiskas reakcijas
- Sirdskaite
- Nervozitāte
- Neregulāra sirdsdarbība
- Sirdsklauves
- Sāpes krūtīs
- Nespēja iztukšot urīnpūsli
- Tirpšana rokās un kājās
- Reibonis
- Atmiņas traucējumi
Citas ziņotās reakcijas ir smagas alerģiskas reakcijas, apjukums, halucinācijas, paātrināta sirdsdarbība, ādas pietvīkums, grēmas, vemšana, angioneirotiskā tūska, sausa āda un dezorientācija. Ir arī ziņojumi par demences simptomu pasliktināšanos pacientiem, kuri tiek ārstēti no demences.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt Tolterodine bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot TOLTERODINA DOC pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes / kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
HDPE pudele: glabāšanas laiks pēc pirmās atvēršanas ir 200 dienas.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Kāds TOLTERODINE DOC
Tolterodine 2 mg ilgstošās darbības cieto kapsulu aktīvā viela ir 2 mg tolterodīna tartrāta, kas atbilst 1,37 mg tolterodīna.
Tolterodine 4 mg ilgstošās darbības cieto kapsulu aktīvā viela ir 4 mg tolterodīna tartrāta, kas atbilst 2,74 mg tolterodīna.
Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, poli (vinilacetāts), povidons, silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts, nātrija dokusāts, magnija stearāts, hidroksipropilmetilceluloze.
Kapsulas sastāvs: sarkanais indigokarmīns (E132), hinolīna dzeltenais (tikai 2 mg) (E104), titāna dioksīds (E171), želatīns.
Tabletes apvalks iekšpusē: etilceluloze, trietilcitrāts, metakrilskābe - etilakrilāta kopolimērs, 1,2 -propilēnglikols.
Tolterodine ārējais izskats un iepakojums
Tolterodīns ir ilgstošas darbības cietās kapsulas vienreizējai dienas devai.
Tolterodīna 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas ir necaurspīdīgas zaļas-necaurspīdīgas zaļas.
Tolterodīna 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas ir necaurspīdīgi zilas - necaurspīdīgas zilas.
Tolterodīna 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas ir pieejamas šādos iepakojuma izmēros:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 ilgstošās darbības cietās kapsulas blisteros
- 30, 100 un 200 ilgstošās darbības cietās kapsulas ABPE pudelē.
Tolterodīna 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas ir pieejamas šādos iepakojuma izmēros:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 ilgstošās darbības cietās kapsulas blisteros
- 30, 100 un 200 ilgstošās darbības cietās kapsulas ABPE pudelē
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra ilgstošās darbības cietā kapsula satur: 2 mg tolterodīna tartrāta, kas atbilst 1,37 mg tolterodīna.
Katra cietās ilgstošās darbības kapsula satur: 4 mg tolterodīna tartrāta, kas atbilst 2,74 mg tolterodīna.
Katra 2 mg ilgstošās darbības cietā kapsula satur 32,704 - 34,496 mg laktozes monohidrāta.
Katra 4 mg ilgstošās darbības cietā kapsula satur 65,408 - 68,992 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības cietās kapsulas.
Tolterodīns 2 mg: necaurspīdīga zaļa līdz necaurspīdīga zaļa cieta želatīna kapsula, 1. izmērs, satur 2 baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.
Tolterodīns 4 mg: necaurspīdīga zila līdz necaurspīdīga zila cieta želatīna kapsula, 1. izmērs, satur 4 baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Tolterodīns ir indicēts urīna nesaturēšanas un / vai biežākas urinēšanas biežuma un steidzamības simptomātiskai ārstēšanai pacientiem ar hiperaktīva urīnpūšļa sindromu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušie (ieskaitot gados vecākus pacientus) :
Ieteicamā deva ir 4 mg vienu reizi dienā, izņemot pacientus ar aknu darbības traucējumiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ ≤ 30 ml / min), kuriem ieteicamā deva ir 2 mg vienu reizi dienā (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Nepatīkamu blakusparādību gadījumā devu var samazināt no 4 mg līdz 2 mg vienu reizi dienā.
Ilgstošās darbības cietās kapsulas var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā, un tās jānorij veselas.
