Aktīvās sastāvdaļas: esomeprazols
Nexium 10 mg zarnās šķīstošās granulas suspensijas pagatavošanai paciņā
Nexium iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Nexium 10 mg zarnās šķīstošās granulas suspensijas pagatavošanai paciņā
- Nexium 20 mg zarnās šķīstošās tabletes, Nexium 40 mg zarnās šķīstošās tabletes
- NEXIUM 40 mg pulveris injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Nexium? Kam tas paredzēts?
Nexium satur vielu, ko sauc par esomeprazolu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par protonu sūkņa inhibitoriem. Šīs zāles darbojas, samazinot kuņģa skābes daudzumu.
Nexium lieto gastroezofageālā refluksa slimības ārstēšanai.
- Kuņģa-barības vada reflukss ir tad, kad skābe no kuņģa izplūst barības vadā, izraisot sāpes, iekaisumu un grēmas. Grēmas sastāv no dedzinošas sajūtas, kas paceļas no kuņģa vai krūtīm uz kaklu.
- Bērniem simptomi var būt kuņģa satura atgriešanās mutē (regurgitācija), slikta pašsajūta (vemšana) un slikts svara pieaugums.
Kontrindikācijas Kad Nexium nedrīkst lietot
Nelietojiet Nexium
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret esomeprazolu vai citiem līdzīgiem protonu sūkņa inhibitoriem (piemēram, pantoprazolu, lansoprazolu, rabeprazolu, omeprazolu) vai kādu citu sastāvdaļu, kas ir gastrorezistenta Nexium granulu sastāvdaļa.
- ja lietojat zāles, kas satur nelfinavīru (lieto HIV ārstēšanai).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Nexium lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Nexium, nepieciešama šādos gadījumos
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi, lūdzu, pastāstiet to ārstam, jo viņš var izrakstīt mazāku devu
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi, lūdzu, pastāstiet savam ārstam.
Nexium var maskēt citu slimību simptomus. Tāpēc, ja Nexium lietošanas laikā ar Jums notiek kāds no šiem gadījumiem, nekavējoties informējiet par to ārstu:
- Bez iemesla zaudē lieko svaru.
- Jums ir sāpes vēderā vai gremošanas traucējumi.
- Sāciet vemšanu atkārtoti.
- Jums ir grūtības norīt.
- Jūs vemjat asinis vai jums ir melni izkārnījumi (izkārnījumi ar asinīm).
Ja Jums ir izrakstīts Nexium pēc nepieciešamības, sazinieties ar savu ārstu, ja simptomi saglabājas vai ja mainās to īpašības. Ārstēšana pēc pieprasījuma bērniem nav pētīta, un tāpēc nav ieteicama šai pacientu grupai.
Ja lietojat protonu sūkņa inhibitoru, piemēram, Nexium, īpaši ilgāk par gadu, Jums var būt nedaudz paaugstināts gūžas, plaukstas vai mugurkaula lūzuma risks. Ja Jums ir osteoporoze vai lietojat kortikosteroīdus (kas var palielināt osteoporoze), konsultējieties ar ārstu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Nexium iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Nexium var ietekmēt dažu citu zāļu darbību, un dažas zāles var ietekmēt Nexium.
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Atazanavīrs (lieto HIV ārstēšanai) Nelietojiet Nexium, ja lietojat nelfinavīru.
- Klopidogrels (lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos)
- Ketokonazolu, itrakonazolu vai vorikonazolu (lieto sēnīšu izraisītu infekciju ārstēšanai).
- Erlotinibs (lieto vēža ārstēšanai).
- Diazepāms (lieto trauksmes ārstēšanai vai muskuļu relaksācijai).
- Citaloprams, imipramīns vai klomipramīns (lieto depresijas ārstēšanai).
- Fenitoīns (lieto epilepsijas ārstēšanai).
- Varfarīns vai kumarīns (zāles, ko sauc par antikoagulantiem un ko lieto asins šķidrināšanai).
- Cilostazols (lieto, lai ārstētu intermitējošu izliekumu - sāpes kājās staigājot, ko izraisa nepietiekama asins piegāde).
- Cisaprīdu (lieto gremošanas traucējumu un grēmas ārstēšanai).
- Klaritromicīnu (lieto infekciju ārstēšanai).
- Digoksīns (lieto sirds slimību ārstēšanai).
- Metotreksāts (zāles, ko lieto ķīmijterapijā lielās devās vēža ārstēšanai) - ja lietojat lielu metotreksāta devu, ārsts var īslaicīgi pārtraukt ārstēšanu ar Nexium.
- Takrolīms (lieto orgānu transplantācijā)
- Rifampicīnu (lieto tuberkulozes ārstēšanai).
- Asinszāle (Hypericum perforatum) (lieto depresijas ārstēšanai).
Nexium zarnās šķīstošo granulu lietošana kopā ar uzturu
Nexium zarnās šķīstošās granulas var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms Nexium lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Ārsts jums pateiks, vai šajā laikā varat lietot Nexium. Nexium nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nexium neietekmēs jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Nexium sastāvdaļām
Nexium satur saharozi un glikozi, kas ir abu veidu cukuri. Tāpēc ir svarīgi rūpēties par mutes dobuma higiēnu un regulāri tīrīt zobus ar zobu suku.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms Nexium lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Nexium: Devas
Vienmēr lietojiet Nexium tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūsu zāles ir granulu veidā paciņā. Katra paciņa satur 10 mg ezomeprazola. Ārsts jums pateiks, cik paciņas jālieto dienā. Ārsts arī pateiks, cik ilgi tās lietot.
- Iztukšojiet paciņas vai paciņu saturu glāzē, kurā ir ūdens. Nelietojiet dzirkstošo ūdeni. Ūdens daudzums ir atkarīgs no paciņu skaita, ko ārsts ir teicis lietot vienā reizē.
- Katrai paciņai izmantojiet 15 mililitrus (ml) ūdens (3 tējkarotes). Tas nozīmē, ka jums vajadzēs 15 ml vienam paciņam un 30 ml divām paciņām.
- Granulas sajauc ūdenī.
- Ļaujiet saturam sabiezēt dažas minūtes.
- Vēlreiz samaisa un dzer saturu. Granulas nedrīkst sakošļāt vai sasmalcināt. Neatstājiet saturu ilgāk par 30 minūtēm pirms tā dzeršanas.
