Aktīvās sastāvdaļas: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injicējams šķīdums
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
BRIDION 100 MG / ML Šķīdums injekcijām
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml satur sugammadeksa nātriju, kas atbilst 100 mg sugammadeksa
Katrs 2 ml flakons satur sugammadeksa nātriju, kas atbilst 200 mg sugammadeksa
Katrs 5 ml flakons satur sugammadeksa nātriju, kas atbilst 500 mg sugammadeksa
Palīgviela (-as) ar zināmu iedarbību
Katrs ml satur līdz 9,7 mg nātrija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām (injekcija).
Dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums.
PH ir no 7 līdz 8, un osmolaritāte ir no 300 līdz 500 mOsm / kg.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Rokuronija vai vekuronija izraisīts neiromuskulārās blokādes antagonisms pieaugušajiem.
Bērniem: sugammadeksu ieteicams lietot tikai rokuronija izraisītas blokādes regulārai novēršanai bērniem un pusaudžiem vecumā no 2 līdz 17 gadiem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Sugammadex drīkst ievadīt tikai anesteziologs vai viņa uzraudzībā. Lai uzraudzītu atveseļošanos pēc neiromuskulārās blokādes, ieteicams izmantot atbilstošu neiromuskulāro monitoringa tehniku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ieteicamā sugammadeksa deva ir atkarīga no neiromuskulārās blokādes līmeņa, kuru paredzēts antagonizēt.
Ieteicamā deva nav atkarīga no anestēzijas režīma.
Sugammadeksu var izmantot, lai antagonizētu dažāda līmeņa neiromuskulāro blokādi, ko izraisa rokuronijs vai vekuronijs.
Pieaugušie
Ikdienas antagonisms:
Ja atgūšanās no rokuronija vai vekuronija izraisītas blokādes ir sasniegusi vismaz 1-2 PTC (pēc stingumkrampjiem), ieteicamā sugammadeksa deva ir 4 mg / kg ķermeņa svara. Vidējais laiks līdz T9 / T1 attiecības atgūšanai ir 0,9 minūtes (skatīt apakšpunktu 5.1).
Ieteicama sugammadeksa deva 2 mg / kg ķermeņa svara spontānas atveseļošanās gadījumā, līdz T2 atkal parādās pēc blokādes, ko izraisījis rokuronijs vai vekuronijs. Vidējais laiks līdz T9 / T1 attiecības atgūšanai 0,9 ir aptuveni 2 minūtes (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Lietojot ieteicamās devas ikdienas antagonismam, vidējais laiks līdz T4 / T1 attiecības atjaunošanai ir nedaudz ātrāk nekā 0,9 rokuronija gadījumā, salīdzinot ar vekuronija izraisīto neiromuskulāro blokādi (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Tūlītējs rokuronija izraisītas blokādes antagonisms:
Ja klīniski nepieciešams panākt tūlītēju antagonismu pēc rokuronija ievadīšanas, ieteicama sugammadeksa deva 16 mg / kg ķermeņa svara. Ievadot 16 mg / kg sugammadeksa 3 minūtes pēc rokuronija bromīda bolus devas 1,2 mg / kg ķermeņa masas, var sagaidīt vidējo laiku, lai atjaunotos līdz 0,9 attiecībai. T4 / T1 aptuveni 1,5 minūtes ( skatīt 5.1. apakšpunktu).
Nav datu, kas ieteiktu izmantot sugammadeksu tūlītējai antagonismai pēc vekuronija izraisītas blokādes.
Atkārtota sugammadeksa ievadīšana:
"Ja pēcoperācijas neiromuskulārā blokāde izceļas ārkārtas gadījumos (skatīt 4.4. Apakšpunktu), pēc sākotnējās sugammadeksa devas 2 mg / kg vai 4 mg / kg, ieteicams ievadīt vēl 4 sugammadeksa devas. Mg / Kilograms.
Pēc otrās sugammadeksa devas pacients rūpīgi jānovēro, lai nodrošinātu pareizu neiromuskulārās funkcijas atjaunošanos.
Rokuronija vai vekuronija atkārtota lietošana pēc sugammadeksa:
Gaidīšanas laiku rokuronija vai vekuronija atkārtotai ievadīšanai pēc antagonisma ar sugammadeksu skatīt 4.4.
Uzziniet vairāk par konkrētām pacientu grupām
Nieru bojājumi:
Sugammadeksa lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (ieskaitot pacientus, kuriem nepieciešama dialīze (ClCr
Pētījumi ar pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nesniedza pietiekamu informāciju par drošības profilu, lai pamatotu sugamadeksa lietošanu šiem pacientiem (skatīt arī apakšpunktu 5.1).
Vieglu vai vidēji smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (kreatinīna klīrenss ≥ 30 e
Gados vecāki pacienti:
Pēc sugammadeksa ievadīšanas un T2 parādīšanās pēc rokuronija izraisītas blokādes vidējais laiks līdz T4 / T1 attiecības atjaunošanai pieaugušajiem līdz 0,9 (18-64 gadi) bija 2,2 minūtes. Gados vecākiem cilvēkiem (65-74 gadi) 2,6 minūtes un ļoti veciem cilvēkiem (≥ 75 gadi) - 3,6 minūtes. Lai gan gados vecākiem cilvēkiem atveseļošanās laiks parasti ir lēnāks, jāievēro tie paši ieteikumi par devu kā pieaugušajiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar aptaukošanos:
Pacientiem ar aptaukošanos sugammadeksa devai jābalstās uz faktisko ķermeņa svaru. Jāievēro tādi paši ieteikumi par devu kā pieaugušajiem.
