Aktīvās sastāvdaļas: karvedilols
Dilatrend 3,125 mg tabletes
Dilatrend iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem:- Dilatrend 3,125 mg tabletes
- Dilatrend 6,25 mg tabletes
- Dilatrend 12,5 mg tabletes
- Dilatrend 25 mg tabletes
- Dilatrend 50 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Dilatrend? Kam tas paredzēts?
Farmakoterapeitiskā grupa
Nesaistīti beta blokatori, alfa un beta adrenerģisko receptoru blokatori.
Terapeitiskās indikācijas
Esenciālas arteriālās hipertensijas ārstēšana: Karvedilols ir indicēts esenciālas arteriālās hipertensijas ārstēšanai. To var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, īpaši ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Stenokardijas ārstēšana.
Sirds mazspējas ārstēšana.
Kontrindikācijas Ja Dilatrend nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret karvedilolu vai kādu no palīgvielām
Nestabila / dekompensēta sirds mazspēja, NYHA IV klases sirds mazspēja (Ņujorkas Sirds asociācijas klasifikācija) nereaģē uz standarta terapiju, kurai nepieciešama intravenoza inotropa terapija
Klīniski aknu darbības traucējumi
Barošanas laiks
2. un 3. pakāpes atrioventrikulārais bloks (ja nav ievietots pastāvīgs miera uzturētājs)
Smaga bradikardija (
Sinusa mezgla slimība (ieskaitot sinoatriālo blokādi)
Smaga hipotensija (sistoliskais spiediens
Kardiogēns šoks
Bronhu spazmas vai astmas vēsture
Feohromocitoma netiek kontrolēta ar alfa blokatoriem
Metaboliskā acidoze.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Dilatrend lietošanas
Hroniska sastrēguma sirds mazspēja
Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju karvedilola titrēšanas fāzē var rasties sirds mazspējas pasliktināšanās vai šķidruma aizture. Ja rodas šie simptomi, diurētisko līdzekļu deva ir jāpalielina un karvedilola devu nedrīkst palielināt līdz brīdim, kad ir stabilizējušās klīniskās pazīmes. Reizēm var būt nepieciešams samazināt karvedilola devu vai retos gadījumos uz laiku pārtraukt tā lietošanu. Šīs epizodes neizslēdz iespēju pēc tam efektīvi titrēt karvedilolu.
Pacientiem ar sirds mazspēju, ko kontrolē digitāls, diurētiskiem līdzekļiem un / vai AKE inhibitoriem, karvedilols jālieto piesardzīgi, jo gan digitāls, gan karvedilols palēnina atrioventrikulāro vadīšanu (skatīt sadaļu Mijiedarbība).
Nieru darbība sastrēguma sirds mazspējas gadījumā
Terapijas laikā novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās
karvedilolu pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ar zemu asinsspiedienu (asinsspiedienu
sistoliskā išēmiskā sirds slimība un difūzā asinsvadu slimība; un / vai pamatā esoša nieru mazspēja. Pacientiem ar sirds mazspēju, kuriem ir šie riska faktori, karvedilola devas palielināšanas posmos jāuzrauga nieru darbība, un, ja tiek novērota nieru darbības pasliktināšanās, ārstēšana jāpārtrauc vai jāsamazina.
Kreisā kambara disfunkcija pēc akūta miokarda infarkta
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar karvedilolu pacientam jābūt klīniski stabilam un
Jums jābūt saņēmušam AKE inhibitoru vismaz pēdējo 48 stundu laikā, un AKE inhibitoru devai jābūt stabilai vismaz pēdējo 24 stundu laikā.
Hroniska obstruktīva plaušu slimība
Karvedilolu piesardzīgi jālieto pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) ar bronhu spazmas sastāvdaļu, kuri nelieto zāles mutē vai ieelpojot, un tikai tad, ja iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku. Pacientiem ar noslieci uz bronhu spazmām iespējama elpceļu pretestības palielināšanās var izraisīt elpošanas traucējumus. Pacienti rūpīgi jāuzrauga karvedilola sākuma un devas pielāgošanas fāzēs, un, ja ārstēšanas laikā tiek novēroti bronhu spazmas simptomi, karvedilola deva jāsamazina (skatīt sadaļu Mijiedarbība).
Diabēts
Lietojot karvedilolu pacientiem ar cukura diabētu, jāievēro piesardzība, jo akūtas hipoglikēmijas sākotnējās pazīmes un simptomi var būt maskēti vai pavājināti.
Pacientiem ar cukura diabētu ar hronisku sirds mazspēju karvedilola lietošana var būt saistīta ar glikozes līmeņa asinīs kontroles pasliktināšanos. Tādēļ diabēta slimniekiem ir nepieciešama regulāra glikozes līmeņa kontrole asinīs, un attiecīgi jāpielāgo hipoglikēmiskā terapija.
Perifēro asinsvadu slimība
Pacientiem ar perifēro asinsvadu slimībām karvedilolu jālieto piesardzīgi, jo beta blokatori var pastiprināt arteriālās mazspējas simptomus.
Reino fenomens
Pacientiem ar perifērās asinsrites traucējumiem (piemēram, Reino fenomenu) karvedilols jālieto piesardzīgi, jo var pastiprināties simptomi.
Tireotoksikoze
Karvedilols var maskēt tirotoksikozes simptomus.
Anestēzija un liela operācija
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem veic vispārēju operāciju, jo sinerģija rada karvedilola un anestēzijas līdzekļu negatīvo inotropo iedarbību.
Bradikardija
Karvedilols var izraisīt bradikardiju. Ja pacienta pulss samazinās līdz mazāk nekā 55 sitieniem minūtē, karvedilola deva jāsamazina.
Paaugstināta jutība
Jāievēro piesardzība, ordinējot karvedilolu pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijušas smagas paaugstinātas jutības reakcijas, un pacientiem, kuriem tiek veikta desensibilizācijas terapija, jo beta blokatori var palielināt gan jutību pret alergēniem, gan anafilaktisku reakciju smagumu.
Psoriāze
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir psoriāze, kas saistīta ar terapiju ar beta blokatoriem, karvedilolu drīkst lietot tikai pēc "rūpīga ieguvuma / riska novērtējuma".
Vienlaicīga kalcija kanālu blokatoru lietošana
Pacientiem, kuri vienlaikus lieto karvedilolu kombinācijā ar verapamila vai diltiazēma tipa kalcija kanālu blokatoriem vai citiem antiaritmiskiem līdzekļiem, nepieciešama rūpīga elektrokardiogrāfijas (EKG) un asinsspiediena kontrole (skatīt sadaļu Mijiedarbība).
Feohromocitoma
Pacientiem ar feohromocitomu pirms jebkuru beta blokatoru lietošanas jāsāk alfa blokatoru lietošana. Lai gan karvedilolam ir gan alfa, gan beta blokatoru farmakoloģiskās aktivitātes, nav pieredzes par tā lietošanu šajā stāvoklī. Tādēļ, lietojot karvedilolu pacientiem ar aizdomām par feohromocitomu, jāievēro īpaša piesardzība.
Prinzmetāla stenokardijas variants
Zāles ar neselektīvu beta blokatoru aktivitāti var izraisīt sāpes krūtīs pacientiem ar Prinzmetāla varianta stenokardiju. Nav klīniskas pieredzes par karvedilola lietošanu šiem pacientiem, lai gan karvedilola alfa blokatoru darbība var novērst šos simptomus. Tomēr jāievēro piesardzība, ordinējot karvedilolu pacientiem ar aizdomas par Prinzmetāla stenokardiju.
Kontaktlēcas
Kontaktlēcu nēsātājiem jāapzinās asarošanas samazināšanās iespēja.
Atcelšanas sindroms
Ārstēšanu ar karvedilolu nedrīkst pārtraukt pēkšņi, īpaši pacientiem ar išēmisku sirds slimību. Karvedilola atcelšana jāveic pakāpeniski (divu nedēļu laikā).
Karvedilolu piesardzīgi jālieto pacientiem ar labilu vai sekundāru hipertensiju, līdz būs pieejama turpmāka klīniskā pieredze.
Ja sirds mazspējas terapijas laikā, salīdzinot ar iepriekšējo apmeklējumu, rodas klīniskā stāvokļa pasliktināšanās vai sirds mazspējas pasliktināšanās pazīmes, jāuzsāk alternatīva terapija.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Dilatrend iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Karvedilols ir P-glikoproteīna substrāts un inhibitors. Tādēļ, vienlaikus lietojot karvedilolu, var palielināties P-glikoproteīna transportēto zāļu bioloģiskā pieejamība. Turklāt karvedilola biopieejamību var mainīt ar P-glikoproteīna induktoriem vai inhibitoriem.
