Aktīvās sastāvdaļas: Zonisamīds
Zonegran 25 mg, 50 mg un 100 mg cietās kapsulas
Kāpēc lieto Zonegran? Kam tas paredzēts?
Zonegran satur aktīvo vielu zonisamīdu, un to lieto kā pretepilepsijas līdzekli.
Zonegran lieto, lai ārstētu krampjus, kas skar daļu smadzeņu (daļējas lēkmes), kam var sekot vai nesekot visas smadzenes (sekundāra ģeneralizācija).
Zonegran var lietot:
- atsevišķi, lai ārstētu krampjus pieaugušajiem
- kopā ar citām pretepilepsijas zālēm krampju ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 gadu vecuma.
Kontrindikācijas Zonegran nedrīkst lietot
Nelietojiet Zonegran
- ja Jums ir alerģija pret zonisamīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir alerģija pret citām sulfonamīda zālēm, piemēram: sulfonamīda antibiotikām, tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem un pret sulfonilurīnvielas atvasinājumiem balstītām zālēm.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zonegran lietošanas
Zonegran pieder zāļu grupai (sulfonamīdi), kas var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas, smagus izsitumus uz ādas un asins slimības, kas ļoti reti var izraisīt nāvi (skatīt apakšpunktu 4. Iespējamās blakusparādības).
Saistībā ar Zonegran terapiju rodas nopietni izsitumi, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroma gadījumi.
Pirms Zonegran lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- esat jaunāks par 12 gadiem, jo Jums var būt paaugstināts svīšanas, karstuma dūriena, pneimonijas un aknu darbības traucējumu risks. Ja esat jaunāks par 6 gadiem, Zonegran Jums nav ieteicams.
- ja esat gados vecs, jo var būt jāpielāgo Zonegran deva un Zonegran lietošanas laikā Jums var būt lielāka alerģiska reakcija, smagi izsitumi, kāju un kāju pietūkums un nieze (skatīt 4. sadaļu Iespējamās blakusparādības).
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi, jo var būt jāpielāgo Zonegran deva.
- ir acu problēmas, piemēram, glaukoma.
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi, jo var būt jāpielāgo Zonegran deva.
- agrāk esat slimojis ar nierakmeņiem, jo var būt paaugstināts to atkārtotas attīstības risks. Lai samazinātu nieru akmeņu risku, dzeriet pietiekami daudz ūdens.
- dzīvo vai ir atvaļinājumā vietā, kur ir silts laiks. Zonegran var samazināt svīšanu, kas var izraisīt ķermeņa temperatūras paaugstināšanos. Lai samazinātu pārmērīgas ķermeņa temperatūras paaugstināšanās risku, dzeriet pietiekami daudz ūdens un mēģiniet palikt vēss.
- ja Jums ir nepietiekams svars vai esat zaudējis daudz svara, jo Zonegran var izraisīt turpmāku svara zudumu. Pastāstiet ārstam, jo tas var būt jāievēro. Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pastāstiet ārstam pirms Zonegran lietošanas.
Bērni un pusaudži
Konsultējieties ar savu ārstu par šādiem riskiem:
Karstuma un dehidratācijas novēršana bērniem
Zonegran var samazināt jūsu bērna svīšanas līmeni un izraisīt karstumu, un, ja jūsu bērns netiek pienācīgi ārstēts, tas var izraisīt smadzeņu bojājumus un nāvi. Bērni ir visvairāk pakļauti riskam, īpaši karstā laikā.
Kamēr viņa dēls uzņem Zonegranu:
- Saglabājiet savu bērnu vēsumā, it īpaši ļoti karstā laikā
- Jūsu bērnam jāizvairās no smagas fiziskās aktivitātes, īpaši, ja tas ir ļoti karsts
- Dodiet bērnam dzert daudz auksta ūdens
- Jūsu bērns nedrīkst lietot šīs zāles:
- karboanhidrāzes inhibitori (piemēram, topiramāts un acetazolamīds) un antiholīnerģiskas zāles (piemēram, klomipramīns, hidroksizīns, difenhidramīns, haloperidols, imipramīns un oksibutinīns).
Ja bērna āda ir ļoti karsta, bet svīšana ir zema vai nav, ja bērns jūtas apjucis, viņam ir muskuļu krampji vai sirdsdarbība vai elpošana kļūst ātrāka:
- Nogādājiet savu bērnu vēsā, ēnainā vietā
- Jūs noslaukāt bērna ādu ar sūkli, kas iemērc vēsā (bet ne aukstā) ūdenī
- Dodiet bērnam dzert aukstu ūdeni
- Steidzami sazinieties ar savu ārstu.
Ķermeņa svars: pārbaudiet bērna svaru katru mēnesi un pēc iespējas ātrāk apmeklējiet ārstu, ja bērna svars nepieaug pietiekami. Zonegran nav ieteicams bērniem ar zemu apetīti vai svaru, un tas jālieto piesardzīgi bērniem, kas sver mazāk par 20 kg.
Paaugstināts skābju līmenis asinīs un nierakmeņi: samaziniet šos riskus, nodrošinot, ka jūsu bērns dzer pietiekami daudz ūdens un nelieto citas zāles, kas var izraisīt nierakmeņus (skatīt Citas zāles). Jūsu ārsts uzraudzīs bikarbonāta līmeni bērna asinīs un nierēs (skatīt arī 4. punktu).
Nedodiet šīs zāles bērniem līdz 6 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā nav zināms, vai iespējamais ieguvums atsver risku.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zonegran iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
- Zonegran piesardzīgi jālieto pieaugušajiem, vienlaikus lietojot zāles, kas var izraisīt nierakmeņus, piemēram, topiramātu vai acetazolamīdu. Bērniem šī kombinācija nav ieteicama.
- Zonegran var paaugstināt dažu zāļu, piemēram, digoksīna un hinidīna, līmeni asinīs; tādēļ var būt nepieciešams samazināt to devu.
- Citas zāles, piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls un rifampicīns, var samazināt Zonegran līmeni asinīs. Tam var būt nepieciešama Zonegran devas pielāgošana.
Zonegran kopā ar uzturu un dzērienu
Zonegran var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Zonegran lietošanas laikā un vienu mēnesi pēc tā lietošanas jāpārtrauc atbilstoša kontracepcija.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Grūtniecības laikā Zonegran drīkst lietot tikai pēc ārsta norādījuma. Pētījumi liecina, ka ar pretepilepsijas zālēm ārstētu sieviešu bērniem ir palielināts iedzimtu defektu risks.
Nebarojiet bērnu ar krūti Zonegran lietošanas laikā vai vienu mēnesi pēc Zonegran lietošanas pārtraukšanas.
Nav pieejami klīniskie dati par zonisamīda ietekmi uz cilvēka auglību Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja auglības parametru izmaiņas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Zonegran var ietekmēt jūsu koncentrāciju un spēju reaģēt / reaģēt un izraisīt miegainību, īpaši ārstēšanas sākumā vai pēc devas palielināšanas. Esiet īpaši piesardzīgs, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, ja šie efekti rodas pēc Zonegran lietošanas.
Svarīga informācija par dažām Zonegran sastāvdaļām
Zonegran satur saulrieta dzelteno FCF (E110) un alluras sarkano AC (E129). Zonegran cietās 100 mg kapsulas satur dzelteno krāsvielu, ko sauc par saulrieta dzelteno FCF (E110), un sarkano krāsvielu, ko sauc par allura sarkano AC (E129), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zonegran: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva pieaugušajiem
Lietojot Zonegran vienu pašu:
- Sākuma deva ir 100 mg, ko lieto vienu reizi dienā.
- Šo devu var palielināt līdz 100 mg ar vienas līdz divu nedēļu intervālu.
- Ieteicamā deva ir 300 mg vienu reizi dienā.
Lietojot Zonegran kopā ar citām pretepilepsijas zālēm:
- Sākuma deva ir 50 mg dienā, lietojot divās vienādās 25 mg devās.
- Šo devu var palielināt līdz 100 mg ar vienas līdz divu nedēļu intervālu.