- Ja pēc norīšanas glāzē paliek produkta pēdas, pievienojiet vairāk ūdens, samaisiet un nekavējoties izdzeriet saturu.
Nexium zarnās šķīstošās granulas var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Ja Jūs barojat ar zondi (kuņģī), ārsts vai medmāsa ievadīs Jums Nexium caur zondi. Informācija ārstam vai medmāsai ir šīs lietošanas instrukcijas beigās.
Bērni
- Nexium nav ieteicams bērniem līdz 1 gada vecumam.
- Bērni vecumā no 1 līdz 11 gadiem var lietot Nexium. Parastā deva ir viena paciņa (10 mg) vai divas paciņas (20 mg) vienu reizi dienā. Devu bērniem aprēķina, pamatojoties uz bērna svaru, un ārsts izlems par pareizo devu.
Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma
Parastā deva ir divas paciņas (20 mg) vai 4 paciņas (40 mg) vienu reizi dienā.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāmaina.
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem
- Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem maksimālā Nexium dienas deva ir 2 paciņas (20 mg). Bērniem vecumā no 1 līdz 11 gadiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst pārsniegt maksimālo dienas devu 10 mg.
- Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem īpaša devas samazināšana nav nepieciešama. Tomēr, ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, ārsts var izlemt veikt dažus testus.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Nexium
Ja esat lietojis Nexium vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Nexium vairāk nekā noteicis ārsts, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Nexium
Ja esat aizmirsis lietot Nexium devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, pagaidiet līdz parastajam laikam. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par Nexium lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
Blakusparādības Kādas ir Nexium blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Nexium var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Alerģiskas reakcijas
Smaga alerģiska reakcija (anafilakse) ir reta blakusparādība, kas skar mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem, kuri lieto Nexium.
Jūs varat pamanīt sēkšanu, sejas vai ķermeņa pietūkumu, izsitumus, ģīboni vai apgrūtinātu rīšanu. Ja tas notiek ar jums, pārtrauciet Nexium lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Citas blakusparādības ir:
Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Galvassāpes.
- Ietekme uz kuņģi vai zarnām: caureja, sāpes vēderā, aizcietējums, meteorisms.
- Slikta dūša vai vemšana.
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):
- Pietūkums pēdās un potītēs.
- Miega traucējumi (bezmiegs).
- Reibonis, adatas, miegainība.
- Reibonis.
- Sausa mute
- Izmaiņas asins analīzēs, kas pārbauda aknu darbību.
- Ādas izsitumi, nātrene un nieze.
- Gūžas, plaukstas locītavas vai mugurkaula lūzums (ja Nexium lieto lielās devās un ilgstoši)
Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem):
- Asins problēmas, piemēram, samazināts balto asins šūnu un trombocītu skaits.
- Zems nātrija līmenis asinīs.
- Uzbudinājuma, apjukuma vai depresijas sajūta.
- Garšas izmaiņas.
- Redzes problēmas, piemēram, neskaidra redze.
- Pēkšņa sēkšana vai elpas trūkums (bronhu spazmas).
- Mutes iekšpuses iekaisums.
- Infekcija, ko sauc par "piena sēnīti", kas var ietekmēt zarnas un ko izraisa sēne.
- Hepatīts ar dzelti vai bez tās.
- Matu izkrišana (alopēcija).
- Ādas izsitumi saulē.
- Locītavu sāpes (artralģija) vai muskuļu sāpes (mialģija).
- Vispārēja slikta pašsajūta un spēka trūkums.
- Paaugstināta svīšana.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem):
- Asins šūnu skaita izmaiņas, ieskaitot agranulocitozi (balto asins šūnu trūkums).
- Agresija.
- Redzēt, sajust vai dzirdēt lietas, kas tur nav (halucinācijas).
- Smagi aknu darbības traucējumi, kas izraisa aknu mazspēju un smadzeņu iekaisumu.
- ciche vai ādas lobīšanās. Tas var būt saistīts ar paaugstinātu drudzi un locītavu sāpēm (multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze).
- Muskuļu vājums.
- Smagi nieru darbības traucējumi.
- Krūšu palielināšanās vīriešiem.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- Ja lietojat Nexium ilgāk par trim mēnešiem, magnija līmenis asinīs var pazemināties. Zems magnija līmenis var izpausties ar nogurumu, piespiedu muskuļu kontrakcijām, dezorientāciju, krampjiem, reiboni, paātrinātu sirdsdarbību. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Zems magnija līmenis var izraisīt arī kālija vai kalcija līmeņa pazemināšanos asinīs. Ārstam jāizlemj, vai periodiski pārbaudīt magnija līmeni asinīs.
- Zarnu iekaisums (kas var izraisīt caureju).
Ļoti retos gadījumos Nexium var ietekmēt baltās asins šūnas, izraisot imūndeficītu. Ja Jums ir "infekcija ar tādiem simptomiem kā drudzis ar smagu vispārējā fiziskā stāvokļa pasliktināšanos vai drudzis ar vietējas infekcijas simptomiem, piemēram, kakla, rīkles vai mutes sāpēm vai grūtībām urinēt, pēc iespējas ātrāk jākonsultējas ar ārstu ka balto asins šūnu trūkumu (agranulocitozi) var izslēgt, veicot asins analīzi. Jums ir svarīgi sniegt informāciju par zālēm, kuras lietojat.
Neuztraucieties par iepriekš minēto iespējamo blakusparādību sarakstu. Jums tas var arī nesanākt. Ja kāda no blakusparādībām kļūst nopietna vai ja pamanāt kādas blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
- Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- Nelietot Nexium pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un paciņas. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Pagatavotā suspensija jāizdzer 30 minūšu laikā
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko satur Nexium zarnās šķīstošās granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Aktīvā viela ir esomeprazols. Katrā paciņā ir 10 mg ezomeprazola (magnija trihidrāta veidā).
Palīgvielas ir:
Esomeprazola granulas:
Glicerīna monostearāts 40-55
Hidroksipropilceluloze
Hipromeloze
Magnija stearāts
Kopolimēra metakrilskābes etilakrilāta (1: 1) dispersija 30%
Polisorbāts 80 Saharoze sfērās (saharoze un kukurūzas ciete)
Talks
Trietilcitrāts
Inertas granulas:
Bezūdens citronskābe (pH regulēšanai)
Krospovidons
Glikoze
Hidroksipropilceluloze
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
Ksantāna sveķi.