CYP2D6 un CYP2C9 inhibitori, kā arī induktori var stereoselektīvi mainīt karvedilola sistēmisko un / vai presistēmisko metabolismu, kā rezultātā palielinās vai samazinās R-karvedilola un S-karvedilola koncentrācija plazmā (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Tālāk ir uzskaitīti daži piemēri pacientiem vai veseliem cilvēkiem, taču saraksts nav pilnīgs.
Digoksīns: vienlaicīgi lietojot digoksīnu un karvedilolu, digoksīna koncentrācija palielinās par aptuveni 15%. Gan digoksīns, gan karvedilols palēnina AV vadīšanu. Uzsākot, pielāgojot vai pārtraucot karvedilola terapiju, ieteicams rūpīgāk uzraudzīt digoksīna līmeni (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Aknu metabolisma induktori un inhibitori:
Rifampicīns: Pētījumā, kurā piedalījās 12 veseli indivīdi, rifampicīna lietošana samazināja karvedilola līmeni plazmā par aptuveni 70%, visticamāk, pēc P-glikoproteīna indukcijas, kā rezultātā samazinājās karvedilola uzsūkšanās zarnās un Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri tiek ārstēti ar jauktu funkciju oksidāzes induktoriem, piemēram, rifampicīnu, jo var samazināties karvedilola līmenis serumā.
Cimetidīns: Cimetidīns palielināja AUC par aptuveni 30%, bet neizraisīja Cmax izmaiņas. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri tiek ārstēti ar jauktu funkciju oksidāzes inhibitoriem, piemēram, cimetidīnu, jo karvedilola līmenis plazmā Tomēr, ņemot vērā salīdzinoši mazo cimetidīna ietekme uz karvedilola līmeni, klīniski nozīmīgas mijiedarbības iespējamība ir minimāla.
Ciklosporīns: divos pētījumos ar nieru vai sirds transplantācijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar perorālu ciklosporīnu, tika konstatēta paaugstināta ciklosporīna koncentrācija plazmā pēc ārstēšanas ar Carvedilo uzsākšanas. Pēc "ārstēšanas ar karvedilolu uzsākšanas 21 nieru slimniekam tika novērota mērena vidējās ciklosporīna koncentrācijas palielināšanās" no hroniskas asinsvadu atgrūšanas. Aptuveni 30% pacientu ciklosporīna deva tika samazināta, lai saglabātu ciklosporīna koncentrāciju terapeitiskajā diapazonā, bet pārējiem pacientiem korekcija nebija nepieciešama. Vidēji ciklosporīna deva šiem pacientiem tika samazināta par aptuveni 20%. Tā kā nepieciešamā devas pielāgošana ir ļoti individuāla, pēc karvedilola terapijas uzsākšanas ieteicams rūpīgi uzraudzīt ciklosporīna koncentrāciju plazmā un atbilstoši pielāgot ciklosporīna devu.
Amiodarons: Pacientiem ar sirds mazspēju amiodarons samazināja S-karvedilola elimināciju, iespējams, CYP2C9 inhibīcijas dēļ. R-karvedilola vidējā koncentrācija plazmā nemainījās. Līdz ar to pastāv iespēja, ka palielinās beta blokāde, ko izraisa "paaugstināta S-karvedilola koncentrācija plazmā.
Fluoksetīns: nejaušinātā šķērsgriezuma pētījumā, kurā piedalījās 10 pacienti ar sirds mazspēju, vienlaicīga fluoksetīna, spēcīga CYP2D6 inhibitora, lietošana izraisīja stereoselektīvu karvedilola metabolisma inhibīciju, palielinot enantiomēra vidējo AUC par 77%. R (+ ) Tomēr netika novērotas atšķirības starp ārstēšanas grupām blakusparādību, asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma ziņā.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Insulīns vai perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi: aģenti ar beta blokatoru īpašībām var pastiprināt insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu hipoglikēmisko darbību.
Hipoglikēmijas pazīmes var būt maskētas vai vājinātas (īpaši tahikardija). Tādēļ pacientiem, kuri lieto insulīnu vai perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus, ieteicams regulāri kontrolēt glikozes līmeni asinīs (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Kateholamīnu pazeminošie līdzekļi: pacienti, kuri lieto gan līdzekļus ar beta blokatoru īpašībām, gan zāles, kas var samazināt kateholamīnu līmeni (piemēram, rezerpīnu un monoamīnoksidāzes inhibitorus), rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas un / vai smagas bradikardijas pazīmju.
Digoksīns: kombinēta beta blokatoru un digoksīna lietošana var vēl vairāk pagarināt atrioventrikulāro (AV) vadīšanas laiku.
Verapamils, diltiazems, amiodarons un citi antiaritmiski līdzekļi: kombinācijā ar karvedilolu var palielināt AV vadīšanas traucējumu risku (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Klonidīns: vienlaicīga klonidīna un beta blokatoru lietošana var pastiprināt asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu.
Ja jāpārtrauc vienlaicīga ārstēšana ar līdzekļiem, kuriem ir beta blokatoru īpašības, un klonidīnu, vispirms jāpārtrauc beta blokatoru lietošana. Klonidīna terapiju var pārtraukt dažas dienas vēlāk, pakāpeniski samazinot devu.
Kalcija kanālu blokatori (skatīt sadaļu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā)
Lietojot karvedilolu kombinācijā ar diltiazēmu, ir novēroti atsevišķi vadīšanas traucējumu gadījumi (reti ar hemodinamikas traucējumiem). Kā novērots citiem līdzekļiem ar beta blokatoru īpašībām, ja karvedilolu iekšķīgi lieto kopā ar verapamila vai diltiazema tipa kalcija kanālu blokatoriem, ieteicams kontrolēt EKG un asinsspiedienu.
Antihipertensīvie līdzekļi: kā novērots citiem līdzekļiem ar beta blokatoru aktivitāti, karvedilols var pastiprināt citu zāļu, kas tiek lietotas kombinācijā ar antihipertensīvo iedarbību (piemēram, α1 receptoru antagonisti), vai tādu zāļu iedarbību, kurām hipotensija ir daļa no viņu profila. efektus.
Anestēzijas līdzekļi: anestēzijas laikā īpaša uzmanība jāpievērš sinerģijai starp karvedilola un anestēzijas līdzekļu negatīvo un hipotensīvo inotropo iedarbību.
NPL: vienlaicīga nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) un beta blokatoru lietošana var izraisīt asinsspiediena līmeņa paaugstināšanos un asinsspiediena kontroles samazināšanos.
Beta-agonistu bronhodilatatori: nesirds-selektīvi beta blokatori ir pret beta-agonistu bronhodilatatora iedarbību. Šādos apstākļos ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus (skatīt sadaļu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Karvedilola lietošana kombinācijā ar inotropām zālēm nav pētīta.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami attiecībā uz ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību. Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Karvedilola embriotoksicitāti trušiem novēroja tikai pēc lielām devām. Šo atklājumu klīniskā nozīme nav skaidra. Turklāt pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka karvedilols vai tā metabolīti šķērso placentāro barjeru un izdalās pienā, tāpēc vienmēr ir jāpatur prātā iespējamās alfa un beta receptoru blokādes sekas cilvēka auglim un jaundzimušajam. Nav zināms, vai karvedilols izdalās mātes pienā cilvēkam. Tāpēc karvedilola lietošanas laikā zīdīšana ir kontrindicēta.
Lietojot citus alfa un beta blokatorus, ietekme bija perinatālais un jaundzimušā stress (bradikardija, hipotensija, elpošanas nomākums, hipoglikēmija un hipotermija).
Karvedilolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamais ieguvums neatsver iespējamo risku.
Beta blokatori samazina placentas perfūziju, kas var izraisīt augļa intrauterīno nāvi un nenobriedušas un priekšlaicīgas dzemdības. Turklāt auglim un jaundzimušajam var rasties blakusparādības (īpaši hipoglikēmija un bradikardija) .Pēcdzemdību periodā jaundzimušajam var būt paaugstināts sirds un plaušu komplikāciju risks.
Pētījumi ar dzīvniekiem nav pierādījuši būtiskus pierādījumus par karvedilola teratogenitāti.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par karvedilola ietekmi uz pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Dažādu individuālu reakciju dēļ (piemēram, reibonis, nogurums) var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai strādāt bez cieta atbalsta. Tas jo īpaši attiecas uz ārstēšanas sākumu, pēc devas palielināšanas, ar produkta izmaiņām un kombinācijā ar alkoholu.