- Ieteicamā dienas deva ir no 300 mg līdz 500 mg.
- Daži cilvēki reaģē uz mazāku devu. Blakusparādību, gados vecāku cilvēku vai nieru vai aknu darbības traucējumu gadījumā devu var palielināt lēnāk.
Lietošana bērniem (no 6 līdz 11 gadiem) un pusaudžiem (no 12 līdz 17 gadiem), kuru ķermeņa svars ir vismaz 20 kg:
- Sākuma deva ir 1 mg uz katru ķermeņa svara kilogramu, lietojot vienu reizi dienā.
- Šo devu var palielināt par 1 mg uz katru ķermeņa svara kilogramu ar vienas līdz divu nedēļu intervālu.
- Ieteicamā dienas deva ir 6 līdz 8 mg bērnam, kas sver līdz 55 kg, vai 300 līdz 500 mg bērnam, kas sver vairāk nekā 55 kg (atkarībā no tā, kurš ir mazākais), lietojot vienu reizi dienā.
Piemērs: bērnam, kas sver 25 kg, pirmajā nedēļā jālieto 25 mg vienu reizi dienā, un pēc tam katras nedēļas sākumā dienas devu palielina par 25 mg, līdz tiek sasniegta dienas deva no 150 līdz 200 mg.
Ja jums liekas, ka Zonegran iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Zonegran kapsulas jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.
- Nesakošļājiet kapsulas.
- Zonegran var lietot vienu vai divas reizes dienā saskaņā ar ārsta norādījumiem.
- Ja lietojat Zonegran divas reizes dienā, puse no dienas devas jālieto no rīta un puse vakarā.
Ja esat aizmirsis lietot Zonegran
- Ja esat aizmirsis lietot devu, neuztraucieties un lietojiet nākamo devu, kad pienācis laiks.
- Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Zonegran
- Zonegran ir paredzēts lietot kā ilgstošas zāles. Nesamaziniet devu un nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, ja vien ārsts to nav teicis.
- Ja ārsts iesaka pārtraukt Zonegran lietošanu, devu pakāpeniski samazinās, lai samazinātu turpmāku krampju risku.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zonegran
Ja ir iespējams, ka esat lietojis Zonegran vairāk nekā noteikts, nekavējoties informējiet par to savu aprūpētāju (radinieku vai draugu), ārstu vai farmaceitu vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, lietojot šīs zāles. Pārāk lielas devas lietošana var izraisīt miegainību un samaņas zudumu. Jums var rasties arī slikta dūša, sāpes vēderā, muskuļu raustīšanās, acu kustības, ģībonis, lēna sirdsdarbība un pavājināta elpošana un nieru darbība. Nemēģiniet vadīt transportlīdzekli.
Blakusparādības Kādas ir Zonegran blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Zonegran pieder zāļu grupai (sulfonamīdi), kas var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas, smagus izsitumus uz ādas un asins slimības, kas ļoti reti var izraisīt nāvi.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja:
- ir apgrūtināta elpošana, sejas, lūpu vai mēles pietūkums vai smagi izsitumi, jo šie simptomi var liecināt par smagu alerģisku reakciju.
- ir karstuma pazīmes - paaugstināta ķermeņa temperatūra, bet ar nelielu svīšanu vai bez tās, paātrināta sirdsdarbība un paātrināta elpošana, muskuļu krampji un apjukums.
- ir domas par savainošanos vai pašnāvību. Nelielam skaitam cilvēku, kuri tika ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, Zonegran, ir bijušas domas par paškaitējumu vai pašnāvību.
- ir muskuļu sāpes vai vājuma sajūta, jo tas var liecināt par patoloģisku muskuļu sabrukumu, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus.
- Jums ir pēkšņas sāpes mugurā vai kuņģī, sāpes urinējot vai pamanāt asinis urīnā, jo tas var liecināt par nierakmeņiem.
- ārstēšanas laikā ar Zonegran rodas redzes problēmas, piemēram, sāpes acīs vai neskaidra redze.
Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu, ja:
- parādās “neizskaidrojami izsitumi”, jo tie var kļūt par smagākiem izsitumiem vai lobīšanos.
- Jūs jūtaties neparasti noguris vai drudzis, Jums ir iekaisis kakls, pietūkuši dziedzeri vai ja pamanāt, ka Jums viegli rodas zilumi, jo tas var nozīmēt asins izmaiņas.
- parādās paaugstināta skābes līmeņa asinīs pazīmes - galvassāpes, miegainība, elpas trūkums un apetītes zudums. Tam var būt nepieciešama ārsta uzraudzība vai ārstēšana. Ārsts var izlemt pārtraukt Zonegran lietošanu.Visbiežāk novērotās Zonegran blakusparādības ir vieglas. Tās rodas pirmajā ārstēšanas mēnesī un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu. Bērniem no 6 līdz 17 gadu vecumam blakusparādības atbilst turpmāk aprakstītajām, izņemot šādus izņēmumus: pneimonija, dehidratācija, samazināta svīšana (bieži) un aknu enzīmu darbības traucējumi (retāk).
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- uzbudinājums, aizkaitināmība, apjukums, depresija.
- slikta muskuļu koordinācija, reibonis, slikta atmiņa, miegainība, redzes dubultošanās.
- apetītes zudums, bikarbonāta līmeņa pazemināšanās asinīs (viela, kas neļauj asinīm kļūt skābām).
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- miega traucējumi, dīvainas vai neparastas domas, trauksme vai emocionalitāte.
- palēninātas domas, koncentrēšanās zudums, runas traucējumi, neparastas ādas sajūtas (tirpšana), trīce, neviļus acu kustības.
- nierakmeņi.
- izsitumi, nieze, alerģiskas reakcijas, drudzis, nogurums, gripas simptomi, matu izkrišana.
- zilumi (mazi zilumi uz ādas, ko izraisa asiņošana no asinsvadu plīsuma).
- svara zudums, slikta dūša, gremošanas traucējumi, sāpes vēderā, caureja (vaļīgi izkārnījumi), aizcietējums.
- kāju un kāju pietūkums.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- dusmas, agresija, domas par pašnāvību, pašnāvības mēģinājums.
- Viņš atrāvās.
- žultspūšļa iekaisums, žultsakmeņi.
- urīna akmeņi.
- plaušu infekcija / iekaisums, urīnceļu infekcijas.
- zems kālija līmenis asinīs, krampji / krampji.
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
- halucinācijas, atmiņas zudums, koma, ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms (nespēja pārvietoties, svīšana, drudzis, nesaturēšana), epilepsijas stāvoklis (ilgstoši vai atkārtoti krampji).
- elpošanas problēmas, sēkšana, plaušu iekaisums.
- aizkuņģa dziedzera iekaisums (stipras sāpes kuņģī vai mugurā).
- aknu darbības traucējumi, nieru mazspēja, paaugstināts kreatinīna līmenis (atkritumi, kas parasti tiek izvadīti caur nierēm) asinīs.
- smagi izsitumi uz ādas vai lobīšanās (vienlaikus var justies slikti vai Jums var būt drudzis).
- patoloģiska muskuļu deģenerācija (jūs varat sajust muskuļu sāpes vai vājumu), kas var izraisīt nieru darbības traucējumus.
- pietūkuši dziedzeri, asins izmaiņas (asins šūnu skaita samazināšanās, kas var palielināt infekciju iespējamību un padarīt jūs bālu, nogurušu un drudžainu un sasitumu).
- samazināta svīšana, pārmērīga ķermeņa temperatūras paaugstināšanās.
- glaukoma, kas ir šķidruma aizsprostojums acs iekšienē, kas izraisa acs spiediena palielināšanos. Var rasties sāpes acīs, neskaidra redze vai redzes pasliktināšanās, kas var būt glaukomas pazīmes.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “Derīgs līdz / EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt kapsulu, blistera vai kastītes bojājumus vai redzamas zāļu pasliktināšanās pazīmes. Atgrieziet iepakojumu farmaceitam.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Zonegran satur
Zonegran aktīvā viela ir zonisamīds.