Nexium ārējais izskats un iepakojums
Katrā Nexium paciņā ir gaiši dzeltenas smalkas granulas. Var būt redzamas brūnas granulas. Suspensija iekšķīgai lietošanai ir biezs, dzeltens šķidrums, kas satur suspendētas granulas.
Katrā iepakojumā ir 28 paciņas.
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem
Informācija par ievadīšanu pacientiem ar nazogastrālo vai kuņģa cauruli:
- Lai ievadītu 10 mg devu, pievienojiet 10 mg paciņas saturu 15 ml ūdens.
- Lai ievadītu 20 mg devu, pievienojiet divu 10 mg paciņu saturu 30 ml ūdens.
- Sajauc.
- Atstājiet dažas minūtes sabiezēt.
- Vēlreiz samaisa.
- Paņemiet suspensiju ar šļirci.
- Injicējiet caur cauruli, kura diametrs ir 6 franču vai lielāks, kuņģī 30 minūšu laikā pēc izšķīdināšanas.
- Uzpildiet šļirci ar 15 ml ūdens 10 mg devai un ar 30 ml ūdens 20 mg devai.
- Sakratiet un injicējiet atlikušo nazogastrālās vai kuņģa caurules saturu kuņģī. Neizlietotā suspensija jāiznīcina
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
NEXIUM 10 MG PĀRTIKAS UZTURĪGS GRANULĀTS MUTISKAS APSTIPRINĀŠANAS VEIDĀ, MAKSĀ
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra paciņa satur: 10 mg ezomeprazola (magnija trihidrāta veidā).
Palīgvielas: saharoze 6,8 mg un glikoze 2,8 mg.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Kuņģa-rezistentas granulas suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai paciņā.
Bāli dzeltenas smalkas granulas. Var būt redzamas brūnas granulas.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Nexium suspensija iekšķīgai lietošanai galvenokārt indicēta gastroezofageālā refluksa slimības (GERD) ārstēšanai bērniem no 1 līdz 11 gadu vecumam.
Gastroezofageālā refluksa slimība (GERD)
- endoskopiski pierādīta erozīva refluksa ezofagīta ārstēšana
- gastroezofageālā refluksa slimības (GERD) simptomātiska ārstēšana
Nexium suspensiju iekšķīgai lietošanai var lietot arī pacientiem, kuriem ir grūti norīt Nexium zarnās šķīstošās disperģējamās tabletes. Norādījumus pacientiem no 12 gadu vecuma skatiet Nexium zarnās šķīstošo tablešu zāļu aprakstā.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas:
Pediatriskā populācija:
Bērni no 1 līdz 11 gadu vecumam ar ķermeņa svaru> 10 kg
Gastroezofageālā refluksa slimība (GERD)
- Endoskopiski pierādīta erozīva refluksa ezofagīta ārstēšana
Svars ≥ 10 -
Svars ≥ 20 kg: 10 mg vai 20 mg vienu reizi dienā 8 nedēļas.
- Gastroezofageālā refluksa slimības (GERD) simptomātiska ārstēšana
10 mg vienu reizi dienā līdz 8 nedēļām.
Devas virs 1 mg / kg / dienā nav pētītas.
Bērni līdz 1 gada vecumam
Pieredze par ārstēšanu ar esomeprazolu bērniem līdz 1 gada vecumam ir ierobežota, tāpēc ārstēšana šajā vecuma grupā nav ieteicama (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma
Devas 12 gadus veciem un vecākiem pacientiem, lūdzu, skatiet Nexium zarnās šķīstošo tablešu zāļu aprakstā.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Ņemot vērā ierobežoto klīnisko pieredzi, pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem jāārstē piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ≥ 12 gadu vecumā ar smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst pārsniegt maksimālo Nexium devu 20 mg. Bērniem vecumā no 1 līdz 11 gadiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst pārsniegt maksimālo devu 10 mg (skatīt apakšpunktu 5.2).
Lietošanas veids
Lai iegūtu 10 mg devu, iztukšojiet vienas 10 mg paciņas saturu glāzē, kurā ir 15 ml ūdens.
20 mg devai iztukšojiet divu 10 mg paciņu saturu glāzē, kurā ir 30 ml ūdens.
Nelietojiet dzirkstošo ūdeni.
Maisiet saturu, līdz granulas ir izkliedētas, un atstājiet dažas minūtes sabiezēt. Vēlreiz samaisiet un izdzeriet saturu 30 minūšu laikā. Granulas nedrīkst sakošļāt vai sasmalcināt. Noskalojiet glāzi ar 15 ml ūdens, lai ņemtu visas granulas.
Pacientiem ar nazogastrālo vai kuņģa cauruli: sagatavošanu un lietošanas instrukcijas skatīt 6.6.
04.3 Kontrindikācijas
Zināma paaugstināta jutība pret esomeprazolu, benzimidazola aizstājējiem vai jebkuru citu preparāta sastāvdaļu.
Esomeprazolu nedrīkst lietot vienlaikus ar nelfinavīru (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja ir kādi satraucoši simptomi (piemēram, ievērojams neparedzēts svara zudums, atkārtota vemšana, disfāgija, hematemēze vai melēna) un ja ir aizdomas par kuņģa čūlu vai tā klātbūtne, jāizslēdz čūlas ļaundabīgais raksturs, kā Nexium terapija varētu mazināt simptomus un. aizkavēt diagnozi.
Pacienti, kuri tiek ārstēti ilgu laiku (īpaši tie, kuri ārstēti ilgāk par gadu), regulāri jānovēro. Ilgtermiņa ārstēšana ir indicēta pieaugušajiem un pusaudžiem (no 12 gadu vecuma un vecākiem, skatīt apakšpunktu 4.1).
Pacientiem, kuri ievēro režīmu pēc pieprasījuma, jāiesaka sazināties ar savu ārstu, ja simptomi izpaužas citādi. Ārstēšana pēc pieprasījuma bērniem nav pētīta, un tāpēc tā nav indicēta šai pacientu grupai.
