Aktīvās sastāvdaļas: olmesartāna medoksomils, hidrohlortiazīds
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
Plaunazide iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Plaunazide? Kam tas paredzēts?
Plaunazīds satur divas aktīvās vielas - olmesartāna medoksomilu un hidrohlortiazīdu, ko lieto augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai.
- Olmesartāna medoksomils pieder zāļu grupai, ko sauc par “angiotenzīna II receptoru antagonistiem”. Tas pazemina asinsspiedienu, atbrīvojot asinsvadus.
- Hidrohlortiazīds pieder zāļu grupai, ko sauc par diurētiskiem līdzekļiem. Tas pazemina asinsspiedienu, palīdzot organismam izvadīt lieko šķidrumu, liekot nierēm ražot vairāk urīna.
Jums tiks ievadīts Plaunazide, ja tikai Plaunac (olmesartāna medoksomils) nav pietiekami kontrolējis asinsspiedienu. Abas Plaunazide sastāvā esošās aktīvās vielas, lietojot kopā, palīdz pazemināt asinsspiedienu vairāk nekā vienas pašas.
Jūs, iespējams, jau lietojat zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, bet ārsts var Jums piešķirt Plaunazide, lai vēl vairāk samazinātu.
Augstu asinsspiedienu var kontrolēt ar tādām zālēm kā Plaunazide tabletes. Ārsts, iespējams, arī ieteica jums mainīt dzīvesveidu, lai palīdzētu pazemināt asinsspiedienu (piemēram, zaudēt svaru, atmest smēķēšanu, samazināt alkohola patēriņu un samazināt sāls patēriņu uzturā). Ārsts, iespējams, arī ieteica regulāri vingrot, piemēram, staigāt vai peldēties. Ir svarīgi ievērot šos ārsta ieteikumus.
Kontrindikācijas Ja Plaunazide nedrīkst lietot
Nelietojiet Plaunazide
- ja Jums ir alerģija pret olmesartāna medoksomilu vai hidrohlortiazīdu, vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu vai hidrohlortiazīdam līdzīgām vielām (sulfonamīdiem).
- ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus (ieteicams izvairīties no Plaunazide lietošanas pat pirmajos grūtniecības mēnešos - skatīt sadaļu "grūtniecība").
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi.
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu
- ja Jums ir zems kālija vai nātrija līmenis, vai ja Jums ir augsts kalcija vai urīnskābes līmenis (ar podagras vai nieru akmeņu simptomiem), kas pēc ārstēšanas neuzlabojas.
- ja Jums ir vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi vai ādas un acu dzelte (dzelte) vai problēmas ar žults plūsmu no žultspūšļa (žults aizsprostojums, piemēram, akmeņi).
Ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums vai neesat pārliecināts, nelietojiet šīs zāles. Sazinieties ar savu ārstu un ievērojiet viņa ieteikumus.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Plaunazide lietošanas
Pirms PLAUNAZIDE lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu, ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- "AKE inhibitors" (piemēram, enalaprils, lizinoprils, ramiprils), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Plaunazide šādos gadījumos”.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir arī kāda no šīm veselības problēmām:
- Nieru transplantācija.
- Aknu slimība.
- Sirds mazspēja vai sirds vārstuļu vai sirds muskuļa problēmas.
- Vemšana vai caureja, kas ir smaga vai ilgst vairākas dienas.
- Ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās vai diēta ar zemu sāls saturu.
- Problēmas ar virsnieru dziedzeriem (piemēram, primārais aldosteronisms).
- Diabēts.
- Sarkanā vilkēde (autoimūna slimība).
- Alerģija vai astma
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir smaga un ilgstoša caureja ar ievērojamu svara zudumu. Ārsts novērtēs jūsu simptomus un izlems, vai turpināt šo antihipertensīvo ārstēšanu.
Ārsts var vēlēties jūs redzēt biežāk un veikt dažus testus, ja Jums ir kāds no iepriekšējiem stāvokļiem.
Plaunazīds var izraisīt paaugstinātu tauku un urīnskābes līmeni asinīs (izraisot podagru - sāpīgu locītavu pietūkumu) asinīs.Ārsts, iespējams, vēlēsies periodiski veikt asins analīzes, lai novērtētu šos apstākļus.
Tas var mainīt noteiktu vielu, ko sauc par elektrolītiem, līmeni asinīs. Jūsu ārsts, iespējams, vēlēsies periodiski veikt asins analīzes, lai novērtētu šos apstākļus. Elektrolītu pārmaiņu pazīmes ir: slāpes, sausa mute, muskuļu sāpes vai krampji, muskuļu nogurums, zems asinsspiediens (hipotensija), vājuma sajūta, apātija, nogurums, miegainība vai nemiers, slikta dūša, vemšana, samazināta nepieciešamība urinēt, paātrināta sirdsdarbība . Pastāstiet ārstam, ja parādās šie simptomi.
Tāpat kā jebkuras zāles, kas pazemina asinsspiedienu, pārāk liels asinsspiediena pazeminājums pacientiem ar sirds vai smadzeņu asinsrites traucējumiem var izraisīt sirdslēkmi vai insultu. Pēc tam ārsts rūpīgi pārbaudīs asinsspiedienu.
Ja Jums jāveic parathormona funkcijas testi, pirms šo testu veikšanas Jums jāpārtrauc Plaunazide lietošana.
Ja spēlējat sportu, šīs zāles var mainīt dopinga pārbaudes rezultātus, padarot to pozitīvu.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece vai iestājaties grūtniecība. Plaunazīdu nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu "Grūtniecība").
Bērni un pusaudži
Plaunazīdu nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Plaunazīda iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam par šādām zālēm
- Citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu (antihipertensīvie līdzekļi), var pastiprināt Plaunazide iedarbību. Jūsu ārstam, iespējams, būs jāpielāgo deva un / vai jāveic citi piesardzības pasākumi. Ja Jūs lietojat AKE inhibitoru vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju zem apakšpunkta Plaunazīds "un" Brīdinājumi un piesardzība lietošanā ")
- Zāles, kas var izraisīt kālija līmeņa izmaiņas asinīs, ja tās lieto vienlaikus ar Plaunazide. Tie ietver: o kālija piedevas (piemēram, kāliju saturošus sāls aizstājējus); o diurētiskos līdzekļus; o heparīnu (asins šķidrināšanai); G nātrijs (saukts arī par benzilpenicilīna nātriju, antibiotika) vai daži pretsāpju līdzekļi, piemēram, aspirīns vai salicilāti
- Litijs (zāles garastāvokļa svārstību un dažu depresijas veidu ārstēšanai), ko lieto kopā ar Plaunazide, var palielināt litija toksicitāti. Ja Jums jālieto litijs, ārsts noteiks litija līmeni asinīs.
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, zāles, ko lieto sāpju, pietūkuma un citu iekaisuma simptomu mazināšanai, ieskaitot "artrītu"), ko lieto kopā ar Plaunazīdu, var palielināt nieru mazspējas risku. NPL var samazināt Plaunazīda efektivitāti.
- Kopā ar Plaunazide lietotas miegazāles, sedatīvi līdzekļi un antidepresanti var izraisīt pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos, pieceļoties kājās
- Dažas zāles, piemēram, baklofēns un tubokurarīns, ko lieto muskuļu relaksācijai
- Amifostīns un dažas citas zāles vēža ārstēšanai, piemēram, ciklofosfamīds vai metotreksāts
- Kolestiramīns un kolestipols, zāles tauku samazināšanai asinīs
- Kolesevelama hidrohlorīds, zāles, kas pazemina holesterīna līmeni asinīs, kas var mazināt Plaunazide iedarbību.Ārsts var ieteikt lietot Plaunazide vismaz 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda.
- Antiholīnerģiskas zāles, piemēram, atropīns un biperidēns
- Tādas zāles kā tioridazīns, hlorpromazīns, levomepromazīns, trifluoperazīns, ciamemazīns, sulpirīds, amisulprīds, pimozīds, sultoprīds, tiaprīds, droperidols vai haloperidols, ko lieto dažu psihisku slimību ārstēšanai
- Dažas zāles, piemēram, hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds, amiodarons, sotalols vai digitalis, ko lieto sirds slimību ārstēšanai
- Injicētas tādas zāles kā mizolastīns, pentamidīns, terfenadīns, dofetilīds, ibutilīds vai eritromicīns, kas var mainīt sirds ritmu
- Perorālās pretdiabēta zāles, piemēram, metformīns vai insulīns, ko lieto glikozes līmeņa pazemināšanai asinīs
- Beta blokatori un diazoksīds, zāles, ko lieto attiecīgi paaugstināta asinsspiediena vai zema cukura līmeņa asinīs ārstēšanai, jo Plaunazīds var pastiprināt to hipotensīvo un hiperglikēmisko iedarbību.
