Vispārība
Imūnsupresanti - kā to var viegli secināt pēc nosaukuma - ir zāles, kas spēj nomākt pacienta imūnsistēmu.
Pašlaik klīniskajā praksē ir pieejami vairāki imūnsupresanti. Protams, aktīvās sastāvdaļas veids, lietojamā deva un ārstēšanas ilgums būs atkarīgs no ārstējamās patoloģijas un katra pacienta stāvokļa. Jebkurā gadījumā kopumā tiek mēģināts pieņemt terapeitisku stratēģiju, kas ietver imūnsupresīvu kombināciju ievadīšanu tādā veidā, lai varētu izmantot viszemākās iespējamās koncentrācijas un tādā veidā, lai līdz minimumam samazinātu iespējamās blakusparādības un novērš pretestības parādības.
Turpmāk īsumā tiks aprakstītas terapijā izmantoto imūnsupresīvo zāļu galvenās klases.
Glikokortikoīdi
Glikokortikoīdi ir zāles ar pretiekaisuma un imūnsupresīvu aktivitāti. Šajā sakarā tās tiek uzskatītas par pirmo izvēli imūnsupresīvām zālēm daudzu autoimūnu slimību ārstēšanā.
Šie aktīvie principi ir izrādījušies īpaši efektīvi gan sākotnējā imūnsupresijas ierosināšanā, gan tās uzturēšanā.
Prednizons, prednizolons un deksametazons pieder šai zāļu grupai.
Darbības mehānisms
Glikokortikoīdi iedarbojas kā arī pretiekaisuma imūnsupresīvā darbība, mijiedarbojoties ar savu citoplazmas līmeņa receptoru. Pēc tam šīs mijiedarbības rezultātā izveidotais komplekss migrē uz kodolu, kur tas saistās ar DNS noteiktās vietās, tādējādi ietekmējot gēnu transkripciju, kas savukārt izraisa vai neizraisa proteīnu sintēzi.
Pateicoties šim īpašajam darbības mehānismam, glikokortikoīdi spēj bloķēt pretiekaisuma prostaglandīnu un leikotriēnu sintēzi, tādējādi veicot imūnsupresīvo līdzekļu lomu.
Blakus efekti
Galvenās nevēlamās blakusparādības, kas var rasties pēc glikokortikoīdu lietošanas, ir: pastiprināta svīšana, aizsmakums, palielināta ēstgriba, kapilāru trauslums, astēnija, uzbudinājums un agresija.
Turklāt var rasties arī novēlotas nelabvēlīgas sekas, piemēram: hipertensija, hiperlipidēmija, diabēts, Kušinga sindroms, peptiska čūla un osteopēnija.
Kalcineirīna inhibitori
Ciklosporīns un takrolīms pieder šai imūnsupresīvo zāļu kategorijai. Šo aktīvo sastāvdaļu galvenā terapeitiskā indikācija ir transplantāta atgrūšanas novēršana, lai gan tās tiek izmantotas arī dažādu autoimūnu slimību ārstēšanā.
Darbības mehānisms
Ciklosporīns un takrolīms darbojas kā imūnsupresīvi līdzekļi, inhibējot kalcineirīnu.
Kalcineirīns ir proteīns, kas iesaistīts daudzos svarīgos bioloģiskos procesos, starp kuriem mēs atklājam limfocītu šūnu, jo īpaši T limfocītu, aktivāciju.
Tāpēc, inhibējot iepriekšminētā proteīna aktivitāti, ciklosporīns un takrolīms spēj izraisīt imūnsupresiju.
Blakus efekti
Galvenā nelabvēlīgā ietekme, kas saistīta ar "kalcineurīna inhibitoru" lietošanu, ir nefrotoksicitāte. Turklāt pēc ilgstošas šo zāļu lietošanas var ciest no nieru mazspējas, hipertensijas, hiperlipidēmijas un diabēta.
Antiproliferatīvi līdzekļi
Sirolims un metotreksāts pieder imūnsupresantu kategorijai ar antiproliferatīvu aktivitāti.
Šīs aktīvās sastāvdaļas darbojas ar atšķirīgiem darbības mehānismiem. Šie mehānismi tiks īsi aprakstīti turpmāk.
Sirolims
Sirolims (pazīstams arī kā rapamicīns) ir aktīvā sastāvdaļa, ko plaši izmanto atgrūšanas profilaksei nieru transplantācijas gadījumā. To parasti lieto kombinācijā ar ciklosporīnu vai kortikosteroīdiem.