Pacientiem, kuri ievēro šo shēmu, jāņem vērā esomeprazola svārstīgo plazmas koncentrāciju ietekme uz mijiedarbību ar citām zālēm (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Zāles satur saharozi un glikozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
Ārstēšana ar protonu sūkņa inhibitoriem var nedaudz palielināt Salmonella un Campylobacter kuņģa -zarnu trakta infekciju risku (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Esomeprazola un atazanavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5). Ja atazanavīra un protonu sūkņa inhibitora kombinācija ir neizbēgama, ieteicama rūpīga klīniska uzraudzība kombinācijā ar atazanavīra devas palielināšanu līdz 400 mg ar 100 mg ritonavīra; ezomeprazola deva nedrīkst pārsniegt 20 mg.
Esomeprazols, tāpat kā visas skābes bloķējošās zāles, var samazināt B12 vitamīna (cianokobalamīna) uzsūkšanos hipo- vai ahlorhidrijas dēļ.
Esomeprazols ir CYP2C19 inhibitors. Ārstēšanas ar ezomeprazolu sākumā vai beigās jāapsver iespējamā mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizē CYP2C19. Tika novērota mijiedarbība starp klopidogrelu un omeprazolu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no esomeprazola un klopidogrela vienlaicīgas lietošanas.
Ir pierādīts, ka protonu sūkņa inhibitori (PPI), piemēram, ezomeprazols, izraisa smagu hipomagnēmiju pacientiem, kuri ārstēti vismaz trīs mēnešus un daudzos gadījumos vienu gadu. Nopietni hipomagnēmijas simptomi ir nogurums, tetānija, delīrijs, krampji, reibonis un kambaru aritmija. Sākumā tie var izpausties mānīgi un tikt atstāti novārtā. Hipomagnēmija vairumam pacientu uzlabojas pēc magnija lietošanas un protonu sūkņa inhibitora lietošanas pārtraukšanas. Veselības aprūpes speciālistiem jāapsver magnija līmeņa mērīšana pirms PPI terapijas uzsākšanas un periodiski ārstēšanas laikā. Ārstēšana pacientiem, kuri ilgstoši lieto terapiju vai saņem digoksīna terapiju vai zāles, kas var izraisīt hipomagnēmiju (piemēram, diurētiskie līdzekļi).
Protonu sūkņa inhibitori, īpaši lietojot lielās devās un ilgstoši (> 1 gads), var izraisīt nedaudz paaugstinātu gūžas, plaukstas un mugurkaula lūzumu risku, īpaši gados vecākiem pacientiem vai citu zināmu riska faktoru klātbūtnē. liecina, ka protonu sūkņa inhibitori var palielināt kopējo lūzumu risku par 10% līdz 40%. Šis pieaugums daļēji var būt saistīts ar citiem riska faktoriem. Pacientiem, kuriem ir osteoporozes risks, jāārstē saskaņā ar pašreizējām klīniskās prakses vadlīnijām un jāveic "adekvāta" D vitamīna un kalcija daudzums.
Iejaukšanās laboratorijas testos
Paaugstināts CgA līmenis var traucēt neiroendokrīno audzēju izmeklēšanu. Lai izvairītos no šīs iejaukšanās, ārstēšana ar ezomeprazolu uz laiku jāpārtrauc vismaz piecas dienas pirms CgA noteikšanas.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Esomeprazola ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Zāles, kuru absorbcija ir atkarīga no pH
Kuņģa skābuma samazināšana, kas saistīta ar ārstēšanu ar ezomeprazolu un citiem protonu sūkņa inhibitoriem, var samazināt vai palielināt tādu zāļu uzsūkšanos, kuru kuņģa absorbcija ir atkarīga no pH. Kā novērots, lietojot citas zāles, kas samazina kuņģa skābumu, ārstēšanas laikā ar esomeprazolu var samazināties tādu zāļu absorbcija kā ketokonazols, itrakonazols un erlotinibs, un var palielināties digoksīna uzsūkšanās. pacienti palielināja digoksīna biopieejamību par 10% (līdz 30% diviem no desmit subjektiem). & EACUTE; reti ziņots par toksicitāti digoksīnam. Tomēr jāievēro piesardzība, ja gados vecākiem pacientiem tiek lietotas lielas ezomeprazola devas. Tāpēc ir jāpastiprina digoksīna terapeitiskās lietošanas uzraudzība.
Ir ziņots par mijiedarbību starp omeprazolu un dažiem proteāzes inhibitoriem. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme un mehānismi ne vienmēr ir zināmi. Kuņģa pH paaugstināšanās ārstēšanas laikā ar omeprazolu var izmainīt proteāzes inhibitoru uzsūkšanos. Citi iespējamie mijiedarbības mehānismi rodas, inhibējot CYP2C19. Ir ziņots par pazeminātu atazanavīra un nelfinavira līmeni serumā, lietojot kopā ar omeprazolu, tāpēc vienlaicīga lietošana nav ieteicama Vienlaicīga omeprazola (40 mg dienā) un 300 mg atazanavīra / 100 mg ritonavīra lietošana veseliem brīvprātīgajiem būtiski samazina atazanavīra iedarbību (AUC, Cmax un Cmin samazinās par aptuveni 75%). Atazanavīra devas palielināšana līdz 400 mg nekompensē omeprazola ietekmi uz atazanavīra iedarbību. Lietojot omeprazolu (20 mg dienā) kopā ar 400 mg atazanavīra / 100 mg ritonavīra veseliem brīvprātīgajiem, atazanavīra iedarbība samazinājās par aptuveni 30%, salīdzinot ar iedarbību, kas novērota, lietojot 300 mg atazanavīra / 100 mg ritonavīra dienā bez omeprazola 20 mg / dienā. Vienlaikus lietojot omeprazolu (40 mg dienā), nelfinavira vidējais AUC, Cmax un Cmin samazinājās par 36-39 %, bet farmakoloģiski aktīvā metabolīta M8 vidējais AUC, Cmax un Cmin-par 75-92 %. Vienlaicīgas ārstēšanas ar omeprazolu (40 mg / dienā) gadījumā ziņots par sakvinavira (lietojot kopā ar ritonavīru) līmeņa paaugstināšanos serumā (80-100%). Ārstēšana ar omeprazolu 20 mg dienā neietekmēja darunavīra (vienlaikus lietojot ar ritonavīru) un amprenavira (vienlaikus lietojot kopā ar ritonavīru) iedarbību. Ārstēšana ar 20 mg ezomeprazola dienā neietekmēja iedarbību. un bez vienlaicīgas lietošanas ar ritonavīru). Ārstēšana ar omeprazolu 40 mg dienā neietekmēja lopinavira (vienlaikus lietojot ar ritonavīru) iedarbību. Esomeprazola un atazanavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama, un esomeprazola un nelfinavira vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta farmakodinamiskās iedarbības un līdzīgu apstākļu dēļ omeprazola un esomeprazola farmakokinētiskās īpašības.