Svarīga informācija par dažām palīgvielām
Dilatrend satur saharozi un laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Dilatrend: Devas
Tabletes jālieto, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma. Tabletes nav nepieciešams lietot ēšanas laikā; tomēr pacientiem ar sirds mazspēju karvedilols jālieto kopā ar ēdienreizēm, lai palēninātu uzsūkšanos un samazinātu posturālu efektu, piemēram, ortostatiskas hipotensijas, biežumu.
Būtiska arteriālā hipertensija
Pieaugušie
Ieteicamā deva terapijas uzsākšanai ir 12,5 mg vienu reizi dienā
divas dienas. Pēc tam ieteicamā deva ir 25 mg vienu reizi dienā. Ja nepieciešams, devu var pakāpeniski palielināt ar vismaz divu nedēļu intervālu, līdz tiek sasniegta maksimālā ieteicamā deva - 50 mg dienā, kas jālieto vienreizēji vai jāsadala 25 mg divas reizes dienā.
Pensionāriem
Ieteicamā deva terapijas uzsākšanai ir 12,5 mg vienu reizi dienā. Šī deva dažiem pacientiem ir ļāvusi pienācīgi kontrolēt asinsspiedienu. Ja atbildes reakcija ir nepietiekama, devu var palielināt. Ar ne retāk kā divu nedēļu intervālu līdz tiek sasniegta maksimālā ieteicamā deva 50 mg, kas jāsadala pa 25 mg divas reizes dienā.
Stenokardija
Pieaugušie
Ieteicamā sākuma deva ir 12,5 mg divas reizes dienā pirmās divas dienas. Pēc tam ieteicamā deva ir 25 mg divas reizes dienā. Šo devu nedrīkst pārsniegt.
Pensionāriem
Ieteicamā sākuma deva ir 12,5 mg divas reizes dienā.Pēc tam devu var palielināt pēc vismaz divu dienu pārtraukuma līdz 25 mg divas reizes dienā (maksimālo devu nedrīkst pārsniegt).
Sirdskaite
Lēmums par karvedilola terapijas uzsākšanu sirds mazspējas gadījumā jāpieņem ārstam, kam ir pieredze sirds mazspējas ārstēšanā, pēc "rūpīgas pacienta stāvokļa izvērtēšanas. Pacientiem vienmēr jābūt klīniski stabiliem un nedrīkst pasliktināties klīniskais stāvoklis. dekompensācijas pazīmes kopš iepriekšējās vizītes Pacientiem, kuri saņem digitālo līdzekli, diurētiskos līdzekļus un AKE inhibitorus, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar karvedilolu šo zāļu deva ir jāstabilizē.
DEVAS IR PIELĀGOJAMAS, UN ĀRSTAM Rūpīgi jāievēro PACIENTS VISĀ PERIODA laikā, kas nepieciešams, lai sasniegtu adekvātu devu.
Ieteicamā deva terapijas uzsākšanai ir 3,125 mg divas reizes dienā vismaz divas nedēļas. Ja šī deva ir labi panesama, tad devu var palielināt ar vismaz divu nedēļu intervālu un vispirms to palielināt līdz 6, 25 mg divas reizes dienā. dienā, pēc tam līdz 12,5 mg divas reizes dienā un visbeidzot līdz 25 mg divas reizes dienā.
Maksimālā ieteicamā deva ir 25 mg divas reizes dienā visiem pacientiem ar smagu sirds mazspēju un pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu sirds mazspēju, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 85 kg. Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu sirds mazspēju, kas sver vairāk nekā 85 kg, maksimālā ieteicamā deva ir 50 mg divas reizes dienā.
Pirms katras devas palielināšanas ārsts jāpārbauda, vai pacientam nav sirds mazspējas pasliktināšanās vai vazodilatācijas pazīmju. Pagaidu sirds mazspējas pasliktināšanās vai šķidruma aizture jāārstē, palielinot diurētisko līdzekļu devu, lai gan reizēm var būt samazināt karvedilola devu vai īslaicīgi pārtraukt tā lietošanu.
Ja ārstēšana ar karvedilolu tiek pārtraukta ilgāk par divām nedēļām, terapija jāsāk no jauna, lietojot 3,125 mg divas reizes dienā, un pēc tam deva jāpalielina, ņemot vērā iepriekšējos ieteikumus.
Vazodilatācijas simptomus sākotnēji var ārstēt, samazinot diurētisko līdzekļu devu. Ja simptomi saglabājas, AKE inhibitora (ja to lieto) devu var samazināt un, ja uzskata par nepieciešamu, pēc tam var samazināt karvedilola devu. Šādos apstākļos karvedilola devu nedrīkst palielināt, kamēr nav pasliktinājušies sirds mazspējas pasliktināšanās vai vazodilatācijas simptomi.
Karvedilola panesamība un efektivitāte pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Dilatrend
Ja nejauši esat lietojis / lietojis pārmērīgu Dilatrend devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Simptomi un pazīmes
Pārdozēšanas gadījumā var rasties smaga hipotensija, bradikardija, sirds mazspēja, kardiogēns šoks un sirdsdarbības apstāšanās. Var būt arī elpošanas problēmas, bronhu spazmas, vemšana, apziņas izmaiņas un vispārēji krampji.
Ārstēšana
Papildus parastajiem iejaukšanās protokoliem intensīvās terapijas apstākļos jāuzrauga un, ja nepieciešams, jākoriģē dzīvībai svarīgās pazīmes.
Atropīnu var lietot pārmērīgas bradikardijas gadījumos, bet sirds kambaru funkcijas atbalstīšanai ieteicams lietot intravenozu glikagonu vai simpatomimētiskos līdzekļus (dobutamīnu, izoprenalīnu, orciprenalīnu vai adrenalīnu).
Ja nepieciešama pozitīva inotropa iedarbība, jāapsver fosfodiesterāzes inhibitori (PDE).
Ja intoksikācijas profilā dominē perifēro asinsvadu paplašināšanās, norfenefrīns, adrenalīns vai noraradrenalīns jāievada, nepārtraukti uzraugot asinsriti.
Ja bradikardija ir rezistenta pret zāļu terapiju, jāuzsāk elektrokardiostimulatora ārstēšana.
Bronhu spazmas gadījumā jāievada beta-simpatomimētiskie līdzekļi (ar aerosolu vai intravenozi) vai intravenozi aminofilīns. ievada injekcijas vai lēnas infūzijas veidā.
Krampju gadījumā ieteicama diazepāma vai klonazepāma ievadīšana lēnas intravenozas injekcijas veidā.
Smagas pārdozēšanas gadījumā ar šoka simptomiem atbalsta terapija ar pretindēm jāturpina pietiekami ilgu laiku, t.i., līdz pacienta stāvoklis ir stabilizējies, ņemot vērā eliminācijas pusperioda pagarināšanos un karvedilola pārdali. no dziļākiem nodalījumiem.antidota terapijas ilgums ir atkarīgs no pārdozēšanas apjoma; terapija un atbalsta pasākumi jāturpina, līdz pacients ir stabilizējies.
JA Jums ir šaubas par DILATREND lietošanu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Dilatrend blakusparādības
Blakus efekti
Tāpat kā citas zāles, Dilatrend var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
a) Drošības profila kopsavilkums
Nevēlamo blakusparādību biežums nav atkarīgs no devas, izņemot reiboni, redzes traucējumus un bradikardiju.
b) Nevēlamo blakusparādību saraksts
Vairumam ar karvedilolu saistīto blakusparādību risks ir līdzīgs visām indikācijām. Izņēmumi ir aprakstīti c) apakšpunktā.