Aknu darbības traucējumi:
Nav veikti pētījumi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Jāievēro piesardzība, apsverot sugammadeksa lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai ja aknu darbības traucējumiem ir pievienota koagulopātija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā: tā kā sugammadekss galvenokārt izdalās caur nierēm, deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
Dati par bērnu populāciju ir ierobežoti (tikai viens pētījums par rokuronija izraisītas blokādes antagonismu pēc T2 parādīšanās).
Bērni un pusaudži:
Rokuronija izraisītas blokādes ikdienas antagonismam pret T2 parādīšanos bērniem un pusaudžiem (2–17 gadi) ieteicams lietot 2 mg / kg sugammadeksa.
Bridion 100 mg / ml var atšķaidīt līdz 10 mg / ml, lai palielinātu devas precizitāti bērniem (skatīt apakšpunktu 6.6).
Citas ikdienas antagonisma situācijas nav pētītas, un tāpēc tās nav ieteicamas, kamēr nav pieejami papildu dati.
Blokādes tūlītēja atcelšana bērniem un pusaudžiem nav pētīta, un tāpēc nav ieteicama, kamēr nav pieejami papildu dati.
Termins jaundzimušajiem un zīdaiņiem:
Pieredze par sugammadeksa lietošanu maziem bērniem (30 dienu līdz 2 gadu vecumam) ir ierobežota, un pilngadīgiem zīdaiņiem (jaunākiem par 30 dienām) zāļu lietošana nav pētīta. tāpēc mazi bērni nav ieteicami, kamēr nav pieejami papildu dati.
Lietošanas veids
Sugammadex jāievada intravenozi kā viena bolus injekcija. Bolus injekcija ātri, 10 sekunžu laikā, jāievada jau esošā intravenozā ievadīšanas sistēmā (skatīt 6.6. Apakšpunktu). Klīniskajos pētījumos sugammadeksu ievadīja tikai vienu bolus injekciju veidā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tāpat kā parastajā pēcanestēzijas praksē, pēc neiromuskulārās blokādes ieteicams novērot pacientu tūlīt pēcoperācijas periodā, lai izslēgtu nevēlamas parādības, tostarp neiromuskulārās blokādes atkārtotu parādīšanos.
Elpošanas funkcijas uzraudzība atveseļošanās laikā:
Pēc neiromuskulārās blokādes antagonisma pacientiem jāveic elpošanas atbalsts, līdz tiek atjaunota adekvāta spontāna elpošana. Pat ja neiromuskulārās blokādes antagonisms ir pilnīgs, citas zāles, ko lieto peri- un pēcoperācijas periodā, var samazināt elpošanas funkciju, un tāpēc var būt nepieciešams elpošanas atbalsts.
Ja pēc ekstubācijas atkārtojas neiromuskulārā blokāde, jānodrošina atbilstoša ventilācija.
Neiromuskulārās blokādes atgriešanās:
Klīniskajos pētījumos ar subjektiem, kuri tika ārstēti ar rokuroniju vai vekuroniju, kuros sugammadeksu ievadīja, izmantojot devu, kas norādīta dziļai neiromuskulārai blokādei, tika novērots "neiromuskulārās blokādes atkārtošanās gadījums 0,20% gadījumu, pamatojoties uz neiromuskulāro monitoringu vai" klīniskajiem pierādījumiem. Lietojot zemākas par ieteicamajām devām, pēc sākotnējās antagonisma var palielināties neiromuskulārās blokādes atkārtošanās risks, un tas nav ieteicams (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
Ietekme uz hemostāzi:
Pētījumā ar brīvprātīgajiem sugammadeksa devas 4 mg / kg un 16 mg / kg izraisīja vidējā maksimālā aktivētā daļējā tromboplastīna laika (aPTT) pagarināšanos attiecīgi par 17 un 22%, kā arī starptautisko normalizēto protrombīna laika attiecību. [PT (INR)] attiecīgi 11 un 22%. Šie vidējie ierobežotie aPTT un PT (INR) pagarinājumi bija īslaicīgi (≤ 30 minūtes). Pamatojoties uz klīniskajām datu bāzēm (N = 3,519) un īpašu pētījumu 1184 pacientiem, kuriem tika veikta gūžas kaula lūzuma operācija / liela locītavas endoprotezēšanas operācija, sugammadeksa, lietojot 4 mg / kg atsevišķi vai kombinācijā ar antikoagulantiem, klīniski nozīmīga ietekme uz peri- vai pēcoperācijas biežumu nebija.
Studijās in vitro tika atzīmēta "farmakodinamiskā mijiedarbība (aPTT un PT pagarināšanās) ar K vitamīna antagonistiem, nefrakcionētu heparīnu, zemas molekulmasas heparinoīdiem, rivaroksabānu un dabigatrānu. Pacientiem, kuriem regulāri tiek veikta pēcoperācijas koagulācijas profilakse, šī farmakodinamiskā mijiedarbība nav klīniski nozīmīga. Jāievēro piesardzība apsverot sugammadeksa lietošanu pacientiem, kuri saņem antikoagulācijas terapiju esoša vai vienlaicīga slimības gadījumā.
