Aktīvās sastāvdaļas: lizinoprils, hidrohlortiazīds
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletes
Kāpēc lieto Zestoretic? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
AKE inhibitors (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors) un diurētiskie līdzekļi kombinācijā.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Zestoretic ir indicēts esenciālas hipertensijas ārstēšanai pacientiem, kuriem kombinētā terapija ir piemērota.
Kontrindikācijas Zestoretic nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret lizinoprilu, kādu no palīgvielām vai citiem angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem
Paaugstināta jutība pret hidrohlortiazīdu un citām zālēm, kas iegūtas no sulfonamīdiem.
Anūrija.
Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju ārstēšanu ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem
Iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.
Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt Īpaši brīdinājumi).
Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss <30 ml / min).
Smagi aknu darbības traucējumi.
Zestoretic lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml / min / 1,73 m2).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zestoretic lietošanas
Pirms terapijas uzsākšanas ziņojiet ārstam, ja:
- ja Jums ir aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija vai nieru artērijas stenoze;
- ja Jums ir tādas problēmas kā caureja vai vemšana, podagra, aknu vai nieru darbības traucējumi, ja Jums tiek veikta dialīze vai nieru transplantācija vai diēta ar zemu sāls saturu vai jūs lietojat desensibilizējošas zāles kādai alerģijai, piemēram, kukaiņu kodumiem;
- Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas, iespējams, ar roku, kāju vai potīšu, sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkumu, apgrūtinot elpošanu. Informējiet savu ārstu, ja kāda iemesla dēļ līdzīga reakcija kādreiz radusies kādam ģimenes loceklim.
- nepieciešama asins atdalīšana (aferēze)
- ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- “angiotenzīna II” receptoru antagonists (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni, piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns.
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs. Skatiet arī to, kas norādīts sadaļā "Kontrindikācijas".
Ziņojiet arī ārstam, ja Jums ir hipotensija (zems asinsspiediens, kas var izpausties kā vājums vai reibonis).
Tautība
Konvertējošo enzīmu inhibitori (AKE inhibitori) angioneirotisko tūsku izraisa biežāk melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādaini. Tāpat kā citi AKE inhibitori, lizinoprils var būt mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem pacientiem nekā melnādainiem pacientiem. augstāka zema renīna koncentrācijas izplatība melnādaino hipertensijas pacientu vidū.
Litijs
AKE inhibitoru un litija un lizinoprila kombinācija parasti nav ieteicama (skatīt mijiedarbību).
Elektrolītu līdzsvara traucējumi
Tāpat kā jebkuram pacientam, kurš saņem diurētisku terapiju, periodiski jānosaka elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var izraisīt šķidruma un elektrolītu līdzsvara traucējumus (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Ūdens vai elektrolītu līdzsvara traucējumu pazīmes ir sausa mute, slāpes, vājums, letarģija, miegainība, krampji vai muskuļu sāpes, muskuļu nogurums, hipotensija, oligūrija , tahikardija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša un vemšana.
Pacientiem ar tūsku karstā laikā var rasties atšķaidīšanas hiponatriēmija. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un neprasa ārstēšanu. Ir pierādīts, ka tiazīdi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, kas var izraisīt hipomagnēmiju.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt vieglu un periodisku kalcija līmeņa paaugstināšanos. Tiazīdu terapija jāpārtrauc pirms parathormona funkciju pārbaudes.
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot lizinoprilu, novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. Pacienti, kuriem ir hiperkaliēmijas attīstības risks, ir pacienti ar nieru mazspēju, cukura diabētu vai tiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kāliju saturošiem uztura bagātinātājiem vai kāliju saturošiem sāls aizstājējiem, vai pacienti, kuri lieto citas zāles, ar kurām paaugstinās kālija līmenis serumā (piemēram, heparīns). Ja vienlaicīga iepriekš minēto līdzekļu lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt Mijiedarbība).
Cukura diabēta slimnieki
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru rūpīgi jāuzrauga glikēmijas kontrole (skatīt mijiedarbību).
Neitropēnija un agranulocitoze
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un citu sarežģītu faktoru trūkuma dēļ neitropēnija rodas reti. Pēc ārstēšanas ar AKE inhibitoriem pārtraukšanas neitropēnija un agranulocitoze pazūd.
Īpaši piesardzīgi lizinoprils jālieto pacientiem ar kolagēna slimību, imūnsupresīvu terapiju, alopurinolu vai prokainamīdu vai tiem, kam ir šo sarežģīto faktoru kombinācija, jo īpaši nieru darbības traucējumu gadījumā. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja šie pacienti tiek ārstēti ar lizinoprilu, ieteicams periodiski kontrolēt balto asins šūnu skaitu, un pacienti jāinformē par visām infekcijas epizodēm.
Klepus
Lietojot AKE inhibitorus, ziņots par klepu, kas parasti ir neproduktīvs, noturīgs un izzūd, pārtraucot terapiju.
Klepus diferenciāldiagnozē jāņem vērā AKE inhibitoru izraisītais klepus.
Sākotnējā deva var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos vairāk nekā tas, kas rodas, turpinot ārstēšanu. Var rasties vājuma sajūta vai reibonis; šādos gadījumos var būt noderīgi apgulties. Ja simptomi saglabājas, konsultējieties ar ārstu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zestoretic iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes.
Jo īpaši pirms terapijas uzsākšanas ziņojiet ārstam, ja:
- ja lietojat citas zāles, īpaši diurētiskos līdzekļus (ieskaitot kāliju aizturošus), citas antihipertensīvas zāles (augsta asinsspiediena ārstēšanai), ieskaitot zāles, kas satur aliskirēnu, kas, vienlaicīgi lietojot, var pastiprināt antihipertensīvo iedarbību, indometacīns (vai citas zāles ārstēšanai) artrīts vai muskuļu sāpes), litijs (dažām psihiskām problēmām), injicējams zelts (reimatoīdā artrīta ārstēšanai), NPL (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi), kas, lietojot vienlaikus ar AKE inhibitoriem, var mazināt antihipertensīvo iedarbību un. pacienti ar nieru darbības traucējumiem var izraisīt "turpmāku nieru funkcijas samazināšanos; allopurinolu, citostatiskus, imūnsupresīvus līdzekļus un prokainamīdu, kas, lietojot kopā ar AKE inhibitoriem, var palielināt leikopēnijas risku;
- ja Jums ir diabēts, jo tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var izraisīt nepieciešamību pielāgot pretdiabēta līdzekļu, tostarp insulīna, devu;
- lietojat asinsspiediena zāles, kas satur aliskirēnu, un Jums ir cukura diabēts;
- lietojat kālija piedevas vai kāliju saturošus sāls aizstājējus;
- ja lietojat asinsspiediena zāles, kas satur aliskirēnu, un Jums ir nieru darbības traucējumi;
- lietojat zāles, kas izraisa torsades de pointes (daži antiaritmiskie līdzekļi, daži antipsihotiskie līdzekļi),
- lietojat nitroglicerīnu un citus nitrātus vai citus vazodilatatorus;
- lietojat muskuļu relaksantus (piemēram, tubokurarīna hlorīdu)
- lietojat tricikliskos antidepresantus, antipsihotiskos līdzekļus un anestēzijas līdzekļus,
- lieto simpatomimētiskos līdzekļus;
- lietojat amfotericīnu B (parenterāli), karbenoksolonu vai stimulējošus caurejas līdzekļus;
- lietojat kalcija sāļus;
- lieto sirds glikozīdus;
- lietojat kolestiramīnu un kolestipolu;
- lietojat trimetoprimu;
- lietojat sotalolu;
- Jūs lietojat ciklosporīnu.
Lietojot kopā, šādas zāles var mijiedarboties ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem: Alkohols - Barbiturāti - Narkotikas: Var pastiprināties spiediena kritums stāvus.
Kortikosteroīdi, AKTH: pastiprināta elektrolītu samazināšanās, īpaši hipokaliēmija.
Nospiedošie amīni (piemēram, adrenalīns): ir iespējama samazināta reakcija uz presējošiem amīniem, bet ne tā, lai izslēgtu to lietošanu.
Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus:
- Ja Jūs lietojat angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā Kontrindikācijas un "Piesardzība lietošanā").
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Hospitalizācijas gadījumā informējiet medicīnas personālu un jo īpaši anesteziologu operācijas gadījumā par pašreizējo ārstēšanu ar Zestoretic. Ieteicams arī informēt savu zobārstu, ja tiek ievadīta zobu anestēzija.