Apmeklējuma kategorijas ir šādas:
Ļoti bieži ≥ 1/10
Bieži ≥ 1/100 e
Retāk ≥ 1/1. 000 un
Reti ≥ 1/10 000 e
Ļoti rets
Infekcijas un invāzijas
Bieži: bronhīts, pneimonija, augšējo elpceļu infekcijas, urīnceļu infekcijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: anēmija
Reti: trombocitopēnija
Ļoti reti: leikopēnija
Imūnsistēmas traucējumi
Ļoti reti: paaugstināta jutība (alerģiska reakcija)
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: svara pieaugums, hiperholesterinēmija, traucēta glikēmijas kontrole (hiperglikēmija, hipoglikēmija) pacientiem ar jau esošu diabētu
Psihiskie traucējumi
Bieži: depresija, nomākts garastāvoklis
Retāk: miega traucējumi
Nervu sistēmas patoloģija
Ļoti bieži: reibonis, galvassāpes
Retāk: pirms sinkopes, ģībonis, parestēzija
Bieži: redzes traucējumi, samazināta asarošana (sausas acis), acu kairinājums
Sirds patoloģijas
Ļoti bieži: sirds mazspēja
Bieži: bradikardija, tūska, hipervolēmija, šķidruma pārpalikums
Retāk: atrioventrikulāra blokāde, stenokardija
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti bieži: hipotensija
Bieži: ortostatiska hipotensija, perifērās asinsrites traucējumi (aukstās ekstremitātes, perifēro asinsvadu slimības, intermitējošas kliedēšanas paasinājums un Reino sindroms)
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: aizdusa, plaušu tūska, astma pacientiem ar predispozīciju
Reti: aizlikts deguns
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša, caureja, vemšana, dispepsija, sāpes vēderā
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti reti: paaugstināts alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmenis
un gammaglutamiltransferāze (GGT)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: ādas reakcijas (piemēram, alerģiski izsitumi, dermatīts, nātrene, nieze, psoriātiski ādas bojājumi un ādas bojājumiem līdzīgs ķērpis), alopēcija
Ļoti reti: smagas ādas blakusparādības (piemēram, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze)
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: sāpes ekstremitātēs
Nieru un urīnceļu traucējumi
Bieži: nieru mazspēja un nieru darbības izmaiņas pacientiem ar difūzu asinsvadu slimību un / vai sākotnējo nieru mazspēju, urinēšanas traucējumi
Ļoti reti: urīna nesaturēšana sievietēm
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: erektilā disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: astēnija (nogurums)
Bieži: sāpes
c) izvēlēto nevēlamo blakusparādību apraksts
Vertigo, ģībonis, galvassāpes un astēnija parasti ir vieglas un biežāk rodas ārstēšanas sākumā.
Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju karvedilola devas titrēšanas fāzē var rasties sirds mazspējas pasliktināšanās un šķidruma aizture (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Sirds mazspēja ir bieži ziņots gadījums gan ar placebo, gan ar karvedilolu ārstētiem pacientiem (attiecīgi 14,5% un 15,4% pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju pēc akūta miokarda infarkta).
Lietojot karvedilolu, hroniskas sirds mazspējas pacientiem ar zemu asinsspiedienu, išēmisku sirds slimību un difūzu asinsvadu slimību un / vai pamata nieru mazspēju novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās (skatīt apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Kā klases efekts beta adrenerģisko receptoru antagonisti var izraisīt latenta diabēta parādīšanos, atklāta diabēta pasliktināšanos un glikozes līmeņa asinīs regulēšanas centra kavēšanu.
Karvedilols sievietēm var izraisīt urīna nesaturēšanu, kas izzūd, pārtraucot ārstēšanu.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu
"adresē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C. Uzglabāt oriģinālajā traukā.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.
Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Sastāvs un zāļu forma
Sastāvs
Viena 3,125 mg tablete satur: 3,125 mg karvedilola
Palīgvielas: saharoze, laktozes monohidrāts, povidons K25, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, A tipa krospovidons, magnija stearāts, sarkanais dzelzs oksīds (E 172).
Zāļu forma un saturs
Kastīte ar 28 dalāmām tabletēm pa 3,125 mg
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
DILATREND
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena 3,125 mg tablete satur: 3,125 mg karvedilola
Viena 6,25 mg tablete satur: 6,25 mg karvedilola.
Viena 12,5 mg tablete satur: 12,5 mg karvedilola.
Viena 25 mg tablete satur: 25 mg karvedilola.
Viena 50 mg tablete satur: 50 mg karvedilola.
Palīgvielas skatīt 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Sadalāmas tabletes pa 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg un 50 mg iekšķīgai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Arteriālās hipertensijas ārstēšana:
Karvedilols ir indicēts esenciālas arteriālās hipertensijas ārstēšanai.To var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, īpaši ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem.
Stenokardijas ārstēšana.
Sirds mazspējas ārstēšana.
04.2 Devas un lietošanas veids
Tabletes jālieto, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma.
Tabletes nav nepieciešams lietot ēšanas laikā; tomēr pacientiem ar sirds mazspēju karvedilols jālieto kopā ar ēdienreizēm, lai palēninātu uzsūkšanos un samazinātu posturālu efektu, piemēram, ortostatiskas hipotensijas, biežumu.
Būtiskas arteriālās hipertensijas ārstēšana
PieaugušieIeteicamā sākuma deva ir 12,5 mg vienu reizi dienā pirmajās divās dienās. Pēc tam ieteicamā deva ir 25 mg vienu reizi dienā. Ja nepieciešams, devu var pakāpeniski palielināt. Ne mazāk kā divas nedēļas, līdz tiek sasniegta maksimālā ieteicamā deva. 50 mg dienā, lietojot vienā devā vai sadalot 25 mg divas reizes dienā.
Pensionāriem: Ieteicamā deva terapijas uzsākšanai ir 12,5 mg vienu reizi dienā. Šī deva dažiem pacientiem ir ļāvusi pienācīgi kontrolēt asinsspiediena vērtības. Ja atbildes reakcija ir nepietiekama, devu var palielināt ar intervālu, kas nav mazāks par diviem nedēļas, līdz tiek sasniegta maksimālā ieteicamā 50 mg deva, kas jāsadala pa 25 mg divas reizes dienā.
Stenokardijas ārstēšana
PieaugušieIeteicamā sākuma deva ir 12,5 mg divas reizes dienā pirmās divas dienas, pēc tam ieteicamā deva ir 25 mg divas reizes dienā.
Ieteicams nepārsniegt šo devu.
Pensionāriem: ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg divas reizes dienā.Pēc tam devu var palielināt pēc vismaz divu dienu pārtraukuma līdz 25 mg divas reizes dienā (maksimālo devu nedrīkst pārsniegt).
Sirds mazspējas ārstēšana
Lēmums par karvedilola terapijas uzsākšanu sirds mazspējas gadījumā jāpieņem ārstam, kam ir pieredze sirds mazspējas ārstēšanā, pēc "rūpīgas pacienta stāvokļa izvērtēšanas. Pacientiem vienmēr jābūt klīniski stabiliem un nedrīkst pasliktināties klīniskais stāvoklis. dekompensācijas pazīmes kopš iepriekšējās vizītes Pacientiem, kuri saņem digitālo līdzekli, diurētiskos līdzekļus un AKE inhibitorus, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar karvedilolu šo zāļu deva ir jāstabilizē.
DEVAS IR PIELĀGOJAMAS, UN ĀRSTAM Rūpīgi jāievēro PACIENTS VISĀ PERIODA laikā, kas nepieciešams, lai sasniegtu adekvātu devu.
Ieteicamā deva terapijas uzsākšanai ir 3,125 mg divas reizes dienā vismaz divas nedēļas. Ja šī deva ir labi panesama, tad devu var palielināt ar vismaz divu nedēļu intervālu un vispirms to palielināt līdz 6, 25 mg divas reizes dienā. dienā, pēc tam līdz 12,5 mg divas reizes dienā un visbeidzot līdz 25 mg divas reizes dienā.
Maksimālā ieteicamā deva ir 25 mg divas reizes dienā visiem pacientiem ar smagu sirds mazspēju un pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu sirds mazspēju, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 85 kg. Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu sirds mazspēju, kas sver vairāk nekā 85 kg, maksimālā ieteicamā deva ir 50 mg divas reizes dienā.
Pirms katras devas palielināšanas ārsts jāpārbauda, vai pacientam nav sirds mazspējas pasliktināšanās vai vazodilatācijas pazīmju. Pagaidu sirds mazspējas pasliktināšanās vai šķidruma aizture jāārstē, palielinot diurētisko līdzekļu devu, lai gan reizēm var būt samazināt karvedilola devu vai īslaicīgi pārtraukt tā lietošanu.
Ja ārstēšana ar karvedilolu tiek pārtraukta ilgāk par divām nedēļām, terapija jāsāk no jauna, lietojot 3,125 mg divas reizes dienā, un pēc tam deva jāpalielina, ņemot vērā iepriekšējos ieteikumus.
Vazodilatācijas simptomus sākotnēji var ārstēt, samazinot diurētisko līdzekļu devu. Ja simptomi saglabājas, AKE inhibitoru (ja to lieto) devu var samazināt un, ja uzskata par nepieciešamu, pēc tam var samazināt karvedilola devu. Šādos apstākļos karvedilola devu nedrīkst palielināt, kamēr nav pasliktinājušies sirds mazspējas pasliktināšanās vai vazodilatācijas simptomi.