Pacientiem nevar izslēgt paaugstinātu asiņošanas risku:
• ar iedzimtu K vitamīna atkarīgo asinsreces faktoru trūkumu;
• ar jau esošām koagulopātijām;
• kumarīna atvasinājumiem un ar INR lielāku par 3,5;
• kuri lieto antikoagulantus un lieto sugamadeksa devu 16 mg / kg.
Ja šiem pacientiem ir medicīniska nepieciešamība ievadīt sugammadeksu, anesteziologam jāizlemj, vai ieguvums atsver iespējamo asiņošanas komplikāciju risku, ņemot vērā pacientu asiņošanas vēsturi un plānoto operācijas veidu. Ja šiem pacientiem tiek ievadīts sugammadekss, ieteicams kontrolēt hemostāzi un koagulācijas parametrus.
Gaidīšanas laiks neiromuskulāro blokatoru atkārtotai ievadīšanai pēc antagonisma ar sugammadeksu:
Rokuronija vai vekuronija atkārtota lietošana pēc regulāras antagonisma (līdz 4 mg / kg sugammadeksa):
Neiromuskulārās blokādes sākumu var pagarināt līdz aptuveni 4 minūtēm, un neiromuskulārās blokādes ilgumu var samazināt līdz aptuveni 15 minūtēm pēc atkārtotas 1,2 mg / kg rokuronija ievadīšanas 30 minūšu laikā pēc sugammadeksa ievadīšanas.
Pamatojoties uz farmakokinētikas (PK) modelēšanu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, ieteicamajam gaidīšanas laikam 0,6 mg / kg rokuronija vai 0,1 mg / kg vekuronija atkārtotai lietošanai pēc kārtējās antagonizācijas ar sugammadeksu jābūt 24 stundām. Ja nepieciešams īsāks gaidīšanas laiks, rokuronija devai jaunai neiromuskulārai blokādei jābūt 1,2 mg / kg.
Rokuronija vai vekuronija atkārtota lietošana pēc tūlītējas antagonizācijas (16 mg / kg sugammadeksa): ļoti retos gadījumos, kad tas var būt nepieciešams, ieteicams gaidīt 24 stundas.
Ja neiromuskulārā blokāde ir nepieciešama pirms ieteicamā gaidīšanas laika beigām, jāizmanto nesteroīds neiromuskulāro blokators.
Depolarizējoša neiromuskulāro blokatoru iedarbība var sākties lēnāk, nekā gaidīts, jo neiromuskulāro blokatoru joprojām var aizņemt ievērojama daļa pēcfunkcionālo nikotīna receptoru.
Nieru bojājumi:
Sugammadeksa lietošana nav ieteicama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus, kuriem nepieciešama dialīze (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Viegla anestēzija:
Klīniskajos pētījumos dažkārt ir novērotas vieglas anestēzijas pazīmes (endotraheālās caurules kustības, klepus, grimases un sūkšana), veicot tīšu neiromuskulārās blokādes antagonismu anestēzijas laikā.
Ja neiromuskulārā blokāde tiek mainīta, kamēr anestēzija paliek spēkā, saskaņā ar klīniskajām indikācijām jāievada turpmākas anestēzijas un / vai opioīdu devas.
Izteikta bradikardija:
Retos gadījumos dažu minūšu laikā pēc sugammadeksa ievadīšanas novērota izteikta bradikardija, lai novērstu neiromuskulārās blokādes antagonismu. Bradikardija dažkārt var izraisīt sirdsdarbības apstāšanos (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz hemodinamikas izmaiņām neiromuskulārās antagonisma laikā un pēc tās. bloķēt. Ja tiek novērota klīniski nozīmīga bradikardija, jāārstē ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem, piemēram, atropīnu.
Aknu darbības traucējumi:
Tā kā sugammadekss netiek metabolizēts vai izdalīts caur aknām, pētījumi ar pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav veikti. Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem jāārstē ļoti piesardzīgi. Ja aknu darbības traucējumus pavada koagulopātija, skatiet informāciju par ietekmi uz hemostāzi.
Lietošana intensīvās terapijas nodaļā:
Sugammadekss nav pētīts pacientiem, kuri intensīvās terapijas nodaļā saņēma rokuroniju vai vekuroniju.
Lietošana bloku antagonismam, ko izraisa citi muskuļu relaksanti, izņemot rokuroniju un vekuroniju:
Sugammadeksu nedrīkst lietot, lai bloķētu blokādi, ko izraisa nesteroīdie neiromuskulārie blokatori, piemēram, sukcinilholīns vai benzilizohinolīna savienojumi.
Sugammadeksu nedrīkst lietot, lai mainītu neiromuskulāro blokādi, ko izraisa citi steroīdi neiromuskulārie blokatori, izņemot rokuroniju un vekuroniju, jo šajos apstākļos nav pieejami dati par efektivitāti un drošību. Ir pieejami ierobežoti dati par blokādes izraisītas blokādes antagonismu. Šādā gadījumā sugammadeksu nedrīkst lietot.
