Sakarā ar specifisku mutāciju AKT1 gēnā, Proteus sindroms nekad nav iedzimts stāvoklis; tas nozīmē, ka tās sākumā vienmēr ir iegūts mutācijas notikums, kas notiek pēc apaugļošanās, ļoti agrīnā embrija attīstības stadijā.
Diagnosticēt tādu slimību kā Proteusa sindroms nav viegli, jo simptomi katram pacientam ir atšķirīgi (tādēļ nav atsauces simptomātiska attēla) un tāpēc ir nepieciešams ģenētiskais tests šūnu paraugam, kas ņemts no audiem vai orgāniem, kas cietuši no nekontrolēta izaugsme.
Pašlaik tie, kas cieš no Proteusa sindroma, var paļauties tikai uz simptomātisku ārstēšanu, tas ir, uz simptomu mazināšanu.
Iepriekš minētā nekontrolētā augšanas procesa rezultātā Proteusa sindroms var pamatīgi izjaukt skarto personu fizisko izskatu tik daudz, ka dažos apstākļos viņi ļoti atšķiras no visiem veseliem cilvēkiem.
Ziņkārība
Proteusa sindroms ir slimība, kuru Džozefs Meriks, britu izcelsmes vīrietis, kurš iegāja vēsturē ar cilvēka-ziloņa epitetu, visticamāk, cieta dažu ķermeņa deformāciju dēļ, kas lika viņam izskatīties kā zilonim.
Disharmoniskas izaugsmes nozīme
Raksturojot Proteusa sindroma vissvarīgāko iezīmi, iepriekšējā definīcijā tika izmantots izteiciens "nekontrolēta, disharmoniska un pilnīgi nejauša augšana".
Tā kā dažiem lasītājiem var rasties jautājums, ko nozīmē iepriekš minētais izteiciens, ir jāsniedz īss atsevišķu terminu skaidrojums, paredzot kādu informāciju par cēloņiem un simptomiem:
- Nekontrolēta izaugsme - Tā kā Proteusa sindroms izraisa nekontrolētu mērķa audu un orgānu šūnu proliferāciju.
- Disharmoniska izaugsme - jo Proteusa sindroms var izraisīt nekontrolētu stumbra iekšējā orgāna augšanu, nemainot citu izmēru; tas izraisa proporcijas trūkumu starp attiecīgo orgānu un citiem orgāniem.
Turklāt, uzbrūkot kaulu audiem, Proteusa sindroms darbojas pilnīgi asimetriski tādā nozīmē, ka tas nosaka kaula patoloģisku augšanu ķermeņa pusē, bet ne tā pretējā pusē (piemēram, neparasti pareizi palielina plecu kaulu, bet ne kreisā pleca kaula). - Nejauša izaugsme - Tā kā Proteusa sindroms audus un orgānus ietekmē pilnīgi nejauši, bez jebkādiem kritērijiem. Patiesībā nodaļā, kas veltīta cēloņiem, atklāsies, ka skartie audi un orgāni ir tie, kuros atrodas par Proteusa sindromu atbildīgā gēna mutācija.
Pilnīgi nejaušs Proteus sindroma darbības veids ir iemesls, kāpēc katrs pacients atspoguļo konkrētu gadījumu.
Epidemioloģija: cik bieži ir Proteusa sindroms?
Saskaņā ar statistiku, Proteusa sindroma sastopamība ir mazāka par vienu gadījumu no miljona.Tādēļ tā ir ļoti reta ģenētiska slimība.
Tomēr jāatzīmē, ka daudziem šīs jomas ekspertiem attiecīgais stāvoklis būtu nepietiekami diagnosticēts; citiem vārdiem sakot, ar Proteusa sindromu piedzimtu vairāk cilvēku, nekā ziņots statistikas epidemioloģijas pētījumos.
Vai jūs zinājāt, ka ...
Pašlaik Proteus sindroma gadījumu skaits pasaulē ir aptuveni 120, bet tā sauktajā medicīnas literatūrā reģistrēto gadījumu skaits ir nedaudz vairāk par 200.
Nosaukuma izcelsme
Protejs ir jūras dievs no grieķu mitoloģijas, kuram piemīt neparasta spēja mainīt savu fizisko izskatu, kad vien viņš to uzskata par nepieciešamu.
Kurš deva nosaukumu Proteusa sindromam, izvēlējās atsaukties uz dievu Proteu, iespējams, tāpēc, ka attiecīgās ģenētiskās slimības izpausmes dažādiem pacientiem ir pilnīgi nejaušas.