Karvedilola panesamība un efektivitāte pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret karvedilolu vai kādu no palīgvielām
Nestabila / dekompensēta sirds mazspēja, NYHA IV klases sirds mazspēja (Ņujorkas Sirds asociācijas klasifikācija) nereaģē uz standarta terapiju, kurai nepieciešama intravenoza inotropa terapija
Klīniski aknu darbības traucējumi
Grūtniecība
2. un 3. pakāpes atrioventrikulārais bloks (ja nav ievietots pastāvīgs miera uzturētājs)
Smaga bradikardija (
Sinusa mezgla slimība (ieskaitot sinoatriālo blokādi)
Smaga hipotensija (sistoliskais spiediens
Kardiogēns šoks
Feohromocitoma netiek kontrolēta ar alfa blokatoriem
Metaboliskā acidoze
Bronhu spazmas vai astmas vēsture
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hroniska sastrēguma sirds mazspēja
Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju karvedilola titrēšanas fāzē var rasties sirds mazspējas pasliktināšanās vai šķidruma aizture. Ja rodas šie simptomi, diurētisko līdzekļu deva ir jāpalielina un karvedilola devu nedrīkst palielināt līdz brīdim, kad ir stabilizējušās klīniskās pazīmes. Reizēm var būt nepieciešams samazināt karvedilola devu vai retos gadījumos uz laiku pārtraukt tā lietošanu. Šīs epizodes neizslēdz iespēju pēc tam efektīvi titrēt karvedilolu.
Pacientiem ar sirds mazspēju, ko kontrolē digitāls, diurētiskiem līdzekļiem un / vai AKE inhibitoriem, karvedilolu jālieto piesardzīgi, jo gan digitāls, gan karvedilols palēnina atrioventrikulāro vadīšanu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Nieru darbība sastrēguma sirds mazspējas gadījumā
Karvedilola terapijas laikā pacientiem ar zemu asinsspiedienu (sistoliskais spiediens ir išēmiska sirds slimība un difūzā asinsvadu slimība un / vai pamatā esoša nieru mazspēja) ir novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās. palielinot karvedilola devu, ārstēšana jāpārtrauc vai deva jāsamazina, ja tiek novērota nieru darbības pasliktināšanās.
Kreisā kambara disfunkcija pēc akūta miokarda infarkta
Pirms karvedilola terapijas uzsākšanas pacientam jābūt klīniski stabilam un vismaz pēdējo 48 stundu laikā jāsaņem AKE inhibitors, un AKE inhibitora devai jābūt stabilai vismaz pēdējās 24 stundas.
Hroniska obstruktīva plaušu slimība
Karvedilolu piesardzīgi jālieto pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) ar bronhu spazmas sastāvdaļu, kuri nelieto zāles mutē vai ieelpojot, un tikai tad, ja iespējamais ieguvums atsver iespējamo risku. Pacientiem ar noslieci uz bronhu spazmām iespējama elpceļu pretestības palielināšanās var izraisīt elpošanas traucējumus. Pacienti rūpīgi jāuzrauga karvedilola sākuma un devas pielāgošanas fāzēs, un, ja ārstēšanas laikā tiek novēroti bronhu spazmas simptomi, karvedilola deva jāsamazina (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Diabēts
Lietojot karvedilolu pacientiem ar cukura diabētu, jāievēro piesardzība, jo akūtas hipoglikēmijas sākotnējās pazīmes un simptomi var būt maskēti vai pavājināti.
Pacientiem ar cukura diabētu ar hronisku sirds mazspēju karvedilola lietošana var būt saistīta ar glikēmijas kontroles pasliktināšanos. Tāpēc diabēta slimniekiem ir nepieciešama regulāra glikēmijas kontrole gan uzsākot karvedilola terapiju, gan palielinot tās devu; attiecīgi jāpielāgo hipoglikēmiskā terapija.
Perifēro asinsvadu slimība
Pacientiem ar perifēro asinsvadu slimībām karvedilolu jālieto piesardzīgi, jo beta blokatori var izraisīt vai pastiprināt arteriālās mazspējas simptomus.
Reino fenomens
Pacientiem ar perifērās asinsrites traucējumiem (piemēram, Reino fenomenu) karvedilols jālieto piesardzīgi, jo var pastiprināties simptomi.
Tireotoksikoze
Karvedilols var maskēt tirotoksikozes simptomus.
Anestēzija un liela operācija
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem veic vispārēju operāciju, jo sinerģija rada karvedilola un anestēzijas līdzekļu negatīvo inotropo iedarbību.
Bradikardija
Karvedilols var izraisīt bradikardiju. Ja pacienta pulss samazinās līdz mazāk nekā 55 sitieniem minūtē, karvedilola deva jāsamazina.
Paaugstināta jutība
Jāievēro piesardzība, ordinējot karvedilolu pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijušas smagas paaugstinātas jutības reakcijas, un pacientiem, kuriem tiek veikta desensibilizācijas terapija, jo beta blokatori var palielināt gan jutību pret alergēniem, gan anafilaktisku reakciju smagumu.
Psoriāze
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir psoriāze, kas saistīta ar beta blokatoru terapiju, karvedilolu drīkst lietot tikai pēc "rūpīga ieguvuma / riska novērtējuma".
Vienlaicīga kalcija kanālu blokatoru lietošana
Pacientiem, kuri vienlaikus lieto karvedilolu kombinācijā ar verapamila vai diltiazēma tipa kalcija kanālu blokatoriem vai citiem antiaritmiskiem līdzekļiem, nepieciešama rūpīga elektrokardiogrāfijas (EKG) un asinsspiediena kontrole (skatīt apakšpunktu 4.5).
Feohromocitoma
Pacientiem ar feohromocitomu pirms jebkuru beta blokatoru lietošanas jāsāk alfa blokatoru lietošana. Lai gan karvedilolam ir gan alfa, gan beta blokatoru farmakoloģiskās aktivitātes, nav pieredzes par tā lietošanu šajā stāvoklī. Tādēļ, lietojot karvedilolu pacientiem ar aizdomām par feohromocitomu, jāievēro īpaša piesardzība.
Prinzmetāla stenokardijas variants
Zāles ar neselektīvu beta blokatoru aktivitāti var izraisīt sāpes krūtīs pacientiem ar Prinzmetāla varianta stenokardiju. Nav klīniskas pieredzes par karvedilola lietošanu šiem pacientiem, lai gan karvedilola alfa blokatoru darbība var novērst šos simptomus. Tomēr jāievēro piesardzība, ordinējot karvedilolu pacientiem ar aizdomas par Prinzmetāla stenokardiju.
Kontaktlēcas
Kontaktlēcu nēsātājiem jāapzinās asarošanas samazināšanās iespēja.
Atcelšanas sindroms
Ārstēšanu ar karvedilolu nedrīkst pārtraukt pēkšņi, īpaši pacientiem ar išēmisku sirds slimību. Karvedilola atcelšana jāveic pakāpeniski (divu nedēļu laikā).
Karvedilolu piesardzīgi jālieto pacientiem ar labilu vai sekundāru hipertensiju, līdz būs pieejama turpmāka klīniskā pieredze.
Ja sirds mazspējas terapijas laikā, salīdzinot ar iepriekšējo apmeklējumu, rodas klīniskā stāvokļa pasliktināšanās vai sirds mazspējas pasliktināšanās pazīmes, jāuzsāk alternatīva terapija.
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Šīs zāles satur saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Karvedilols ir P-glikoproteīna substrāts un inhibitors. Tādēļ, vienlaikus lietojot karvedilolu, var palielināties P-glikoproteīna transportēto zāļu bioloģiskā pieejamība. Turklāt karvedilola biopieejamību var mainīt ar P-glikoproteīna induktoriem vai inhibitoriem.
CYP2D6 un CYP2C9 inhibitori, kā arī induktori var stereoselektīvi mainīt karvedilola sistēmisko un / vai presistēmisko metabolismu, kā rezultātā palielinās vai samazinās R-karvedilola un S-karvedilola koncentrācija plazmā (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Tālāk ir uzskaitīti daži piemēri pacientiem vai veseliem cilvēkiem, taču saraksts nav pilnīgs.
DigoksīnsDigoksīna koncentrācija palielinās par aptuveni 15%, ja digoksīnu un karvedilolu lieto vienlaikus. Gan digoksīns, gan karvedilols palēnina AV vadīšanu. Uzsākot, pielāgojot vai pārtraucot karvedilola terapiju, ieteicams rūpīgāk uzraudzīt digoksīna līmeni (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu metabolisma induktori un inhibitori:
• Rifampicīns: pētījumā, kas tika veikts ar 12 veseliem cilvēkiem, rifampicīna lietošana samazināja karvedilola līmeni plazmā par aptuveni 70%, visticamāk, pēc P-glikoproteīna indukcijas, kā rezultātā samazinājās karvedilola uzsūkšanās zarnās un samazinājās Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri tiek ārstēti ar jauktu funkciju oksidāzes induktoriem, piemēram, rifampicīnu, jo var samazināties karvedilola līmenis serumā.