- Metildopa, zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai
- Tādas zāles kā norepinefrīns, ko lieto asinsspiediena paaugstināšanai un sirdsdarbības palēnināšanai
- Difemanil, lieto lēnas sirdsdarbības ārstēšanai vai svīšanas mazināšanai
- Zāles, piemēram, probenecīds, sulfinpirazons un allopurinols, ko lieto podagras ārstēšanai
- Kalcija piedevas
- Amantadīns - pretvīrusu zāles
- Ciklosporīns - zāles, ko lieto transplantēto orgānu atgrūšanas apturēšanai
- Dažas antibiotikas, ko sauc par tetraciklīniem vai sparfloksacīnu
- Amfotericīns, zāles, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai
- Daži antacīdi, ko lieto kuņģa skābes ārstēšanai, piemēram, magnija alumīnija hidroksīds, var nedaudz samazināt Plaunazide efektivitāti.
- Cisaprīds, ko izmanto, lai palielinātu pārtikas kustību kuņģī un zarnās
- Halofantīns, lieto malārijas ārstēšanai
Plaunazide kopā ar uzturu un dzērienu
Plaunazīdu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Lietojot Plaunazide, uzmanieties, lai dzertu alkoholu, jo dažiem cilvēkiem var būt ģībonis vai reibonis. Ja tas notiek ar jums, nelietojiet citu alkoholu, ieskaitot vīnu, alu vai gāzētos dzērienus.
Melnādainie pacienti
Tāpat kā citas līdzīgas zāles, Plaunazide Teva asinsspiedienu pazeminošā iedarbība var nedaudz samazināties melnādainiem pacientiem.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja. Parasti ārsts Jums ieteiks pārtraukt Plaunazide lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz uzzināsiet, ka esat stāvoklī, un ieteiks Plaunazide Teva vietā lietot citas zāles. Plaunazīds nav ieteicams grūtniecības laikā un nav ieteicams. var lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo pēc trešā grūtniecības mēneša tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu. Plaunazīds nav ieteicams mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstējot paaugstinātu asinsspiedienu, jūs varat justies miegains vai reibonis. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr simptomi nav izzuduši. Konsultējieties ar ārstu, lai saņemtu padomu.
Plaunazide satur laktozi
Šīs zāles satur laktozi (cukura veidu). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Plaunazide: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tablete dienā. Tomēr, ja asinsspiediens netiek kontrolēts, ārsts var izlemt mainīt recepti uz vienu Plaunazide 40 mg / 25 mg tableti dienā.
Norijiet tabletes, uzdzerot ūdeni. Ja iespējams, lietojiet devu katru dienu vienā un tajā pašā laikā, piemēram, brokastīs. Ir svarīgi turpināt lietot Plaunazide, kamēr ārsts nav teicis pārtraukt.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Plaunazide
Ja esat lietojis Plaunazide vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts vai ja bērns nejauši norij vienu vai vairākas tabletes, nekavējoties dodieties pie ārsta vai tuvākās neatliekamās palīdzības nodaļas un paņemiet līdzi zāļu iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Plaunazide
Ja esat aizmirsis lietot devu, nākamajā dienā vienkārši ieņemiet parasto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Plaunazide
Ir svarīgi turpināt lietot Plaunazide, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Plaunazīda blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Tomēr šādas divas blakusparādības var būt nopietnas:
- Retos gadījumos var rasties alerģiskas reakcijas, kas var ietekmēt visu ķermeni ar sejas, mutes un / vai balsenes pietūkumu (balss saišu atrašanās vieta), kas saistītas ar niezi un izsitumiem. Ja tas notiek, pārtrauciet Plaunazide lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
- Plaunazīds var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos uzņēmīgiem cilvēkiem vai alerģiskas reakcijas rezultātā. Retāk var rasties reibonis vai ģībonis. Ja tas notiek, pārtrauciet Plaunazide lietošanu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu un apgulties.
Plaunazīds ir divu aktīvo vielu kombinācija, un turpmāk sniegtajā informācijā vispirms minētas citas blakusparādības, par kurām līdz šim ziņots, lietojot kombināciju Plaunazide (papildus tām, kas jau minētas iepriekš), un pēc tam tās, kas zināmas atsevišķām aktīvajām vielām.
Citas līdz šim zināmās Plaunazide blakusparādības:
Ja rodas šīs blakusparādības, tās bieži ir vieglas, un ārstēšanu ar Plaunazide nevajadzētu pārtraukt.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
Reibonis, vājums, galvassāpes, nogurums, sāpes krūtīs, potīšu, pēdu, kāju, roku vai roku pietūkums.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
Sirdsdarbības (sirdsklauves) uztvere, izsitumi, ekzēma, reibonis, klepus, gremošanas traucējumi, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, muskuļu krampji, muskuļu sāpes, locītavu sāpes, roku un kāju sāpes, muguras sāpes, erekcijas grūtības vīriešiem, asinis retāk novērotas arī dažas izmaiņas laboratoriskajos testos, tostarp: tauku līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīnvielas vai urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās, kālija līmeņa paaugstināšanās vai samazināšanās asinīs, kalcija līmeņa paaugstināšanās asinīs, glikozes līmenis asinīs, aknu darbības rādītāju pieaugums Ārsts noskaidros jūsu asins analīzes un pateiks, vai kaut kas jādara.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
Slikta pašsajūta, apziņas traucējumi, pūslīši uz ādas, akūta nieru mazspēja.
Reti ir novērotas arī dažas izmaiņas laboratoriskajos testos, kas ietver sekojošo: urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanās asinīs, hemoglobīna un hematokrīta vērtību samazināšanās.Ārsts par to uzzinās no jūsu asins analīzēm un, ja nepieciešams, jums pateiks.
Par citām nevēlamām blakusparādībām ziņots, lietojot tikai olmesartāna medoksomilu vai hidrohlortiazīdu, bet ne kopā ar plaunazīdu vai biežāk
Olmesartāna medoksomils
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
Bronhīts, klepus, iesnas vai aizlikts deguns, iekaisis kakls, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi, caureja, slikta dūša, gastroenterīts, locītavu vai kaulu sāpes, muguras sāpes, asinis urīnā, urīnceļu infekcija, gripai līdzīgi simptomi, sāpes.
Bieži novērotas arī dažas laboratorijas novirzes, tostarp: paaugstināts tauku līmenis asinīs, paaugstināts urīnvielas vai urīnskābes līmenis asinīs, paaugstināti aknu un muskuļu darbības rādītāji
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
Tūlītējas alerģiskas reakcijas, kas var ietekmēt visu ķermeni un kas var izraisīt elpošanas problēmas vai strauju asinsspiediena pazemināšanos, kas var izraisīt arī ģīboni (anafilaktiskas reakcijas), sejas pietūkumu, stenokardiju (sāpes vai diskomforta sajūta krūtīs, kas pazīstama kā stenokardija), slikta dūša, alerģiska ādas reakcija, nieze, eksantēma (izsitumi), pūslīši uz ādas.
Retāk novērotas arī dažas izmaiņas laboratoriskajos testos, tostarp: dažu asins šūnu, ko sauc par trombocītiem, skaita samazināšanās (trombocitopēnija).
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
Nieru darbības traucējumi, vājums.
Reti ir novērotas arī dažas izmaiņas laboratoriskajos testos, tostarp kālija līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Hidrohlortiazīds
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
Izmaiņas laboratoriskajos testos, kas ietver: paaugstinātu tauku un urīnskābes līmeni asinīs.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
Apjukuma sajūta, sāpes vēderā, diskomforta sajūta vēderā, vēdera uzpūšanās, caureja, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, glikozes izdalīšanās urīnā. Ir novērotas arī dažas laboratorijas novirzes, tostarp: paaugstināts kreatinīna līmenis, urīnviela, kalcijs un glikoze asinīs, līmeņa pazemināšanās hlorīda, kālija, magnija un nātrija līmenis asinīs. Amilāzes līmeņa paaugstināšanās serumā (hiperamilazēmija)
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
Apetītes samazināšanās vai zudums, smagas elpošanas grūtības, ādas anafilaktiskas reakcijas (paaugstinātas jutības reakcijas), jau esošas tuvredzības pasliktināšanās, eritēma, ādas reakcijas uz gaismu, nieze, purpursarkani plankumi vai plankumi uz ādas nelielas asiņošanas dēļ (purpura), āda tulznas (čaulas).