Ārstēšanas efekts jāpārvērtē pēc 2-3 mēnešiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pediatriskie pacienti :
Tolterodīna efektivitāte bērniem nav pierādīta (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Tolterodīns ir kontrindicēts pacientiem ar:
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām
- Urīna aizture
- nekontrolēta šaura leņķa glaukoma
- Myasthenia gravis
- Smags čūlains kolīts
- Toksisks megakolons.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tolterodīns piesardzīgi jālieto pacientiem ar:
- Ievērojams urīnpūšļa kakla aizsprostojums ar urīna aiztures risku
- obstruktīvi kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piem. pyloric stenoze
- Nieru darbības traucējumi (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu)
- Aknu slimība (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu)
- neiropātija, kas ietekmē veģetatīvo nervu sistēmu
- Hiatal trūce
- Kuņģa -zarnu trakta motorikas samazināšanās risks.
Ir novērots, ka vairākas dienas devas 4 mg (terapeitiska) un 8 mg (supraterapija) tūlītējas darbības tolterodīna lietošana pagarina QTc intervālu (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Šo datu klīniskā nozīme nav skaidra un atkarīga no riska faktori un individuālā pacienta nosliece.
Tolterodīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar QT intervāla pagarināšanās riska faktoriem, tostarp:
- Iedzimta vai iegūta un dokumentēta QT pagarināšana
- elektrolītu traucējumi, piemēram, hipokaliēmija, hipomagnēmija un hipokalciēmija
- Bradikardija
- jau esoša smaga koronārā sirds slimība (kardiomiopātija, miokarda išēmija, aritmija, sastrēguma sirds mazspēja)
- Vienlaicīga zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu, tostarp 1.A klase (piemēram, hinidīns, prokainamīds) un III klase (piemēram, amiodarons, sotalols) antiaritmiskie līdzekļi.
Tas jo īpaši attiecas uz spēcīgu CYP3A4 inhibitoru lietošanu (skatīt apakšpunktu 5.1). Jāizvairās no vienlaicīgas terapijas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (skatīt apakšpunktu 4.5 Mijiedarbība).
Tāpat kā visas citas urīna steidzamības simptomu vai urīna nesaturēšanas ārstēšanas metodes, pirms ārstēšanas jāapsver iespējamie organiskie steidzamības un biežuma cēloņi.
Šis produkts satur aptuveni 67,2 mg laktozes (33,6 mg glikozes un 33,6 mg galaktozes) vienā devā. Tas jāņem vērā pacientiem ar cukura diabētu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Šīs zāles satur 0,00404 mmol (vai 0,092988 mg) nātrija katrā devā. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pacientiem ar vāju CYP2D6 metabolismu nav ieteicama sistēmiska vienlaicīga ārstēšana ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, makrolīdu antibiotikām (eritromicīnu un klaritromicīnu), pretsēnīšu līdzekļiem (ketokonazolu un itrakonazolu) un proteāzes inhibitoriem, jo ir paaugstināta seruma koncentrācija. pārdozēšanas gadījumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm, kurām piemīt antimuskarīna īpašības, var izraisīt izteiktāku terapeitisko iedarbību un blakusparādības. Un otrādi, tolterodīna terapeitiskais efekts var mazināties pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar holīnerģiskiem muskarīna receptoru agonistiem.
Tolterodīns var mazināt tādu prokinētisku zāļu kā metoklopramīds un cisaprīds iedarbību.
Vienlaicīga ārstēšana ar fluoksetīnu (spēcīgu CYP2D6 inhibitoru) nerada klīniski nozīmīgu mijiedarbību, jo tolterodīns un no tā CYP2D6 atkarīgs metabolīts 5-hidroksimetil tolterodīns ir līdzvērtīgi.
Zāļu mijiedarbības pētījumi nav parādījuši mijiedarbību ar varfarīnu vai kombinētiem perorāliem kontracepcijas līdzekļiem (etinilestradiolu / levonorgestrelu).