Aizkavēta atveseļošanās:
Apstākļi, kas izraisa asinsrites ilgumu, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, vecums (par laiku līdz atveseļošanai gados vecākiem cilvēkiem skatīt 4.2. Apakšpunktu) vai tūskas stāvoklis (piemēram, smagi aknu darbības traucējumi), var būt saistīti ar ilgāku atveseļošanās laiku.
Paaugstinātas jutības reakcijas pret zālēm:
Ārstiem jābūt gataviem iespējamām paaugstinātas jutības reakcijām pret zālēm (ieskaitot anafilaktiskas reakcijas) un jāveic nepieciešamie piesardzības pasākumi (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pacientiem, kuriem jāievēro diēta ar zemu nātrija saturu:
Katrs ml šķīduma satur līdz 9,7 mg nātrija. Produkti, kas satur 23 mg nātrija, tiek uzskatīti par būtībā nesaturošiem. Ja jāievada vairāk nekā 2,4 ml šķīduma, tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Šajā sadaļā sniegtā informācija ir balstīta uz saistīšanās afinitāti starp sugammadeksu un citām zālēm, neklīniskiem pētījumiem, klīniskiem pētījumiem un simulācijām, kas veiktas, izmantojot modeli, kurā tika ņemta vērā neiromuskulāro blokatoru farmakodinamiskā iedarbība un mijiedarbības farmakokinētika. neiromuskulārie blokatori un sugammadekss Pamatojoties uz šiem datiem, nav paredzama klīniski nozīmīga farmakodinamiskā mijiedarbība ar citām zālēm, izņemot:
Toremifēna un fuzidīnskābes mijiedarbību nevar izslēgt (klīniski nozīmīga krampju mijiedarbība nav gaidāma).
Attiecībā uz hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem nebija iespējams izslēgt klīniski nozīmīgu "krampju mijiedarbību (nav paredzama pārvietošanās mijiedarbība).
Mijiedarbība, kas var apdraudēt sugammadeksa efektivitāti (mijiedarbības mijiedarbība):
Dažu zāļu lietošana pēc sugammadeksa teorētiski varētu aizstāt rokuroniju vai vekuroniju no sugammadeksa. Tas var izraisīt neiromuskulārās blokādes atkārtotu parādīšanos. Šajā gadījumā pacients ir jāvēdina. Infūzijas gadījumā jāpārtrauc zāļu ievadīšana, kas izraisa pārvietošanos. Apstākļos, kad ir iespējama mijiedarbība ar pārvietošanu, ja citas zāles tiek ievadītas parenterāli 7,5 stundu laikā pēc sugammadeksa ievadīšanas, pacienti rūpīgi jānovēro, lai konstatētu neiromuskulārās blokādes atkārtošanās pazīmes (ne ilgāk kā apmēram 15 minūtes).
Toremifēns:
Attiecībā uz toremifēnu, kuram ir salīdzinoši augsta saistīšanās afinitāte pret sugammadeksu un kura koncentrācija plazmā var būt salīdzinoši augsta, var notikt neliela vecuronija vai rokuronija pārvietošanās no sugammadeksa. Ārstiem jāapzinās, ka atjaunošana ir 0,9 no T4 / Tādēļ T1 attiecība var tikt aizkavēta pacientiem, kuri toremifēnu saņēma tajā pašā operācijas dienā.
Fuzidīnskābes intravenoza ievadīšana:
Fuzidīnskābes lietošana pirmsoperācijas fāzē var nedaudz aizkavēt T4 / T1 attiecības vērtības 0,9 atjaunošanu. Pēcoperācijas posmā neiromuskulārās blokādes atkārtošanās nav gaidāma, jo fuzidīnskābes infūzijas ātrums ir samazinājies. ilgst vairākas stundas un līmenis asinīs uzkrājas ilgāk par 2-3 dienām. Par sugammadeksa atkārtotu lietošanu skatīt 4.2.
Mijiedarbība, kas var mazināt citu zāļu efektivitāti (mijiedarbība ar krampjiem):
Sugammadeksa ievadīšana var samazināt dažu zāļu efektivitāti samazinātas (brīvās) koncentrācijas plazmā dēļ. Ja tas tiek novērots, ārstam jāapsver iespēju atkārtoti ievadīt zāles, ievadot līdzvērtīgas zāles. skatīties (vēlams no citas ķīmiskās klases) un / vai iejaukties nefarmakoloģiskā veidā atkarībā no tā, kas ir piemērotāks.
Hormonālie kontracepcijas līdzekļi:
Tiek lēsts, ka mijiedarbība starp 4 mg / kg sugammadeksa un progestagēnu samazina progestagēna iedarbību (34% no AUC), līdzīgi kā samazinājums, kas novērots, lietojot perorālo kontracepcijas līdzekļu dienas devu ar 12 aizkavēšanos. stundas, "notikums, kas var izraisīt efektivitātes samazināšanos. Attiecībā uz estrogēnu tiek pieņemts, ka efekts ir mazāk izteikts. Tāpēc sugammadeksa bolus devas ievadīšana tiek uzskatīta par līdzvērtīgu dienas devai, kas netiek lietota steroīdu perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem (kombinētiem vai tikai ar progestogēnu). Ja sugammadeksu lieto vienā dienā ar perorālo kontracepcijas līdzekli, par aizmirsto devu jāatsaucas uz norādījumiem, kas norādīti perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas instrukcijā. Neperorālo hormonālo kontracepcijas līdzekļu gadījumā pacientam nākamās 7 dienas jāizmanto papildu nehormonāla kontracepcijas metode un jāievēro norādījumi zāļu lietošanas instrukcijā.