Zāles, ko metabolizē CYP2C19
Esomeprazols inhibē savu galveno metabolizējošo enzīmu CYP2C19. Ja esomeprazolu kombinē ar citām zālēm, kuras metabolizē caur CYP2C19, piemēram, diazepāmu, citalopramu, imipramīnu, klomipramīnu, fenitoīnu u.c., šo zāļu koncentrācija plazmā var palielināties un var būt jāsamazina devas . Tas īpaši jāņem vērā, ja esomeprazols tiek nozīmēts pēc nepieciešamības. Vienlaicīga 30 mg esomeprazola lietošana veicina CYP2C19 substrāta diazepāma klīrensa samazināšanos par 45%. Vienlaicīga 40 mg esomeprazola lietošana veicina labāku fenitoīna plazmas līmeņa paaugstināšanos par 13%. Sākot vai pārtraucot ārstēšanu ar ezomeprazolu, ieteicams kontrolēt fenitoīna koncentrāciju plazmā. Omeprazols (40 mg dienā) palielina vorikonazola (substrāts CYP2C19) Cmax un AUC attiecīgi par 15% un 41%.
Vienlaicīga 40 mg esomeprazola lietošana pacientiem, kuri saņēma varfarīnu, parādīja, ka klīniskajā pētījumā asinsreces laiks saglabājās normas robežās. Tomēr pēc zāļu tirdzniecības vienlaicīgas ārstēšanas laikā ir ziņots par dažiem atsevišķiem klīniskās nozīmes INR vērtību palielināšanās gadījumiem. Sākot un beidzot vienlaicīgu ārstēšanu ar ezomeprazolu, varfarīna vai citu kumarīna atvasinājumu laikā ieteicams uzraudzīt pacientu.
Omeprazols un esomeprazols darbojas kā CYP2C19 inhibitori. Krusteniskā pētījumā omeprazols, lietojot 40 mg devās veseliem cilvēkiem, palielināja cilostazola Cmax un AUC attiecīgi par 18% un 26%, un viena no tā aktīvajiem metabolītiem attiecīgi par 29% un 69%.
Veseliem brīvprātīgajiem, vienlaicīgi lietojot 40 mg ezomeprazola un cisaprīda, laukums zem plazmas koncentrācijas / laika līknes (AUC) palielinās par 32% un eliminācijas pusperiods (t½) pagarinās par 31%, bet ne ievērojami maksimālajā cisaprīda koncentrācijā plazmā. Neliels QTc intervāla pagarinājums, kas novērots pēc tikai cisaprīda lietošanas, pēc cisaprīda un ezomeprazola kombinācijas vairs netiek pagarināts.
Ir pierādīts, ka esomeprazolam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz amoksicilīna un hinidīna farmakokinētiku.
Īstermiņa pētījumos, kuros tika novērtēta esomeprazola un naproksēna vai rofekoksiba vienlaicīga lietošana, netika atklāta klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība.
Kombinētajā klīniskajā pētījumā klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, kam seko 75 mg dienā) 5 dienas lietoja monoterapijā un kopā ar omeprazolu (80 mg kopā ar klopidogrelu). Klopidogrela aktīvā metabolīta iedarbība samazinājās par 46% (1. dienā) un 42% (5. dienā), vienlaikus lietojot klopidogrelu un omeprazolu. Lietojot vienlaikus klopidogrelu un omeprazolu, samazinājās par 47% (24 stundas) un 30% (5. diena) no vidējās trombocītu agregācijas (PAH) inhibīcijas. Citā pētījumā tika pierādīts, ka klopidogrela un omeprazola ievadīšana dažādos laikos nenovērš to mijiedarbību, ko, šķiet, nosaka omeprazola inhibējošā iedarbība uz CYP2C19 Ir ziņots par unikāliem novērošanas un klīnisko pētījumu datiem par šīs farmakokinētiskās / farmakodinamiskās mijiedarbības klīnisko ietekmi uz galvenajiem kardiovaskulāriem notikumiem.
Mehānisms nav zināms
Ir ziņots, ka metotreksāta līmenis dažiem pacientiem palielinās, ja to lieto kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem. Ja ir lielas metotreksāta devas, var būt jāapsver īslaicīga esomeprazola lietošanas pārtraukšana.
Citu zāļu ietekme uz ezomeprazola farmakokinētiku
Esomeprazols tiek metabolizēts caur CYP2C19 un CYP3A4. Vienlaicīga ārstēšana ar esomeprazolu un CYP3A4 inhibitoru, klaritromicīnu (500 mg divas reizes dienā), palielina ezomeprazola iedarbību (AUC). Vienlaicīga esomeprazola un inhibitora lietošana Kombinēti CYP2C19 un CYP3A4 vairāk nekā divas reizes pārsniedz esomeprazola iedarbību. Vorikonazols, CYP2C19 un CYP3A4 inhibitors, paaugstina omeprazola AUC par 280%. Esomeprazola devas pielāgošana parasti nav nepieciešama nevienā no iepriekš minētajām situācijām, tomēr tā jāapsver pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un gadījumos, kad ir indicēta ilgstoša ārstēšana. Ilgtermiņa ārstēšana ir indicēta pieaugušajiem un pusaudžiem (no 12 gadu vecuma un vecākiem, skatīt apakšpunktu 4.1).