Zonegran 25 mg cietās kapsulas satur 25 mg zonisamīda. Zonegran 50 mg cietās kapsulas satur 50 mg zonisamīda. Zonegran 100 mg cietās kapsulas satur 100 mg zonisamīda.
- Citas kapsulas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze, hidrogenēta augu eļļa un nātrija laurilsulfāts.
- Kapsulas apvalks satur želatīnu, titāna dioksīdu (E171), šellaku, propilēnglikolu, kālija hidroksīdu, melno dzelzs oksīdu (E172). Turklāt 100 mg kapsulas apvalks satur saulrieta dzelteno FCF (E110) un sarkano alluru (E129).
Skatiet 2. sadaļu, lai iegūtu svarīgu informāciju par palīgvielām: saulrieta dzelteno FCF (E110) un alluras sarkano AC (E129).
Zonegran ārējais izskats un iepakojums
- Zonegran 25 mg cietajām kapsulām ir balts necaurspīdīgs korpuss un balts necaurspīdīgs vāciņš, uzdrukāts ar logotipu un "ZONEGRAN 25" melnā krāsā.
- Zonegran 50 mg cietajām kapsulām ir balts necaurspīdīgs korpuss un pelēks necaurspīdīgs vāciņš, uzdrukāts ar logotipu un "ZONEGRAN 50" melnā krāsā.
- Zonegran 100 mg cietajām kapsulām ir balts necaurspīdīgs korpuss un sarkans necaurspīdīgs vāciņš, uzdrukāts ar logotipu un "ZONEGRAN 100" melnā krāsā.
Zonegran cietās kapsulas ir iepakotas blisteros, iepakojumā ir:
- 25 mg: 14, 28, 56 un 84 kapsulas
- 50 mg: 14, 28, 56 un 84 kapsulas
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 un 196 kapsulas.
Ne visi iepakojuma izmēri var būt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZONEGRAN 25 MG CIETAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra cietā kapsula satur 25 mg zonisamīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cieta kapsula.
Balts necaurspīdīgs korpuss un balta necaurspīdīga galva ar reljefu un melnu zīmi "ZONEGRAN 25".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Zonegran tiek saukts par:
• monoterapija daļēju krampju ārstēšanā ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās pieaugušajiem ar nesen diagnosticētu epilepsiju (skatīt 5.1. Apakšpunktu);
• papildterapija daļēju krampju ārstēšanā ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 gadu vecuma.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas - pieaugušajiem
Palieliniet devu un uzturošo devu
Zonegran var lietot atsevišķi vai pievienot esošai terapijai pieaugušajiem. Ieteicamā devas palielināšana un uzturošās devas ir norādītas 1. tabulā. Daži pacienti, īpaši tie, kuri nelieto CYP3A4 inducējošos līdzekļus, var reaģēt uz mazākām devām.
Apturēšana
Ja ārstēšana ar Zonegran ir jāpārtrauc, tā jāpārtrauc pakāpeniski (skatīt apakšpunktu 4.4). Klīniskajos pētījumos pieaugušiem pacientiem tika piemērota devas samazināšana par 100 mg ar nedēļas intervālu, vienlaikus pielāgojot citu pretepilepsijas līdzekļu devu (ja nepieciešams).
1. tabula. Pieaugušie - ieteicamā devas palielināšanas un uzturēšanas shēma
Vispārīgi ieteikumi par Zonegran dozēšanu īpašām pacientu grupām
Pediatriskā populācija (no 6 gadu vecuma) Devas palielināšana un uzturošā deva
Zonegran jāpievieno esošajai terapijai pediatriskiem pacientiem no 6 gadu vecuma. Ieteicamā devas palielināšana un uzturošās devas ir norādītas 2. tabulā. Daži pacienti, īpaši tie, kuri nelieto CYP3A4 inducējošos līdzekļus, var reaģēt uz mazākām devām.
Ārstiem jāinformē pediatrijas pacienti un viņu vecāki / aprūpētāji par brīdinājumu par pacientu (lietošanas instrukcijā), lai novērstu karstuma dūrienu (skatīt apakšpunktu 4.4: Pediatriskā populācija).
2. tabula. Pediatriskā populācija (no 6 gadu vecuma) - devas un shēmas palielināšana ieteicama apkope
Piezīme:
uz. Lai nodrošinātu adekvātas terapeitiskās devas saglabāšanu, ir jāuzrauga bērna ķermeņa svars un jāpielāgo deva pie katrām izmaiņām, līdz ķermeņa masai 55 kg. Deva ir 6-8 mg / kg dienā līdz maksimālajai devai 500 mg dienā.
Zonegran drošība un efektivitāte bērniem līdz 6 gadu vecumam vai ķermeņa svaram līdz 20 kg vēl nav pierādīta.
Klīniskajos pētījumos par pacientiem, kas sver mazāk par 20 kg, ir ierobežoti dati. Tādēļ ar bērniem no 6 gadu vecuma un ķermeņa masu, kas mazāks par 20 kg, jārīkojas piesardzīgi.
Apturēšana
Ja ārstēšana ar Zonegran ir jāpārtrauc, tā jāpārtrauc pakāpeniski (skatīt apakšpunktu 4.4). Klīniskajos pētījumos ar pediatriskiem pacientiem devas samazināšanu pabeidza, samazinot devu ar iknedēļas intervālu par aptuveni 2 mg / kg samazinājumu (t. I., Saskaņā ar grafiku, kas parādīts 3. tabulā).
3. tabula. Pediatriskā populācija (no 6 gadu vecuma) - Pakāpeniska samazināšanas programma no ieteicamās devas
Piezīme:
* Visas devas ir paredzētas vienu reizi dienā.
Pensionāriem
Uzsākot ārstēšanu ar Zonegran gados vecākiem pacientiem, jāievēro piesardzība, jo informācija par Zonegran lietošanu šiem pacientiem ir ierobežota. Ārstiem, kas izrakstījuši zāles, jāņem vērā arī Zonegran drošības profils (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Ārstējot Zonegran pacientus ar nieru darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība, jo par šādiem pacientiem ir ierobežota informācija un var būt nepieciešama lēnāka titrēšana. Tā kā zonisamīds un tā metabolīti izdalās caur nierēm, ārstēšana jāpārtrauc pacientiem, kuriem attīstās akūta nieru mazspēja vai ja novēro ilgstošu, klīniski nozīmīgu kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā.
Personām ar pavājinātu nieru darbību vienreizēju zonisamīda devu nieru klīrenss pozitīvi korelē ar kreatinīna klīrensu. Personām ar kreatinīna klīrensu zonisamīda AUC plazmā palielinājās par 35%
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pētīta, tādēļ lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicama. Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem var būt nepieciešama lēnāka Zonegran titrēšana.
Lietošanas veids
Zonegran cietās kapsulas ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.
Pārtikas ietekme
Zonegran var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai sulfonamīdiem.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Neizskaidrojama rakstura izsitumi
Saistībā ar Zonegran terapiju var rasties nopietni izsitumi, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroma gadījumi.
Jāapsver iespēja pārtraukt Zonegran lietošanu pacientiem, kuriem rodas neizskaidrojami izsitumi. Visi pacienti, kuriem Zonegran lietošanas laikā rodas izsitumi, rūpīgi jānovēro, īpašu uzmanību pievēršot pacientiem, kuri vienlaikus lieto pretepilepsijas līdzekļus, kas neatkarīgi var izraisīt ādas izsitumus.
Krampji izstāšanās brīdī
Saskaņā ar pašreizējo klīnisko praksi Zonegran lietošana jāpārtrauc pacientiem ar epilepsiju, pakāpeniski samazinot devu, lai samazinātu krampju iespējamību pēc atcelšanas. Nav pietiekami daudz datu par citu vienlaicīgi lietotu pretepilepsijas līdzekļu lietošanas pārtraukšanu, tiklīdz krampju kontrole ir pabeigta. Lai sasniegtu monoterapiju ar Zonegran, vienlaicīgas pretepilepsijas zāles jāpārtrauc piesardzīgi.