Kas izraisa gēnu mutāciju, kas saistīta ar Proteusa sindromu?
Priekšnoteikums: gēni, kas atrodas cilvēka hromosomās, ir DNS sekvences, kuru uzdevums ir radīt pamatproteīnus dzīvībai svarīgos bioloģiskos procesos, ieskaitot šūnu augšanu un replikāciju.
Ja tajā nav mutāciju, AKT1 gēns ražo proteīnu, kas ir atbildīgs par augšanas, dalīšanās un šūnu nāves procesu regulēšanu; citiem vārdiem sakot, tas dod dzīvību šūnu dzīves cikla regulējošam proteīnam, izvairoties no šūnu hiperproliferācijas parādībām.
Par proteusa sindromu atbildīgās mutācijas klātbūtnē AKT1 gēns zaudē visas regulējošās īpašības (tas vairs nav efektīvs šūnu dzīves cikla regulators), un tas nozīmē, ka skartās šūnas ir pakļautas nekontrolētai augšanai un dalīšanai.
Efektīvas šūnu dzīves cikla regulēšanas trūkums Proteus sindroma pacientiem ir iemesls, kāpēc dažas ķermeņa daļas ir iesaistītas pārmērīgā augšanā.
Ziņkārība
Agrāk, pirms atklāja, ka AKT1 gēns ir patiesais Proteus sindroma vaininieks, ģenētiķi un molekulārbiologi uzskatīja, ka iepriekš minētās ģenētiskās slimības cēlonis ir mutācija PTEN gēnā, kas atrodas 10. hromosomā.
Proteusa sindroms ir ģenētiskā mozaīkas piemērs
Personām ar Proteusa sindromu šūnu mantojums ietver veselas šūnas, kuru DNS nav AKT1 mutācijas, un slimās šūnas, kurām ir AKT1 mutācija.
Ģenētikā šo īpašo apstākli - tas ir, divu šūnu līniju ar atšķirīgu DNS klātbūtni daudzšūnu indivīdā - sauc par mozaīku (vai ģenētisko mozaīku).
Mozaīka izskaidro vairākas Proteusa sindroma pazīmes:
- Mozaīkas dēļ indivīdiem ar Proteusa sindromu nekontrolēta augšana ir pakļauta tikai noteiktām ķermeņa daļām. Konkrēti, tie audi, kuru šūnas ir slimas, ti, AKT1 gēna mutācijas nesēji, tiek nekontrolēti augti;
- Simptomu smagums ir atkarīgs no mozaīkas apjoma: jo lielāks ir slimo šūnu skaits, salīdzinot ar veselo šūnu skaitu, jo vairāk ķermeņa daļu (kauli, muskuļi, āda, iekšējie orgāni utt.) nekontrolētu izaugsmi.
Ģenētikā termins mozaikisms norāda uz divu vai vairāku dažādu ģenētisko līniju klātbūtni daudzšūnu indivīdā, kas visas atrod izpausmi (ti, tās ir redzamas).
Proteus sindroma simptomi katram pacientam ir atšķirīgi, atkarībā no audiem un orgāniem, kas pakļauti pārmērīgai augšanai (vai jebkurā gadījumā atkarībā no AKT1 gēna mutācijas).Noskaidrojot šo aspektu, Proteusa sindroma klātbūtnē tipisks simptomu attēls ietver:
- Pārmērīga dažu kaulu attīstība (hiperostozes piemērs). Proteusa sindromam ir nosliece uz augšējo ekstremitāšu, apakšējo ekstremitāšu, galvaskausa un mugurkaula kauliem.
- Labdabīga rakstura ādas izaugumu klātbūtne. Šie labdabīgie ādas izaugumi ietver sausaudu epidermas nevi un cerebriformo nevi; proteusa sindroma gadījumā otra veida ādas augšana notiek galvenokārt uz kājām.
- Pārmērīga dažu asinsvadu (gan artēriju, gan vēnu) un dažu limfas asinsvadu attīstība.
- Pārmērīga dažu taukainu zonu attīstība un lipomu veidošanās (labdabīgi taukaudu audzēji).
- Milzīga stumbra iekšējo orgānu, tostarp jo īpaši liesas, aizkrūts dziedzera un resnās zarnas, augšana.