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
Sāpīgi un pietūkuši siekalu dziedzeri, samazināts balto asins šūnu skaits, samazināts trombocītu skaits, anēmija, kaulu smadzeņu bojājumi, nemiers, depresijas sajūta, miega traucējumi, intereses trūkums (apātija), tirpšana un nejutīgums, krampji, dzeltenu priekšmetu redze, neskaidra redze , sausa acs, neregulāra sirdsdarbība, asinsvadu iekaisums, asins recekļi (tromboze vai embolija), plaušu iekaisums, šķidruma uzkrāšanās plaušās, aizkuņģa dziedzera iekaisums, dzelte, žultspūšļa infekcija, sarkanās vilkēdes simptomi (piemēram, izsitumi) , locītavu sāpes un aukstas rokas un pirksti), alerģiskas ādas reakcijas, ādas lobīšanās un pūslīšu veidošanās, neinfekciozs nieru iekaisums (intersticiāls nefrīts), drudzis, muskuļu vājums (dažkārt motorisku traucējumu dēļ).
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
Elektrolītu izmaiņas, kas izraisa "patoloģisku hlorīda līmeņa pazemināšanos asinīs (hipohlorēmiska alkaloze). Zarnu aizsprostojums (paralītisks ileuss).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Plaunazide satur
Aktīvās sastāvdaļas ir:
Plaunazīds 40 mg / 12,5 mg: katra apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Plaunazīds 40 mg / 25 mg: katra apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 25 mg hidrohlortiazīda.
Citas sastāvdaļas ir: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts *, hiproloze ar zemu aizvietotību, hipoloze, magnija stearāts, titāna dioksīds (E171), talks, hipromeloze, dzelzs (III) oksīds (E172).
* Skatīt iepriekš sadaļu "Plaunazīds satur laktozi".
Plaunazide ārējais izskats un iepakojums
Plaunazīds 40 mg / 12,5 mg, apvalkotas, ovālas, 15x7 mm, dzeltenīgi sarkanas tabletes, ar iespiedumu "C23" vienā pusē;
Plaunazīds 40 mg / 25 mg, ovālas, 15x7 mm, rozā apvalkotās tabletes, ar iespiedumu "C25" vienā pusē.
Plaunazīds ir pieejams iepakojumos pa 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 apvalkotām tabletēm, kā arī iepakojumos pa 10, 50 un 500 apvalkotām tabletēm ar iepriekš sagrieztiem blisteriem ar vienreizēju devu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PLAUNAZIDE TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes:
katra apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 12,5 mg hidrohlortiazīda
Plaunazide 40 mg / 25 mg apvalkotās tabletes:
katra apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 25 mg hidrohlortiazīda
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes: katra apvalkotā tablete satur 233,9 mg laktozes monohidrāta
Plaunazide 40 mg / 25 mg apvalkotās tabletes: katra apvalkotā tablete satur 221,4 mg laktozes monohidrāta
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg apvalkotās tabletes: sarkanīgi dzeltenas, ovālas formas, 15x7 mm apvalkotās tabletes, ar iespiedumu C23 vienā pusē
Plaunazide 40 mg / 25 mg apvalkotās tabletes: rozā, ovālas formas, 15x7 mm apvalkotās tabletes ar iespiedumu vienā pusē ar iniciāļiem C25
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Būtiskas arteriālās hipertensijas ārstēšana.
Plaunazīda 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg fiksētas kombinācijas ir indicētas pieaugušiem pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē tikai 40 mg olmesartāna medoksomila.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie
Ieteicamā Plaunazide 40 mg / 12,5 mg vai 40 mg / 25 mg deva ir viena tablete dienā.
Plaunazīdu 40 mg / 12,5 mg var ievadīt pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē tikai 40 mg olmesartāna medoksomila.
Plaunazide 40 mg / 25 mg var ievadīt pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē ar Plaunazide 40 mg / 12,5 mg fiksēto kombināciju.
Lietošanas ērtībai pacienti, kuri saņem olmesartāna medoksomilu un hidrohlortiazīdu atsevišķās tabletēs, var pāriet uz ārstēšanu ar Plaunazide 40 mg / 12,5 mg vai 40 mg / 25 mg tabletēm, kas satur tādu pašu aktīvo vielu daudzumu.
Plaunazīdu 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg var lietot tukšā dūšā vai barībā.
Gados vecāki pacienti (vecāki par 65 gadiem)
Gados vecākiem pacientiem ieteicama tāda pati deva kā pieaugušajiem, rūpīgi jāuzrauga asinsspiediens.
Nieru darbības traucējumi
Plaunazīds ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min). Maksimālā olmesartāna medoksomila deva pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30–60 ml / min) ir 20 mg olmesartāna medoksomila vienu reizi dienā, jo ir ierobežota pieredze par lielākām devām šajā pacientu grupā, un ieteicama periodiska kontrole. . Tādēļ Plaunazide 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg ir kontrindicēts visos nieru darbības traucējumu posmos (skatīt 4.3., 4.4., 5.2. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Plaunazīds 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg jālieto piesardzīgi pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4., 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kas lieto diurētiskos līdzekļus un / vai citus antihipertensīvos līdzekļus, ieteicams rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu un nieru darbību. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicamā olmesartāna medoksomila sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā, un maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 20 mg vienu reizi dienā. Nav pieredzes par olmesartāna medoksomila lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Tādēļ plaunazīdu 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg nevajadzētu lietot pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3., 5.2. Apakšpunktu), kā arī pacientiem ar holestāzi un žults aizsprostojumu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pediatriskā populācija
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Lietošanas veids
Tablete jānorij, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, glāzi ūdens) .Tableti nedrīkst sakošļāt un tā jālieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām (uzskaitītas 6.1. Apakšpunktā) vai pret citām sulfonamīdu atvasinātām vielām (jo hidrohlortiazīds ir no sulfonamīdiem iegūta zāle).
Nieru darbības traucējumi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Ugunsizturīga hipokaliēmija, hiperkalciēmija, hiponatriēmija un simptomātiska hiperurikēmija.
Vidēji smagi un smagi aknu darbības traucējumi, holestāze un obstruktīvi žults traucējumi (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
Plaunazide lietošana kopā ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFR 2) (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Intravaskulāra tilpuma samazināšanās:
Pacientiem ar hipovolēmiju un / vai nātrija deficītu, ko izraisa lielas diurētisko līdzekļu devas, samazinātu nātrija daudzumu uzturā, caureju vai vemšanu, var rasties simptomātiska hipotensija, īpaši pēc pirmās devas. Šie apstākļi ir jānovērš pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Plaunazide.
Citi nosacījumi, kas saistīti ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas stimulāciju:
Pacientiem, kuru asinsvadu tonuss un nieru darbība galvenokārt ir atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju vai nieru slimību, ieskaitot nieru artēriju stenozi), ārstēšana ir saistīta ar akūtu hipotensiju, azotēmija, oligūrija vai retos gadījumos akūta nieru mazspēja, lietojot zāles, kas ietekmē šo sistēmu.
Renovaskulāra hipertensija:
Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres aferentās artērijas stenozi, kas ārstēti ar zālēm, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks.
Nieru darbības traucējumi un nieru transplantācija:
Plaunazīdu nedrīkst lietot pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min). Maksimālā olmesartāna medoksomila deva pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30–60 ml / min) ir 20 mg olmesartāna medoksomila vienu reizi dienā. Tomēr šiem pacientiem Plaunazide 20 mg / 12,5 mg un 20 mg / 25 mg jāievada piesardzīgi, un ieteicams periodiski kontrolēt kālija, kreatinīna un urīnskābes līmeni serumā. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var rasties azotēmija, kas saistīta ar tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanu. Ja ir progresējoši nieru darbības traucējumi, nepieciešama rūpīga terapijas pārvērtēšana, apsverot diurētisko līdzekļu lietošanas pārtraukšanu. Tādēļ Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg un 40 mg / 25 mg ir kontrindicēts visos nieru darbības traucējumu posmos (skatīt apakšpunktu 4.3).