Reakcijas uz sulfonamīdiem
Zonegran ir benzizoksazola atvasinājums, kas satur sulfonamīda grupu. Nopietnas ar imunitāti saistītas blakusparādības, kas saistītas ar zālēm, kas satur sulfonamīdu grupu, ir izsitumi, alerģiska reakcija un būtiskas hematoloģiskas patoloģijas, ieskaitot aplastisko anēmiju, kas ļoti reti ir letālas.
Ir ziņots par agranulocitozes, trombocitopēnijas, leikopēnijas, aplastiskās anēmijas, pancitopēnijas un leikocitozes gadījumiem. Nav pietiekamas informācijas, lai novērtētu iespējamo saistību starp devu / ārstēšanas ilgumu un šiem notikumiem.
Pašnāvības domas un uzvedība
Ir ziņots par pašnāvības domām un uzvedību pacientiem, kas ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem vairākās indikācijās. Arī placebo kontrolētu randomizētu klīnisko pētījumu ar pretepilepsijas zālēm metaanalīze parādīja nedaudz paaugstinātu domu par pašnāvību un uzvedības risku. Šī riska mehānisms nav zināms, un pieejamie dati neizslēdz iespēju palielināt risku Zonegran.
Tādēļ pacienti jānovēro, vai nav domu par pašnāvību un uzvedības pazīmēm, un, ja nepieciešams, jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientus (un viņu aprūpētājus) jābrīdina par nepieciešamību konsultēties ar ārstu, ja parādās pašnāvības domu vai uzvedības pazīmes.
Nierakmeņi
Dažiem pacientiem, īpaši tiem, kuriem ir nosliece uz nefrolitiāzes attīstību, var būt paaugstināts nieru akmeņu un ar tiem saistītu pazīmju un simptomu, piemēram, nieru kolikas, nieru vai sānu sāpju, risks. Nefrolitiāze var izraisīt hronisku nieru bojājumu. Nefrolitiāzes riska faktori ir akmeņu veidošanās, nefrolitiāzes ģimenes anamnēze un hiperkalciūrija. Neviens no šiem riska faktoriem nevar būt ticams akmeņu parādīšanās prognozētājs ārstēšanas laikā ar zonisamīdu. Pacientiem, kuri lieto citas terapijas ar nefrolitiāzes attīstības risku, var būt paaugstināts risks. Palielināta šķidruma uzņemšana un diurēze var palīdzēt samazināt nieru akmeņu veidošanās risku , īpaši cilvēkiem ar predisponējošiem riska faktoriem.
Metaboliskā acidoze
Ārstēšana ar Zonegran ir saistīta ar neanjonu plaisas hiperhlorēmisko metabolisko acidozi (ti, bikarbonāta līmeņa pazemināšanās serumā zem normas, ja nav hroniskas elpceļu alkalozes). Šo metabolisko acidozi izraisa bikarbonāta zudums nierēs, jo zonisamīds inhibē oglekļa anhidrāzi. Šī elektrolītu nelīdzsvarotība novērota, lietojot Zonegran placebo kontrolētos klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā.Zonisamīda izraisīta metaboliskā acidoze parasti rodas ārstēšanas sākumā, lai gan gadījumi var rasties jebkurā ārstēšanas laikā. Ārstēšana. Bikarbonāta līmeņa pazemināšanās parasti ir viegla vai mērena (vidējais samazinājums par aptuveni 3,5 mEq / l, lietojot 300 mg dienas devu pieaugušajiem); retāk pacientiem var rasties smagāks samazinājums. Acidoze (piemēram, nieru slimība, smagi elpošanas traucējumi) , epilepsijas stāvoklis, caureja, ķirurģija, ketogēna diēta vai medikamenti) var pastiprināt zonisamīda bikarbonātu pazeminošo iedarbību.
Zonisamīda izraisītas metaboliskās acidozes risks jauniem pacientiem ir biežāks un smagāks. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar zonisamīdu un kuriem ir klīniski apstākļi ar paaugstinātu acidozes risku, pacientiem ar paaugstinātu metaboliskās acidozes blakusparādību risku, un pacientiem ar simptomiem, kas norāda uz vielmaiņas acidozi metaboliskas acidozes attīstība un noturība, jāapsver Zonegran devas samazināšana vai pārtraukšana (pakāpeniski samazinot zāļu devu), jo tas var izraisīt osteopēnijas attīstību.
Ja tiek pieņemts lēmums turpināt Zonegran lietošanu, neraugoties uz pastāvīgu acidozi, jāapsver ārstēšana ar sārmiem.
Zonegran piesardzīgi jālieto pieaugušiem pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar karboanhidrāzes inhibitoriem, piemēram, topiramātu vai acetazolamīdu, jo nav pietiekami daudz datu, lai izslēgtu farmakodinamisko mijiedarbību (skatīt arī apakšpunktu 4.4 Pediatriskā populācija un 4.5. Apakšpunkts).
Saules dūriens
Galvenokārt pediatriskiem pacientiem ziņots par samazinātu svīšanu un paaugstinātu ķermeņa temperatūru (pilnu brīdinājumu skatīt apakšpunktā 4.4 Pediatriskā populācija).
Pieaugušajiem jāievēro piesardzība, parakstot Zonegran vienlaikus ar citām zālēm, kas predisponē pacientus saslimšanām ar karstumu; tie ietver karboanhidrāzes inhibitorus un zāles ar antiholīnerģisku aktivitāti (skatīt arī apakšpunktu 4.4 Pediatriskā populācija).
Pankreatīts
Pacientiem, kuri lieto Zonegran un kuriem rodas pankreatīta klīniskās pazīmes un simptomi, ieteicams kontrolēt aizkuņģa dziedzera lipāzes un amilāzes līmeni. Ja ir pierādījumi par pankreatītu, ja nav citu acīmredzamu iemeslu, ieteicams apsvērt Zonegran lietošanas pārtraukšanu un uzsākt atbilstošu ārstēšanu.
Rabdomiolīze
Pacientiem, kuri lieto Zonegran un kuriem rodas stipras muskuļu sāpes un / vai vājums, ar vai bez drudža, ieteicams novērtēt muskuļu bojājumu marķierus, tostarp kreatīna fosfokināzes un aldolāzes līmeni serumā. Šo parametru palielināšanās gadījumā, ja nav cita acīmredzama iemesla, piemēram, traumas vai grand mal krampju, ieteicams apsvērt Zonegran lietošanas pārtraukšanu un uzsākt atbilstošu ārstēšanu.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar Zonegran un vienu mēnesi pēc tā lietošanas jāizmanto atbilstoša kontracepcijas metode (skatīt 4.6. Apakšpunktu). Ārstiem, kuri ārstē pacientus ar Zonegran, jācenšas nodrošināt atbilstošas kontracepcijas izmantošanu un, pamatojoties uz klīnisko vērtējumu, novērtēt, vai perorālie kontracepcijas līdzekļi vai perorālo kontracepcijas sastāvdaļu devas ir piemērotas katra pacienta klīniskajam stāvoklim.
Ķermeņa masa
Zonegran var izraisīt svara zudumu. Ja terapijas laikā pacientam ir svara zudums vai nepietiekams svars, var apsvērt uztura bagātinātāju vai palielinātu uztura uzņemšanu.Ja rodas ievērojams nevēlams svara zudums, jāapsver Zonegran lietošanas pārtraukšana. Bērniem svara zudums ir potenciāli smagāks (skatīt apakšpunktu 4.4 Pediatriskā populācija).
Pediatriskā populācija
Iepriekš minētie brīdinājumi un piesardzības pasākumi attiecas arī uz pusaudžiem un bērniem. Turpmākie brīdinājumi un bažas vairāk attiecas uz bērniem un pusaudžiem.
Karstuma dūriens un dehidratācija
Hipertermijas un dehidratācijas novēršana bērniem
Zonegran var samazināt bērnu svīšanas līmeni un izraisīt hipertermiju, un, ja bērns netiek pienācīgi ārstēts, tas var izraisīt smadzeņu bojājumus un nāvi. Bērni ir visvairāk pakļauti riskam, it īpaši, ja āra temperatūra ir augsta.