• Cimetidīns: Cimetidīns palielināja AUC par aptuveni 30%, bet neizraisīja Cmax izmaiņas. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri tiek ārstēti ar jauktu funkciju oksidāzes inhibitoriem, piemēram, cimetidīnu, jo karvedilola līmenis plazmā var būt Ja cimetidīns tiek lietots karvedilola līmenī, klīniski nozīmīgas mijiedarbības iespējamība ir minimāla.
Ciklosporīns: Divos pētījumos ar nieru vai sirds transplantācijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar perorālu ciklosporīnu, tika atklāta paaugstināta ciklosporīna koncentrācija plazmā pēc karvedilola terapijas uzsākšanas. Pēc terapijas uzsākšanas ar karvedilolu tika novērota mērena vidējās ciklosporīna koncentrācijas palielināšanās 21 pacientam ar nieru transplantātu, kuriem bija hroniska asinsvadu atgrūšana. Aptuveni 30% pacientu ciklosporīna deva tika samazināta, lai saglabātu ciklosporīna koncentrāciju terapeitiskajā diapazonā, bet pārējiem pacientiem korekcija nebija nepieciešama. Vidēji ciklosporīna deva šiem pacientiem tika samazināta par aptuveni 20%. Tā kā nepieciešamā devas pielāgošana ir ļoti individuāla, pēc karvedilola terapijas uzsākšanas ieteicams rūpīgi uzraudzīt ciklosporīna koncentrāciju plazmā un atbilstoši pielāgot ciklosporīna devu.
AmiodaronsPacientiem ar sirds mazspēju amiodarons samazināja S-karvedilola elimināciju, iespējams, CYP2C9 inhibīcijas rezultātā. R-karvedilola vidējā koncentrācija plazmā nemainījās. Līdz ar to pastāv paaugstināta beta līmeņa paaugstināšanās risks blokādi, ko izraisa "paaugstināta S-karvedilola koncentrācija plazmā.
Fluoksetīns: Nejaušinātā šķērsgriezuma pētījumā, kurā piedalījās 10 pacienti ar sirds mazspēju, vienlaicīga fluoksetīna, spēcīga CYP2D6 inhibitora, lietošana izraisīja stereoselektīvu karvedilola metabolisma inhibīciju, par 77% palielinot R-enantiomēra vidējo AUC ( +) Tomēr netika novērotas atšķirības starp ārstēšanas grupām blakusparādību, asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma ziņā.
Farmakodinamiskā mijiedarbība Insulīns vai perorāli hipoglikemizējoši līdzekļi: līdzekļi ar beta blokatoru īpašībām var pastiprināt insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu hipoglikēmisko darbību.
Hipoglikēmijas pazīmes var būt maskētas vai vājinātas (īpaši tahikardija). Tādēļ pacientiem, kuri lieto insulīnu vai perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus, ieteicams regulāri kontrolēt glikozes līmeni asinīs (skatīt apakšpunktu 4.4).
Līdzekļi, kas samazina kateholamīnu daudzumuPacienti, kuri lieto gan līdzekļus ar beta blokatoru īpašībām, gan zāles, kas var samazināt kateholamīnu līmeni (piemēram, rezerpīnu un monoamīnoksidāzes inhibitorus), rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas un / vai smagas bradikardijas pazīmju.
Digoksīns: Kombinēta beta blokatoru un digoksīna lietošana var vēl vairāk pagarināt atrioventrikulāro (AV) vadīšanas laiku.
Verapamils, diltiazems, amiodarons un citi antiaritmiskie līdzekļi: kombinācijā ar karvedilolu tie var palielināt AV vadīšanas traucējumu risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
KlonidīnsVienlaicīga klonidīna un beta blokatoru lietošana var pastiprināt asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu.
Ja jāpārtrauc vienlaicīga ārstēšana ar līdzekļiem, kuriem ir beta blokatoru īpašības, un klonidīnu, vispirms jāpārtrauc beta blokatoru lietošana. Klonidīna terapiju var pārtraukt dažas dienas vēlāk, pakāpeniski samazinot devu.
Kalcija kanālu blokatori (skatīt apakšpunktu 4.4)
Lietojot karvedilolu kombinācijā ar diltiazēmu, ir novēroti atsevišķi vadīšanas traucējumu gadījumi (reti ar hemodinamikas traucējumiem). Kā novērots citiem līdzekļiem ar beta blokatoru īpašībām, ja karvedilolu iekšķīgi lieto kopā ar verapamila vai diltiazema tipa kalcija kanālu blokatoriem, ieteicams kontrolēt EKG un asinsspiedienu.
Antihipertensīvie līdzekļi: Kā novērots citiem līdzekļiem ar beta blokatoru aktivitāti, karvedilols var pastiprināt citu zāļu, kas tiek lietotas kombinācijā ar antihipertensīvu iedarbību (piemēram, α1 receptoru antagonisti), vai tādu zāļu, kuru hipotensija ir daļa no nevēlamas ietekmes, iedarbību.
Anestēzijas līdzekļiAnestēzijas laikā īpaša uzmanība jāpievērš sinerģijai starp karvedilola un anestēzijas līdzekļu negatīvo un hipotensīvo inotropo iedarbību.
NPL: Vienlaicīga nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) un beta blokatoru lietošana var izraisīt asinsspiediena līmeņa paaugstināšanos un asinsspiediena kontroles samazināšanos.
Beta agonistu bronhodilatatori: Nekardio-selektīvi beta blokatori pretojas beta-agonistu bronhodilatatora iedarbībai. Šādos apstākļos ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Karvedilola lietošana kombinācijā ar inotropām zālēm nav pētīta.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pietiekamas klīniskās pieredzes par karvedilola lietošanu grūtniecēm.
Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami attiecībā uz ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Karvedilola embriotoksicitāti trušiem novēroja tikai pēc lielām devām. Šo atklājumu klīniskā nozīme nav skaidra. Turklāt pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka karvedilols vai tā metabolīti šķērso placentāro barjeru un izdalās pienā, tāpēc vienmēr ir jāpatur prātā iespējamās alfa un beta receptoru blokādes sekas cilvēka auglim un jaundzimušajam. Nav zināms, vai karvedilols izdalās mātes pienā cilvēkam. Tāpēc karvedilola lietošanas laikā zīdīšana ir kontrindicēta.
Lietojot citus alfa un beta blokatorus, ietekme bija perinatālais un jaundzimušā stress (bradikardija, hipotensija, elpošanas nomākums, hipoglikēmija un hipotermija).
Karvedilolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamais ieguvums neatsver iespējamo risku.
Beta blokatori samazina placentas perfūziju, kas var izraisīt augļa intrauterīno nāvi un nenobriedušas un priekšlaicīgas dzemdības. Turklāt auglim un jaundzimušajam var rasties blakusparādības (īpaši hipoglikēmija un bradikardija). Jaundzimušajam pēcdzemdību periodā var būt paaugstināts sirds un plaušu komplikāciju risks.
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrādīja būtiskus pierādījumus par karvedilola teratogenitāti (skatīt arī apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par karvedilola ietekmi uz pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Dažādu individuālu reakciju dēļ (piemēram, reibonis, nogurums) var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai strādāt bez cieta atbalsta. Tas jo īpaši attiecas uz ārstēšanas sākumu, pēc devas palielināšanas, ar produkta izmaiņām un kombinācijā ar alkoholu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
a) Drošības profila kopsavilkums
Nevēlamo blakusparādību biežums nav atkarīgs no devas, izņemot reiboni, redzes traucējumus un bradikardiju.
b) Nevēlamo blakusparādību saraksts
Vairumam ar karvedilolu saistīto blakusparādību risks ir līdzīgs visām indikācijām. Izņēmumi ir aprakstīti c) apakšpunktā.
