Šis vielmaiņas ceļš, kas ietver vairākas fāzes: holesterīns vispirms tiek pārnests no perifēriem audiem uz aknām caur limfātisko sistēmu, pēc tam caur asinsriti. Galvenās sastāvdaļas, kas piedalās holesterīna apgrieztajā transportēšanā, ir ABL, ABCA1 un apo A-I.
ne zarnu vai aknu perifērās šūnas nespēj noārdīt lieko holesterīnu; tāpēc, lai saglabātu šūnu homeostāzi, ir svarīgi, lai būtu mehānisms, kas paredzēts holesterīna noņemšanai.
Šo mehānismu, kas paredzēts pārmērīga perifēra holesterīna atgūšanai aknās, sauc par "reverso holesterīna transportu" (RCT: mainīt holesterīna transportēšanu).
(fosfolipīdi un holesterīns), kas noved pie nobriedušu ABL daļiņu montāžas un veidošanās.HDL prekursori
Holesterīna reversās transportēšanas pirmais posms ir disloīdu HDL prekursoru ražošana zarnās un aknās, kas uz virsmas atklāj apoproteīnus (galvenokārt ApoA-I).
Tādējādi tiek atbrīvotas ABL prekursoru molekulas, ko sauc par pre-B-HDL, kas satur ļoti nelielu daudzumu holesterīna un lipīdu, īpaši fosfolipīdus. Šo prekursoru molekulu klātbūtne perifērajā līmenī veicina liekā brīvā holesterīna (FC), kas noplūda no perifēro audu šūnām, pārnešanu uz apo AI, iesaistoties membrānas transportētājam, ko sauc par ATP saistošo kaseti A1 (ABCA1).
Šis transportētājs ir lokalizēts uz šūnu virsmas un Golgi membrānās, un tas var transportēt lipīdus no Golgi aparāta uz šūnu membrānu, tādējādi veicinot to izplūdi.
Šajā brīdī, tiklīdz brīvais holesterīns nonāk dabiskajā ABL, tiek iejaukts aknu izcelsmes plazmas enzīms, ko sauc par plazmas lecitīna-holesterīna aciltransferāzi vai vienkāršāk-LCAT; šis enzīms pārvērš brīvo holesterīnu, kas iekļauts pre-B-ABL holesterīna esteros, pārveidojot pre-B-ABL to nobriedušā α-ABL formā; praksē nepārtraukta holesterīna uzkrāšanās lipoproteīnu kodolā pārvērš diskoīdos ABL sfēriskās un kuplās daļiņās, kuras var tālāk iegūt apoproteīnus no lipoproteīnu daļiņām, kas bagātas ar triglicerīdiem, un saplūst savā starpā.
Visā procesā apolipoproteīnam AI ir galvenā loma, stimulējot gan ABCA1 transportētāja, gan LCAT aktivitāti. Tā kā ApoAI ir visvairāk pārstāvētais HDL apolipoproteīns, tā koncentrācija plazmā ir tieši saistīta ar ABL holesterīna līmeni.
LŪDZU, PIEZĪME: esterifikācijas process ir būtisks, lai novērstu holesterīna atkārtotu difūziju no ABL uz plazmas membrānu; šis mehānisms izmanto taukskābes otrajā pozīcijā, kas atrodas fosfatidilholīna molekulās.
Pēc tam LCAT mediētais esterifikācijas process pārveido pirms B-HDL molekulas to "nobriedušajā" α-ABL sfēriskajā formā. Pēc tam šie lipoproteīni tiek transportēti uz aknām, kur tie izdala holesterīnu saskaņā ar diviem atšķirīgiem ceļiem.
Pirmais ceļš pa aknām
Pirmajā gadījumā ABL, kas bagāts ar esterificētu holesterīnu, pārnes šo lipīdu uz lipoproteīniem, kas bagāti ar triglicerīdiem (ļoti zema un zema blīvuma lipoproteīniem), kurus pēc tam aknas pārtver caur specifiskiem receptoriem (ZBL-R) un izņem no asinsrites.
Mērķis ir caur ZBL receptoru sistēmu nogādāt aknās perifēro holesterīnu, pēc tam perifērajā līmenī "izvadīt" ABL no liekā holesterīna līmeņa, lai tie atkal būtu pieejami, lai to pieņemtu no audiem; Samazinot holesterīna līmeni, ABL apmaiņā pieņem triglicerīdus, un tas notiek, pateicoties holesterīna estera pārneses proteīnam (CETP).
Tāpēc šī proteīna uzdevums ir veicināt holesterīna esteru un triglicerīdu pārdali un līdzsvaru starp lipoproteīniem ABL, ZBL, IDL, VLDL, chilomikroniem un hilomikronu paliekām, kā rezultātā neticami palielinās HDL triglicerīdu daudzums, uz holesterīna esteru rēķina un ABL izmēra samazināšanās.
Otrais aknu ceļš
Otrais ceļš ietver HDL aknu SR-B1 receptorus, kas bagāti ar esterificētu holesterīnu, ja vienlaikus netiek noārdīta ABL olbaltumvielu daļa, kas pēc tam tiek pārstrādāta. Praksē šis enzīms ļauj iztukšot ABL saturu un atjaunot jaunus pre-B-HDL.
Daļa ABL un ApoA-I tomēr tiek internalizēta un sadalīta lizosomu līmenī gan aknu, gan nieru šūnās. Uzņemšanu, ko nodrošina SR-B1, padara efektīvāku aknu lipāzes aktivitāte, kas spēj pārveidot ABL, hidrolizējot virsmas fosfolipīdus un ļaujot esterificētam holesterīnam plūst no lipoproteīnu kodola uz plazmas membrānu (tiek pieņemts, ka starp citu , ka ApoE ir iesaistīts arī selektīvā uzņemšanā, jo pelēm, kurām trūkst ApoE gēna, šī ceļa efektivitāte samazinās.) SR-BI galvenokārt izpaužas aknās, virsnieru dziedzeros un olnīcās.