Mijiedarbība rokuronija vai vekuronija ilgstošas iedarbības dēļ:
Lietojot zāles, kas pēcoperācijas periodā pastiprina neiromuskulāro blokādi, īpaša uzmanība jāpievērš iespējamai neiromuskulārās blokādes parādībai. Specifisku zāļu sarakstu, kas pastiprina neiromuskulāro blokādi, skatiet rokuronija vai vekuronija lietošanas instrukcijā. Ja tiek novērota neiromuskulārās blokādes atkārtota parādīšanās, pacientam var būt nepieciešama mehāniskā ventilācija un atkārtota sugammadeksa ievadīšana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Iejaukšanās laboratorijas analīzēs:
Kopumā sugammadekss netraucē laboratorisko analīžu rezultātiem; iespējamie izņēmumi ir progesterona deva serumā. Iejaukšanās šajā testā tika novērota pie sugammadeksa koncentrācijas plazmā 100 mcg / ml (maksimālā koncentrācija plazmā pēc 8 mg / kg bolus).
Pētījumā ar brīvprātīgajiem sugammadeksa devas 4 mg / kg un 16 mg / kg izraisīja vidējā maksimālā aPTT pagarināšanos attiecīgi par 17 un 22%un PT (INR) attiecīgi par 11 un 22%. aPTT un PT (INR) pagarinājums bija īslaicīgs (≤ 30 minūtes).
Studijās in vitro Tika novērota farmakodinamiskā mijiedarbība (aPTT un PT pagarināšanās) ar K vitamīna antagonistiem, nefrakcionētu heparīnu, zemas molekulmasas heparinoīdiem, rivaroksabānu un dabigatrānu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Formāli mijiedarbības pētījumi nav veikti. Pediatriskā populācijā jāņem vērā iepriekš minētā mijiedarbība pieaugušajiem un brīdinājumi, kas sniegti 4.4.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pieejami klīniskie dati par sugammadeksa lietošanu grūtniecības laikā.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Lietojot zāles grūtniecēm, jāievēro piesardzība.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai sugammadekss izdalās mātes pienā. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka sugammadekss izdalās mātes pienā. Ciklodekstrīnu uzsūkšanās perorāli kopumā ir zema, un pēc vienreizējas devas lietošanas zīdīšanas periodā ietekme uz zīdaini nav gaidāma.
Sugammadex var lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Sugammadeksa ietekme uz cilvēka auglību nav pārbaudīta. Pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu auglību, nav atklājuši kaitīgu ietekmi.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Bridion neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Ķirurģiskiem pacientiem Bridion ievada vienlaikus ar neiromuskulārām blokatorām un anestēzijas līdzekļiem. Tāpēc ir grūti novērtēt nevēlamo notikumu cēloņsakarību. Visbiežāk ziņotās blakusparādības ķirurģiskiem pacientiem bija klepus, anestēzijas elpošanas komplikācijas, anestēzijas komplikācijas, procesuāla hipotensija un procesuālas komplikācijas (bieži (≥ 1/100,
Blakusparādību tabula
Sugammadeksa drošība tika novērtēta 3519 unikālos subjektos, izmantojot apkopotu I-III fāzes drošības datu bāzi. Placebo kontrolētos pētījumos, kuros pacienti saņēma anestēziju un / vai neiromuskulāras bloķējošas vielas (1078 subjektus, kuri tika pakļauti sugammadeksam, salīdzinot ar 544, kuri saņēma placebo), tika ziņots par šādām blakusparādībām:
[Ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Paaugstinātas jutības reakcijas pret zālēm:
Dažiem pacientiem un brīvprātīgajiem ir novērotas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilakse (informāciju par brīvprātīgajiem skatiet zemāk sadaļā Informācija par veseliem brīvprātīgajiem). Klīniskajos pētījumos ar ķirurģiskiem pacientiem šīs reakcijas tika ziņotas retāk, un pēcreģistrācijas ziņojumos biežums nav zināms.
Šīs reakcijas svārstījās no atsevišķām ādas reakcijām līdz smagām sistēmiskām reakcijām (piemēram, anafilakse, anafilaktiskais šoks) un radās pacientiem, kuri iepriekš nebija pakļauti sugammadeksa iedarbībai.
Ar šīm reakcijām saistītie simptomi var būt: pietvīkums, nātrene, eritematozi izsitumi, (smaga) hipotensija, tahikardija, mēles pietūkums, rīkles pietūkums, bronhu spazmas un obstruktīvi plaušu notikumi. Smagas paaugstinātas jutības reakcijas var būt letālas.
Anestēzijas elpošanas komplikācijas:
Anestēzijas elpceļu komplikācijas ietvēra rezistenci pret endotraheālo cauruli, klepu, vieglu pretestību, pamošanās reakciju operācijas laikā, klepu anestēzijas procedūras laikā vai operācijas laikā vai pacienta spontānu elpošanu, kas saistīta ar anestēzijas procedūru.