Nav pieredzes par Plaunazide lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde:
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaikus nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Aknu darbības traucējumi:
Pašlaik nav pieredzes ar olmesartāna medoksomilu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem maksimālā olmesartāna medoksomila deva ir 20 mg vienu reizi dienā. Turklāt nelielas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas tiazīdu terapijas laikā var izraisīt aknu komu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai progresējošu aknu slimību. Tādēļ Plaunazide 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, holestāzi un žults aizsprostojumu (skatīt 4.3., 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem jāievēro piesardzība. skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija:
Tāpat kā citu vazodilatatoru gadījumā, īpaša piesardzība ieteicama pacientiem ar aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi vai obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju.
Primārais aldosteronisms:
Pacienti ar primāru aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīviem līdzekļiem, kas darbojas, nomācot renīna-angiotenzīna sistēmu, tādēļ šiem pacientiem Plaunazide nav ieteicams lietot.
Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme:
Tiazīdu terapija var pasliktināt glikozes toleranci. Pacientiem ar cukura diabētu var būt nepieciešama insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas pielāgošana (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Tiazīdu terapijas laikā var izpausties latentais cukura diabēts.
Paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis ir zināma nevēlama ietekme, kas saistīta ar tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu terapiju.
Dažiem pacientiem, kuri saņem tiazīdu terapiju, var rasties hiperurikēmija vai podagra.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi:
Tāpat kā visiem pacientiem, kuri saņem diurētisku terapiju, periodiski jāveic seruma elektrolītu mērījumi ar atbilstošiem intervāliem.
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var izraisīt šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumus (ieskaitot hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumu brīdinājuma pazīmes ir sausa mute, vājums, letarģija, miegainība, nemiers, muskuļu sāpes vai krampji, muskuļu nogurums, hipotensija, oligūrija, tahikardija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša vai vemšana (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Hipokaliēmijas risks ir lielāks pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar strauju diurēzi, pacientiem, kuri saņem nepietiekamu perorālu elektrolītu uzņemšanu, un pacientiem, kuri vienlaikus saņem kortikosteroīdus vai AKTH (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Un otrādi, Plaunazīda sastāvā esošā olmesartāna medoksomila angiotenzīna II (AT-1) receptoru antagonisma dēļ var rasties hiperkaliēmija, īpaši nieru darbības traucējumu un / vai sirds mazspējas un cukura diabēta gadījumā. Riska grupas pacientiem ieteicams pienācīgi kontrolēt kālija līmeni serumā. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai kāliju saturoši sāls aizstājēji un citas zāles, kas var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīns), lietojot Plaunazide, jālieto piesardzīgi (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Nav pierādījumu, ka olmesartāna medoksomils mazina vai novērš diurētisko līdzekļu izraisīto hiponatriēmiju.Hlorīda deficīts parasti ir viegls un parasti nav nepieciešama ārstēšana.
Tiazīdi var samazināt kalcija izdalīšanos urīnā un izraisīt vieglu un intermitējošu kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Hiperkalciēmija var būt slēptās hiperparatireozes izpausme. Tiazīdu lietošana jāpārtrauc pirms paratheidīta funkcijas pārbaudes.
Ir pierādīts, ka tiazīdi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu un iespējamu hipomagnēmiju.
Pacientiem ar tūsku, kuri pakļauti augstām atmosfēras temperatūrām, var rasties atšķaidīšanas hiponatriēmija.
Litijs:
Tāpat kā citu angiotenzīna II receptoru antagonistu gadījumā, litija un plaunazīda vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Sprue līdzīga enteropātija:
Ļoti retos gadījumos pacientiem, kuri dažus mēnešus vai gadus saņēma olmesartānu, ziņots par hronisku caureju ar ievērojamu svara zudumu, ko, iespējams, izraisījusi lokāla paaugstinātas jutības reakcija. Zarnu biopsijas no pacientiem bieži atklāja vilnu atrofiju. Ja pacientam šie simptomi rodas ārstēšanas laikā ar olmesartānu, citas etioloģijas ir jāizslēdz. Gadījumos, kad "nav identificēta cita etioloģija", jāapsver olmesartāna medoksomila lietošanas pārtraukšana.
Gadījumos, kad simptomi izzūd un ar biopsiju tiek apstiprināta sprue līdzīga enteropārija, ārstēšanu ar olmesartāna medoksomilu nevajadzētu atsākt.
Etniskās atšķirības:
Tāpat kā visām citām zālēm, kas satur angiotenzīna II receptoru antagonistus, Plaunazide antihipertensīvā iedarbība melnādainiem pacientiem ir nedaudz mazāka, iespējams, tāpēc, ka melnā hipertensijas populācijā biežāk sastopams zems renīna līmenis.
Dopinga tests:
Šīs zāles sastāvā esošais hidrohlortiazīds var izraisīt pozitīvus dopinga testus.
Grūtniecība:
Grūtniecības laikā nedrīkst uzsākt terapiju ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva terapija ar noteiktu drošības profilu grūtniecības laikā, ja vien angiotenzīna II receptoru antagonistu terapijas turpināšana netiek uzskatīta par būtisku. ārstēšana ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. punktu).
Cits:
Tāpat kā ar visiem antihipertensīviem līdzekļiem, pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai išēmisku cerebrovaskulāru slimību pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.
Paaugstinātas jutības reakcijas pret hidrohlortiazīdu var rasties pacientiem ar alerģiju vai bronhiālo astmu vai bez tās, bet biežāk ar šādiem anamnēzes rezultātiem.
Lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes paasinājumu vai aktivizāciju.
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Iespējamā mijiedarbība ar Plaunazide asociāciju
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Litijs:
Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti, vienlaicīgi lietojot litiju ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem un retos gadījumos ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem. Turklāt tiazīdi samazina litija nieru klīrensu un līdz ar to var palielināties litija toksicitāte, tāpēc nav ieteicams lietot plaunazīdu un litiju kombinācijā (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni serumā.
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Baklofēns
Var pastiprināties antihipertensīvā iedarbība.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
NPL (piemēram, acetilsalicilskābe (> 3 g / dienā), COX-2 inhibitori un neselektīvie NPL) var samazināt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu un angiotenzīna II receptoru antagonistu antihipertensīvo iedarbību.
Dažiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, dehidrētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem) vienlaicīga angiotenzīna II receptoru antagonistu un ciklooksigenāzes inhibitoru lietošana var izraisīt turpmāku nieru darbības pasliktināšanos, ieskaitot iespējamu akūtas nieru darbības mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska. Tādēļ šī kombinācija jālieto piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem.Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru funkcijas kontrole pēc vienlaicīgas ārstēšanas uzsākšanas un periodiski tās laikā.
Jāapsver vienlaicīga lietošana
Amifostina
Var pastiprināties antihipertensīvā iedarbība.
Citas antihipertensīvas zāles:
Plaunazīda izraisīto hipotensīvo efektu var pastiprināt, vienlaikus lietojot citas antihipertensīvas zāles.
Alkohols, barbiturāti, narkotikas vai antidepresanti
Var pastiprināties ortostatiska hipotensija.
Iespējamā mijiedarbība ar olmesartāna medoksomilu:
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti vai aliskirēns
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku nevēlamo blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Zāles, kas ietekmē kālija līmeni:
Pamatojoties uz pieredzi, lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, vienlaikus lietojot kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija piedevas, kāliju saturošus sāls aizstājējus vai citas zāles, kas var izraisīt paaugstinātu kālija līmeni serumā (piemēram, heparīnu, AKE inhibitori) var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Colesevelam, žultsskābes sekvestrējošs līdzeklis
Vienlaicīga žultsskābes sekvestrējošā kolesevelama hidrohlorīda lietošana samazina olmesartāna sistēmisko iedarbību, maksimālo koncentrāciju plazmā un t½. Olmesartāna medoksomila lietošana vismaz 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda samazina šīs zāļu mijiedarbības efektu. Jāapsver olmesartāna medoksomila lietošana vismaz 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda devas (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Papildus informācija
Pēc ārstēšanas ar antacīdiem (alumīnija magnija hidroksīds) tika novērots neliels olmesartāna bioloģiskās pieejamības samazinājums.