Kamēr bērns lieto Zonegran:
Bērnam jābūt vēsam, it īpaši ļoti augstā temperatūrā
Bērnam jāizvairās no jebkādas smagas fiziskās aktivitātes, īpaši augstas temperatūras gadījumā
Bērnam jādzer daudz auksta ūdens
Bērns nedrīkst lietot šādas zāles:
karboanhidrāzes inhibitori (piemēram, topiramāts un acetazolamīds) un antiholīnerģiskas zāles (piemēram, klomipramīns, hidroksizīns, difenhidramīns, haloperidols, imipramīns un oksibutinīns).
JEBKĀDU NO TURPMĀKO SITUĀCIJU BĒRNIEM NEPIECIEŠAMS STEIDZAMA MEDICĪNAS UZMANĪBU:
Āda ir ļoti karsta, bet svīšana ir neliela vai nav, vai bērns jūtas apjucis, vai muskuļu krampji, vai sirdsdarbība, vai elpošana ir ātra.
Nogādājiet bērnu vēsā, ēnainā vietā
Uzturiet mazuļa ādu vēsu ar ūdeni
Dodiet bērnam dzert aukstu ūdeni
Ziņots par samazinātu svīšanu un paaugstinātu ķermeņa temperatūru galvenokārt bērniem. Dažos gadījumos tika diagnosticēts karstuma dūriens, kas prasīja ārstēšanu slimnīcā. Tika ziņots par karstuma dūrienu, kas prasīja stacionāru ārstēšanu un izraisīja nāvi. Lielākā daļa ziņojumu tika saņemti karstuma periodos. Ārstiem ar pacientiem vai aprūpētājiem jāapspriež iespējamais karstuma dūriena smagums, situācijas, kurās tie var rasties, un kādi pasākumi jāveic, ja parādās pazīmes vai simptomi. Pacienti vai aprūpētāji jābrīdina par nepieciešamību uzturēt mitrināšanu un izvairīties no pakļaušana pārmērīgai temperatūrai un smagai fiziskai slodzei, atkarībā no pacienta stāvokļa. Recepšu parakstītājiem jāpievērš pediatrijas pacientu uzmanība un aprūpe. saviem vecākiem / aprūpētājiem lietošanas instrukcijā sniegtie ieteikumi par karstuma dūriena un hipertermijas novēršanu bērniem. dehidratācijas, oligohidrozes vai paaugstinātas ķermeņa temperatūras pazīmes vai simptomus, apsveriet iespēju pārtraukt Zonegran lietošanu.
Zonegran nedrīkst lietot pediatriskiem pacientiem vienlaikus ar citām zālēm, kas predisponē pacientus saslimšanām ar karstumu; tie ietver karboanhidrāzes inhibitorus un zāles ar antiholīnerģisku aktivitāti.
Ķermeņa masa
Svara zudums, kā rezultātā pasliktinās vispārējais stāvoklis un nav iespējams lietot pretepilepsijas zāles, ir saistīts ar letālu iznākumu (skatīt apakšpunktu 4.8). Zonegran nav ieteicams lietot pediatriskiem pacientiem, kuriem ir nepietiekams svars (definīcija saskaņā ar PVO vecuma koriģētā ĶMI kategorijām) vai nespējīgi.
Svara zuduma biežums ir konsekvents visās vecuma grupās (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tomēr, ņemot vērā iespējamo ķermeņa masas samazināšanās smagumu bērniem, šajā populācijā ir nepieciešama ķermeņa masas kontrole. Apsveriet iespēju lietot uztura bagātinātājus vai "palielināt pārtikas devu, ja pacienta svars nepalielinās atbilstoši augšanas diagrammām, pretējā gadījumā Zonegran lietošana jāpārtrauc.
Klīniskajos pētījumos ir ierobežoti dati par pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 20 kg. Tādēļ bērni no 6 gadu vecuma, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 20 kg, jāārstē piesardzīgi. Svara zuduma ilgtermiņa ietekme uz augšanu un attīstību bērnu populācijā nav zināma.
Metaboliskā acidoze
Zonisamīda izraisītas metaboliskās acidozes risks bērniem un pusaudžiem ir biežāks un smagāks. Šajā populācijā ir nepieciešams pienācīgi novērtēt un uzraudzīt bikarbonātu līmeni serumā (pilnu brīdinājumu skatīt 4.4. Apakšpunktā - Metaboliskā acidoze; zemā bikarbonātu līmeņa sastopamību skatīt 4.8. Apakšpunktā). Nav zināms. "Zema bikarbonātu līmeņa ilgtermiņa ietekme uz augšanu un attīstību.
Zonegran nedrīkst lietot vienlaicīgi pediatriskiem pacientiem ar citiem karboanhidrāzes inhibitoriem, piemēram, topiramātu un acetazolamīdu (skatīt apakšpunktu 4.5).
Nierakmeņi
Bērniem ir radušies akmeņi (pilnu brīdinājumu skatīt 4.4. Apakšpunktā Nieru akmeņi). Dažiem pacientiem, īpaši tiem, kuriem ir nosliece uz nefrolitiāzi, var būt paaugstināts nieru akmeņu un ar tiem saistītu pazīmju un simptomu risks, piemēram, nieru kolikas, sāpes nierēs vai sānos sāpes. Nefrolitiāze var izraisīt hronisku nieru bojājumu. Nefrolitiāzes riska faktori ietver iepriekšēju akmeņu veidošanos, nefrolitiāzes ģimenes anamnēzi un hiperkalciūriju. Neviens no šiem riska faktoriem nevar būt uzticams akmeņu parādīšanās prognozētājs ārstēšanas laikā ar zonisamīdu.
Palielināta šķidruma uzņemšana un izdalīšanās ar urīnu var palīdzēt samazināt akmeņu risku, īpaši pacientiem ar predisponējošiem riska faktoriem.Nieru ultraskaņa jāveic pēc ārsta ieskatiem. Ja tiek konstatēti nierakmeņi, pārtrauciet ārstēšanu ar Zonegran.
Aknu disfunkcija
Bērniem un pusaudžiem ir novērots paaugstināts hepatobiliāru parametru, piemēram, alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (ASAT), gamma-glutamiltransferāzes (GGT) un bilirubīna, līmenis, un vērtības, kas pārsniedz augšējās vērtības, nav konsekventi. normas robeža .. Tomēr, ja ir aizdomas par aknu darbības traucējumiem, novērtējiet aknu darbību un apsveriet Zonegran lietošanas pārtraukšanu.
Izziņa
Kognitīvie traucējumi epilepsijas slimniekiem ir saistīti ar pamatslimību un / vai pretepilepsijas līdzekļu lietošanu. Placebo kontrolētā pētījumā par zonisamīda lietošanu bērniem un pusaudžiem pacientu ar kognitīviem traucējumiem īpatsvars zonisamīda grupā bija skaitliski lielāks nekā placebo grupā.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zonegran ietekme uz citohroma P450 enzīmiem
In vitro pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām nav pierādīta farmakokinētika vai tā ir slikta (citu zāļu farmakokinētika, izmantojot citohroma P450 mediētus mehānismus, kā in vivo pierādīts karbamazepīnam, fenitoīnam, etinilestradiolam un desipramīnam).
Zonegran iespēja ietekmēt citas zāles
Pretepilepsijas zāles
Pacientiem ar epilepsiju ievadīšana miera stāvoklis Zonegran neradīja klīniski nozīmīgu farmakokinētisko ietekmi uz karbamazepīnu, lamotrigīnu, fenitoīnu vai nātrija valproātu.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi
Klīniskajos pētījumos ar veseliem cilvēkiem Zonegran lietošana līdzsvara stāvoklī neietekmēja etinilestradiola vai noretisterona koncentrāciju serumā kombinētajos perorālos kontracepcijas līdzekļos.