Zestoretic drošība un efektivitāte bērniem nav pierādīta, tāpēc zāles nedrīkst dot bērniem.
Zāles ir paredzētas tikai personīgai lietošanai, un tās nekad nedrīkst lietot citi.
Auglība, grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece vai vēlaties grūtniecību, vai barojat bērnu ar krūti vai vēlaties barot bērnu ar krūti.
Grūtniecība
AKE inhibitori:
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama. AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt Kontrindikācijas).
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu, īpaši attiecībā uz sirds un asinsvadu un centrālo nervu sistēmu. Ja lizinoprilu lieto grūtniecības pirmajā trimestrī, pacienti jāinformē par iespējamo risku auglim.
Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, nekavējoties jāinformē ārsts, jo jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka turpmāka terapija ar zālēm ir būtiska.
Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, nekavējoties jāinformē ārsts, jo ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija. Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude. Jaundzimušajiem, kuru mātes saņēmušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro hipotensija, oligūrija un hiperkaliēmija (skatīt Kontrindikācijas).
Hidrohlortiazīds:
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota.
Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz darbības mehānismu, hidrohlortiazīda lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var traucēt augļa placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu līdzsvara traucējumus un trombocitopēniju.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, gestācijas hipertensijas vai preeklampsijas ārstēšanai, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, bez labvēlīgas ietekmes uz slimības gaitu.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot esenciālas hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm, izņemot retus gadījumus, kad nevar izmantot citu ārstēšanu.
Barošanas laiks
AKE inhibitori:
Tā kā nav pieejami dati par lizinoprila / hidrohlortiazīda lietošanu zīdīšanas laikā, lizinoprils / hidrohlortiazīds nav ieteicams, un priekšroka dodama alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošuma profilu zīdīšanas laikā, īpaši, ja barojat bērnu ar krūti, jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu bērnu.
Hidrohlortiazīds:
Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Lielas tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu devas izraisa intensīvu diurēzi, kas var kavēt piena ražošanu. Zestoretic lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Ja Zestoretic tiek lietots zīdīšanas laikā, devas jāsamazina pēc iespējas mazāk. Ņemot vērā iespējamās nopietnās reakcijas, ko var izraisīt hidrohlortiazīds zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, jāpieņem lēmums, vai ir lietderīgāk pārtraukt zīdīšanu vai Zestoretic, vienlaikus ņemot vērā zāļu nozīme mātei.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tāpat kā citiem antihipertensīviem līdzekļiem, arī lizinoprila / hidrohlortiazīda kombinācijai var būt viegla vai mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Vadot transportlīdzekļus vai mehānismus, jāņem vērā, ka var rasties reibonis vai nogurums.
Tomēr vēlams neveikt šīs darbības, kurām jāpievērš īpaša uzmanība, kamēr nav zināms, kā zāles panes.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu Zāļu lietošana bez terapeitiskas vajadzības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zestoretic: Devas
Jums jāievēro ārsta norādījumi par to, kā un cik bieži lietojat tabletes.
Lietojiet tabletes, uzdzerot nedaudz ūdens, apmēram tajā pašā laikā, vēlams agri no rīta.
Veselības stāvokļa uzlabošanās nedrīkst pārtraukt ārstēšanu, ja vien to nav lūdzis ārsts
Būtiska hipertensija
Parastā deva ir viena tablete vienu reizi dienā. Parasti, ja vēlamais terapeitiskais efekts netiek sasniegts 2-4 nedēļu laikā, devu var palielināt līdz 2 tabletēm, ko ievada vienā dienas devā.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Tiazīdi var būt nepiemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml / min vai mazāk (ti, ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi). Zestoretic nedrīkst lietot kā terapiju. pacientiem ar nieru mazspēju.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 30 un <80 ml / min Zestoretic drīkst lietot tikai pēc atsevišķu sastāvdaļu titrēšanas.
Lietojot atsevišķi, ieteicamā lizinoprila sākuma deva vieglas nieru mazspējas gadījumā ir 5-10 mg.
Iepriekšējā diurētiskā terapija
Simptomātiska hipotensija var rasties pēc Zestoretic sākotnējās devas; tas, visticamāk, rodas pacientiem ar hipovolēmiju un / vai nātrija deficītu iepriekšējās diurētisko līdzekļu terapijas rezultātā. Diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms Zestoretic terapijas uzsākšanas. Ja tas nav iespējams, ārstēšana jāsāk tikai ar lizinoprilu 5 mg devā.
Bērni
Zestoretic drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Preparāta efektivitāte un panesamība gados vecākiem cilvēkiem neatšķiras no pieaugušajiem, tāpēc deva nav jāpielāgo.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zestoretic
Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Zestoretic devu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu
Ko darīt, ja esat aizmirsis lietot vienu vai vairākas devas
Gadījumā, ja aizmirstības dēļ devas lietošana netiek izlaista, terapija jāturpina saskaņā ar plānoto biežumu, neņemot papildu devu.
Blakusparādības Kādas ir Zestoretic blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Zestoretic parasti ir labi panesams.
Klīniskajos pētījumos nevēlamās blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas; vairumā gadījumu terapija nebija jāpārtrauc. Novērotās nevēlamās blakusparādības aprobežojās ar tām, par kurām iepriekš ziņots, lietojot lizinoprilu vai hidrohlortiazīdu.
Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ir reibonis, kas parasti reaģēja uz devas samazināšanu un reti prasīja terapijas pārtraukšanu, galvassāpes, klepus un hipotensija, ieskaitot ortostatisku hipotensiju, kas var rasties 1-10 % pacientu.
Vēl retāk bija: caureja, slikta dūša, vemšana, sausa mute, izsitumi, podagra, sirdsklauves, diskomforts krūtīs, muskuļu krampji un vājums, parestēzija, astēnija, impotence, akūta nieru mazspēja un ģībonis
Ārstēšanas laikā ar lizinoprilu / hidrohlortiazīdu novērotas un ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām: ļoti bieži (> 10%), bieži (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: anēmija.
Ļoti reti: kaulu smadzeņu nomākums, trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, hemolītiskā anēmija.
Endokrīnās patoloģijas
Reti: nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: podagra.
Reti: hiperglikēmija, hipokaliēmija, hiperurikēmija, hiperkaliēmija.
Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi
Bieži: reibonis, galvassāpes, parestēzija.
Reti: ožas traucējumi.
Retāk: depresijas simptomi.
Sirds un asinsvadu patoloģijas
Bieži: ortostatiska iedarbība (ieskaitot hipotensiju), ģībonis.
Retāk: sirdsklauves.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: klepus.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: caureja, slikta dūša, vemšana.
Retāk: sausa mute.
Reti: pankreatīts.
Ļoti reti: zarnu angioedēma.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti reti: gan hepatocelulārs, gan holestātisks hepatīts, dzelte, aknu mazspēja. Ļoti reti ziņots, ka dažiem pacientiem hepatīta gadījumi ir progresējuši līdz aknu mazspējai. Pacientiem, kuri saņem Zestoretic un kuriem ir dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc ārstēšana ar Zestoretic un jāsaņem atbilstoša medicīniska uzraudzība.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi uz ādas.
Retāk: paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskā tūska (skatīt sadaļu "Piesardzība lietošanā").
Ļoti reti: ādas pseidolimfoma. Ir ziņots par sarežģītiem simptomiem, kas var ietvert vienu vai vairākus no šiem: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija / artrīts, antinukleāro antivielu (ANA) pozitivitāte, palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR), eozinofīlija un leikocitoze, izsitumi, fotosensitivitāte un citi dermatoloģiski izpausmes.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: muskuļu krampji.
Reti: muskuļu vājums.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Bieži: impotence.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: nogurums, astēnija.
Retāk: spiediena sajūta krūtīs.
Laboratoriskie testi
Bieži: paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, pazemināts hemoglobīna līmenis
Retāk: samazināts hematokrīts.
Reti: bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot atsevišķas sastāvdaļas un kas var būt iespējamas Zestoretic blakusparādības, ir šādas:
Hidrohlortiazīds (biežums nav zināms):
Citas blakusparādības: purpura, izsitumi.
Ļoti retos gadījumos var rasties Stīvensa-Džonsona sindroms.