Olmesartāna medoksomils būtiski neietekmē varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku vai digoksīna farmakokinētiku.
Vienlaicīga olmesartāna medoksomila un pravastatīna lietošana veseliem cilvēkiem neizraisīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz abu vielu farmakokinētiku.
Olmesartānam nav klīniski nozīmīgas inhibējošas ietekmes uz cilvēka citohroma P450 enzīmiem 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 in vitro, savukārt indukcijas ietekme uz žurku citohromu P450 ir minimāla vai nav vispār. Nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība starp olmesartānu un zālēm, kuras metabolizē iepriekšminētie citohroma P450 enzīmi.
Iespējamā mijiedarbība ar hidrohlortiazīdu:
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Zāles, kas ietekmē kālija līmeni:
Hidrohlortiazīda izraisīto kāliju noārdošo efektu (skatīt apakšpunktu 4.4) var pastiprināt, vienlaikus lietojot citas zāles, kas saistītas ar kālija zudumu un hipokaliēmiju (piemēram, citi kāliju izraisoši diurētiskie līdzekļi, caurejas līdzekļi, kortikosteroīdi, AKTH, amfotericīns, karbenoksolons, penicilīna G nātrijs vai atvasinājumi). salicilskābi). Tādēļ šāda vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Kalcija sāļi
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var palielināt kalcija līmeni serumā, samazinot tā elimināciju. Ja tiek parakstīti kalcija preparāti, jākontrolē kalcija līmenis serumā un attiecīgi jāpielāgo kalcija deva.
Kolestiramīns un kolestipols
Anjonu apmaiņas sveķu klātbūtnē ir traucēta hidrohlortiazīda uzsūkšanās.
Digitālie glikozīdi
Tiazīdu izraisīta hipokaliēmija vai hipomagnēmija var veicināt digitālās darbības izraisītas sirds aritmijas.
Zāles, ko ietekmē kālija izmaiņas
Ieteicams periodiski kontrolēt kālija līmeni serumā un EKG, ja Plaunazide lieto vienlaikus ar zālēm, kuras ietekmē kālija anomālijas (piemēram, digitālie glikozīdi un antiaritmiskie līdzekļi), vai ar šādām zālēm (ieskaitot dažus antiaritmiskos līdzekļus), kas var izraisīt torsades de pointes (kambaru tahikardija) Tā kā hipokaliēmija ir predisponējošs faktors torsades de pointes (kambaru tahikardija):
- Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds)
- III klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds)
- daži antipsihotiskie līdzekļi (piemēram, tioridazīns, hlorpromazīns, levomepromazīns, trifluoperazīns, ciamemazīns, sulpirīds, sultoprīds, amisulprīds, tiaprīds, pimozīds, haloperidols, droperidols)
- citi (piemēram, bepridils, cisaprīds, dihemanils, iv eritromicīns, halofantrīns, mizolastīns, pentamidīns, sparfloksacīns, terfenadīns, iv vinkamīns).
Nedepolarizējoši muskuļu relaksanti (piemēram, tubokurarīns)
Hidrohlortiazīds var pastiprināt nedepolarizējošu muskuļu relaksantu iedarbību.
Antiholīnerģiskas zāles (piemēram, atropīns, biperidēns)
Paaugstināta tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu biopieejamība kuņģa -zarnu trakta motorikas un kuņģa iztukšošanās ātruma samazināšanās dēļ.
Pretdiabēta zāles (perorālie medikamenti un insulīns)
Ārstēšana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var ietekmēt glikozes toleranci. Var būt nepieciešama pretdiabēta zāļu devu pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Metformīns
Metformīns jālieto piesardzīgi, jo pastāv laktacidozes risks, ko izraisa iespējama funkcionāla nieru mazspēja, kas saistīta ar hidrohlortiazīdu.
Beta blokatori un diazoksīds
Tiazīdi var pastiprināt beta blokatoru un diazoksīda hiperglikēmisko iedarbību.
Preses amīni (piemēram, norepinefrīns)
Spiedošo amīnu iedarbību var samazināt.
Zāles, ko lieto podagras ārstēšanai (piemēram, probenecīds, sulfinpirazons un allopurinols)
Var būt nepieciešama urikozūrisko zāļu devu pielāgošana, jo hidrohlortiazīds var paaugstināt urīnskābes līmeni serumā. Var būt nepieciešama probenecīda vai sulfinpirazona devas palielināšana. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt paaugstinātas jutības reakciju biežumu pret alopurinolu.
Amantadina
Tiazīdi var palielināt amantadīna blakusparādību risku.
Citotoksiskas zāles (piemēram, ciklofosfamīds, metotreksāts)
Tiazīdi var samazināt citotoksisko zāļu izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību.
Salicilāti
Lietojot lielas salicilātu devas, hidrohlortiazīds var pastiprināt salicilātu toksisko iedarbību uz centrālo nervu sistēmu.
Metildopa
Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par hemolītisko anēmiju, vienlaicīgi lietojot hidrohlortiazīdu un metildopu.
Ciklosporīns
Vienlaicīga ārstēšana ar ciklosporīnu var palielināt hiperurikēmijas un podagrai līdzīgu komplikāciju risku.
Tetraciklīni
Vienlaicīga tetraciklīnu un tiazīdu lietošana palielina tetraciklīna izraisītas urīnvielas līmeņa paaugstināšanās risku. Šī mijiedarbība, iespējams, nenotiek ar doksiciklīnu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība:
Sakarā ar šīs kombinācijas aktīvo vielu ietekmi uz grūtniecību, Plaunazide Krka lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Plaunazīda lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu). Skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Olmesartāna medoksomils
Grūtniecības pirmajā trimestrī angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav pieejami kontrolēti epidemioloģiski dati par risku, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus, šai zāļu grupai var būt līdzīgs risks. Lietošanas drošība grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka ilgstoša terapija ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem ir būtiska. angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Angiotenzīna II receptoru antagonistu iedarbība otrajā un trešajā trimestrī izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizkavēšanos) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju). (Skatīt arī 5.3. Punktu "Preklīniskie dati par drošību").
Ja angiotenzīna II receptoru antagonistu iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicams pārbaudīt nieru darbību un galvaskausu ar ultraskaņu.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas angiotenzīna II receptoru antagonistus, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Hidrohlortiazīds
Pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ir ierobežota. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami.
Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Pamatojoties uz hidrohlortiazīda farmakoloģisko darbības mehānismu, tā lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var pasliktināt augļa-placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu darbības traucējumus un trombocitopēniju.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, grūtniecības hipertensijas vai preeklampsijas gadījumā, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, bez labvēlīgas ietekmes uz slimības gaitu.
Hidrohlortiazīdu grūtniecēm nedrīkst lietot esenciālas hipertensijas gadījumā, izņemot retos gadījumos, kad nevar izmantot citu ārstēšanu.
Barošanas laiks
Olmesartāna medoksomils
Tā kā nav pieejami dati par plaunazīda lietošanu zīdīšanas laikā, plaunazīds nav ieteicams, un zīdīšanas laikā ir jādod priekšroka alternatīvām terapijām ar labāk pierādītu drošības profilu, īpaši jaundzimušajiem vai priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem.
Hidrohlortiazīds
Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Lielas tiazīdu devas, kas izraisa intensīvu diurēzi, var kavēt piena veidošanos. Plaunazīda lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Ja lietojat plaunazīdu zīdīšanas laikā. Devas jāsamazina pēc iespējas mazāk .
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Plaunazīds 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg nedaudz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.Reibonis vai nogurums, kas var pasliktināt spēju reaģēt, reizēm var rasties pacientiem pēc antihipertensīvās terapijas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās blakusparādības ārstēšanas laikā ar Plaunazide 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg ir galvassāpes (2,9%), reibonis (1,9%) un nogurums (1,0%).
Hidrohlortiazīds var izraisīt vai pastiprināt šķidruma samazināšanos, kas var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Plaunazīda 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg drošums tika pētīts klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 3709 pacienti, kuri saņēma olmesartāna medoksomilu kombinācijā ar hidrohlortiazīdu.
Papildu blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot fiksētu olmesartāna medoksomila un hidrohlortiazīda kombināciju, lietojot mazākas 20 mg / 12,5 mg un 20 mg / 25 mg devas, var būt iespējamas plaunazīda 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg blakusparādības.