Oglekļa anhidrāzes inhibitori
Zonegran piesardzīgi jālieto pieaugušiem pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar karboanhidrāzes inhibitoriem, piemēram, topiramātu un acetazolamīdu, jo nav pietiekami daudz datu, lai izslēgtu iespējamo farmakodinamisko mijiedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zonegran nedrīkst lietot vienlaicīgi pediatriskiem pacientiem ar citiem karboanhidrāzes inhibitoriem, piemēram, topiramātu un acetazolamīdu (skatīt apakšpunktu 4.4. Pediatriskā populācija).
P-gp substrāti
In vitro pētījums pierāda, ka zonisamīds ir vājš P-gp (MDR1) inhibitors ar CI50 267 μmol / l, un teorētiski zonisamīds var ietekmēt to vielu farmakokinētiku, kas ir P-gp substrāti. Ieteicama piesardzība, uzsākot vai pārtraucot ārstēšanu ar zonisamīdu vai mainot zonisamīda devu pacientiem, kuri vienlaikus lieto arī zāles, kas ir P-gp substrāti (piemēram, digoksīns, hinidīns).
Iespējamā zāļu mijiedarbība, kas ietekmē Zonegran
Klīniskajos pētījumos vienlaicīga lamotrigīna lietošana neietekmēja zonisamīda farmakokinētiku. Zonegran kombinācija ar citām zālēm, kas jau rada urolitiāzes risku, var pastiprināt šo risku, tādēļ jāizvairās no vienlaicīgas šādu zāļu lietošanas.
Zonisamīdu daļēji metabolizē CYP3A4 (reducējošā šķelšanās), kā arī N-acetiltransferāze un konjugācija ar glikuronskābi; tādēļ vielas, kas var inducēt vai inhibēt šos enzīmus, var ietekmēt zonisamīda farmakokinētiku:
Enzīmu indukcija: Zonisamīda iedarbība ir mazāka epilepsijas slimniekiem, kuri saņem CYP3A4 inducējošus līdzekļus, piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu un fenobarbitālu. Maz ticams, ka šī ietekme būs klīniski nozīmīga, ja Zonegran tiek pievienots esošajai terapijai; tomēr, ja vienlaicīgi tiek lietotas zonisamīda koncentrācijas izmaiņas pretepilepsijas līdzekļi vai citas zāles, kas inducē CYP3A4, tiek atceltas vai ieviestas, vai to devas tiek pielāgotas; šajā gadījumā var būt nepieciešama Zonegran devas pielāgošana. Rifampicīns ir spēcīgs CYP3A4 induktors. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, pacients rūpīgi jāuzrauga un pēc vajadzības jāpielāgo Zonegran un citu CYP3A4 substrātu deva.
• CYP3A4 inhibīcija: Pamatojoties uz klīniskajiem datiem, šķiet, ka zināmiem CYP3A4 inhibitoriem, specifiskiem un nespecifiskiem, nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz zonisamīda farmakokinētiskās iedarbības parametriem. Ketokonazola (400 mg dienā) vai cimetidīna (1200 mg dienā) līdzsvara stāvokļa ievadīšanai nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz veselām personām ievadītas zonisamīda vienas devas farmakokinētiku. Tādēļ Zonegran deva nav jāmaina, ja to lieto vienlaikus ar zināmiem CYP3A4 inhibitoriem.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā Zonegran terapijas laikā un vienu mēnesi pēc tā lietošanas jāpārtrauc efektīva kontracepcija.
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par zonisamīda lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Zonegran nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, pēc ārsta domām, un tikai tad, ja tiek uzskatīts, ka iespējamais ieguvums attaisno risku auglim. Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāapsver nepieciešamība pēc pretepilepsijas terapijas. Ja tiek parakstīts Zonegran, ieteicams rūpīgi uzraudzīt.
Sievietēm, kurām varētu iestāties grūtniecība, jāsniedz speciālista padoms, lai apsvērtu optimālo ārstēšanu grūtniecības laikā. Sievietēm reproduktīvā vecumā ir jākonsultējas ar speciālistu par Zonegran iespējamo ietekmi uz augli, un pirms ārstēšanas uzsākšanas ar pacientu jāapspriež riski un ieguvumi. Mātes bērniem, kuri tika ārstēti ar pretepilepsijas līdzekļiem, iedzimtu defektu risks palielinājās 2 līdz 3 reizes. Visbiežāk ziņots par lūpu šķeltni, sirds un asinsvadu sistēmas anomālijām un nervu caurules defektiem. Daudzkārtēja terapija ar pretepilepsijas zālēm var būt saistīta ar lielāku iedzimtu anomāliju risku nekā monoterapija.
Pretepilepsijas terapiju nevajadzētu pēkšņi pārtraukt, jo tas var izraisīt krampju atkārtošanos, kas var radīt nopietnas sekas mātei un bērnam.
Barošanas laiks
Zonisamīds izdalās mātes pienā; koncentrācija mātes pienā ir līdzīga koncentrācijai mātes plazmā. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no Zonegran terapijas.Sakarā ar zonisamīda ilgstošo aiztures laiku organismā, zīdīšanu nedrīkst atsākt tikai vienu mēnesi pēc Zonegran terapijas pabeigšanas.
Auglība
Nav pieejami klīniskie dati par zonisamīda ietekmi uz cilvēka auglību Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par auglības parametru izmaiņām (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, tā kā dažiem pacientiem var rasties miegainība vai grūtības koncentrēties, īpaši pirmajā ārstēšanas fāzē vai pēc devas palielināšanas, pacienti jāinformē par nepieciešamību ievērot piesardzību. veicot darbības, kurām nepieciešama augsta modrība, piemēram, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos Zonegran ir ievadīts vairāk nekā 1200 pacientiem, no kuriem vairāk nekā 400 ir lietojuši Zonegran vismaz 1 gadu. Turklāt Japānā kopš 1989. gada un ASV kopš 2000. gada ir plaša zonisamīda pēcreģistrācijas pieredze.
Jāatzīmē, ka Zonegran ir benzizoksazola atvasinājums, kas satur sulfonamīda grupu. Nopietnas ar imunitāti saistītas blakusparādības, kas saistītas ar zālēm, kas satur sulfonamīdu grupu, ir izsitumi, alerģiska reakcija un būtiskas hematoloģiskas patoloģijas, ieskaitot aplastisko anēmiju, kas ļoti reti var būt letāla (skatīt apakšpunktu 4.4).
Visbiežāk novērotās blakusparādības kontrolētos papildu terapijas pētījumos bija miegainība, reibonis un anoreksija. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas tika novērotas randomizētā, kontrolētā monoterapijas klīniskajā pētījumā, kurā zonisamīdu salīdzināja ar ilgstošas darbības karbamazepīnu, bija bikarbonātu līmeņa pazemināšanās, apetītes samazināšanās un svara zudums. Ievērojamas patoloģiskas bikarbonāta līmeņa pazemināšanās biežums (samazinājums līdz mazāk nekā
17 mEq / l un vairāk nekā 5 mEq / l) bija 3,8%. Ievērojams svara zudums par 20% vai vairāk bija 0,7%.
Blakusparādību tabulas saraksts
Ar Zonegran saistītās blakusparādības, kas iegūtas klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzībā, ir apkopotas zemāk esošajās tabulās. Biežums tiek ziņots saskaņā ar šādu shēmu:
ļoti bieži ≥1 / 10
bieži ≥ 1/100,
retāk ≥ 1/1 000,
reti ≥1 / 10 000,
ļoti rets
biežumu, kas nav zināms, nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
4. tabula Ar Zonegran saistītās blakusparādības, kas iegūtas klīniskās terapijas pētījumos papildu un pēcreģistrācijas uzraudzība
Turklāt ir bijuši atsevišķi pēkšņas neizskaidrojamas nāves gadījumi epilepsijas slimniekiem (SUDEP), kuri lietojuši Zonegran.
5. tabula Nevēlamās reakcijas randomizētā kontrolētā monoterapijas klīniskajā pētījumā, kas salīdzināja zonisamīdu ar ilgstošās darbības karbamazepīnu
† MedDRA versija 13.1
Papildu informācija par īpašām populācijām
Pensionāriem
"Apkopota drošības datu analīze par 95 vecāka gadagājuma cilvēkiem parādīja salīdzinoši augstāku ziņojumu par perifēro tūsku un niezi nekā pieaugušajiem."