Atsevišķos gadījumos: hiperkalciēmija, pēdējās nepieciešamās diagnostikas pārbaudes, lai izceltu iespējamo hiperparatireozi, iespējamas sirds aritmijas, akūta tuvredzība un akūta slēgta leņķa glaukoma.
Iespējami pārejoši redzes traucējumi, stipras sāpes acīs, ko papildina apsārtums. Pacientiem ar akūtām sāpēm un sarkanām acīm nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība; ja to neārstē, šis stāvoklis var izraisīt pastāvīgu redzes zudumu
Lisinoprils
* Ļoti reti ziņots, ka dažiem pacientiem nevēlamā hepatīta attīstība ir progresējusi līdz aknu mazspējai. Pacientiem, kuri saņem lizinoprilu / hidrohlortiazīdu un kuriem attīstās dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc lizinoprila / hidrohlortiazīda lietošana un jāsaņem atbilstoša ārstēšana.
** Ir ziņots par simptomu kompleksu, kas var ietvert vienu vai vairākus no šiem: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija / artrīts, antinukleāro antivielu (ANA) pozitivitāte, augsts sarkano asins šūnu sedimentācijas ātrums (ESR), eozinofīlija un leikocitoze, izsitumi , fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes.
Tāpat kā lietojot citus AKE inhibitorus, ir ziņots par redzes un / vai dzirdes halucinācijām.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu, izmantojot adresi: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš ir paredzēts produktam neskartā iepakojumā, pareizi uzglabājot.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes.
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Tabletes jāuzglabā iepakojumā, lai tās nebūtu gaismas.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Uzglabājiet šīs zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
SASTĀVS
Katra tablete satur: aktīvās sastāvdaļas: 21,8 mg lizinoprila dihidrāta (atbilst 20 mg bezūdens lizinoprila), 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Palīgvielas: mannīts, divvērtīgs kalcija fosfāta dihidrāts, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
Tabletes.
Iepakojumā 14 tabletes.
Iepakojumā 28 tabletes.
Iepakojumā 42 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur:
aktīvās sastāvdaļas: 21,8 mg lizinoprila dihidrāta (atbilst 20 mg bezūdens lizinoprila) + 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Zestoretic ir indicēts primāras arteriālās hipertensijas ārstēšanai pacientiem, kuriem kombinētā terapija ir piemērota.
04.2 Devas un lietošanas veids
Primārā arteriālā hipertensija
Parastā deva ir viena tablete vienu reizi dienā. Tāpat kā citas zāles, ko lieto vienu reizi dienā, Zestoretic jālieto aptuveni vienā un tajā pašā laikā.
Parasti, ja vēlamais terapeitiskais efekts netiek sasniegts 2-4 nedēļu laikā, devu var palielināt līdz 2 tabletēm, ko ievada vienā dienas devā.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Tiazīdi var būt nepiemēroti diurētiskie līdzekļi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml / min vai mazāk (ti, ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi). Zestoretic nedrīkst lietot kā terapiju. pacientiem ar nieru mazspēju.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 30 un atsevišķu sastāvdaļu titrēšanu.
Lietojot atsevišķi, ieteicamā lizinoprila sākuma deva vieglas nieru mazspējas gadījumā ir 5-10 mg.
Iepriekšējā diurētiskā terapija
Simptomātiska hipotensija var rasties pēc Zestoretic sākotnējās devas; tas, visticamāk, rodas pacientiem ar hipovolēmiju un / vai nātrija deficītu iepriekšējās diurētisko līdzekļu terapijas rezultātā. Diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms Zestoretic terapijas uzsākšanas. Ja tas nav iespējams, ārstēšana jāsāk tikai ar lizinoprilu 5 mg devā.
Pediatriskā populācija
Zestoretic drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Klīniskajos pētījumos vienlaikus lietota lizinoprila un hidrohlortiazīda efektivitāte un panesamība bija līdzīga gan gados vecākiem cilvēkiem, gan jaunākiem pacientiem ar hipertensiju.
Lizinoprils, lietojot dienas devu diapazonā no 20 līdz 80 mg, bija vienlīdz efektīvs gados vecākiem pacientiem (65 gadus veci un vecāki) un ne gados vecākiem hipertensijas pacientiem. Gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju lizinoprila monoterapija diastolisko asinsspiedienu samazināja tikpat efektīvi kā hidrohlortiazīds vai atenolols.
Klīniskajos pētījumos vecums neietekmēja lizinoprila panesamību.
04.3 Kontrindikācijas
Zestoretic ir kontrindicēts
• pacientiem ar paaugstinātu jutību pret lizinoprilu, kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai citiem angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem.
• pacientiem ar paaugstinātu jutību pret hidrohlortiazīdu vai citām zālēm, kas iegūtas no sulfonamīda.
• pacientiem ar anūriju.
• pacientiem ar angioneirotisko tūsku anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju ārstēšanu ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem.
• pacientiem ar iedzimtu vai idiopātisku angioneirotisko tūsku.
• grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss
• pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
• Zestoretic lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFR 2) (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Simptomātiska hipotensija
Simptomātisku hipotensiju reti novēroja pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, bet tā biežāk rodas pacientiem, kuriem iepriekšējās diurētisko līdzekļu terapijas, sāls ierobežošanas ar pārtiku, dialīzes, caurejas vai vemšanas dēļ ir samazinājies asins tilpums vai hipomagnēmija vai ir smaga renīna atkarīgu hipertensiju (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu). Šādiem pacientiem regulāri jāpārbauda elektrolītu līmenis serumā.
Pacientiem ar paaugstinātu simptomātiskas hipotensijas risku rūpīgi jānovēro terapijas uzsākšana un devas pielāgošana.
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar sirds slimībām vai išēmisku cerebropātiju, jo pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai cerebrovaskulāru notikumu.
Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada intravenozi fizioloģiskais šķīdums. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija turpmākajām zāļu devām. Atjaunojot efektīvo asins tilpumu un arteriālo spiedienu, terapiju var atjaunot ar samazinātu devu; pretējā gadījumā ir iespējams individuāli izmantot vienu vai otru asociācijas biedru.
Dažiem pacientiem ar sirds mazspēju un normālu vai zemu asinsspiedienu, lietojot lizinoprilu, var vēl vairāk pazemināties asinsspiediens. Šis efekts ir sagaidāms un parasti nav iemesls pārtraukt ārstēšanu. Ja hipotensija kļūst simptomātiska, var būt nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt Zestoretic lietošanu.
Aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā citi AKE inhibitori, Zestoretic piesardzīgi jālieto pacientiem ar mitrālā vārstuļa stenozi un kreisā kambara aizplūšanas obstrukciju, piemēram, aortas stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju.
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un nieru darbības pavājināšanās risku (ieskaitot akūtu nieru mazspēju). tādēļ nav ieteicams lietot antagonistus vai aliskirēnu (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Ķirurģija / anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzija ar līdzekļiem, kas izraisa hipotensiju, lizinoprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas ir sekundāra kompensējošas renīna izdalīšanās dēļ. Ja rodas hipotensija, kas attiecināma uz šo mehānismu, to var labot, palielinot tilpumu.
Pavājināta nieru darbība
Tiazīdi var nebūt piemēroti diurētiskie līdzekļi, ārstējot pacientus ar nieru darbības traucējumiem, un tie ir neefektīvi, ja kreatinīna klīrenss ir 30 ml / min vai mazāk (t.i., ja ir vidēji vai smagi nieru darbības traucējumi).
Zestoretic nedrīkst ievadīt pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss ≤ 80 ml / min), kamēr atsevišķu sastāvdaļu titrēšana vispirms nav pierādījusi kombinētās tabletes devu nepieciešamību.
Pacientiem ar sirds mazspēju hipotensija pēc AKE inhibitoru terapijas uzsākšanas var izraisīt turpmāku nieru darbības traucējumu.Šajā gadījumā ziņots par akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska.
Dažiem pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai monorenīnu artēriju stenozi pēc ārstēšanas ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem novērota urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs. Terapijas pārtraukšana. Tas jo īpaši attiecas uz pacientiem ar nieru mazspēju . Ja ir arī renovaskulāra hipertensija, ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks. Šiem pacientiem ārstēšana jāsāk stingrā ārsta uzraudzībā, lietojot mazas devas un pēc atbilstošas devas titrēšanas. Tā kā ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem var veicināt iepriekš minēto, pirmajās Zestoretic terapijas nedēļās jāuzrauga nieru darbība.
Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzamas asinsvadu nieru slimības, lizinoprilu lietojot vienlaikus ar diurētisku līdzekli, parasti ir novērojis vieglu un pārejošu urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Tas biežāk notiek pacientiem ar iepriekš esošiem nieru darbības traucējumiem. Var būt nepieciešams samazināt devu un / vai pārtraukt diurētisko līdzekļu un / vai lizinoprila lietošanu.
Pacientiem ar smagu sirds mazspēju, kuru nieru darbība var būt atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas, ārstēšana ar AKE inhibitoriem var būt saistīta ar oligūriju un / vai progresējošu azotēmiju un retos gadījumos ar akūtu nieru mazspēju un / vai nāvi. Šiem pacientiem ārstēšana ar AKE inhibitoriem jāuzsāk ar īpašu piesardzību.
Hepatopātija
Tiazīdi jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai progresējošu aknu slimību, jo minimālas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelte vai hepatīts un progresē līdz fulminējošai nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar lizinoprilu / hidrohlortiazīdu un kuriem attīstās dzelte vai ievērojami paaugstināts aknu enzīmu līmenis, jāpārtrauc ārstēšana ar lizinoprilu / hidrohlortiazīdu un jāveic atbilstoša medicīniska uzraudzība. uz augšu.
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Retāk ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioedēmu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot lizinoprilu. Tas var notikt jebkurā terapijas laikā. Šādos gadījumos lizinoprila lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu pilnīgu simptomu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Pat tajos gadījumos, kad pietūkums ietekmē tikai mēli bez elpošanas traucējumiem, pacienti jānovēro ilgstoši, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama.
Ļoti reti ziņots par letāliem gadījumiem angioneirotiskās tūskas dēļ, kas saistīti ar balsenes vai mēles tūsku. Elpošanas ceļu aizsprostojums var rasties pacientiem ar mēles, glottis vai balsenes bojājumiem, īpaši cilvēkiem ar elpceļu operāciju anamnēzē. Šādos gadījumos steidzami jāveic ārkārtas terapija. Tas var ietvert epinefrīna ievadīšanu un / vai pasākumus elpceļu atvēršanai. Pacients ir rūpīgi jāuzrauga, līdz simptomi pilnībā un pastāvīgi izzūd.
Konversijas enzīmu inhibitori (AKE inhibitori) angioneirotisko tūsku izraisa biežāk melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, AKE inhibitoru lietošanas laikā var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks (skatīt arī apakšpunktu 4.3).
Pacientiem, kuri lieto tiazīdus, var rasties paaugstinātas jutības reakcijas ar alerģiskām epizodēm vai bronhiālo astmu vai bez tās. Lietojot tiazīdus, ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes paasinājumu vai aktivāciju.
Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis asinīs.
Tiazīdu terapija var pasliktināt glikozes toleranci; tādēļ var būt nepieciešams pielāgot pretdiabēta līdzekļu, tai skaitā insulīna, devu.
Holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar diurētisko terapiju ar tiazīdiem.
Dažiem pacientiem ārstēšana ar tiazīdiem var izraisīt hiperurikēmiju un / vai podagru, tomēr lizinoprils var izraisīt urīnskābes palielināšanos urīnā un līdz ar to vājināt hidrohlortiazīda hiperurikēmisko iedarbību.
Desensibilizācija
Pacienti, kuri desensibilizējošas terapijas laikā saņēma AKE inhibitorus (piemēram, himenoptera inde), ir cietuši no anafilaktoīdām reakcijām. Tiem pašiem pacientiem, izvairoties no AKE inhibitora lietošanas pārtraukšanas uz laiku, no šīm reakcijām varēja izvairīties, bet tās atkal parādījās pēc zāļu nejaušas atkārtotas lietošanas.
Anafilaktoīdas reakcijas pacientiem ar hemodialīzi
Lizinoprila-hidrohlortiazīda lietošana nav indicēta pacientiem, kuriem nieru mazspējas dēļ nepieciešama dialīze.
Ir ziņots par anafilaktotīdu reakcijām pacientiem, kuriem tiek veiktas noteiktas hemodialīzes procedūras (piemēram, ar augstas plūsmas AN 69 membrānām un zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzi, kas veikta ar dekstrāna sulfāta kolonnām), kuri vienlaikus ārstēti ar AKE inhibitoriem. Šiem pacientiem jāapsver dažāda veida dialīzes membrānu vai dažāda veida antihipertensīvo līdzekļu lietošana.
Anafilaktoīdas reakcijas zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā
Retos gadījumos pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu, ir attīstījušās dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Šos simptomus var novērst, īslaicīgi pārtraucot AKE terapijas inhibitorus pirms katras aferēzes sesijas.
Tautība
Konversijas enzīmu inhibitori (AKE inhibitori) angioneirotisko tūsku izraisa biežāk melnādainiem pacientiem nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Tāpat kā citi AKE inhibitori, lizinoprils var pazemināt asinsspiedienu melnādainiem pacientiem mazāk nekā pacientiem, kas nav melnādainie, iespējams, tāpēc, ka melnās hipertensijas populācijā ir zemāka renīna koncentrācija.
Klepus
Lietojot AKE inhibitorus, ziņots par klepu, kas parasti ir neproduktīva, noturīga un izzūd, pārtraucot terapiju. Klepus diferenciāldiagnozē jāņem vērā AKE inhibitoru izraisītais klepus.
Neitropēnija un agranulocitoze
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un citu sarežģītu faktoru trūkuma dēļ neitropēnija rodas reti. Pēc ārstēšanas ar AKE inhibitoriem pārtraukšanas neitropēnija un agranulocitoze pazūd.
Īpaši piesardzīgi lizinoprils jālieto pacientiem ar kolagēna slimību, imūnsupresīvu terapiju, alopurinolu vai prokainamīdu vai tiem, kam ir šo sarežģīto faktoru kombinācija, jo īpaši nieru darbības traucējumu gadījumā. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja šie pacienti tiek ārstēti ar lizinoprilu, ieteicams periodiski kontrolēt balto asins šūnu skaitu, un pacienti jāinformē par visām infekcijas epizodēm.
Grūtniecība
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.
Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir būtiska. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Iepriekšējā diurētiskā terapija
Diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms ārstēšanas uzsākšanas ar lizinoprilu / hidrohlortiazīdu. Ja tas nav iespējams, ārstēšana jāsāk tikai ar lizinoprilu 5 mg devā.
Pacienti ar nieru transplantāciju
Tā kā nav pieredzes ar pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija, šo kombināciju nedrīkst lietot.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi
Tāpat kā jebkuram pacientam, kurš saņem diurētisku terapiju, periodiski jānosaka elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var izraisīt šķidruma un elektrolītu līdzsvara traucējumus (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Ūdens vai elektrolītu līdzsvara traucējumu pazīmes ir sausa mute, slāpes, vājums, letarģija, miegainība, krampji vai muskuļu sāpes, muskuļu nogurums, hipotensija, oligūrija , tahikardija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša un vemšana.
Pacientiem ar tūsku karstā laikā var rasties atšķaidīšanas hiponatriēmija. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un neprasa ārstēšanu. Ir pierādīts, ka tiazīdi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, kas var izraisīt hipomagnēmiju.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt vieglu un periodisku kalcija līmeņa paaugstināšanos. Tiazīdu terapija jāpārtrauc pirms parathormona funkciju pārbaudes.
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot lizinoprilu, novērots kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. Pacienti, kuriem ir hiperkaliēmijas attīstības risks, ir pacienti ar nieru mazspēju, cukura diabētu vai tiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kāliju saturošiem uztura bagātinātājiem vai kāliju saturošiem sāls aizstājējiem, vai pacienti, kuri lieto citas zāles, ar kurām paaugstinās kālija līmenis serumā (piemēram, heparīns). Ja vienlaicīga iepriekš minēto līdzekļu lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Cukura diabēta slimnieki
Pacientiem ar cukura diabētu, kuri tiek ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru rūpīgi jāuzrauga glikēmijas kontrole (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Litijs
AKE inhibitoru, litija un lizinoprila kombinācija parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Dopinga tests
Šajās zālēs esošais hidrohlortiazīds var dot pozitīvu dopinga testa rezultātu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas blokāde
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku nevēlamo blakusparādību, piemēram, hipotensijas, hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumu biežumu. funkciju (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmā aktīva viena līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu). Cieši kontrolējiet asinsspiedienu, nieru darbību un elektrolītus pacientiem, kas ārstēti ar lizinoprilu un citiem līdzekļiem, kas ietekmē RAAS Nelietojiet aliskirēnu kopā ar lizinoprilu pacientiem ar cukura diabētu Izvairieties no aliskirēna lietošanas kopā ar lizinoprilu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (GFR 2) (skatīt apakšpunktu 4.3).