Blakusparādības, kas novērotas, lietojot plaunazīdu klīniskajos pētījumos, pēcreģistrācijas drošības pētījumos un spontānos ziņojumos, ir parādītas zemāk esošajā tabulā, kā arī atsevišķu aktīvo vielu olmesartāna medoksomila un hidrohlortiazīda izraisītās blakusparādības, pamatojoties uz zināmo šo vielu drošības profilu. . Lai klasificētu blakusparādību biežumu, tika izmantota šāda terminoloģija: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 g
Ir ziņots par atsevišķiem rabdomiolīzes gadījumiem laikā, kas saistīts ar angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošanu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša informācija par Plaunazide pārdozēšanas ietekmi vai ārstēšanu. Pacients ir rūpīgi jāuzrauga, un ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Ārstēšana ir atkarīga no laika, kas pagājis kopš uzņemšanas, un simptomu smaguma pakāpes.Ieteicamie pasākumi ietver vemšanas izraisīšanu un / vai kuņģa skalošanu. Aktivētā ogle var būt noderīga pārdozēšanas ārstēšanā. Bieži jākontrolē elektrolītu līmenis serumā un kreatinīns. Ja rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī, ātri atjaunojot plazmas tilpumu un sāļus.
Visticamākās olmesartāna medoksomila pārdozēšanas izpausmes ir hipotensija un tahikardija; var rasties arī bradikardija. Hidrohlortiazīda pārdozēšana ir saistīta ar elektrolītu deficītu (hipokaliēmiju, hipohlorēmiju) un dehidratāciju pārmērīgas diurēzes dēļ. Pārdozēšana ir slikta dūša un miegainība. muskuļu spazmas un / vai sirds aritmijas, kas saistītas ar vienlaicīgu digitalis glikozīdu vai dažu antiaritmisku zāļu lietošanu.
Nav datu par olmesartāna vai hidrohlortiazīda dializējamību.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīna II antagonisti, kas saistīti ar diurētiskiem līdzekļiem.
ATĶ kods: C09DA08.
Darbības mehānisms / Farmakodinamiskā iedarbība
Plaunazīds ir angiotenzīna II receptoru antagonista, olmesartāna medoksomila un tiazīdu grupas diurētiskā līdzekļa hidrohlortiazīda kombinācija. Šo aktīvo sastāvdaļu kombinācijai ir papildinoša antihipertensīva iedarbība, kas samazina asinsspiedienu lielākā mērā nekā jebkura sastāvdaļa atsevišķi.
Plaunazide lietošana reizi dienā nodrošina efektīvu un pakāpenisku asinsspiediena pazemināšanos 24 stundu laikā starp divām ievadīšanas reizēm.
Olmesartāna medoksomils ir selektīvs perorāli aktīvā angiotenzīna II receptoru antagonists (AT1 tips). Angiotenzīns II ir galvenais renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas vazoaktīvais hormons, un tam ir nozīmīga loma hipertensijas patofizioloģijā. angiotenzīns II ietver vazokonstrikciju, aldosterona stimulāciju. sintēze un izdalīšanās, sirds stimulācija un nātrija reabsorbcija nierēs. Olmesartāns bloķē angiotenzīna II vazokonstriktoru un aldosterona sekrēciju, bloķējot tā saistīšanos ar AT1 receptoriem audos, ieskaitot asinsvadu gludos muskuļus un virsnieru dziedzeri. Olmesartāna darbība nav atkarīga no angiotenzīna II izcelsme vai sintēzes ceļš. Olmesartāna selektīvā antagonisms pret angiotenzīna II receptoru (AT1) palielina renīna un angiotenzīna I un II koncentrāciju plazmā un nedaudz samazina plazmas koncentrāciju aldosterona matika.
Hipertensijas gadījumos "olmesartāna medoksomils izraisa no devas atkarīgu ilgstošu asinsspiediena pazemināšanos. Nav ziņots par hipotensiju pēc pirmās lietošanas, par tahifilaksi ilgstošas ārstēšanas laikā vai par atsitiena hipertensiju." Pēkšņa terapijas pārtraukšana.
Olmesartāna medoksomila vienreizēja ievadīšana nodrošina efektīvu un regulāru asinsspiediena pazemināšanos 24 stundu intervālā starp vienu un nākamo devu. Vienai un tai pašai kopējai dienas devai vienreiz dienā ievadot asinsspiedienu pazeminājās līdzīgi kā zāļu ievadīšana divas reizes dienā.
Turpinot ārstēšanu, maksimālais asinsspiediena pazeminājums tiek sasniegts 8 nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas, lai gan ievērojama daļa asinsspiedienu pazeminošā efekta tiek novērota jau pēc 2 ārstēšanas nedēļām.
Olmesartāna ietekme uz mirstību un saslimstību pašlaik nav zināma.
Randomizētā olmesartāna un diabēta mikroalbuminūrijas profilakses (ROADMAP) pētījumā, kas tika veikts 4447 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, normoalbuminūriju un vismaz vienu papildu kardiovaskulāro riska faktoru, tika pētīts, vai ārstēšana ar olmesartānu var aizkavēt mikroalbuminūrijas parādīšanos. Vidējā novērošanas periodā-3,2 gadi-pacienti saņēma olmesartānu vai placebo un citas antihipertensīvas zāles, izņemot AKE inhibitorus vai sartānus.
Pētījums parādīja ievērojamu riska samazināšanos attiecībā uz pagarinātu laiku līdz mikroalbuminūrijas sākumam (primārais parametrs) par labu olmesartānam. Pēc asinsspiediena vērtību korekcijas šis riska samazinājums vairs nebija statistiski nozīmīgs. Mikroalbuminūriju novēroja 8,2% (178 no 2160) pacientu olmesartāna grupā un 9,8% (210 no 2139) placebo grupā.
Kas attiecas uz sekundārajiem parametriem, kardiovaskulāri notikumi radās 96 pacientiem (4,3%) olmesartāna grupā un 94 pacientiem (4,2%) placebo grupā. Kardiovaskulārās mirstības biežums olmesartāna grupā bija augstāks nekā placebo grupā (15 pacienti [0,7%] pret 3 pacientiem [0,1%]), neskatoties uz līdzīgām nāvējoša insulta vērtībām (14 pacienti [0,6%]). pret 8 pacientiem [0,4%]), nāvējošu miokarda infarktu (17 pacienti [0,8%] pret 26 pacientiem [1,2%]) un mirstību no sirds un asinsvadu sistēmas (11 pacienti [0,5%] pret 12 pacientiem [0,5 Kopējā mirstība ar olmesartānu bija skaitliski augstāka (26 pacienti [1,2%]) salīdzinājumā ar 15 pacientiem [0,7%]) galvenokārt tāpēc, ka bija lielāks skaits letālu kardiovaskulāru notikumu.
Olmesartāna diabēta nefropātijas pētījuma (ORIENT) pētījumā, kas samazināja nieru slimību beigu stadijas sastopamību, tika novērtēta olmesartāna ietekme uz nieru un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem 577 ķīniešu un japāņu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un atklātu nefropātiju. Vidējā novērošanas periodā-3,1 gads-pacienti saņēma olmesartānu vai placebo un citas antihipertensīvas zāles, ieskaitot AKE inhibitorus.
Primārais saliktais parametrs (laiks līdz pirmajam seruma kreatinīna dubultošanās gadījumam, nefropātija beigu stadijā, nāve visu iemeslu dēļ) radās 116 pacientiem olmesartāna grupā (41,1 %) un 129 pacientiem placebo grupā (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% TI 0,75-1,24]; p = 0,791). Saliktais kardiovaskulārais sekundārais parametrs tika konstatēts 40 ar olmesartānu ārstētiem pacientiem (14,2%) un 53 ar placebo ārstētiem pacientiem (18,7%). Šis saliktais kardiovaskulārais parametrs ietvēra kardiovaskulāru nāvi 10 pacientiem (3,5%), kuri saņēma olmesartānu, salīdzinot ar 3 pacientiem (1,1%). ), kuri saņēma placebo, kopējā mirstība 19 (6,7%) pret 20 (7%), neletāls insults 8 (2,8%) pret 11 (3,9%) un mirstīgs miokarda infarkts 3 (1,1%) pret 7 (2,5%) ), attiecīgi.