Zāles, kas, kā zināms, inducē CYP2C19 vai CYP3A4 vai abus (piemēram, rifampicīns un asinszāle), var izraisīt ezomeprazola līmeņa pazemināšanos serumā, jo palielinās ezomeprazola metabolisms.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Klīniskie dati par iedarbību grūtniecības laikā Nexium nav pietiekami. Epidemioloģiskos pētījumos, kuros iesaistīta liela daļa grūtnieču, ar omeprazolu un racēmisko maisījumu nav novērotas malformācijas vai auglim toksiska iedarbība. Pētījumi ar dzīvniekiem ar ezomeprazolu neliecina par kaitīgu ietekmi. Tieša vai netieša ietekme uz embrija-augļa attīstība Pētījumi, kas veikti ar dzīvniekiem, izmantojot racēmisko maisījumu, neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Zāļu parakstīšana grūtniecēm jāveic piesardzīgi.
Nav zināms, vai esomeprazols izdalās mātes pienā. Pētījumi ar sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, nav veikti, tādēļ Nexium nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Efekts netika novērots.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskos pētījumos ar esomeprazolu un pēcreģistrācijas periodā tika konstatētas vai ir aizdomas par šādām blakusparādībām. Neviens no tiem nebija atkarīgs no devas. Reakcijas ir klasificētas pēc biežuma: ļoti bieži> 1/10; bieži ≥ 1/100,
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Reti: savārgums, pastiprināta svīšana
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Reti: bronhu spazmas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: leikopēnija, trombocitopēnija
Ļoti reti: agranulocitoze, pancitopēnija
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes
Retāk: reibonis, parestēzija, miegainība
Reti: garšas traucējumi
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, drudzis, angioneirotiskā tūska un anafilaktiska reakcija / šoks
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: dermatīts, nieze, izsitumi, nātrene
Reti: alopēcija, fotosensitivitāte
Ļoti reti: multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (TEN)
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: paaugstināts aknu enzīmu līmenis
Reti: hepatīts ar dzelti vai bez tās
Ļoti reti: aknu mazspēja, encefalopātija pacientiem ar jau esošu aknu slimību
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: sāpes vēderā, aizcietējums, caureja, meteorisms, slikta dūša / vemšana
Retāk: sausa mute
Reti: stomatīts, kuņģa -zarnu trakta kandidoze
Nav zināms: mikroskopisks kolīts
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: perifēra tūska
Reti: hiponatriēmija
Nav zināms: hipomagnēmija (skatīt apakšpunktu 4.4); smaga hipomagnēmija var būt saistīta ar hipokalciēmiju.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: gūžas, plaukstas locītavas vai mugurkaula lūzums (skatīt apakšpunktu 4.4)
Reti: artralģija, mialģija
Ļoti reti: muskuļu vājums
Nieru un urīnceļu traucējumi
Ļoti reti: intersticiāls nefrīts
Psihiskie traucējumi
Retāk: bezmiegs
Reti: uzbudinājums, apjukums, depresija
Ļoti reti: agresija, halucinācijas
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Ļoti reti: ginekomastija
Acu slimības
Reti: neskaidra redze
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk: reibonis
04.9 Pārdozēšana
Pieredze ar apzinātu pārdozēšanu pašlaik ir ļoti ierobežota, un saistībā ar 280 mg devu ir aprakstīti kuņģa -zarnu trakta simptomi un vājums. Vienreizējas 80 mg esomeprazola devas neradīja sekas. Konkrēts antidots nav zināms. Esomeprazols ir plaši saistīts ar plazmas olbaltumvielām un tāpēc nav viegli dializējams.Kā visos pārdozēšanas gadījumos, ārstēšanai jābūt simptomātiskai, veicot vispārējus atbalsta pasākumus.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: skābes sūkņa inhibitori.
ATĶ kods: A02BC05.
Esomeprazols ir omeprazola S izomērs un samazina specifisku un selektīvu darbības mehānismu kuņģa skābes sekrēciju.Esomeprazols ir specifisks skābes sūkņa inhibitors parietālajā šūnā. Abiem omeprazola izomēriem R un S ir līdzīga farmakodinamiskā aktivitāte.
Vietne un darbības mehānisms
Esomeprazols ir vāja bāze, un tas ir koncentrēts un pārvērsts aktīvajā formā paritēlas šūnu intracelulāro kanālu ļoti skābā vidē, kur tas inhibē H + K + -ATPase - skābes sūkņa enzīmu, veicinot bazālās skābes inhibīciju sekrēciju un stimulē.
Ietekme uz kuņģa skābes sekrēciju
Pēc perorālas 20 mg un 40 mg esomeprazola lietošanas ietekme uz skābes sekrēciju parādās 1 stundas laikā. Pēc atkārtotas 20 mg esomeprazola lietošanas 5 dienas vienu reizi pēc vidējās maksimālās skābes sekrēcijas pēc pentagastrīna stimulācijas tā tiek samazināta par 90% 6-7 stundas pēc piektās dienas devas.
Pēc 5 dienu perorālas lietošanas kopā ar 20 mg un 40 mg ezomeprazola pacientiem ar simptomātisku gastroezofageālā refluksa slimību intragastrālais pH tiek uzturēts augstāk par 4 vidēji 13 un 17 stundas no 24 stundām.
Pacientu īpatsvars, kuriem vismaz 8, 12 un 16 stundas saglabājas intragastriskā pH virs 4, ir attiecīgi 76%, 54%un 24%, lietojot 20 mg ezomeprazola, un attiecīgi 97%, 92%un 56%. 40 mg esomeprazola.
Ir pierādīta korelācija starp zāļu iedarbību un skābes sekrēcijas inhibīciju, izmantojot AUC kā aizstājējparametru koncentrācijai plazmā.
Terapeitiskā iedarbība uz skābes inhibīciju
Esomeprazols 40 mg veicina refluksa ezofagīta dzīšanu aptuveni 78% pacientu pēc 4 nedēļām un 93% pacientu pēc 8 nedēļām.
Citas sekas, kas saistītas ar skābes inhibīciju
Ārstēšanas laikā ar antisekretoriskām zālēm ir novērots gastrīna līmeņa paaugstināšanās serumā, reaģējot uz skābes sekrēcijas samazināšanos. Hromogranīna A (CgA) līmenis paaugstinās arī kuņģa skābuma samazināšanās dēļ.
Ilgstošas ārstēšanas laikā ar esomeprazolu dažiem pacientiem tika novērots ECL šūnu skaita pieaugums, iespējams, saistīts ar gastrīna līmeņa paaugstināšanos.