Klīniskais pētījums liecināja, ka tolterodīns nav CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 vai 1A2 metaboliskais inhibitors. Tādēļ, lietojot kombinācijā ar tolterodīnu, nav paredzams ar šo izoenzīmu palīdzību metabolizēto zāļu līmeņa paaugstināšanās plazmā.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par tolterodīna lietošanu grūtniecēm.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvās toksicitātes ietekmi (skatīt 5.3. Apakšpunktu) .Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
Tādēļ tolterodīnu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav datu par tolterodīna izdalīšanos mātes pienā.Zīdīšanas laikā jāizvairās no tolterodīna lietošanas.
Auglība
Nav pieejami dati par auglības pētījumiem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā šīs zāles var izraisīt izmitināšanas traucējumus un reakcijas laiku, tas var nelabvēlīgi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Ņemot vērā farmakoloģiskās īpašības, tolterodīns var izraisīt vieglu vai mērenu antimuskarīna iedarbību, piemēram, sausu muti, dispepsiju un sausas acis.
Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100a
Tabulā parādīti dati, kas iegūti klīniskajos pētījumos ar tolterodīnu, kā arī farmakovigilances dati.Visbiežāk ziņotā blakusparādība bija sausa mute, kas radās 23,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar ilgstošas darbības tolterodīnu, un 7,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Pēc tolterodīna terapijas uzsākšanas pacientiem, kuri demences ārstēšanai lieto holīnesterāzes inhibitorus, ir saņemti ziņojumi par demences simptomu pasliktināšanos (piemēram, apjukums, dezorientācija, halucinācijas).
Pediatriskā populācija
Divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pediatrijas pētījumos, kuros piedalījās 710 pediatrijas pacienti 12 nedēļas, ar tolterodīnu ārstēto pacientu daļa ar urīnceļu infekcijām, caureju un patoloģisku uzvedību bija lielāka nekā tiem, kuri tika ārstēti ar placebo. (urīnceļu infekcija: tolterodīns 6,8%, placebo 3,6%; caureja: tolterodīns 3,3%, placebo 0,9%; patoloģiska uzvedība: tolterodīns 1,6%, placebo 0,4%(skatīt 5.1. punktu)
04.9 Pārdozēšana
Augstākā tolterodīna tartrāta deva, kas tika ievadīta vienreizēja deva veseliem brīvprātīgajiem tūlītējas darbības zāļu formā, bija 12,8 mg. Visnopietnākā novērotā nelabvēlīgā ietekme bija izmitināšanas traucējumi un urinēšanas grūtības.
Pārdozēšanas gadījumā veiciet kuņģa skalošanu un ievadiet aktivēto ogli.
Ārstējiet simptomus šādi:
- Smaga centrālā antiholīnerģiskā iedarbība (piemēram, halucinācijas, smags uzbudinājums): ievadiet fizostigmīnu.
- Krampji vai izteikts uzbudinājums: ievadiet benzodiazepīnus.
- Elpošanas mazspēja: veiciet mākslīgo elpināšanu.
- Tahikardija: ievadīt? -Blokatorus.
- Urīna aizture: katetra lietošana.
- Midriāze: ievadiet pilokarpīna acu pilienus un / vai turiet pacientu tumsā.
QT intervāla pagarinājums tika novērots, lietojot vienreizēju 8 mg tūlītējas darbības tolterodīna dienas devu (divas reizes lielāka par ieteicamo dienas devu ātras darbības zāļu formai un līdzvērtīga trīs reizes lielākajai kā ilgstošās darbības zāļu formas maksimālajai iedarbībai). 4 dienas Tolterodīna pārdozēšanas gadījumā jāveic standarta atbalsta pasākumi QT intervāla pagarinājuma ārstēšanai.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: uroģenitālā sistēma un dzimumhormoni.
Farmakoterapeitiskā apakšgrupa: urīna spazmolītiskie līdzekļi.
ATĶ kods: G04B D07.
Tolterodīns ir specifisks konkurējošs muskarīna receptoru antagonists, kas in vivo demonstrē urīnpūšļa selektivitāti salīdzinājumā ar siekalu dziedzeriem. Vienam no tolterodīna (5-hidroksimetil atvasinājuma) metabolītiem ir līdzīgs farmakoloģiskais profils kā sākotnējam savienojumam. Plašiem metabolizētājiem šis metabolīts ievērojami veicina tolterodīna terapeitisko efektu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Ārstēšanas sekas var sagaidīt 4 nedēļu laikā.