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Šo zāļu vienlaicīga lietošana var pastiprināt lizinoprila / hidrohlortiazīda hipotensīvo iedarbību.Vienlaicīga nitroglicerīna un citu nitrātu vai citu vazodilatatoru lietošana var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu.
Jāizvairās no lizinoprila kombinācijas ar aliskirēnu saturošām zālēm (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Kālija piedevas, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai sāls aizstājēji kas satur kāliju un citas zāles, kas var paaugstināt kālija līmeni serumā
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu izraisīto kālija samazināšanos parasti mazina lizinoprila kāliju aizturošā iedarbība.
Lietojot kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju aizturošus līdzekļus vai kāliju saturošus sāls aizstājējus un citas zāles, kas var paaugstināt kālija līmeni serumā (piemēram, heparīnu, ko-trimoksazolu), var ievērojami palielināties kālija līmenis serumā, īpaši pacientiem ar pavājinātu organisma darbību nieru darbība vai cukura diabēts. Ja nepieciešama vienlaicīga lizinoprila / hidrohlortiazīda un kāda no šiem līdzekļiem lietošana, tie jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Litijs
Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju un AKE inhibitorus.
Diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori samazina litija nieru klīrensu, izraisot augstu tā toksicitātes risku.
Tādēļ lizinoprila / hidrohlortiazīda lietošana kombinācijā ar litiju nav ieteicama, bet, ja kombinācija ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis serumā (skatīt apakšpunktu 4.4). Pirms litiju saturošu produktu lietošanas iepazīstieties ar attiecīgo zāļu aprakstu.
Zelts
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem pēc injicējama zelta (piemēram, nātrija aurotiomalāta) lietošanas, biežāk ziņots par nitritoīdām reakcijām (vazodilatācijas simptomi, tostarp pietvīkums, slikta dūša, reibonis un hipotensija, kas var būt ļoti smagas).
Citas vienlaicīgas terapijas
Indometacīns var samazināt vienlaikus lietota lizinoprila un hidrohlortiazīda antihipertensīvo efektivitāti.
Vienlaicīga ārstēšana ar audu plazminogēna aktivatoriem var palielināt angioneirotiskās tūskas attīstības risku.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot acetilsalicilskābi
Hroniska NSPL lietošana, ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 inhibitorus, var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
AKE inhibitori un NPL var papildinoši ietekmēt nieru funkcijas pasliktināšanos. Šīs sekas parasti ir atgriezeniskas.
Reti var rasties akūta nieru mazspēja, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, piemēram, gados vecākiem cilvēkiem vai dehidrētiem cilvēkiem. Kombinācija jāievada piesardzīgi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver asinsspiediena kontrole. funkciju vienlaicīgas terapijas sākumā.
Nedepoliarizējoši muskuļu relaksanti (piemēram, tubokurarīna hlorīds)
Šo zāļu iedarbību var pastiprināt ar hidrohlortiazīdu.
Allopurinols
AKE inhibitoru un allopurinola vienlaicīga lietošana palielina nieru bojājumu risku un var palielināt leikopēnijas risku.
Citostatiski un imūnsupresīvi līdzekļi, prokainamīds, ciklofosfamīds, metotreksāts
Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana var palielināt leikopēnijas risku. Samazinot citotoksisko zāļu izdalīšanos caur nierēm, tiazīdi var pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zāles, kas izraisa torsades de pointes
Hipokaliēmijas riska dēļ piesardzīgi jālieto hidrohlortiazīds un zāles, kas izraisa torsades de pointes, piemēram, daži antiaritmiskie līdzekļi, daži antipsihotiskie līdzekļi un citas zāles, kas izraisa torsades de pointes.
Tricikliskie antidepresanti / antipsihotiskie līdzekļi / anestēzijas līdzekļi
Dažu anestēzijas līdzekļu, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var izraisīt "turpmāku asinsspiediena pazemināšanos" (skatīt apakšpunktu 4.4).
Simpatomimētika
Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
Iespējamā zāļu mijiedarbība
Citi antihipertensīvie līdzekļi: var rasties papildinoša iedarbība.
Lietojot kopā, šādas zāles var mijiedarboties ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem: Alkohols - Barbiturāti - Narkotikas: Var pastiprināties spiediena kritums stāvus.
Pretdiabēta zāles
Ārstēšana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var pasliktināt glikozes toleranci. Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu un insulīna) lietošana var palielināt glikozes līmeni pazeminošo iedarbību un hipoglikēmijas risku. pirmajās kombinētās terapijas nedēļās un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar cukura diabētu var būt nepieciešama pretdiabēta līdzekļu devas pielāgošana, un nepieciešamība pēc citiem pretdiabēta līdzekļiem, ieskaitot insulīnu, var palikt nemainīga vai palielināties vai samazināties.
Citi kaliurētiskie diurētiskie līdzekļi, amfotericīns B (parenterāli), karbenoksolons, kortikosteroīdi, kortikotropīns (AKTH) vai stimulējoši caurejas līdzekļi, salicilskābes atvasinājumi
Hidrohlortiazīda kāliju noārdošo iedarbību var pastiprināt zāles, kas izraisa kālija zudumu un hipokaliēmiju. Vienlaicīgi lietojot steroīdus vai adrenokortikotropus (AKTH), var attīstīties hipokaliēmija.
Kalcija sāļi (kalcija vai D vitamīna piedevas)
Lietojot vienlaikus ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, tie var izraisīt kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, kā rezultātā samazinās ekskrēcija.
Ja nepieciešami uztura bagātinātāji ar kalciju vai D vitamīnu, jākontrolē kalcija līmenis serumā un attiecīgi jāpielāgo tā deva.
Sirds glikozīdi
Ar tiazīdu izraisītu hipokaliēmiju ir paaugstināts saindēšanās ar digitālu risks.Hipokalēmija var sensibilizēt vai pastiprināt sirds reakciju uz digitālo toksisko iedarbību (piemēram, paaugstinātu sirds kambaru uzbudināmību).
Kolestiramīns un kolestipols
Tās var samazināt vai palēnināt hidrohlortiazīda uzsūkšanos. Tādēļ sulfonamīda diurētiskie līdzekļi jālieto vismaz vienu stundu pirms vai 4-6 stundas pēc šo zāļu lietošanas.
Trimetoprims
AKE inhibitoru un tiazīdu vienlaicīga lietošana ar trimetoprimu palielina hiperkaliēmijas risku.
Sotalols
Tiazīdu izraisīta hipokaliēmija var palielināt sotalola izraisītu aritmiju risku.
Ciklosporīns
AKE inhibitoru un ciklosporīna vienlaicīga lietošana palielina nieru bojājumu, hiperkaliēmijas, hiperurikēmijas un podagrai līdzīgu komplikāciju risku.
Preses amīni (piemēram, adrenalīns)
Tiazīdi var samazināt artēriju reakciju uz norepinefrīnu, bet ne tādus, kas neļautu to lietot terapijā kā spiediena līdzekli.
Diazoksīds
Tiazīdi var pastiprināt diazoksīda hiperglikēmisko iedarbību.
Amantadina
Tiazīdi var palielināt amantadīna izraisīto blakusparādību risku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
AKE inhibitori:
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu, īpaši attiecībā uz sirds un asinsvadu un centrālo nervu sistēmu. Ja lizinoprilu lieto grūtniecības pirmajā trimestrī, pacienti jāinformē par iespējamo risku auglim.
Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir būtiska.
Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AKE inhibitoru iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizkavēšanos) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt arī 5.3. Punktu).
Notika mātes oligodramnoze, kas, iespējams, atspoguļo augļa nieru funkcijas samazināšanos un var izraisīt ekstremitāšu kontraktūru, galvaskausa deformācijas un hipoplastisku plaušu attīstību.
Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Tajos retos gadījumos, kad lietošana grūtniecības laikā tiek uzskatīta par būtisku, jāveic sērijas ultraskaņas skenēšana, lai pārbaudītu amnija stāvokli, ja Zestoretic iedarbība ir notikusi grūtniecības otrajā vai trešajā trimestrī. Ja tiek konstatēta oligodramnoze, lizinoprila lietošana jāpārtrauc, ja vien tas netiek uzskatīts par dzīvības glābšanu mātei.
Ārstiem un pacientiem tomēr jāapzinās, ka oligodramnoze var būt acīmredzama arī tikai pēc neatgriezeniska augļa bojājuma konstatēšanas.
Zīdaiņi, kuru mātes ir lietojušas lizinoprilu, arī rūpīgi jānovēro attiecībā uz oligūriju un hiperkaliēmiju.
Lizinoprils, kas šķērso placentu, ir izvadīts no jaundzimušo asinsrites ar intraperitoneālo dialīzi ar zināmu klīnisku labumu, un teorētiski to var noņemt ar plazmasferēzi.
Hidrohlortiazīds:
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota.
Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz darbības mehānismu, hidrohlortiazīda lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var pasliktināt augļa placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu darbības traucējumus un trombocitopēniju.
Diurētisko līdzekļu turpmāka lietošana veselām grūtniecēm nav ieteicama un pakļauj mātei un auglim nevajadzīgu risku, tostarp jaundzimušo dzelti, trombocitopēniju un citas blakusparādības, par kurām ziņots pieaugušajiem.
Nav pieredzes par hidrohlortiazīda, kas šķērso placentu, izņemšanu no jaundzimušo asinsrites.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, gestācijas hipertensijas vai preeklampsijas ārstēšanai, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, bez labvēlīgas ietekmes uz slimības gaitu.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot primārās arteriālās hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm, izņemot retus gadījumus, kad citu ārstēšanu nevar izmantot.
Barošanas laiks
AKE inhibitori:
Nav zināms, vai lizinoprils izdalās mātes pienā, jo nav pieejami dati par lizinoprila / hidrohlortiazīda lietošanu zīdīšanas laikā. Lizinoprils / hidrohlortiazīds nav ieteicams, un priekšroka tiek dota alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošuma profilu lietošanai zīdīšanas laikā, īpaši, ja baro bērnu ar jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.
Hidrohlortiazīds:
Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Lielas tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu devas izraisa intensīvu diurēzi, kas var kavēt piena ražošanu. Zestoretic lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Ja Zestoretic tiek lietots zīdīšanas laikā, devas jāsamazina pēc iespējas mazāk.
Tā kā hidrohlortiazīds var izraisīt nopietnas reakcijas zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, jāpieņem lēmums, vai ir lietderīgāk pārtraukt zīdīšanu vai Zestoretic, ņemot vērā zāļu nozīmi mātei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tāpat kā citiem antihipertensīviem līdzekļiem, arī lizinoprila / hidrohlortiazīda kombinācijai var būt viegla vai mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Vadot transportlīdzekļus vai mehānismus, jāņem vērā, ka var rasties reibonis vai nogurums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskie pētījumi
Zestoretic parasti ir labi panesams. Klīniskajos pētījumos nevēlamās blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas; vairumā gadījumu terapija nebija jāpārtrauc. Novērotās nevēlamās blakusparādības aprobežojās ar tām, par kurām iepriekš ziņots, lietojot lizinoprilu vai hidrohlortiazīdu.
Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ir reibonis, kas parasti reaģēja uz devas samazināšanu un reti prasīja terapijas pārtraukšanu, galvassāpes, klepus un hipotensija, ieskaitot ortostatisku hipotensiju, kas var rasties 1-10%ārstēto pacientu.
Vēl retāk bija: caureja, slikta dūša, vemšana, sausa mute, izsitumi, podagra, sirdsklauves, diskomforts krūtīs, muskuļu krampji un vājums, parestēzija, astēnija, impotence, akūta nieru mazspēja un ģībonis.
Pēc mārketinga
Ārstēšanas laikā ar lizinoprilu / hidrohlortiazīdu novērotas un ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: anēmija.
Ļoti reti: kaulu smadzeņu nomākums, trombocitopēnija, leikopēnija, agranulocitoze, hemolītiskā anēmija.
Endokrīnās patoloģijas
Reti: nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: podagra.
Reti: hiperglikēmija, hipokaliēmija, hiperurikēmija, hiperkaliēmija.
Nervu sistēmas traucējumi un psihiski traucējumi
Bieži: reibonis, galvassāpes, parestēzija.
Reti: ožas traucējumi.
Retāk: depresijas simptomi.
Sirds un asinsvadu patoloģijas
Bieži: ortostatiska iedarbība (ieskaitot hipotensiju), ģībonis.
Retāk: sirdsklauves.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: klepus.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: caureja, slikta dūša, vemšana.
Retāk: sausa mute.
Reti: pankreatīts.
Ļoti reti: zarnu angioedēma.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti reti: gan hepatocelulārs, gan holestātisks hepatīts, dzelte, aknu mazspēja. Ļoti reti ziņots, ka dažiem pacientiem hepatīta gadījumi ir progresējuši līdz aknu mazspējai. Pacientiem, kuri saņem Zestoretic un kuriem ir dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc ārstēšana ar Zestoretic un jāsaņem atbilstoša medicīniska uzraudzība.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi uz ādas.
Retāk: paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska: sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskā tūska (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ļoti reti: ādas pseidolimfoma.
Ir ziņots par sarežģītiem simptomiem, kas var ietvert vienu vai vairākus no šiem: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija / artrīts, antinukleāro antivielu (ANA) pozitivitāte, palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums (ESR), eozinofīlija un leikocitoze, izsitumi, fotosensitivitāte un citi dermatoloģiski izpausmes.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: muskuļu krampji.
Reti: muskuļu vājums.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Bieži: impotence.
Vispārēji traucējumi un apstākļi vietā administrāciju
Bieži: nogurums, astēnija.
Retāk: spiediena sajūta krūtīs.
Laboratoriskie testi
Bieži: paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, pazemināts hemoglobīna līmenis.
Retāk: samazināts hematokrīts.
Reti: bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot atsevišķas sastāvdaļas un kas var būt iespējamas Zestoretic blakusparādības, ir šādas:
Hidrohlortiazīds (biežums nav zināms):
Citas blakusparādības: purpura, sistēmiska sarkanā vilkēde, izsitumi.
Ļoti retos gadījumos var rasties Stīvensa-Džonsona sindroms.
Atsevišķos gadījumos: hiperkalciēmija, pēdējās nepieciešamās diagnostikas pārbaudes, lai izceltu iespējamo hiperparatireozi, iespējamas sirds aritmijas, akūta tuvredzība un akūta slēgta leņķa glaukoma.
Lisinoprils
* Ļoti reti ziņots, ka dažiem pacientiem nevēlamā hepatīta attīstība ir progresējusi līdz aknu mazspējai. Pacientiem, kuri saņem lizinoprilu / hidrohlortiazīdu un kuriem attīstās dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc lizinoprila / hidrohlortiazīda lietošana un jāsaņem atbilstoša ārstēšana.
** Ir ziņots par simptomu kompleksu, kas var ietvert vienu vai vairākus no šiem: drudzis, vaskulīts, mialģija, artralģija / artrīts, antinukleāro antivielu (ANA) pozitivitāte, augsts sarkano asins šūnu sedimentācijas ātrums (ESR), eozinofīlija un leikocitoze, izsitumi , fotosensitivitāte vai citas dermatoloģiskas izpausmes.
Tāpat kā lietojot citus AKE inhibitorus, ir ziņots par redzes un / vai dzirdes halucinācijām.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Dati par pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežoti.
Ārstēšana ir simptomātiska un atbalstoša. Zestoretic terapija jāpārtrauc un pacients rūpīgi jāuzrauga. Terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no simptomu rakstura un smaguma pakāpes. Jāveic pasākumi, lai novērstu absorbciju un paātrinātu zāļu elimināciju.