Pēcreģistrācijas datu pārskats liecina, ka, salīdzinot ar vispārējo populāciju, pacienti, kas vecāki par 65 gadiem, biežāk ziņo par šādiem notikumiem: Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS) un paaugstinātas jutības pret zālēm sindroms (DIHS).
Pediatriskā populācija
Zonisamīda nevēlamo blakusparādību profils bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem placebo kontrolētos klīniskos pētījumos bija atbilstošs pieaugušajiem. Starp 465 pacientiem pediatrijas drošības datu bāzē (ieskaitot vēl 67 pacientus no kontrolētā klīniskā pētījuma paplašinājuma) , bija 7 nāves gadījumi (1,5%; 14,6 / 1000 cilvēku gadu): 2 epilepsijas statusa gadījumi, no kuriem viens bija saistīts ar smagu svara zudumu (10% 3 mēnešu laikā) pacientam ar zemu svaru, un tam sekojošo zāļu terapijas neveikšanu. ; 1 galvas traumas / hematomas gadījums un 4 nāves gadījumi indivīdiem ar iepriekšēju funkcionālu neiroloģisku deficītu dažādu iemeslu dēļ (2 sepse gadījumi, ko izraisījusi pneimonija / orgānu mazspēja, 1 SUDEP un 1 galvas trauma). Kopā 70,4 % pediatrijas pacientu kuri saņēma ZNS kontrolētajā pētījumā vai tā atklātajā pagarinājumā, vismaz viens ārstēšanas izraisīts bikarbonāta mērījums bija mazāks par 22 mmol / L. Zema bikarbonāta līmeņa noturība bija arī ilga (vidēji 188 dienas).
Apkopota drošības datu analīze par 420 pediatriskiem pacientiem (183 pacienti vecumā no 6 līdz 11 gadiem un 237 pacienti vecumā no 12 līdz 16 gadiem, vidējais iedarbības ilgums aptuveni 12 mēneši) parādīja salīdzinoši augstāku pneimonijas ziņošanas biežumu, dehidratācija, samazināta svīšana, patoloģiski aknu darbības testi, vidusauss iekaisums, faringīts, sinusīts un augšējo elpceļu infekcija, klepus, deguna asiņošana un rinīts, sāpes vēderā, vemšana, izsitumi, ekzēma un drudzis, salīdzinot ar pieaugušo populāciju (īpaši pacientiem, kas jaunāki par 12 gadi), kā arī zems amnēzijas, paaugstināta kreatinīna, limfadenopātijas un trombocitopēnijas biežums. Svara zudums par 10% vai vairāk bija 10,7% (skatīt apakšpunktu 4.4). Dažos svara zuduma gadījumos bija aizkavēšanās pārejā uz nākamo Tannera posmu un kaulu nobriešanu.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Pieaugušiem un bērniem ir bijuši gadījumi, kad notikusi nejauša un tīša pārdozēšana. Dažos gadījumos pārdozēšana bija asimptomātiska, īpaši gadījumos, kad vemšana vai kuņģa skalošana bija savlaicīga. Citos gadījumos pārdozēšanai sekoja tādi simptomi kā miegainība, slikta dūša, gastrīts, nistagms, mioklonuss, koma, bradikardija, pavājināta nieru darbība, hipotensija un elpošanas nomākums. Ļoti augsta zonisamīda koncentrācija plazmā 100,1 mcg / ml tika reģistrēta aptuveni 31 stundu pēc tam, kad pacients lietoja Zonegran un klonazepāmu; pacients nonāca komā un viņam bija elpošanas nomākums, bet viņš atguva samaņu. Piecas dienas vēlāk un viņam nebija seku.
Ārstēšana
Zonegran pārdozēšanai nav specifiska antidota. Pēc aizdomas par nesenu pārdozēšanu var norādīt kuņģa iztukšošanu ar kuņģa skalošanu vai vemšanas izraisīšanu, ievērojot parastos piesardzības pasākumus, lai aizsargātu elpošanas ceļus. Ir norādīta vispārēja atbalstoša aprūpe, ieskaitot biežu dzīvības funkciju uzraudzību un rūpīgu novērošanu. Zonisamīdam ir ilgs eliminācijas pusperiods, tāpēc tā ietekme var saglabāties laika gaitā. Lai gan tas nav oficiāli pētīts pārdozēšanas ārstēšanai, "hemodialīze samazinājās zonisamīda koncentrāciju plazmā pacientam ar nieru darbības traucējumiem, un, ja klīniski nepieciešams, to var uzskatīt par pārdozēšanas līdzekli.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretepilepsijas līdzekļi, citi pretepilepsijas līdzekļi, ATĶ kods: N03AX15
Zonisamīds ir benzizoksazola atvasinājums. Tas ir pretepilepsijas līdzeklis ar vāju karboanhidrāzes aktivitāti in vitro. Tas nav ķīmiski saistīts ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem.
Darbības mehānisms
Zonisamīda darbības mehānisms nav pilnībā izprotams, bet šķiet, ka tas iedarbojas uz nātrija un kalcija kanāliem ar spriegumu, tādējādi kavējot sinhronizētu neironu šaušanu, samazinot epilepsijas izplūdes izplatīšanos un kavējot turpmāku epilepsijas aktivitāti. GABA izraisīta neironu inhibīcija.
Farmakodinamiskā iedarbība
Zonisamīda pretkrampju aktivitāte ir novērtēta vairākos modeļos, vairākām sugām ar inducētiem vai spontāniem krampjiem, un šķiet, ka zonisamīds šajos modeļos darbojas kā plaša spektra pretepilepsijas līdzeklis. Zonisamīds novērš maksimālu elektrošoka lēkmi un ierobežo krampju izplatīšanos. krampju izplatīšanos no garozas uz subkortikālajām struktūrām un nomāc epileptogēnās fokusa darbību. Tomēr atšķirībā no fenitoīna un karbamazepīna zonisamīds vēlams iedarbojas uz krampjiem, kas rodas no garozas.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Monoterapija daļēju krampju gadījumā ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās
Zonisamīda monoterapijas efektivitāte tika konstatēta ne mazvērtīgā dubultmaskētā paralēlo grupu salīdzinājumā ar ilgstošas darbības (RP) karbamazepīnu 583 pieaugušajiem ar nesen diagnosticētiem daļējiem krampjiem, ar vai bez tonizējošiem krampjiem. Sekundāri ģeneralizēti kloni. tika randomizēti ārstēšanai ar karbamazepīnu un zonisamīdu līdz 24 mēnešiem, atkarībā no atbildes reakcijas. Subjekti tika titrēti līdz sākotnējai mērķa devai - 600 mg karbamazepīna vai 300 mg zonisamīda. Personām, kurām bija krampji, tika titrēta nākamā mērķa deva ti, 800 mg karbamazepīna vai 400 mg zonisamīda. Personām, kurām radās "turpmāka lēkme, tika titrēta maksimālā mērķa deva - 1200 mg karbamazepīna vai 500 mg zonisamīda. Pacienti bez krampjiem 26 nedēļas mērķa devas līmenī turpināja lietot šo devu vēl 26 nedēļas.
Šī pētījuma galvenie rezultāti ir parādīti tabulā:
6. tabula Efektivitātes rezultāti monoterapijas pētījumā 310
PP = populācija pēc protokola; ITT = nodoms ārstēt iedzīvotājus
* Primārais parametrs
Papildterapija parciālu krampju ārstēšanā ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās pieaugušajiem
Pieaugušajiem Zonegran efektivitāte tika pierādīta četros dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos, kas ilga līdz 24 nedēļām un tika lietoti vienu vai divas reizes dienā. Šie pētījumi liecina, ka vidējais krampju biežuma samazinājums ir saistīts ar Zonegran devu. ilgstoša efektivitāte, lietojot 300-500 mg devas dienā.