Apmeklējuma kategorijas ir šādas:
Ļoti bieži ≥ 1/10
Bieži ≥ 1/100 e
Retāk ≥ 1/1. 000 un
Reti ≥ 1/10 000 e
Ļoti rets
Infekcijas un invāzijas
Bieži: bronhīts, pneimonija, augšējo elpceļu infekcijas, urīnceļu infekcijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: anēmija
Reti: trombocitopēnija
Ļoti reti: leikopēnija
Imūnsistēmas traucējumi
Ļoti reti: paaugstināta jutība (alerģiska reakcija)
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: svara pieaugums, hiperholesterinēmija, traucēta glikēmijas kontrole (hiperglikēmija, hipoglikēmija) pacientiem ar jau esošu diabētu
Psihiskie traucējumi
Bieži: depresija, nomākts garastāvoklis
Retāk: miega traucējumi
Nervu sistēmas patoloģija
Ļoti bieži: reibonis, galvassāpes
Retāk: pirms sinkopes, ģībonis, parestēzija
Acu slimības
Bieži: redzes traucējumi, samazināta asarošana (sausas acis), acu kairinājums
Sirds patoloģijas
Ļoti bieži: sirds mazspēja
Bieži: bradikardija, tūska, hipervolēmija, šķidruma pārpalikums
Retāk: atrioventrikulāra blokāde, stenokardija
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti bieži: hipotensija
Bieži: ortostatiska hipotensija, perifērās asinsrites traucējumi (aukstās ekstremitātes, perifēro asinsvadu slimības, intermitējošas kliedēšanas paasinājums un Reino sindroms)
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: aizdusa, plaušu tūska, astma pacientiem ar predispozīciju
Reti: aizlikts deguns
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša, caureja, vemšana, dispepsija, sāpes vēderā
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti reti: paaugstināts alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmenis
un gammaglutamiltransferāze (GGT)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: ādas reakcijas (piemēram, alerģiski izsitumi, dermatīts, nātrene, nieze, psoriātiski ādas bojājumi un ādas bojājumiem līdzīgs ķērpis), alopēcija
Ļoti reti: smagas ādas blakusparādības (piemēram, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze)
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: sāpes ekstremitātēs
Nieru un urīnceļu traucējumi
Bieži: nieru mazspēja un nieru darbības izmaiņas pacientiem ar difūzu asinsvadu slimību un / vai sākotnējo nieru mazspēju, urinēšanas traucējumi
Ļoti reti: urīna nesaturēšana sievietēm
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: erektilā disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: astēnija (nogurums)
Bieži: sāpes
c) izvēlēto nevēlamo blakusparādību apraksts
Vertigo, ģībonis, galvassāpes un astēnija parasti ir vieglas un biežāk rodas ārstēšanas sākumā.
Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju karvedilola devas titrēšanas fāzē var rasties sirds mazspējas pasliktināšanās un šķidruma aizture (skatīt apakšpunktu 4.4).
Sirds mazspēja ir bieži ziņots gadījums gan ar placebo, gan ar karvedilolu ārstētiem pacientiem (attiecīgi 14,5% un 15,4% pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju pēc akūta miokarda infarkta).
Lietojot karvedilolu, hroniskas sirds mazspējas pacientiem ar zemu asinsspiedienu, išēmisku sirds slimību un difūzu asinsvadu slimību un / vai nieru mazspēju novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kā klases efekts beta adrenerģisko receptoru antagonisti var izraisīt latenta diabēta parādīšanos, atklāta diabēta pasliktināšanos un glikozes līmeņa asinīs regulēšanas centra kavēšanu.
Karvedilols sievietēm var izraisīt urīna nesaturēšanu, kas izzūd, pārtraucot ārstēšanu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi un pazīmes
Pārdozēšanas gadījumā var rasties smaga hipotensija, bradikardija, sirds mazspēja, kardiogēns šoks un sirdsdarbības apstāšanās. Turklāt var rasties elpošanas problēmas, bronhu spazmas, vemšana, apziņas izmaiņas un vispārēji krampji.
Ārstēšana
Papildus parastajiem iejaukšanās protokoliem intensīvās terapijas apstākļos jāuzrauga un, ja nepieciešams, jākoriģē dzīvībai svarīgās pazīmes.
Atropīnu var lietot pārmērīgas bradikardijas gadījumos, bet sirds kambaru funkcijas atbalstīšanai ieteicams lietot intravenozu glikagonu vai simpatomimētiskos līdzekļus (dobutamīnu, izoprenalīnu, orciprenalīnu vai adrenalīnu).
Ja nepieciešama pozitīva inotropa iedarbība, jāapsver fosfodiesterāzes inhibitori (PDE).
Ja intoksikācijas profilā dominē perifēro asinsvadu paplašināšanās, norfenefrīns, adrenalīns vai noradrenalīns jāievada, nepārtraukti uzraugot asinsriti.
Ja bradikardija ir rezistenta pret zāļu terapiju, jāuzsāk elektrokardiostimulatora ārstēšana.
Bronhu spazmas gadījumā jāievada beta-simpatomimētiskie līdzekļi (ar aerosolu vai intravenozi) vai intravenozi aminofilīns, jāievada injekcijas vai lēnas infūzijas veidā.
Krampju gadījumā ieteicama diazepāma vai klonazepāma ievadīšana lēnas intravenozas injekcijas veidā.
Smagas pārdozēšanas gadījumā ar šoka simptomiem atbalsta terapija ar pretindēm jāturpina pietiekami ilgu laiku, t.i., līdz pacienta stāvoklis ir stabilizējies, ņemot vērā eliminācijas pusperioda pagarināšanos un karvedilola pārdalīšanu no dziļākos nodalījumos.Antidota terapijas ilgums korelē ar pārdozēšanas apjomu; terapija un atbalsta pasākumi jāturpina, līdz pacients ir stabilizējies.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: alfa un beta adrenerģisko receptoru blokatori,
ATĶ kods: C07AG02
Karvedilols ir neselektīvs beta blokators, kam ir vazodilatējoša darbība, ko galvenokārt izraisa selektīvs alfa1-adrenerģisko receptoru bloks, un tam ir antioksidanta īpašības.
Karvedilols vazodilatācijas dēļ samazina perifēro asinsvadu pretestību un ar beta blokatoru nomāc renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu.Plazmas renīna aktivitāte ir samazināta, un šķidruma aizture notiek reti.
Karvedilolam nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes, un, tāpat kā propranololam, tam ir membrānu stabilizējoša darbība.
Karvedilols ir divu stereoizomēru racēmisks maisījums. Dzīvnieku modeļos abiem enantiomēriem ir bloķējoša aktivitāte pret alfa adrenerģiskajiem receptoriem.
Beta-adrenerģisko receptoru bloķējošās īpašības nav selektīvas attiecībā uz beta-1 vai beta-2 adrenoreceptoriem, un tās ir saistītas ar karvedilola atsperojošo enantiomēru.
Karvedilols ir spēcīgs antioksidants, un tam ir "attīrīšanas" aktivitāte pret skābekļa radikāļiem.
Karvedilola un tā metabolītu antioksidanta īpašības ir pierādītas pētījumos in vitro un in vivo dzīvnieku modeļos, red in vitro dažāda veida cilvēka šūnās.
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka karvedilola kombinētās vazodilatācijas un beta blokatoru darbības rada šādas sekas:
Pacientiem ar hipertensiju asinsspiediena pazemināšanās nav saistīta ar vienlaicīgu kopējās perifērās pretestības palielināšanos, kā tas ir novērots, lietojot tīras beta blokatoru zāles. Sirdsdarbības ātrums nedaudz samazinājās. Nieru asins plūsma un nieru darbība tiek uzturēta. Perifēra asins plūsma tiek uzturēta, tāpēc aukstas ekstremitātes (bieži novērojamas ar beta blokatoriem) ir reta parādība.
Akūti hemodinamikas pētījumi parādīja, ka karvedilols spēj samazināt sirds kambaru pirms un pēc slodzes.
Ir pierādīts, ka pacientiem ar sirds mazspēju karvedilols labvēlīgi ietekmē hemodinamiku un uzlabo gan izsviedes frakciju, gan kreisā kambara izmēru.
Augsta un zema blīvuma lipoproteīnu (ABL / ZBL) normālā attiecība netiek mainīta. Plazmas elektrolīta attēls netiek mainīts.
Lielā, daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (COPERNICUS) 2289 pacienti ar stabilu smagu išēmiskas vai ne išēmiskas izcelsmes sirds mazspēju pēc standarta terapijas tika randomizēti, lai saņemtu karvedilolu (1156 pacienti) vai placebo (1133). pacientiem).
Pacientiem bija kreisā kambara sistoliskā disfunkcija ar vidējo izsviedes daļu mazāk nekā 20%. Karvedilola grupā mirstība samazinājās par 35% salīdzinājumā ar placebo grupu (12,8% pret 19,7%, p = 0,00013). Karvedilola grupā mirstības samazināšanās tika novērota visās pētītajās pacientu apakšgrupās; turklāt pēkšņu nāves gadījumu skaits samazinājās par 41% salīdzinājumā ar placebo grupu (4,2% pret 7,8%).