Ar AKE inhibitoru pārdozēšanu saistītie simptomi var būt hipotensija, asinsrites šoks, elektrolītu traucējumi, nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, trauksme un klepus. Smagas hipotensijas gadījumā pacients jānovieto šoka stāvoklī. Ieteicamā pārdozēšanas ārstēšana ir fizioloģiskā šķīduma ievadīšana intravenozas infūzijas veidā. Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī.Ja iespējams, var apsvērt arī ārstēšanu ar angiotenzīna II infūziju un / vai kateholamīnu intravenozu injekciju. Ja norīšana notikusi nesen, veiciet pasākumus, lai likvidētu lizinoprilu (piemēram: vemšana, kuņģa skalošana, zāļu lietošana). Absorbētāji un nātrija sulfāts).
Lizinoprilu var izvadīt no asinsrites ar hemodialīzi (skatīt apakšpunktu 4.4). Izvairieties no augstas plūsmas poliakrilnitrila dialīzes membrānu izmantošanas. Elektrokardiostimulatora terapija ir indicēta pret terapiju rezistentai bradikardijai. Bieži jāpārbauda dzīvības pazīmes, elektrolītu līmenis serumā un kreatinīns.
Papildu hidrohlortiazīda pārdozēšanas simptomi ir palielināta urīna izdalīšanās, apziņas nomākums (ieskaitot komu), krampji, parēze, sirds aritmijas un nieru mazspēja.
Ja ir ievadīts arī digitalis, hipokaliēmija var pastiprināt sirds aritmijas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: AKE inhibitori, kombinācijas - AKE inhibitori un diurētiskie līdzekļi. ATĶ kods: C09BA03
Zestoretic ir fiksētas devas kombinācija ar lizinoprilu, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru un hidrohlortiazīdu, tiazīdu grupas diurētisku līdzekli. Abām sastāvdaļām ir savstarpēji papildinošs darbības mehānisms un tām piemīt papildinoša antihipertensīva iedarbība.
Kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem var vēl vairāk pazemināties asinsspiediens.
Lisinoprils ir peptidildipeptidāzes inhibitors, kas katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par angiotenzīna II vazokonstriktoru peptīdu.
Angiotenzīns II arī stimulē aldosterona sekrēciju virsnieru garozā. AKE inhibīcijas rezultātā samazinās angiotenzīna II koncentrācija, kā rezultātā samazinās vazopresoru aktivitāte un aldosterona sekrēcija.
Lai gan šķiet, ka mehānisms, ar kura palīdzību lizinoprils pazemina asinsspiedienu, galvenokārt ir renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākums, lizinoprils ir efektīvs arī pacientiem ar zemu renīna hipertensiju. AKE ir identisks kinināzei II, ferments, kas noārda bradikinīnu. Joprojām nav skaidrs, vai palielināts bradikinīna līmenis, kas ir spēcīgs vazodilatators, ietekmē lizinoprila terapeitisko efektu.
Hidrohlortiazīds ir diurētiķis un antihipertensīvs līdzeklis. Tas antihipertensīvi ietekmē distālās nieru kanāliņa elektrolītu reabsorbcijas mehānismu un līdzvērtīgā mērā palielina hlorīdu un nātrija izdalīšanos. Natriurēzi var pavadīt kālija un bikarbonātu zudums. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu antihipertensīvās iedarbības mehānisms nav zināms. Tiazīdi parasti neietekmē normālu asinsspiedienu. Vienlaicīga citu antihipertensīvo zāļu lietošana izraisa papildu asinsspiediena pazemināšanos.
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Lizinoprila un hidrohlortiazīda vienlaicīga lietošana maz vai neietekmē nevienas zāles bioloģisko pieejamību. Iepriekš izveidotā asociācija ir bioekvivalenta abām vienlaikus lietotajām zālēm.
Uzsūkšanās
Pēc perorālas lizinoprila lietošanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota 7 stundu laikā, ar nelielu aizkavēšanos pacientiem ar akūtu miokarda infarktu. Pamatojoties uz urīna atveseļošanos, lizinoprila uzsūkšanās apjoms ir aptuveni 25%, un starp pacientiem dažādās pārbaudītajās devās (5-80 mg) var mainīties 6–60%. Pacientiem ar sirds mazspēju absolūtā biopieejamība samazinās par aptuveni 16%. Pārtika neietekmē Zestoretic uzsūkšanos.
Izplatīšana
Lizinoprils, šķiet, nav saistīts ar citiem plazmas proteīniem, izņemot cirkulējošo AKE. Pētījumi ar žurkām liecina, ka lizinoprils slikti šķērso asins -smadzeņu barjeru.
Eliminācija
Lizinoprils netiek metabolizēts un pilnībā neizmainīts izdalās caur nierēm. Pēc vairākām devām lizinoprila eliminācijas pusperiods ir 12,6 stundas. Lizinoprila klīrenss veseliem cilvēkiem ir aptuveni 50 ml / min. Seruma koncentrācijas samazināšanās liecina par ilgstošu beigu fāzi, kas neveicina zāļu uzkrāšanos.Šī terminālā fāze, iespējams, atspoguļo piesātināmo saistīšanos AKE līmenī un nav proporcionāla devai.
Aknu mazspēja
Aknu darbības traucējumi pacientiem ar cirozi samazina lizinoprila uzsūkšanos (aptuveni par 30%, pamatojoties uz urīna atveseļošanos), bet palielina iedarbību (aptuveni par 50%) salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem, jo samazinās klīrenss.
Nieru mazspēja
Nieru darbības traucējumi samazina lizinoprila elimināciju, kas izdalās caur nierēm, taču šis samazinājums kļūst klīniski nozīmīgs tikai tad, ja glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 30 ml / min.
Lizinoprila farmakokinētiskie parametri saistībā ar nieru darbību dažādās pacientu grupās pēc 5 mg devas daudzkārtējas lietošanas.
Ar kreatinīna klīrensu 30-80 ml / min, vidējais AUC palielinājās tikai par 13%, savukārt ar kreatinīna klīrensu 5-30 ml / min tika novērots 4-5 reizes lielāks pieaugums.
Lisinoprilu var izvadīt ar dialīzi. 4 stundu hemodialīzes laikā lizinoprila koncentrācija plazmā samazinās vidēji par 60%, dialīzes klīrenss ir no 40 līdz 55 ml / min.
Sirdskaite
Salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, pacientiem ar sirds mazspēju ir lielāka lizinoprila iedarbība (vidējais AUC pieaugums par 125%), bet, pamatojoties uz lizinoprila atveseļošanos ar urīnu, tiek konstatēts absorbcijas samazinājums par aptuveni 16%.
Pensionāriem
Salīdzinot ar jauniem cilvēkiem, gados vecākiem pacientiem palielinās asins koncentrācija un AUC (pieaugums aptuveni par 60%).
Hidrohlortiazīds
Novērojot plazmas līmeni vismaz 24 stundas, tika novērots, ka plazmas eliminācijas pusperiods svārstās no 5,6 līdz 14,8 stundām.
Vismaz 61% no perorālās devas tiek izvadīts nemainītā veidā 24 stundu laikā. Pēc hidrohlortiazīda iekšķīgas lietošanas diurētiskais efekts sākas 2 stundu laikā, sasniedz maksimumu aptuveni 4 stundu laikā un ilgst 6 līdz 12. Hidrohlortiazīds šķērso placentu, bet ne asins -smadzeņu barjeru.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Lisinoprils
Lizinoprila drošība ir plaši pētīta laboratorijas dzīvniekiem. Pelēm un žurkām perorālais lizinoprila LD līmenis bija lielāks par 20 g / kg.
Šķiet, ka lizinoprila toksicitāte žurkām un suņiem galvenokārt ir saistīta ar farmakoloģiskās iedarbības saasināšanos. Starp terapeitisko devu cilvēkiem un toksisko devu dzīvniekiem bija liela atšķirība.
Šīs jutīgās sugas suņiem netoksiskās devas (5 mg / kg / dienā) attiecība pret cilvēkiem ieteicamo devu 40 mg / dienā bija 6 reizes lielāka.
Cilvēkiem ar devu 40 mg dienā tika sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā 468 ng / ml, kas ir ievērojami zemāka par 11 370 ng / ml plazmas līmeni, ko noteica nefrotoksiska deva suņiem.
Galvenās toksicitātes pazīmes suņiem bija saistītas ar nieru darbības traucējumiem (paaugstināts BUN un kreatinīna līmenis), kas dažkārt bija saistītas ar nieru kanāliņu deģenerāciju. Pēdējais netika novērots žurkām, lai gan tika novērots azotēmijas pieaugums. Šīs nieru darbības izmaiņas, iespējams, atspoguļo izmaiņas pirmsnierēs zāļu izraisītajā azotēmijā, kas saistītas ar lizinoprila farmakoloģisko aktivitāti. Papildu fizioloģiskā šķīduma lietošana uzlabo vai novērš lizinoprila toksicitāti žurkām, kā arī suņiem, vēl vairāk apstiprinot hipotēzi par toksicitāti, kuras pamatā ir mehānisms.