III fāzes programmā primārais mērķa kritērijs bija nesaturēšanas epizožu skaita samazināšanās nedēļā, un sekundārie parametri bija urinēšanas skaita samazināšanās 24 stundu laikā un vidējā urīna tilpuma palielināšanās urinēšanas laikā. Šie parametri ir parādīti nākamajā tabulā.
Ārstēšanas ietekme ar tolterodīna 4 mg ilgstošās darbības vienu reizi dienā pēc 12 nedēļām, salīdzinot ar placebo. Absolūtās un procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo. Ārstēšanas atšķirības tolterodīns pret. placebo: vidējās izmaiņas, kas aprēķinātas pēc mazāko kvadrātu metodes un 95% ticamības intervāla.
* 97,5% ticamības intervāls saskaņā ar Bonferroni
Pēc 12 ārstēšanas nedēļām 23,8% (121/507) ilgstošās darbības tolterodīna grupā un 15,7% (80/508) placebo grupā ziņoja, ka subjektīvi viņiem bija maz vai vispār nebija urīnpūšļa problēmu.
Tolterodīna iedarbība ir novērtēta pacientiem, kuriem tiek veikta pamata urodinamiskā novērtēšana, kuri pēc urodinamisko testu rezultātiem tika iekļauti pozitīvās urodinamikas (motora steidzamība) vai negatīvās urodinamiskās (maņu steidzamības) grupās. Katrā grupā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu gan tolterodīnu, gan placebo.
Tolterodīna klīniskā ietekme uz QT intervālu i balstās uz EKG, kas iegūti no vairāk nekā 600 ārstētiem pacientiem, ieskaitot gados vecākus pacientus un pacientus ar iepriekš ārstētu sirds un asinsvadu slimību grupu.
Tolterodīna ietekme uz QT intervāla pagarināšanos tika pētīta 48 veseliem brīvprātīgajiem (vīriešiem un sievietēm) vecumā no 18 līdz 55 gadiem. Subjektiem tika dota 2 mg cenu un 4 mg cenu tolterodīna tūlītējas darbības zāļu formā. Rezultāti (koriģēti pēc Fridericijas formulas) pie maksimālās tolterodīna koncentrācijas (1 stunda) parādīja vidējo QTc intervāla pieaugumu attiecīgi 5,0 un 11,8 ms 2 mg tolterodīna devām. cenu un 4 mg cenu un 19,3 ms par mofloksacīnu (400 mg), ko izmanto kā kontroles zāles. Farmakokinētikas / farmakodinamikas modelis parādīja, ka QTc intervāls ir pagarināts vājiem metabolizētājiem (bez CYP2D6), kuri tiek ārstēti ar 2 mg tolterodīna cenu salīdzināms ar to, kas novērots ātrajiem metabolizētājiem, kuri tika ārstēti ar 4 mg cenu. Abās tolterodīna devās neviens subjekts neatkarīgi no vielmaiņas profila nepārsniedza 500 ms absolūtās QTcF vērtības vai neuzrādīja izmaiņas 60 msec. Šīs izmaiņas tiek uzskatītas par īpaši nozīmīgām robežvērtībām. Deva 4 mg cenu atbilst maksimālajai iedarbībai (C
Pediatriskā populācija
Efektivitāte pediatriskā populācijā nav pierādīta. Tika veikti divi 12 nedēļu randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti III fāzes pētījumi ar ilgstošas darbības tolterodīna kapsulām. Tika pētīti 710 pediatrijas pacienti (486 ārstēti). Ar tolterodīnu un 224 ar placebo) vecumā no 5 līdz 10 gadiem ar palielinātu urinēšanas biežumu un urinēšanas steidzamību.
Abos pētījumos netika novērotas būtiskas pārmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli starp abām grupām kopējā nesaturēšanas epizožu skaitā nedēļā (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Šai zāļu formai raksturīgās farmakokinētiskās īpašības: Tolterodīna ilgstošās darbības kapsulas izraisa lēnāku tolterodīna uzsūkšanos nekā tūlītējas darbības tabletes. Tā rezultātā maksimālā koncentrācija serumā tiek novērota 4 (2-6) stundas pēc kapsulu ievadīšanas. Šķietamais eliminācijas pusperiods, lietojot kapsulas, ekstensīviem metabolizētājiem ir aptuveni 6 stundas un vājiem metabolizētājiem (nepietiekams CYP2D6)-apmēram 10 stundas.