Kombinētie sekundārie beigu mirstības rādītāji vai hospitalizācija sirds mazspējas dēļ, mirstība vai hospitalizācija sirds un asinsvadu slimību cēloņu dēļ un mirstība vai hospitalizācija visu iemeslu dēļ karvedilola grupā bija ievērojami zemāki nekā placebo grupā (samazinājums par 31%, 27% un 24%). lpp
Pētījuma laikā nopietnu blakusparādību biežums karvedilola grupā bija mazāks (39% pret 45,4%). Ārstēšanas sākumā sirds mazspējas pasliktināšanās biežums abās grupās bija līdzīgs. L "smagas sirds pasliktināšanās biežums neveiksme bija zemāka karvedilola grupā (14,5% pret 21,1%).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Karvedilols ir zarnu transportētāja P-glikoproteīna substrāts, kam ir svarīga loma noteiktu zāļu bioloģiskajā pieejamībā.
Karvedilola absolūtā biopieejamība cilvēkiem ir aptuveni 25%. Maksimālā plazma tiek sasniegta aptuveni 1 stundu pēc iekšķīgas lietošanas. Starp devu un koncentrāciju plazmā ir lineāra saistība. Maltītes nemaina bioloģisko pieejamību vai maksimālo koncentrāciju plazmā, lai gan laiks, lai sasniegtu maksimālo plazmas koncentrācija ir aizkavēta.
Izplatīšana
Karvedilols ir ļoti lipofils; aptuveni 98–99% zāļu saistās ar plazmas olbaltumvielām. Izkliedes tilpums ir aptuveni 2 l / kg un palielinās pacientiem ar aknu cirozi.
Matabolisms
"Pirmās caurlaides efekts" pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 60-75%; dzīvniekam ir pierādīta nemainītu zāļu entero-aknu recirkulācija.
Visām pētītajām dzīvnieku sugām un arī cilvēkiem karvedilols tiek plaši metabolizēts aknās, oksidējoties un konjugējot, veidojot dažādus metabolītus, kas galvenokārt tiek izvadīti kopā ar žulti.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem biopieejamība var palielināties līdz 80%, jo ir samazināts pirmās caurlaides efekts.
Karvedilola oksidatīvais metabolisms ir stereoselektīvs. R-enantiomēru galvenokārt metabolizē CYP2D6 un CYP1A2, bet S-enantiomēru galvenokārt metabolizē CYP2C9 un mazākā mērā CYP2D6. Citi CYP450 izoenzīmi, kas iesaistīti karvedilola metabolismā, ir CYP3A4, CYP2E1 un CYP2C19. Maksimālā R-karvedilola koncentrācija plazmā ir aptuveni 2 reizes lielāka nekā S-karvedilola.
R-enantiomēru galvenokārt metabolizē hidroksilēšana.
Vājiem CYP2D6 metabolizētājiem var palielināties karvedilola, galvenokārt R-enantiomēra, koncentrācija plazmā, kā rezultātā palielinās alfa blokatoru aktivitāte.
Fenola gredzena demetilēšana un hidroksilēšana rada trīs aktīvus metabolītus ar beta blokatoru aktivitāti. Preklīniskajos testos tika konstatēts, ka metabolīts 4 "-hidroksifenols ir aptuveni trīspadsmit reizes aktīvāks par karvedilolu beta blokatoru aktivitātes ziņā. Trīs aktīvie metabolīti, salīdzinot ar karvedilolu, uzrāda vāju vazodilatējošu iedarbību. Cilvēkiem to koncentrācija ir aptuveni desmit reizes zemāks nekā karvedilolā. Turklāt divi no hidroksi-karbazola metabolītiem ir īpaši spēcīgi antioksidanti, kuru antioksidanta aktivitāte ir no 30 līdz 80 reizēm lielāka nekā karvedilola.
Eliminācija
Karvedilola vidējais eliminācijas pusperiods ir no 6 līdz 10 stundām.
Plazmas klīrenss ir aptuveni 590 ml / min. Eliminācija notiek galvenokārt ar žulti. Galvenais izdalīšanās ceļš ir ar izkārnījumiem. Mazāks daudzums tiek izvadīts caur nierēm dažādu metabolītu veidā.
Farmakokinētika īpašās populācijās
Karvedilola farmakokinētika mainās līdz ar vecumu; gados vecākiem pacientiem karvedilola koncentrācija plazmā ir aptuveni par 50% augstāka nekā jauniem pacientiem. Pētījumā, kas veikts pacientiem ar aknu cirozi, tika konstatēts, ka karvedilola biopieejamība ir četras reizes lielāka augstāka, un maksimālā koncentrācija plazmā bija piecas reizes augstāka nekā veseliem brīvprātīgajiem.
Pacientiem ar hipertensiju ar vidēji smagiem (kreatinīna klīrenss 20-30 ml / min) līdz smagiem (kreatinīna klīrenss) nieru darbības traucējumiem
Pētījumā, kurā piedalījās 24 pacienti ar sirds mazspēju, veseliem brīvprātīgajiem R un S-karvedilola klīrenss bija ievērojami zemāks nekā iepriekš aprēķināts. Šie rezultāti liecina, ka sirds mazspēja būtiski maina R un S-karvedilola farmakokinētiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Kancerogenitātes pētījumos, kas veikti žurkām un pelēm, lietojot attiecīgi līdz 75 mg / kg / dienā un 200 mg / kg / dienā (38 līdz 100 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu cilvēkam), karvedilols nav konstatēts kā kancerogēns.
Ir pierādīts, ka karvedilolam nav mutagēnas iedarbības arī testos, kas veikti ar zīdītājiem un citiem zīdītājiem. in vitro un in vivo.
Lietojot karvedilolu grūsnām žurku mātītēm, lietojot mātītēm toksiskas devas (200 mg / kg, kas vairāk nekā 100 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem), tika traucēta auglība (slikta pārošanās, mazāk dzelteno ķermeņa un mazāk implantu un embriju). mg / kg (30 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem) izraisīja pēcnācēju augšanas un attīstības aizkavēšanos. Tika novērota embriotoksiska iedarbība (palielināts zudums pēc implantācijas), bet žurkām un trušiem līdz 200 mg / kg un 75 mg / kg devām (100 reizes un 38 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam) nenovēroja malformācijas. .
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
3,125 mg tabletes:
Saharoze, laktozes monohidrāts, povidons K25, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, A tipa krospovidons, magnija stearāts, sarkanais dzelzs oksīds (E 172).
6,25 mg tabletes:
Saharoze, laktozes monohidrāts, povidons K25, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, A tipa krospovidons, magnija stearāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).
12,5 mg tabletes:
Saharoze, laktozes monohidrāts, povidons K25, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, A tipa krospovidons, magnija stearāts, dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), sarkanais dzelzs oksīds (E 172).
25 mg tabletes:
Saharoze, laktozes monohidrāts, povidons K25, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, A tipa krospovidons, magnija stearāts.
50 mg tabletes:
Saharoze, laktozes monohidrāts, povidons K25, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, A tipa krospovidons, magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Turpmākie derīguma termiņi ir paredzēti produktam, kas uzglabāts oriģinālajā iepakojumā.
50 mg tabletes 2 gadi
25 mg tabletes 5 gadi
12,5 mg tabletes 4 gadi
6,25 mg tabletes 3 gadi
3,125 mg tabletes 3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Tabletes pa 3,125 mg, 12,5 mg un 50 mg
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C. Uzglabāt oriģinālajā traukā.
6,25 mg un 25 mg tabletes
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir iepakotas blisteros.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Narkotiku, kuru derīguma termiņš ir beidzies, iznīcināšana
Zāļu izdalīšanās vidē jāsamazina līdz minimumam.Zāles nedrīkst izmest kopā ar kanalizāciju vai sadzīves atkritumiem. Ja iespējams, izmantojiet īpašas savākšanas sistēmas.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"25 mg tabletes" 30 tabletes AIC n ° 027604014
"50 mg tabletes" 15 tabletes AIC n ° 027604026
"6,25 mg tabletes" 14 tabletes AIC n ° 027604038
"6,25 mg tabletes" 28 tabletes AIC n ° 027604040
"6,25 mg tabletes" 56 tabletes AIC n ° 027604053
"12,5 mg tabletes" 28 tabletes AIC n ° 027604065
"12,5 mg tabletes" 56 tabletes AIC n ° 027604077
"25 mg tabletes" 56 tabletes AIC n ° 027604089
"3,125 mg tabletes" 28 tabletes AIC n ° 027604091
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atjaunošana: 2008. gada marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada maijs