L "hidrohlortiazīds ir tiazīdu grupas diurētisks līdzeklis. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu antihipertensīvās iedarbības mehānisms nav pilnībā izprotams. Hidrohlortiazīda diurētiskā iedarbība samazina plazmas tilpumu, palielina renīna aktivitāti plazmā un palielina aldosterona sekrēciju, līdz ar to palielinās bikarbonāta un kālija zudums urīnā un samazinās kālija līmenis serumā. Renīna un aldosterona saikni nodrošina angiotenzīns II , vienlaikus lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistu, ir tendence neitralizēt kālija zudumu, kas saistīts ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Lietojot hidrohlortiazīdu, diurēze sākas apmēram pēc divām stundām, un maksimālā iedarbība ir aptuveni četras stundas pēc lietošanas, bet iedarbība saglabājas apmēram 6-12 stundas.
Epidemioloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka ilgstoša ārstēšana tikai ar hidrohlortiazīdu samazina mirstību no sirds un asinsvadu slimībām un saslimstību.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Olmesartāna medoksomila un hidrohlortiazīda kombinācija tas izraisa papildu asinsspiediena pazemināšanos, kas parasti palielinās, palielinoties katras sastāvdaļas devai.
Kopējos placebo kontrolēto pētījumu datos, lietojot kombinācijā olmesartāna medoksomila / hidrohlortiazīda 20 mg / 12,5 mg un 20 mg / 25 mg, sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens vidēji samazinājās (atskaitot samazinājumu placebo dēļ). zemākā vērtība attiecīgi 12/7 mmHg un 16/9 mmHg.
12,5 mg un 25 mg hidrohlortiazīda lietošana pacientiem, kuriem nepietiekama kontrole, lietojot tikai 20 mg olmesartāna medoksomila, izraisīja "turpmāku 24 stundu sistoliskā/ diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos, mērot ar ambulatorās asinsspiediena kontroli, attiecīgi 7/5 mmHg un 12/ 7 mmHg, salīdzinot ar vērtībām pēc olmesartāna medoksomila monoterapijas.
Olmesartāna medoksomila / hidrohlortiazīda kombinācijas efektivitāte saglabājās ilgstošas ārstēšanas laikā (vienu gadu). Pārtraucot olmesartāna medoksomila lietošanu kopā ar vai bez hidrohlortiazīda, neizraisīja atsitiena hipertensiju.
Fiksētās kombinācijas olmesartāna medoksomila / hidrohlortiazīda 40 mg / 12,5 mg un 40 mg / 25 mg iedarbība tika pētīta trīs klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 1482 pacienti ar hipertensiju.
Dubultmaskēts pētījums par esenciālu hipertensiju novērtēja kombinētās terapijas efektivitāti ar Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, salīdzinot ar monoterapiju ar 40 mg olmesartāna medoksomila (Plaunac), par primāro efektivitātes parametru ņemot asinsspiediena pazemināšanos. Arteriālais asinsspiediens sēdus stāvoklī. Astoņu ārstēšanas nedēļu laikā sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens samazinājās par 31,9 / 18,9 mmHg grupā, kas saņēma kombināciju, un par 26,5 / 15,8 grupā, kas saņēma monoterapiju (p
Šī pētījuma otrajā fāzē dubultmaskēts, bet nekontrolēts, nereaģējošo pacientu titrēšana no olmesartāna medoksomila (Plaunac) 40 mg monoterapijas līdz plaunazīda 40 mg / 12,5 mg, kā arī atbildes reakcijas nereaģējošo pacientu titrēšana no Plaunazide 40 mg / 12,5 mg līdz Plaunazide 40 mg / 25 mg noteica "turpmāku būtisku sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos, tādējādi apstiprinot, ka šī titrēšana ir derīga stratēģija asinsspiediena kontroles uzlabošanai.
Otrā randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā tika novērtēta hidrohlortiazīda pievienošanas efektivitāte nepietiekami kontrolētu pacientu ārstēšanai pēc astoņu nedēļu ilgas ārstēšanas ar Plaunac 40 mg. Pacienti turpināja lietot 40 mg Plaunac vai saņēma vēl 12,5 mg vai 25 mg hidrohlortiazīda vēl astoņas nedēļas.Ceturtā grupa tika randomizēta, lai saņemtu Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Pievienojot 12, 5 mg vai 25 mg hidrohlortiazīda, sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens vēl vairāk samazinājās attiecīgi par 5,2 / 3,4 mmHg (p
Salīdzinot pacientus, kuri saņēma Plaunazide 20 mg / 12,5 mg, un pacientus, kuri saņēma 40 mg / 12,5 mg, tika konstatēta statistiski nozīmīga atšķirība starp sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 2,6 mmHg par labu kombinācijai ar lielāku devu (p = 0,0255). ), bet attiecībā uz diastoliskā spiediena samazināšanos tika novērota 0,9 mmHg atšķirība. Ambulatorā asinsspiediena (ABPM) monitorings, pamatojoties uz vidējām izmaiņām diennakts sistoliskā un diastoliskā spiediena diennakts datos, apstiprināja rezultātus, kas iegūti ar parastajiem asinsspiediena mērījumiem.
Citā randomizētā dubultmaskētā pētījumā tika salīdzināta vienas ārstēšanas efektivitāte ar Plaunazide 20 mg / 25 mg kombināciju un Plaunazide 40 mg / 25 mg kombināciju pacientiem ar nepietiekamu asinsspiediena kontroli pēc astoņu nedēļu ilgas ārstēšanas ar Plaunac 40. mg.
Pēc astoņu nedēļu ilgas kombinētas terapijas sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens Plaunazide 20 mg / 25 mg grupā salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni ievērojami samazinājās par 17,1 / 10,5 mmHg un Plaunazide 40 mg / 25 mg grupā - par 17,4 / 11,2 mmHg.Atšķirības starp abām ārstēšanas grupām nebija statistiski nozīmīgas, izmantojot parasto asinsspiediena mērīšanu, ko varētu izskaidrot ar zināmo plakano angiotenzīna II receptoru antagonistu, piemēram, olmesartāna medoksomila, devas reakcijas līknes modeli.
Tomēr statistiski un klīniski nozīmīga atšķirība par labu Plaunazide 40 mg / 25 mg un Plaunazide 20 mg / 25 mg tika novērota 24 stundu vidējam sistoliskajam un diastoliskajam asinsspiedienam (ABPM) dienā un naktī.
Plaunazīda antihipertensīvo iedarbību neietekmēja vecums, dzimums vai diabēta klātbūtne.
Cita informācija:
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitoru kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija un izplatība
Olmesartāna medoksomils:
Olmesartāna medoksomils ir zāles, kas ātri pārvēršas par farmakoloģiski aktīvu metabolītu-olmesartānu-zarnu gļotādas un portāla asinsrites absorbcijas rezultātā no kuņģa-zarnu trakta. Plazmā vai ekskrementos nav redzamas neskartas olmesartāna medoksomila vai neskartas medoksomila sānu ķēdes pēdas. Vidējā absolūtā olmesartāna biopieejamība tablešu veidā bija 25,6%.
Olmesartāna vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta vidēji aptuveni 2 stundu laikā pēc olmesartāna medoksomila iekšķīgas lietošanas; Olmesartāna koncentrācija plazmā palielinās aptuveni lineāri, kad vienreizēja perorāla deva palielinās līdz aptuveni 80 mg.
Pārtikas lietošana minimāli ietekmē olmesartāna bioloģisko pieejamību, un tāpēc olmesartāna medoksomilu var lietot tukšā dūšā vai barībā.
Netika novērotas klīniski nozīmīgas olmesartāna farmakokinētikas atšķirības atkarībā no pacienta dzimuma.
Olmesartāns ir cieši saistīts ar plazmas olbaltumvielām (99,7%), taču klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar olbaltumvielām saistīšanās ar olmesartānu un citām vienlaikus saistītām aktīvām vielām ir zema (kā apstiprina mijiedarbības neesamība. Klīniski nozīmīga starp olmesartānu) medoksomils un varfarīns). Olmesartāna saistīšanās ar asins šūnām ir niecīga. Vidējais izkliedes tilpums pēc intravenozas ievadīšanas ir mazs (16-29 l).