Pēc kapsulu ievadīšanas līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 4 dienu laikā.
Pārtika neietekmē kapsulu bioloģisko pieejamību.
Uzsūkšanās: Pēc iekšķīgas lietošanas tolterodīns tiek metabolizēts aknās, ko katalizē CYP2D6, kā rezultātā veidojas 5-hidroksimetilmetabolīts, galvenais farmakoloģiski līdzvērtīgais metabolīts.
Absolūtā tolterodīna biopieejamība ir 17% intensīviem metabolizētājiem un 65% vājiem metabolizētājiem (CYP2D6 deficīts).
IzplatīšanaTolterodīns un 5-hidroksimetilmetabolīts galvenokārt saistās ar orosomukozīdu.
Nesaistītās frakcijas ir attiecīgi 3,7% un 36%. Tolterodīna izkliedes tilpums ir 113 litri.
EliminācijaPēc iekšķīgas lietošanas tolterodīns tiek plaši metabolizēts aknās.
Primāro metabolisma ceļu nodrošina polimorfs enzīms CYP2D6, un tas izraisa 5-hidroksimetilmetabolīta veidošanos. Turpmākā metabolisma rezultātā veidojas 5-karbonskābe un N-dealkilēti 5-karbonskābes metabolīti, kas attiecīgi veido 51% un 29% metabolītu, kas atrodami urīnā. Daļai (aptuveni 7%) iedzīvotāju trūkst CYP2D6 aktivitātes. Šiem pacientiem (ar vāju vielmaiņas spēju) noteiktais metabolisma profils ir dealkilēšana, izmantojot CYP3A4 enzīmus, uz dealkilētu N-tolterodīnu, kas neizraisa klīnisku iedarbību.
Pārējā populācija sastāv no ātriem metabolizētājiem. Plašiem metabolizētājiem tolterodīna sistēmiskais klīrenss serumā ir aptuveni 30 l / stundā. Pacientiem ar vāju vielmaiņas spēju samazināts klīrenss ievērojami palielina tolterodīna koncentrāciju serumā (aptuveni 7 reizes) un nosaka nenosakāmu 5-hidroksimetilmetabolīta koncentrāciju.
5-hidroksimetilmetabolīts attiecībā uz tolterodīnu ir farmakoloģiski aktīvs un līdzvērtīgs.
Tā kā atšķiras tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta saistīšanās īpašības ar proteīniem, brīvā tolterodīna iedarbība (AUC) pacientiem ar vāju metabolismu ir līdzīga kā brīvā tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta kombinācija pacientiem ar CYP2D6 aktivitāti lietojot to pašu devu Drošība, panesamība un klīniskā atbildes reakcija ir līdzīga neatkarīgi no fenotipa.
Radioaktivitātes izdalīšanās pēc [14C] -tolterodīna ievadīšanas ir aptuveni 77% ar urīnu un 17% ar izkārnījumiem. Mazāk nekā 1% devas izdalās nemainītā veidā un aptuveni 4% kā 5-hidroksimetilmetabolīts.Karboksilētais metabolīts un atbilstošais dealkilētais metabolīts veido attiecīgi aptuveni 51% un 29% urīna atgūšanas.
Terapeitisko devu diapazonā farmakokinētika ir lineāra.
Īpašas pacientu grupas
Aknu darbības traucējumi: Pacientiem ar aknu cirozi ir aptuveni 2 reizes lielāka brīvā tolterodīna un tā 5-hidroksimetilmetabolīta iedarbība (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi: brīvā tolterodīna un tā metabolīta 5-hidroksimetil vidējā iedarbība pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (inulīna klīrenss (GFR) ≤ 30 ml / min) tiek dubultota.
Šiem pacientiem pārējo metabolītu līmenis plazmā ievērojami palielinājās (līdz 12 reizēm).