Šīs zāles iedarbojas uz imūnsistēmu, inhibējot noteiktu proteīnu, ko sauc par "rapamicīna mērķi zīdītājiem" (vai mTOR). Šis proteīns ir iesaistīts limfocītu pavairošanā. T aktivēts. Līdz ar to tā inhibīcija veicina imūnsupresijas sākšanos.
Sirolimusam ir mazāka nefrotoksicitāte nekā kalcineirīna inhibitoriem. Tomēr šī aktīvā viela spēj pastiprināt ciklosporīna toksisko iedarbību uz nierēm.Tāpēc ir ļoti svarīgi, lai imūnsupresīvās terapijas laikā ar šīm zālēm rūpīgi un pastāvīgi uzraudzītu nieru darbību.
Turklāt sirolims var izraisīt nevēlamas blakusparādības, piemēram, hiperlipidēmiju, anēmiju, leikopēniju un trombocitopēniju.
Metotreksāts
Metotreksāts ir pretvēža zāles, kas pieder pie antimetabolītu klases; šī iemesla dēļ to parasti izmanto audzēju ārstēšanā.
Tomēr šai aktīvajai vielai piemīt arī interesantas imūnsupresīvas īpašības, kas ļauj to izmantot (mazās devās) dažāda veida autoimūnu slimību ārstēšanā.
Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc metotreksāta lietošanas, ir slikta dūša un vemšana, caureja, anoreksija, izsitumi uz ādas, nātrene, Stīvensa-Džonsona sindroms, galvassāpes, astēnija, nieru darbības traucējumi un hepatotoksicitāte.
Monoklonālās antivielas
Monoklonālās antivielas ir īpaši proteīnu veidi, kas iegūti ar rekombinantās DNS metodēm un spēj ļoti specifiski atpazīt un saistīties ar citiem specifiskiem proteīnu veidiem, kas definēti kā antigēni.
Terapijā tiek izmantoti dažādi monoklonālu antivielu veidi, ko izmanto dažādu patoloģiju, piemēram, audzēju un autoimūnu slimību, ārstēšanai.
Tālāk īsumā tiks aprakstītas dažas galvenās monoklonālās antivielas, ko pašlaik izmanto autoimūno slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta, ankilozējošā spondilīta un psoriātiskā artrīta, ārstēšanā.
Rituksimabs
Rituksimabs ir monoklonāla antiviela pret B limfocītiem. Pēc uzņemšanas šī aktīvā viela saistās ar savu antigēnu, kas atrodas uz B limfocītu šūnu membrānas, veicinot to lizēšanu, līdz ar to nāvi un tādējādi izraisot imūnsupresiju.
Šo antivielu galvenokārt izmanto reimatoīdā artrīta ārstēšanā un dažu veidu limfomu ārstēšanā.
Pēc rituksimaba lietošanas var rasties tādas blakusparādības kā hipertensija vai hipotensija, izsitumi, drudzis un rīkles kairinājums.
Infliksimabs
Infliksimabs ir anti-TNF-α monoklonāla antiviela.Cilvēka TNF-α (vai audzēja nekrozes faktors alfa) ir viens no iekaisuma mediatoriem, kas iesaistīti iepriekšminētajās autoimūnās slimībās.
Tāpēc - lai gan to nevar uzskatīt par īstu imūnsupresīvu līdzekli -, bloķējot šī ķīmiskā starpnieka darbību, infliksimabs joprojām spēj mazināt šo patoloģiju izraisītos simptomus.
Galvenās blakusparādības, kas var rasties, lietojot šīs zāles, ir: slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, galvassāpes, reibonis, eritēma, nātrene un nogurums.
Blakus efekti
Kā redzējām, katrs imūnsupresīvs līdzeklis var izraisīt dažādas blakusparādības.
Tomēr ir dažas blakusparādības, kas raksturīgas visām imūnsupresīvām zālēm.
Precīzāk, šīs zāles - diezgan ievērojami pazeminot ķermeņa aizsardzību - padara pacientu jutīgāku pret infekciju kontrakciju, jo īpaši pret oportūnistisku infekciju kontrakciju.
Protams, jebkura veida infekcijas parādīšanās gadījumā tās nekavējoties jāārstē, ieviešot piemērotu terapiju un, iespējams, pārtraucot imūnsupresantu lietošanu.
Tomēr šāda veida lēmumus pieņem tikai ārsts, kurš ārstē pacientu.