- Parasti labdabīgu audzēju veidošanās, piemēram, divpusēja olnīcu cistadenoma (labdabīgs olnīcu audzējs), siekalu dziedzeru monomorfā adenoma, parathormona monomorfā adenoma, sēklinieku vēzis (tikai vīriešiem) un meningioma (labdabīgs smadzeņu audzējs) no smadzeņu apvalkiem).
Retāk sastopami Proteusa sindroma simptomi un pazīmes
Iepriekš minētajām tipiskajām klīniskajām izpausmēm Proteusa sindroms dažkārt var pievienot "citu simptomu un pazīmju kopumu, tostarp:
- Pārmērīga vienas smadzeņu puses attīstība (hemimegalencefālija) un citas smadzeņu anomālijas.Šīs novirzes var izraisīt intelektuālos traucējumus, epilepsiju un redzes problēmas;
- Ptoze (nokarens plakstiņš) un plakstiņu spraugas uz leju
- Dolichocephaly (gara, šaura galva);
- Deguna tilts zemākā stāvoklī nekā parasti;
- Anomālijas, kas ietekmē nieres un / vai urīnceļus;
- Šķielēšana;
- Dermoīda acs cista;
- Emfizemātiskas cistas vai burbuļi plaušās.
Vai jūs zinājāt, ka ...
Ja Proteusa sindroms ietekmē smadzenes, tas ļoti bieži ir saistīts ar iepriekš minētajām sejas anomālijām un acu problēmām.
Šādu asociāciju iemesli pašlaik ir noslēpums.
Kad parādās simptomatoloģija?
Lielākajai daļai cilvēku ar Proteusa sindromu dzimšanas brīdī nav nekādu slimības simptomu vai pazīmju. Patiesībā Proteus sindroms mēdz dot pirmās izpausmes 6–18 mēnešus pēc pacienta dzīves, un no šī brīža tas kļūst arvien nopietnāks.
Komplikācijas
Laika gaitā Proteus sindroms var izraisīt dažādas komplikācijas. Šīs komplikācijas būtībā izriet no simptomātiskā attēla neizbēgamas pasliktināšanās; patiesībā:
- Kaulu malformācijas apakšējās ekstremitātēs mēdz novest pie deformācijām, kas papildus skarto kaulu neatpazīšanai padara vairāk vai mazāk nopietnu kaitējumu tuvējo locītavu kustīgumam un predisponē sastiepumiem un locītavu dislokācijām;
- Mugurkaula anomālijas veicina skoliozes parādīšanos;
- Nenormāla asinsvadu augšana veicina dziļo vēnu trombozes parādību, kas savukārt var izraisīt bīstamu veselības stāvokli, kas pazīstams kā plaušu embolija. Raksturīga ar embolijas klātbūtni plaušu artērijās, plaušu embolija var izraisīt letālas sekas pacientam;
- Smadzeņu malformācijas mēdz ietekmēt pacienta intelektuālo attīstību, līdz pēdējam ir grūtības nodrošināt sevi ikdienas dzīvē.
Ģenētiskā analīze, kas veikta asins paraugam, gandrīz nekad neļauj diagnosticēt Proteus sindromu, jo AKT1 mutācijas asins šūnās parasti nav.
Tāpēc ārsti, risinot aizdomas par Proteusa sindroma gadījumu, izmanto ģenētisko pārbaudi šūnu paraugam, kas pieder nenormāla izskata audiem vai orgāniem.
Kādi citi eksāmeni var būt noderīgi?
Informācija no:
- Vienkāršas patoloģisku ķermeņa daļu rentgena rentgenogrammas
- Smadzeņu CT skenēšana vai MRI (lai novērtētu smadzeņu anomālijas);
- Plaušu CT skenēšana (lai pārbaudītu, vai plaušās nav patoloģisku cistu vai burbuļu)
- Iegurņa, stumbra, augšējo un apakšējo ekstremitāšu MRI (lai novērtētu neparastu anatomiski veidotu kaulu un / vai iekšējo orgānu klātbūtni).
Pēc šīm operācijām parasti seko fizioterapijas procedūras;
Kādas medicīnas personas ietver Proteusa sindroma simptomātisko terapiju?
Simptomātiskai Proteus sindroma ārstēšanai nepieciešama vairāku medicīnas speciālistu, tostarp dermatologu, kardiologu, pulmonologu, ortopēdu un fizioterapeitu, koordinēta iejaukšanās.
Turklāt, lai adekvāti risinātu esošo patoloģisko stāvokli, ir svarīgi, lai pacienti un pacientu ģimenes saņemtu psiholoģijas eksperta atbalstu.