Kancerogēzes, mutagēzes un auglības pētījumi
Nav pierādījumu par onkogēnu iedarbību, ja lizinoprils tika ievadīts žurku tēviņiem un mātītēm 105 nedēļas devās līdz 90 mg / kg dienā (aptuveni 110 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam). Lisinoprils tika ievadīts arī pelēm līdz 92 nedēļām. (vīriešiem un sievietēm), lietojot devas līdz 135 mg / kg dienā (aptuveni 170 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam), un tām nebija kancerogenitātes pazīmju. Aminsa mikrobu mutagēnā testā ar metabolisku aktivāciju vai bez tās lizinoprilam nebija mutagēnu īpašību. Sākotnējā mutācijas testā tas tika "negatīvs", izmantojot ķīniešu kāmja plaušu šūnas. Lizinoprils neradīja vienas virknes DNS pārtraukumus in vitro sārmainās eliminācijas testā žurku hepatocītos. Lisinoprils neizraisīja arī paaugstinātas hromosomu aberācijas, veicot in vitro testu ar ķīniešu kāmju olnīcu šūnām un vienā. Peļu kaulu smadzeņu in vivo pētījumā ietekme uz reproduktīvo funkciju žurku tēviņiem un mātītēm tika ārstēta ar lizinoprila devām līdz 300 mg / kg dienā.
Teratoģenēze
Lizinoprils nebija teratogēns pelēm, kuras tika ārstētas ar devām līdz 1000 mg / kg dienā (1250 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo dienas devu cilvēkam) no 6. līdz 15. grūtniecības dienai.
Lietojot devas zem 100 mg / kg, augļa rezorbcija nepalielinājās; lietojot 1000 mg / kg devas, to novērsa papildu sāls lietošana. Žurkām, kas tika ārstētas ar lizinoprila devām līdz 300 mg / kg dienā (375 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu), no 6. līdz 17. grūtniecības dienai netika novērota toksiska ietekme uz augli vai teratogenitāte.
Žurkām, kuras saņēma lizinoprilu no 15. grūtniecības dienas līdz 21. dienai pēc dzemdībām, palielinājās dzimstības gadījumu skaits starp 2. un 7. dienu pēc dzemdībām. 21. dienā pēc dzemdībām vidējais jaundzimušo ķermeņa svars bija mazāks. Ar papildu sāls piegādi mātei nebija ne nāves gadījumu pieauguma, ne svara samazināšanās jaundzimušajiem. Trušiem lizinoprils neuzrādīja teratogenitāti, lietojot visu organoģenētisko periodu, lietojot devas līdz 1 mg / kg dienā, papildus uzņemot sāli.
Pēdējais tika izmantots, lai novērstu toksisko iedarbību uz māti un ļautu novērtēt teratogēno potenciālu pēc iespējas augstākā devā. Ir novērots, ka trusis ir ārkārtīgi jutīgs pret konvertējošā enzīma inhibitoriem (kaptoprilu un enalaprilu), parādot ietekmi uz mātīti un augli devu līmenī, kas vienāds vai mazāks par cilvēkiem ieteicamo terapeitisko devu.
Trušiem fetotoksicitāte radās, palielinoties augļa rezorbcijai, lietojot lizinoprila devas 1 mg / kg dienā, un ar nepilnīgas pārkaulošanās biežumu, lietojot zemāko pārbaudīto devu (0,1 mg / kg / dienā). Viena 15 mg / kg / dienā lizinoprila deva, ko intravenozi ievadīja grūsniem trušiem 16., 21. un 26. grūtniecības dienā, izraisīja 88 līdz 100% augļa nāves gadījumu.
Hidrohlortiazīds
Akūtos un hroniskos toksikoloģijas pētījumos tika novērots, ka hidrohlortiazīda toksicitāte ir salīdzinoši zema.Akūtu toksikoloģijas pētījumu laikā dzīvniekiem LD50 pelēm bija lielāks par 10 g / kg suspensijas per os.
Suņi panes vismaz 2 g / kg iekšķīgi bez toksicitātes pazīmēm. Hidrohlortiazīds tika ievadīts žurkām divu metienu pētījumā, pelēm 2 paaudžu pētījumā un trušiem ar pozitīvu grūtniecības testu.Neviens no šiem pētījumiem neuzrādīja hidrohlortiazīda teratogēnu iedarbību.
Pēcnācējiem, kas izauguši līdz atšķiršanai vai nobriešanai, nav novērotas ar ārstēšanu saistītas ietekmes pazīmes.
Kancerogēzes, mutagēzes un auglības pētījumi
Hidrohlortiazīds pašlaik tiek pētīts ASV kancerogēzes testēšanas programmā. Hidrohlortiazīds in vitro Ames mikrobu mutagēnā testā neuzrādīja mutagēnas īpašības koncentrācijā līdz 5 mg / plāksne, izmantojot celmus TA98 un TA100. Urīna paraugi no pacientiem, kuri tika ārstēti ar hidrohlortiazīdu, Ames testā neuzrādīja mutagēnu aktivitāti. UN Aspergillus nidulans tika izmērītas dažas zāles, kas izraisīja nesaistīšanos un šķērsošanu.
Teratoģenēze
Reprodukcijas pētījumos ar trušiem, pelēm un žurkām, lietojot devas līdz 100 mg / kg dienā (50 reizes pārsniedzot maksimālo devu cilvēkam), netika konstatēti nekādi pierādījumi par ārējām augļa anomālijām hidrohlortiazīda dēļ.
Hidrohlortiazīds, kas tika ievadīts divu paaudžu pētījumā ar žurkām devās 4-5-6 mg / kg dienā (aptuveni 1-2 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu cilvēkam), nemainīja pēcnācēju auglību un neradīja novirzes no dzimšanas.
Lizinoprils / hidrohlortiazīds
Lizinoprila lietošana kopā ar hidrohlortiazīdu rada toksisku reakciju, lietojot mazākas devas nekā tās, kas novērotas, lietojot katru savienojumu atsevišķi. Tā kā katras sastāvdaļas toksicitāte ir saistīta ar tās terapeitisko aktivitāti (hipotensiju) un tā kā palielinās lizinoprila farmakoloģiskā aktivitāte, ja to lieto kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem (hidrohlortiazīdu), bija sagaidāms toksicitātes pieaugums, lietojot abas zāles. ja lielās devās novērota farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanās izraisīta toksicitāte, nav iemesla prognozēt toksisku reakciju cilvēkiem uz abu zāļu terapeitiskajām devām. Lizinoprila un hidrohlortiazīda drošība, lietojot kombinācijā ar terapeitiskām devām, ir pierādīta klīniskajos pētījumos. Lisinoprils kombinācijā ar hidrohlortiazīdu neparādīja mutagēnas īpašības mikrobu mutagēna testā, izmantojot Salmonella typhimurium (Ames tests) vai Escherichia coli bez aktivācijas vai mutācijas tests, izmantojot Ķīnas kāmja plaušu šūnas. Lizinoprila-hidrohlortiazīds neizraisīja DNS monoēla pārrāvumus sārmainās eluēšanas šķidrumā žurku hepatocītu in vitro testā. Turklāt tas neizraisīja hromosomu aberācijas palielināšanos Ķīnas kāmja olnīcu šūnu in vitro testā vai peles kaulu smadzeņu pētījumā in vivo.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts, divvērtīgs kalcija fosfāta dihidrāts, kukurūzas ciete, želatinizēta ciete, magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nezinams.
06.3 Derīguma termiņš
30 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabājiet tabletes kastītē, lai pasargātu tās no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC un alumīnija blisteri
Iepakojumā 14 tabletes.
Iepakojumā 28 tabletes.
Iepakojumā 42 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Īpaši piesardzības pasākumi nav nepieciešami
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AstraZeneca S.p.A.
Ferrari pils, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"20 mg + 12,5 mg tabletes 14 tabletes" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg tabletes 28 tabletes" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg tabletes 42 tabletes" A.I.C. 027482037
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
29.01.1992/02.2008
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada novembris