Ilgstoši ārstējot ar antisekretorām zālēm, tika novērota kuņģa dziedzeru cistu parādīšanās biežuma palielināšanās, kas atspoguļo izteiktās skābes sekrēcijas inhibīcijas fizioloģiskās sekas. Šie veidojumi ir labdabīgi un šķiet atgriezeniski.
Kuņģa skābuma samazināšanās ar jebkādiem līdzekļiem, ieskaitot protonu sūkņa inhibitorus, palielina kuņģa baktēriju skaitu, kas parasti atrodas kuņģa -zarnu traktā. Ārstēšana ar protonu sūkņa inhibitoriem var nedaudz palielināt kuņģa -zarnu trakta infekciju risku Salmonella Un Kampilobaktērijas un iespējams arī no Clostridium difficile hospitalizētiem pacientiem.
Pediatriskā populācija
Bērni ar gastroezofageālā refluksa slimību (GERD) no 1 līdz 11 gadu vecumam
Daudzcentru paralēlas grupas pētījumā 109 pacienti ar endoskopiski pierādītu GERD (vecumā no 1 līdz 11 gadiem) tika ārstēti ar Nexium vienu reizi dienā 8 nedēļas, lai novērtētu drošību un panesamību. Deva uz pacienta ķermeņa svaru bija šāda:
svars
svars ≥ 20 kg: 10 mg vai 20 mg esomeprazola vienu reizi dienā.
Pacienti endoskopiski tika raksturoti ar erozīva ezofagīta klātbūtni vai neesamību. 53 pacientiem sākotnēji bija erozīvs ezofagīts. No 45 pacientiem, kuriem tika veikta endoskopiskā novērošana, 42 (93,3%) bija izārstējuši (88,9%) vai uzlabojuši (4,4%) erozīvo ezofagītu pēc 8 ārstēšanas nedēļām.
Bērni ar GERD no 0 līdz 11 mēnešu vecumam
Esomeprazola efektivitāte un drošība pacientiem ar GERD pazīmēm un simptomiem tika novērtēta placebo kontrolētā pētījumā (98 pacienti vecumā no 1 līdz 11 mēnešiem).
Esomeprazolu lietoja 1 mg / kg vienu reizi dienā divas nedēļas (atklāta fāze), un 80 pacienti tika iekļauti vēl 4 nedēļas (dubultmaskētā fāze ārstēšanas pārtraukumu novērtēšanai). Attiecībā uz primāro beigu laiku līdz pārtraukšanai simptomu pasliktināšanās dēļ starp esomeprazolu un placebo nebija būtisku atšķirību.
Placebo kontrolētā pētījumā (52 pacienti, kas jaunāki par 1 mēnesi) tika novērtēta efektivitāte un drošība pacientiem ar GERD simptomiem. 0,5 mg / kg ezomeprazola tika ievadīts vienu reizi dienā vismaz līdz minimumam. primārajā parametrā simptomātisku GERD epizožu skaita izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo.
Pediatrijas pētījumu rezultāti arī parādīja, ka ārstēšana ar 0,5 mg / kg un 1,0 mg / kg ezomeprazola attiecīgi bērniem līdz 1 mēneša un 1 līdz 11 mēnešu vecumam samazināja vidējo laika procentuālo daudzumu ar barības vada pH
Tika konstatēts, ka drošības profils ir līdzīgs pieaugušajiem.
Pētījumā ar pediatriskiem pacientiem ar gastroezofageālā refluksa slimību (GERD) (no ECL šūnu hiperplāzijas bez zināmas klīniskas nozīmes un bez atrofiska gastrīta vai karcinoīdu audzēju attīstības).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija un izplatība
Esomeprazols ir jutīgs pret skābu vidi, un to lieto iekšķīgi kuņģa-rezistentu granulu veidā. In vivo pārvēršanai par R-izomēru nav nozīmes. Esomeprazola uzsūkšanās notiek ātri, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 1-2 stundas pēc devas ievadīšanas.Kopējā biopieejamība ir 64% pēc vienreizējas 40 mg lietošanas un sasniedz 89% pēc ievadīšanas.atkārtoti katru dienu. Attiecībā uz 20 mg ezomeprazola devu atbilstošās vērtības ir attiecīgi 50% un 68%. Šķietamais līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums veseliem cilvēkiem ir aptuveni 0,22 l / kg ķermeņa svara. 97% ezomeprazola saistās ar plazmas olbaltumvielām.
Pārtikas uzņemšana aizkavē un samazina esomeprazola uzsūkšanos, lai gan tas būtiski neietekmē esomeprazola ietekmi uz kuņģa skābumu.
Metabolisms un eliminācija
Esomeprazolu pilnībā metabolizē citohroma P450 (CYP) sistēma. Lielākā daļa esomeprazola metabolisma ir atkarīga no polimorfiski izteiktā CYP2C19, kas ir atbildīgs par esomeprazola hidroksi- un desmetilmetabolītu veidošanos. Pārējais ir atkarīgs no citas specifiskas izoformas - CYP3A4, kas ir atbildīga par esomeprazola sulfonāta, kas ir galvenais plazmas metabolīts, veidošanos.
Tālāk norādītie parametri galvenokārt atspoguļo farmakokinētiku indivīdiem, kuri metabolizējas ar funkcionējošu CYP2C19 enzīmu.
Kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 17 l / h pēc vienas devas un aptuveni 9 l / h pēc atkārtotas lietošanas. Esomeprazola eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 1,3 stundas pēc atkārtotas dienas devas. Esomeprazola farmakokinētika tika pētīta, lietojot devas līdz 40 mg divas reizes dienā. Platība zem plazmas koncentrācijas / laika līknes palielinās, atkārtoti lietojot ezomeprazolu. Šis palielinājums ir atkarīgs no devas un izraisa AUC palielināšanos vairāk nekā proporcionāli devai pēc atkārtotas lietošanas. Šī atkarība no devas un atkarība no laika ir saistīta ar pirmās kārtas metabolisma un sistēmiskā klīrensa samazināšanos, iespējams, CYP2C19 "inhibīcijas" dēļ enzīmu, ko izraisa ezomeprazols un / vai tā sulfonāta metabolīts. Laika intervālā starp ievadīšanu esomeprazols tiek pilnībā izvadīts no plazmas, un tam nav tendences uzkrāties, lietojot vienu reizi dienā.