Anestēzijas komplikācija:
Anestēzijas komplikācijas, kas liecina par neiromuskulārās funkcijas atjaunošanos, ietver ekstremitāšu vai ķermeņa kustību vai klepu anestēzijas vai ķirurģiskas procedūras laikā, endotraheālās caurules grimasi vai sūkšanu. Skatīt apakšpunktu 4.4 "Viegla anestēzija".
Procedūras komplikācija:
Procesuālās komplikācijas bija klepus, tahikardija, bradikardija, kustība un paātrināta sirdsdarbība.
Izteikta bradikardija:
Pēcreģistrācijas pieredzē dažu minūšu laikā pēc sugammadeksa ievadīšanas tika novēroti atsevišķi izteikti bradikardijas un sirdsdarbības apstāšanās bradikardijas gadījumi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Neiromuskulārās blokādes atgriešanās:
Klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās pacienti, kuri tika ārstēti ar rokuroniju vai vekuroniju un kuros sugamadeksu ievadīja, izmantojot devu, kas norādīta dziļai neiromuskulārai blokādei (N = 2022), tika konstatēts, ka "neiromuskulārās blokādes atkārtošanās biežums ir 0,20%, pamatojoties uz neiromuskulāro uzraudzību vai klīniskajiem pierādījumiem ( skatīt apakšpunktu 4.4).
Informācija par veseliem brīvprātīgajiem:
Randomizētā, dubultmaskētā pētījumā tika pārbaudīts paaugstinātas jutības reakcijas biežums pret zālēm veseliem brīvprātīgajiem, kuri tika ārstēti ar līdz 3 placebo devām (N = 76), 4 mg / kg sugammadeksa (N = 151) vai 16 mg / kg sugamadeksa. (N = 148). Ziņojumus par iespējamu paaugstinātu jutību novērtēja akla komisija. Zināmās paaugstinātas jutības sastopamības biežums bija 1,3%, 6,6% un 9,5% placebo, sugammadeksa grupās, attiecīgi 4 mg / kg un sugamadeksa 16 mg / kg. Nav ziņots par anafilaksi pēc placebo vai 4 mg / kg sugamadeksa. Pēc pirmās sugammadeksa 16 mg / kg devas tika konstatēts viens anafilakses gadījums (sastopamība 0,7%). Nebija pierādījumu par paaugstinātas jutības biežuma vai smaguma palielināšanos, lietojot atkārtotas sugammadeksa devas.
Iepriekšējā pētījumā par līdzīgu dizainu tika konstatēti trīs anafilakses gadījumi, visi pēc sugamadeksa 16 mg / kg (sastopamība 2,0%).
1. fāzes pētījumu apvienotajā datubāzē nevēlamas blakusparādības, kas tika uzskatītas par biežām (≥ 1/100, disgeizija (10,1%), galvassāpes (6,7%), slikta dūša (5,6%), nātrene (1, 7%), nieze (1,7%)) , reibonis (1,6%), vemšana (1,2%) un sāpes vēderā (1,0%).
Uzziniet vairāk par konkrētām pacientu grupām
Pacienti ar plaušu komplikācijām anamnēzē:
Pēcreģistrācijas datos un speciālā klīniskajā pētījumā pacientiem ar plaušu komplikācijām anamnēzē tika ziņots par bronhu spazmām. Tāpat kā visiem pacientiem ar plaušu komplikācijām anamnēzē, ārstam jāapzinās iespējamā bronhu spazmas rašanās.
Pediatriskā populācija
Ierobežota datubāze norāda, ka sugammadeksa (līdz 4 mg / kg ķermeņa masas) drošības profils pediatriskiem pacientiem ir līdzīgs kā pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos tika ziņots par vienu nejaušas pārdozēšanas gadījumu ar devu 40 mg / kg ķermeņa svara, taču tai nebija būtisku blakusparādību. Cilvēka panesamības pētījumā sugammadeksu lietoja devās līdz 96 mg / kg ķermeņa svara. Nav ziņots par ar devu saistītām blakusparādībām vai nopietnām blakusparādībām.
Sugammadeksu var noņemt, izmantojot hemodialīzi ar lielas plūsmas filtru, bet ne ar zemas plūsmas filtru. Pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem, sugammadeksa koncentrācija plazmā pēc 3 līdz 6 stundu ilgas dialīzes sesijas samazinās līdz pat 70%.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: visi pārējie terapeitiskie līdzekļi, antidoti, ATĶ kods: V03AB35
Darbības mehānisms:
Sugammadex, gamma modificēts ciklodekstrīns, ir selektīvi saistošs līdzeklis muskuļu relaksantiem.Tas kompleksā veidojas ar neiromuskulāro blokatoru rokuroniju vai vekuroniju plazmā un līdz ar to samazina neiromuskulāro blokatoru, kas spēj saistīties ar neiromuskulārajā krustojumā esošajiem nikotīna receptoriem. Tā rezultātā rodas rokuronija vai vekuronija izraisīts neiromuskulārās blokādes antagonisms.
Farmakodinamiskā iedarbība:
Sugammadex tika ievadīts "devu diapazonā no 0,5-16 mg / kg ķermeņa svara", veicot pētījumus par atbildes reakciju uz rokuronija izraisītu bloku (0,6-0,9-1,0 un 1,2 mg / kg rokuronija bromīda ar uzturošajām devām un bez tām). un uz vekuronija izraisītu blokādi (0,1 mg / kg ķermeņa masas vekuronija bromīda ar vai bez uzturošajām devām) dažādos blokādes laikos un dažādas intensitātes blokos. Šajos pētījumos parādījās skaidra devas un reakcijas attiecība.