Šo metabolītu pastiprinātas iedarbības klīniskā nozīme nav zināma.
Nav pieejami dati par viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Aktīvās vielas iedarbība uz devu / mg pieaugušajiem un pusaudžiem ir līdzīga. Vidējā aktīvās vielas iedarbība uz devu / mg bērniem ir aptuveni divas reizes lielāka nekā pieaugušajiem (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Klīniski nozīmīga ietekme netika novērota toksicitātes, mutagēnas, kancerogenitātes un farmakoloģiskās drošības pētījumos, izņemot tos, kas saistīti ar zāļu farmakoloģisko iedarbību.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi tika veikti ar pelēm un trušiem.
Pelēm tolterodīns neietekmēja auglību vai reproduktīvo funkciju.
Tolterodīns izraisīja embriju mirstību un augļa malformācijas pēc plazmas iedarbības (Cmax vai AUC) 20 vai 7 reizes augstākas nekā ārstētiem vīriešiem.
Trušiem netika novērota ietekme uz malformācijām, bet pētījumi tika veikti ar plazmas ekspozīcijas vērtībām (Cmax vai AUC), kas bija 20 vai 3 reizes lielākas nekā paredzamās cilvēkiem.
Tolterodīns, kā arī tā aktīvie metabolīti cilvēkiem, pagarina darbības potenciāla ilgumu (90% no repolarizācijas) suņu purkinje šķiedrās (14-75 reizes terapeitiskā līmenī) un bloķē K + plūsmu hERG kanālos (klonēts cilvēka ēteris). gēns, kas saistīts ar a-go-go) (0,5-26,1 reizes terapeitisks līmenis).
Pētījumos ar suņiem pēc tolterodīna un tā aktīvo metabolītu cilvēkiem (devas no 3,1 līdz 61,0 reizes lielākas par terapeitisko līmeni) ievadīšanas tika novērots QT intervāla pagarinājums.
Šī efekta klīniskā nozīme nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Poli (vinilacetāts)
Povidons
Silīcija dioksīds
Nātrija laurilsulfāts
Nātrija dokusāts
Magnija stearāts (E470b)
Hidroksipropilmetilceluloze
Kapsulas sastāvs:
- Indigo sarkans (E132)
- Hinolīna dzeltenais (tikai 2 mg) (E104)
- titāna dioksīds (E171)
- želeja
Pārklājums sastāv no:
- etilceluloze
- trietilcitrāts
- metakrilskābe - etilakrilāta kopolimērs
- 1,2-propilēnglikols
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
HDPE pudele: derīguma termiņš pēc atvēršanas ir 200 dienas.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kartona kastīte ar atbilstošu skaitu PVC / PE / PVDC alumīnija blisteru un lietošanas instrukciju.
Iepakojuma lielums 2,0 mg kapsulām:
blisteriepakojumos pa 14, 28, 30, 50, 84, 100 ilgstošās darbības kapsulām
Iepakojuma lielums 4,0 mg kapsulām:
blisteriepakojumos pa 7, 14, 28, 49, 84, 98 ilgstošās darbības kapsulām
Kartona kastīte ar necaurspīdīgu baltu ABPE pudeli ar atbilstošu kapsulu skaitu, ar skrūvējamu vāciņu un lietošanas instrukciju.
Iepakojumā 30, 100, 200 kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milāna - Itālija.
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC 040824017 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 14 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824029 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 28 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824031 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 84 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824043 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 30 kapsulas ABPE pudelē
AIC 040824056 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 100 kapsulas ABPE pudelē
AIC 040824068 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 200 kapsulas ABPE pudelē
AIC 040824070 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 7 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824082 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 14 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824094 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 28 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824106 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 49 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824118 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 84 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824120 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 98 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824132 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 30 kapsulas ABPE pudelē
AIC 040824144 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 100 kapsulas ABPE pudelē
AIC 040824157 / M - 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 200 kapsulas ABPE pudelē
AIC 040824169 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 30 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824171 / M - 2 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 50 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
AIC 040824183 / M - 2 mg ilgstošās darbības kapsulas, cietās - 100 kapsulas PVC / PE / PVDC -AL blisterī
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2013. gada marts.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada marts.