Galvenie esomeprazola metabolīti neietekmē skābes sekrēciju. Gandrīz 80% no perorālās esomeprazola devas izdalās ar metabolītiem ar urīnu, pārējais - ar izkārnījumiem. Mazāk nekā 1% sākotnējo zāļu ir atrodams urīnā.
Īpaša pacientu grupa
Aptuveni 2,9 ± 1,5% iedzīvotāju, kurus sauc par vājiem metabolizētājiem, ir nepietiekama CYP2C19 funkcija. Šiem indivīdiem esomeprazola metabolismu, visticamāk, galvenokārt katalizēs CYP3A4. Pēc atkārtotas 40 mg esomeprazola dienas devas vidējā platība zem plazmas koncentrācijas / laika līknes bija aptuveni 100% lielāka vājiem metabolizētājiem nekā indivīdiem ar funkcionālu CYP2C19 enzīmu (plaši metabolizējoši). Vidējā maksimālā koncentrācija plazmā tika palielināta par aptuveni 60%.
Šie novērojumi neietekmē ezomeprazola devu.
Esomeprazola metabolisms gados vecākiem cilvēkiem (71-80 gadi) būtiski nemainās.
Pēc vienreizējas 40 mg esomeprazola ievadīšanas vidējais laukums zem koncentrācijas / laika līknes plazmā sievietēm ir aptuveni par 30% lielāks nekā vīriešiem. Pēc atkārtotas dienas devas dzimuma atšķirības netika novērotas. Šie novērojumi neietekmē devas esomeprazols.
Esomeprazola metabolisms pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem var būt traucēts. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vielmaiņas ātrums samazinās, kā rezultātā dubultojas laukums zem ezomeprazola koncentrācijas / laika līknes plazmā. Tādējādi pacientiem ar disfunkciju. nedrīkst pārsniegt maksimālo 20 mg devu.Esomeprazols un tā galvenie metabolīti, lietojot vienu reizi dienā, neuzrāda tendenci uzkrāties.
Nav veikti pētījumi ar pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Tā kā nieres ir atbildīgas par esomeprazola metabolītu izvadīšanu, bet ne par sākotnējā savienojuma izvadīšanu, nav paredzams, ka ezomeprazola metabolisms tiks ietekmēts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Pediatriskā populācija
Pusaudži no 12 līdz 18 gadu vecumam:
Pēc atkārtotas 20 mg un 40 mg ezomeprazola ievadīšanas kopējā iedarbība (AUC) un laiks, lai sasniegtu maksimālo zāļu koncentrāciju plazmā (tmax) pusaudžiem vecumā no 12 līdz 18 gadiem, bija līdzīgi pieaugušajiem.
Bērni no 1 līdz 11 gadu vecumam:
Pēc atkārtotas 10 mg ezomeprazola devas kopējā iedarbība (AUC), kas novērota vecuma diapazonā no 1 līdz 11 gadiem, bija līdzīga, un iedarbība bija līdzīga kā pusaudžiem un pieaugušajiem, kuri tika ārstēti ar 20 mg devu. Pēc atkārtotas 20 mg ezomeprazola lietošanas kopējā iedarbība (AUC) bērniem no 6 līdz 11 gadu vecumam bija augstāka nekā pusaudžiem un pieaugušajiem, kuri tika ārstēti ar tādu pašu devu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Parastie preklīniskie toksicitātes, genotoksicitātes un reproduktīvās toksicitātes pētījumi, atkārtoti lietojot, neatklāja īpašu risku cilvēkiem.Kancerogenitātes pētījumos ar žurkām, kas tika ārstētas ar racēmisko maisījumu, tika konstatēta kuņģa ECL šūnu un karcinoīdu hiperplāzija. Šīs izmaiņas, kas novērotas žurkām, ir "paaugstinātas un izteiktas hipergastrinēmijas, kas rodas sekundāri" skābes inhibīcijas rezultātā, un tika novērotas žurkām pēc ilgstošas ārstēšanas ar kuņģa skābes sekrēcijas inhibitoriem.
Salīdzinot ar pieaugušiem dzīvniekiem novēroto, pēc esomeprazola lietošanas 3 mēnešus žurkām un suņu pusaudžiem netika novērota jauna vai negaidīta toksiska iedarbība.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Esomeprazola granulas:
Glicerīna monostearāts 40-55
Hidroksipropilceluloze
Hipromeloze
Magnija stearāts
Metakrilskābes etilakrilāta kopolimēra (1: 1) dispersija 30%
Polisorbāts 80
Saharozes krelles (saharoze un kukurūzas ciete)
Talks
Trietilcitrāts
Inertas granulas:
Bezūdens citronskābe (pH regulēšanai)
Krospovidons
Glikoze
Hidroksipropilceluloze
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Ksantāna sveķi.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
Zāles jālieto 30 minūšu laikā pēc izšķīdināšanas.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav īpašu uzglabāšanas instrukciju.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Iepakojumā 28 paciņas.
Paciņas (satur granulas), kas sastāv no 3 slāņiem: polietilēntereftalāta (PET), alumīnija, zema blīvuma polietilēna (LDPE), kas aizsargā granulas no mitruma.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pacientiem ar nazogastrālo vai kuņģa cauruli
1) Lai ievadītu 10 mg devu, pievienojiet 10 mg paciņas saturu 15 ml ūdens.
2) Lai ievadītu 20 mg devu, divu 10 mg paciņu saturu pievieno 30 ml ūdens.
3) Sajauc.
4) Atstājiet sabiezēt dažas minūtes.
5) Vēlreiz samaisiet.
6) Izvelciet suspensiju ar šļirci.
7) Injicējiet caur cauruli, kura diametrs ir 6 franču vai lielāks, kuņģī 30 minūšu laikā pēc izšķīdināšanas.
8) Uzpildiet šļirci ar 15 ml ūdens 10 mg devai un 30 ml ūdens 20 mg devai.
9) Sakratiet un injicējiet atlikušo nazogastrālās vai kuņģa caurules saturu kuņģī.
Neizlietotā suspensija jāiznīcina.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AstraZeneca S.p.A.
Voltas pils
Via F. Sforca
20080 Basiglio (MI).
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Nexium 10 mg zarnās šķīstošās granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, iepakojumā pa 28 paciņām - AIC: 034972556 / M.
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 17. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada marts