Klīniskā efektivitāte un drošība:
Sugammadeksu var ievadīt dažādos laikos pēc rokuronija bromīda vai vekuronija ievadīšanas:
Parastā antagonisms - dziļa neiromuskulārā blokāde:
Pivotālā pētījumā pacienti tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu rokuroniju vai vekuroniju. Pēc pēdējās rokuronija vai vekuronija devas, ja PTC bija 1-2, sugamadeksa 4 mg / kg ķermeņa svara vai 70 mikrogrami / kg neostigmīna tika ievadīti nejaušā secībā. Sugammadeksa vai neostigmīna ievadīšana, ja T4 / T1 attiecība tika atjaunota līdz 0,9 bija šāda:
Laiks (minūtes) starp sugammadeksa vai neostigmīna ievadīšanu dziļas neiromuskulārās blokādes laikā (PTC: 1-2), ko izraisa rokuronijs vai vekuronijs, un T4 / T1 attiecības vērtības 0,9 atgūšanu
Parastā antagonisms - mērena neiromuskulārā blokāde:
Citā svarīgā pētījumā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu rokuroniju vai vekuroniju. Pēc pēdējās rokuronija vai vekuronija devas, kad atkal parādījās T2, nejaušā secībā tika ievadīti 2,0 mg / kg sugammadeksa vai 50 mikrogrami / kg neostigmīna. Laiks no ievadīšanas sākuma. Sugammadekss vai neostigmīns, kad T4 / T1 attiecība tika atjaunota līdz 0, 9 vērtībai:
Laiks (minūtes) no sugammadeksa vai neostigmīna ievadīšanas līdz T2 parādīšanās pēc rokuronija vai vekuronija ievadīšanas līdz T9 / T1 attiecības vērtības 0,9 atgūšanai
Rokuronija izraisītās neiromuskulārās blokādes antagonisms ar sugammadeksu tika salīdzināts ar cis-atrakūrija izraisītas neiromuskulārās blokādes antagonismu ar neostigmīnu. Pēc T2 parādīšanās tika ievadīta 2 mg / kg ķermeņa masas sugammadeksa deva vai 50 mcg / kg ķermeņa masas neostigmīna deva. Rokuronija izraisītas neiromuskulārās blokādes antagonisms ar sugammadeksu bija ātrāks nekā cis-atrakūra izraisītas neiromuskulārās blokādes antagonisms ar neostigmīnu:
Laiks (minūtes) no sugammadeksa vai neostigmīna ievadīšanas līdz T2 parādīšanās pēc rokuronija vai cis-atrakūra ievadīšanas līdz T4 / T1 attiecības atjaunošanai 0,9.
Tūlītējs antagonisms:
Atveseļošanās laiks no sukcinilholīna izraisītas neiromuskulārās blokādes (1 mg / kg ķermeņa svara) tika salīdzināts ar sugammadeksa izraisītu atveseļošanās laiku pēc rokuronija izraisītas neiromuskulārās blokādes (1,2 mg / kg ķermeņa svara).
Laiks (minūtes) no rokuronija un sugamadeksa vai sukcinilholīna ievadīšanas līdz 10% T1 atgūšanai
Apvienotajā analīzē tika konstatēts šāds atveseļošanās laiks, kas saistīts ar 16 mg / kg sugammadeksa ievadīšanu pēc 1,2 mg / kg rokuronija bromīda:
Laiks (minūtes) no sugammadeksa ievadīšanas 3 minūtes pēc rokuronija līdz T4 / T1 attiecības vērtības atjaunošanai 0,9 - 0,8 vai 0,7.
Nieru bojājumi:
Divos atklātos klīniskos pētījumos tika salīdzināta sugammadeksa efektivitāte un drošība ķirurģiskiem pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un bez tiem. Vienā pētījumā sugammadekss tika ievadīts pēc rokuronija izraisītas blokādes ar 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; citā pētījumā sugammadekss tika ievadīts pēc T2 parādīšanās (2 mg / kg; N = 30). Atgūšanās no blokādes bija nedaudz ilgāka pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nekā pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Šajos pētījumos pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem netika ziņots par atlikušo neiromuskulāro blokādi vai neiromuskulārās blokādes atkārtošanos.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Sugammadeksa farmakokinētiskie parametri tika aprēķināti no kompleksās saistītās un nesaistītās sugammadeksa koncentrācijas summas. Tiek pieņemts, ka farmakokinētiskie parametri, piemēram, klīrenss un izkliedes tilpums, ir vienādi kompleksiem saistītiem un nesaistītiem sugammadeksiem anestēzijas pacientiem.
Izplatīšana:
Pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību novērotais sugammadeksa izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 11–14 litri (pamatojoties uz parasto, bez nodalījumiem veikto farmakokinētisko analīzi). Kā liecina in vitro Izmantojot cilvēka vīriešu plazmu un asinis, ne sugammadekss, ne sugammadeksa-rokuronija komplekss nesaistās ar plazmas olbaltumvielām vai eritrocītiem. Sugammadex kinētika ir lineāra devu diapazonā no 1 līdz 16 mg / kg ķermeņa svara, ja to ievada intravenozas bolus veidā.