Hidrohlortiazīds
Pēc kombinēta olmesartāna medoksomila un hidrohlortiazīda iekšķīgas lietošanas vidējais laiks līdz maksimālajai hidrohlortiazīda koncentrācijai plazmā bija no 1,5 līdz 2 stundām pēc devas. Hidrohlortiazīds saistās ar plazmas olbaltumvielām 68%, un šķietamais izkliedes tilpums ir 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformācija un eliminācija
Olmesartāna medoksomils
Kopējais olmesartāna plazmas klīrenss bija 1,3 l / h (CV 19%), salīdzinoši zems, salīdzinot ar aknu plūsmu (aptuveni 90 l / h). Pēc vienas perorālas 14C iezīmēta olmesartāna medoksomila devas 10-16% no ievadītās radioaktivitātes izdalījās ar urīnu (lielākoties 24 stundu laikā pēc devas ievadīšanas), bet atlikusī radioaktivitāte tika izvadīta ar izkārnījumiem. Pamatojoties uz 25,6%sistēmisko biopieejamību, var aprēķināt, ka absorbētais olmesartāns tiek izvadīts caur nierēm (aptuveni 40%) un aknu un žults ceļu (aptuveni 60%). Visa atgūtā radioaktivitāte tika identificēta kā olmesartāns Citi nozīmīgi metabolīti nav identificēti. Tā kā liels daudzums olmesartāna tiek izvadīts caur žulti, lietošana pacientiem ar žults obstrukciju ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Olmesartāna galīgais eliminācijas pusperiods ir no 10 līdz 15 stundām pēc atkārtotas iekšķīgas lietošanas. Līdzsvara stāvoklis tika sasniegts pēc dažām pirmajām ievadīšanas reizēm un pēc 14 dienu atkārtotas lietošanas netika konstatēta turpmāka uzkrāšanās. Nieru klīrenss ir aptuveni 0,5–0,7 l / h un nebija atkarīgs no devas.
Hidrohlortiazīds
Hidrohlortiazīds cilvēkiem netiek metabolizēts un gandrīz pilnībā izdalās ar nemainītu aktīvo vielu ar urīnu. Aptuveni 60% no perorālās devas tiek izvadīti neizmainītā aktīvā viela 48 stundu laikā. Nieru klīrenss ir aptuveni 250-300 ml / min. Hidrohlortiazīda galīgais eliminācijas pusperiods ir 10-15 stundas.
Plaunazīds
Lietojot kopā ar olmesartāna medoksomilu, hidrohlortiazīda sistēmiskā pieejamība samazinās par aptuveni 20%, taču šim nelielajam samazinājumam nav klīniskas nozīmes. Vienlaicīga hidrohlortiazīda lietošana neietekmē olmesartāna kinētiku.
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Gados vecāki pacienti (vecāki par 65 gadiem):
Pacientiem ar hipertensiju olmesartāna līdzsvara stāvokļa AUC palielinājās par aptuveni 35% gados vecākiem pacientiem (65 līdz 75 gadi) un par aptuveni 44% ļoti veciem pacientiem (≥ 75 gadi), salīdzinot ar jaunākiem pacientiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ierobežoti dati liecina, ka hidrohlortiazīda sistēmiskais klīrenss ir samazināts gados vecākiem cilvēkiem, veseliem vai hipertensīviem, salīdzinot ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem..
Nieru darbības traucējumi:
Nieru darbības traucējumu gadījumā pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem olmesartāna AUC līdzsvara stāvokļa AUC palielinājās attiecīgi par 62%, 82% un 179%, salīdzinot ar veseliem kontroles grupām (skatīt 4.2., 4.3., 4.4. Apakšpunktu). . Maksimālā olmesartāna medoksomila deva pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30–60 ml / min) ir 20 mg olmesartāna medoksomila vienu reizi dienā. Olmesartāna medoksomila lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem hidrohlortiazīda pusperiods ir pagarināts.
Aknu darbības traucējumi:
Pēc vienreizējas perorālas lietošanas olmesartāna AUC vērtības bija attiecīgi par 6% un 65% augstākas pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu aknu darbību. Lietošana veseliem cilvēkiem bija 0,26%, pacientiem - 0,34% ar viegliem aknu darbības traucējumiem un 0,41% tiem, kam ir vidēji smagi aknu darbības traucējumi. Olmesartāna vidējās Cmax vērtības pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un veseliem cilvēkiem bija līdzīgas. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicamā olmesartāna medoksomila sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā, un maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 20 mg vienu reizi dienā. Olmesartāna medoksomils nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3., 4.4. Apakšpunktu). Aknu darbības traucējumi būtiski neietekmē hidrohlortiazīda farmakokinētiku.
Zāļu mijiedarbība
Colesevelam, žultsskābes sekvestrējošs līdzeklis
Vienlaicīga 40 mg olmesartāna medoksomila un 3750 mg kolesevelama hidrohlorīda lietošana veseliem cilvēkiem izraisīja olmesartāna Cmax samazināšanos par 28% un AUC par 39%. Nelielas sekas, attiecīgi, 4% un 15%, tika novērotas, ja olmesartāna medoksomilu ievadīja 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda. Olmesartāna eliminācijas pusperiods samazinājās par 50-52% neatkarīgi no vienlaicīgas lietošanas vai 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Olmesartāna medoksomila / hidrohlortiazīda kombinācijas iespējamā toksicitāte tika novērtēta atkārtotu devu perorālas toksicitātes pētījumos līdz sešiem mēnešiem žurkām un suņiem.
Tāpat kā atsevišķu sastāvdaļu un citu šajā klasē ietilpstošu zāļu gadījumā, kombinācijas galvenais toksiskais mērķorgāns ir nieres. Olmesartāna medoksomila / hidrohlortiazīda kombinācija izraisīja nieru darbības izmaiņas (urīnvielas slāpekļa un seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā). Lielas devas izraisīja kanāliņu deģenerāciju un reģenerāciju žurku un suņu nierēs, iespējams, izmainot nieru hemodinamiku (samazināta nieru perfūzija hipotensijas dēļ ar cauruļveida hipoksiju un cauruļveida šūnu deģenerāciju). Turklāt olmesartāna medoksomila / hidrohlortiazīda kombinācija izraisīja eritrocītu parametru samazināšanos. (eritrocītu skaits, hemoglobīns, hematokrīts) un sirds svara samazināšanās žurkām. Šie efekti novēroti arī citiem AT1 receptoru antagonistiem un AKE inhibitoriem; šķiet, ka tās izraisīja olmesartāna medoksomila farmakoloģiskā iedarbība lielās devās, un cilvēkiem, lietojot ieteicamās terapeitiskās devas, tie nav būtiski.
Genotoksicitātes pētījumi ar olmesartāna medoksomilu un hidrohlortiazīdu kombinācijā vai lietojot atsevišķi, neatklāja nekādas klīniski nozīmīgas genotoksiskas aktivitātes pazīmes.
Olmesartāna medoksomila un hidrohlortiazīda kombinācijas kancerogēnais potenciāls nav pētīts, jo nav pierādījumu par abu atsevišķo sastāvdaļu būtisku kancerogēnu iedarbību klīniskās lietošanas apstākļos.
Nav pierādījumu par teratogenitāti pelēm vai žurkām, kuras tika ārstētas ar olmesartāna medoksomila / hidrohlortiazīda kombināciju. Kā paredzēts šīs grupas zālēm, žurkām tika novērota toksiska ietekme uz augli, par ko liecina nozīmīgs augļa svara samazinājums no ārstētām mātēm. Ar olmesartāna medoksomilu un hidrohlortiazīdu grūtniecības laikā (skatīt 4.3., 4.6. apakšpunktu).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Hipoloze ar zemu aizvietojamību
Laktozes monohidrāts
Hipoloze
Magnija stearāts
Tabletes pārklājums
Talks
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E 171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E) (E 172)
Sarkanais dzelzs (III) oksīds (E 172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Laminēts poliamīda / alumīnija / polivinilhlorīda / alumīnija blisteris.
Iepakojumā ir 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 un 10x30 apvalkotās tabletes. Iepriekš sagrieztos vienreizējas devas blisteros ir 10, 50 un 500 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luksemburga
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes blisteros PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 56 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 84 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 98 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 10X28 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 10X30 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes blisterī PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg apvalkotās tabletes" 500 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes blisteros PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 56 tabletes blisteros PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 84 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 98 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 10X28 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 10X30 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes blisterī PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg apvalkotās tabletes" 500 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2012. gada 20. februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada aprīlis