Vielmaiņa:
Preklīniskajos un klīniskajos pētījumos sugamadeksa metabolīti netika atklāti, un vienīgais novērotais nemainītā produkta eliminācijas ceļš bija caur nierēm.
Eliminācija:
Pieaugušiem pacientiem ar anestēziju ar normālu nieru darbību sugammadeksa eliminācijas pusperiods (t1 / 2) ir aptuveni 2 stundas, un paredzamais plazmas klīrenss ir aptuveni 88 ml / min. Masas līdzsvara pētījums parādīja, ka vairāk nekā 90% devas izdalījās 24 stundu laikā. 96% devas izdalījās ar urīnu, un 95% šīs frakcijas bija nemainīts sugammadekss. Izvadīšana ar izkārnījumiem vai izelpojamo gaisu bija mazāka par 0,02% no devas. Sugammadeksa lietošana veseliem brīvprātīgajiem izraisīja nieru darbības palielināšanos saistītā rokuronija izvadīšana.
Īpašas populācijas:
Nieru bojājumi un vecums:
Farmakokinētikas pētījumā, kurā pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem tika salīdzināti ar pacientiem ar normālu nieru darbību, sugammadeksa līmenis plazmā bija līdzīgs pirmās stundas laikā pēc devas lietošanas, un pēc tam līmenis kontroles grupā samazinājās ātrāk. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem kopējā sugammadeksa iedarbība tika pagarināta, līdz ar to iedarbības līmenis bija 17 reizes lielāks.
Otrajā pētījumā, kurā salīdzināja pacientus ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem un indivīdus ar normālu nieru darbību, sugammadeksa klīrenss pakāpeniski samazinājās un t 1/2 pagarinājās ar pavājinātu nieru darbību. Personām ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem iedarbība bija attiecīgi 2 un 5 reizes lielāka. Personām ar smagiem nieru darbības traucējumiem sugammadeksa koncentrācija vairs nebija nosakāma ilgāk par 7 dienām pēc devas lietošanas.
Zemāk ir sugammadeksa farmakokinētisko parametru kopsavilkums, kas sadalīts pēc vecuma un nieru darbības:
CV = variācijas koeficients
Sekss:
Dzimumu atšķirības netika novērotas.
Rase:
Pētījumā ar veseliem japāņu un kaukāziešu indivīdiem netika novērotas klīniski nozīmīgas farmakokinētisko parametru atšķirības. Pieejamie ierobežotie dati neliecina par atšķirībām melnādainu vai afroamerikāņu indivīdu farmakokinētiskajos parametros.
Ķermeņa masa:
Pieaugušo un gados vecāku pacientu populācijas farmakokinētikas analīze neatklāja klīniski nozīmīgu klīrensa un izkliedes tilpuma saistību ar ķermeņa svaru.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksisks potenciāls un reproduktīvā toksicitāte, lokāla panesamība vai saderība ar asinīm.
Preklīniskajās sugās sugammadekss tiek ātri izvadīts, lai gan žurku mazuļu kaulos un zobos ir novēroti sugammadeksa atlikumi. Preklīniskie pētījumi ar jaunām un nobriedušām pieaugušām žurkām liecina, ka sugammadekss nelabvēlīgi neietekmē zobu krāsu vai kaulu kvalitāti, struktūru vai metabolismu. Sugammadex neietekmē lūzumu labošanu un kaulu pārveidošanu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
3,7% sālsskābe (lai pielāgotu pH) un / vai nātrija hidroksīds (lai koriģētu pH).
Ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst jaukt ar citiem līdzekļiem, izņemot tos, kas minēti 6.6.
Ir ziņots par fizisku nesaderību ar verapamilu, ondansetronu un ranitidīnu.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
Pēc pirmās atvēršanas un atšķaidīšanas ir pierādīta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā 48 stundas 2–25 ° C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa atšķaidītais produkts jāizlieto nekavējoties. Ja produkts netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs; parasti tie nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Nesasaldēt. Uzglabāt flakonu kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Informāciju par izšķīdināto zāļu uzglabāšanu skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
2 ml vai 5 ml šķīduma I tipa stikla flakonā ar hlorbutilgumijas aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu un noņemamu blīvējumu.
Iepakojuma izmēri: 10 flakoni pa 2 ml vai 10 flakoni ar 5 ml.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Bridion var injicēt infūzijas pilinātāja kanilā ar šādiem intravenoziem šķīdumiem: nātrija hlorīds 9 mg / ml (0,9%), glikoze 50 mg / ml (5%), nātrija hlorīds 4,5 mg / ml (0,45%) un glikoze 25 mg / ml (2,5%), Ringera laktāta šķīdums, Ringera šķīdums, glikoze 50 mg / ml (5%) nātrija hlorīdā 9 mg / ml (0,9%).
Starp Bridion un citu zāļu ievadīšanu infūzijas līnija ir pienācīgi jāizskalo (piemēram, ar 0,9% nātrija hlorīdu).
Lietošana pediatriskā populācijā
Bērniem Bridion var atšķaidīt ar nātrija hlorīdu 9 mg / ml (0,9%) līdz 10 mg / ml koncentrācijai (skatīt 6.3. Apakšpunktu).
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Uzņēmums Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordšīra EN11 9BU
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2008. gada 25. jūlijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 21. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada 31. augusts