Pediatriskā populācija
Papildu terapija daļēju krampju ārstēšanā ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas pusaudžiem un bērniem (no 6 gadu vecuma)
Bērniem (no 6 gadu vecuma) zonisamīda efektivitāte tika pierādīta 24 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 207 pacienti. Krampju biežuma samazinājums par 50% vai vairāk nekā sākotnēji 12 -nedēļas stabilais devas periods tika konstatēts 50% ar zonisamīdu ārstētiem un 31% ar placebo ārstētiem pacientiem.
Īpaši drošības jautājumi, kas parādījās pediatrijas pētījumos, bija šādi: samazināta ēstgriba un svara zudums, samazināts bikarbonātu līmenis, palielināts nieru akmeņu un dehidratācijas risks. Visi šie efekti un jo īpaši svara zudums var patoloģiski ietekmēt augšanu un ķermeni. attīstību un var izraisīt vispārēju veselības stāvokļa pasliktināšanos Kopumā ilgtermiņa dati par izaugsmi un attīstību ir ierobežoti.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Zonisamīds pēc iekšķīgas lietošanas gandrīz pilnībā uzsūcas, parasti sasniedzot maksimālo koncentrāciju serumā vai plazmā 2-5 stundu laikā pēc ievadīšanas. Tiek uzskatīts, ka pirmās caurlaides metabolisms ir niecīgs. Tiek lēsts, ka absolūtā biopieejamība ir aptuveni 100%. Pārtika neietekmē perorālo biopieejamību, lai gan maksimālā koncentrācija plazmā un serumā var būt aizkavēta.
Zonisamīda AUC un Cmax vērtības palielinājās gandrīz lineāri pēc vienas devas, devas diapazonā 100-800 mg un pēc vairākām devām 100-400 mg vienu reizi dienā. Pieaugums līdzsvara stāvoklī bija nedaudz lielāks, nekā gaidīts pēc devas, iespējams, zonisamīda piesātināmās saistīšanās ar eritrocītiem dēļ. Līdzsvara stāvoklis tika sasniegts 13 dienu laikā. Nedaudz lielāka, nekā paredzēts, uzkrāšanās notiek, salīdzinot ar vienreizēju lietošanu.
Izplatīšana
Pētījumu laikā zonisamīds 40-50% saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām in vitro ir pierādījuši, ka dažādu pretepilepsijas līdzekļu (piemēram, fenitoīna, fenobarbitāla, karbamazepīna un nātrija valproāta) klātbūtne to neietekmē. Šķietamais izkliedes tilpums pieaugušajiem ir aptuveni 1,1 - 1,7 l / kg, kas norāda, ka zonisamīds ir plaši izplatījies audos. Eritrocītu un plazmas attiecība zemā koncentrācijā ir aptuveni 15 un augstākā koncentrācijā - aptuveni 3.
Biotransformācija
Zonisamīds galvenokārt tiek metabolizēts, reducējot šķelto mātes zāļu benzizoksazola gredzenu, izmantojot CYP3A4, veidojot 2-sulfamoilacetilfenolu (SMAP), kā arī N-acetilēšanas ceļā.
metabolītiem, kas netika konstatēti plazmā, trūkst pretkrampju aktivitātes. Nav pierādījumu, ka zonisamīds inducē savu metabolismu.
Eliminācija
Šķietamais zonisamīda klīrenss līdzsvara stāvoklī pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 0,70 l / h, un galīgais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 60 stundas, ja nav CYP3A4 induktoru. Eliminācijas pusperiods nav atkarīgs no devas, un to neietekmē atkārtota lietošana administrācija. Seruma vai plazmas koncentrācijas svārstības devu intervālā ir nelielas (
Linearitāte / nelinearitāte
Zonisamīda iedarbība laika gaitā palielinās, līdz aptuveni 8 nedēļu laikā tiek sasniegts līdzsvara stāvoklis. Salīdzinot to pašu devas līmeni, pacientiem ar lielāku ķermeņa masu, šķiet, ir zemāka līdzsvara stāvokļa koncentrācija serumā, bet šī ietekme šķiet salīdzinoši neliela. Vecums (≥ 12 gadi) un dzimums, pēc ķermeņa masas ietekmes pielāgošanas, acīmredzami neietekmē zonisamīda iedarbību epilepsijas slimniekiem, lietojot zāles līdzsvara stāvoklī. Neviena pretepilepsijas līdzekļa, ieskaitot CYP3A4 induktorus, deva nav jāpielāgo.
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība
Zonisamīds samazina vidējo krampju biežumu 28 dienu laikā, un šis samazinājums ir proporcionāls (log-lineārs) vidējai zonisamīda koncentrācijai.
Īpašas pacientu grupas
Cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem ,. vienreizēju zonisamīda devu nieru klīrenss pozitīvi korelē ar kreatinīna klīrensu. Personām ar kreatinīna klīrensu zonisamīda AUC plazmā palielinājās par 35%
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem: Zonisamīda farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pietiekami pētīta.
Pensionāriem: Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika novērotas starp jauniem (vecumā no 21 līdz 40 gadiem) un gados vecākiem cilvēkiem (no 65 līdz 75 gadiem).
Bērni un pusaudži (5-18 gadi): Ierobežoti dati liecina, ka farmakokinētika bērniem un pusaudžiem, lietojot līdzsvara koncentrāciju 1, 7 vai 12 mg / kg dienā, sadalot devās, ir līdzīga tai, kas novērota pieaugušajiem pēc ķermeņa masas pielāgošanas.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Rezultāti, kas netika novēroti klīniskajos pētījumos, bet tika novēroti suņiem, ja iedarbības līmenis bija līdzīgs klīniskai lietošanai, bija izmaiņas aknās (palielināšanās, tumši brūna krāsa, neliels hepatocītu tilpuma pieaugums ar koncentriskiem lamellveida ķermeņiem citoplazmā un citoplazmas vakuolizācija), kas saistītas ar metabolisma palielināšanos .
Zonisamīds nebija genotoksisks un tam nav kancerogēna potenciāla.
Zonisamīds izraisīja attīstības traucējumus pelēm, žurkām un suņiem, un pērtiķiem tas bija embrioletāls, ja to lietoja organoģenēzes laikā ar zonisamīda devu un mātes plazmas līmeni, kas līdzīgs vai zemāks par terapeitisko līmeni cilvēkiem.
Atkārtotas devas toksicitātes pētījumā žurku mazuļiem, kuru iedarbības līmenis bija līdzīgs tiem, kas novēroti pediatriskiem pacientiem, lietojot maksimālo ieteicamo devu, tika novērots svara samazinājums un nieru histopatoloģijas un klīniskās patoloģijas parametru izmaiņas, kā arī uzvedības traucējumi. Tiek uzskatīts, ka histopatoloģijas un klīniskās patoloģijas parametru izmaiņas, kas ietekmē nieres, ir saistītas ar zonisanīda izraisīto karboanhidrāzes inhibīciju. Ietekme ar šo devu bija atgriezeniska atveseļošanās periodā. Lietojot lielākas devas (2-3 reizes lielāka par sistēmisko iedarbību, salīdzinot ar terapeitisko iedarbību), ietekme uz nieru histopatoloģiju bija smagāka un daļēji atgriezeniska. Lielākā daļa žurku mazuļiem novēroto blakusparādību bija līdzīgas tām, kas konstatētas pētījumos. Atkārtota deva zonisamīda toksicitāti pieaugušām žurkām, tomēr hialīna pilienu ģenēze nieru kanāliņos un transakcijas hiperplāzija tika novērota tikai pētījumā ar žurku mazuļiem. Ar šo lielāku devu. Žurku mazuļiem relatīvie parametri bija samazinājušies. augšana, mācīšanās un attīstība. kas saistīti ar svara zudumu un spēcīgu zonisamīda farmakoloģisko iedarbību, lietojot maksimālo panesamo devu.
Žurkām tika novērots dzelteno ķermeņa un implantācijas vietu skaita samazinājums, ja iedarbības līmenis bija vienāds ar maksimālo terapeitisko devu cilvēkiem; tika novēroti neregulāri aizraušanās cikli un dzīvu augļu skaita samazināšanās, ja iedarbības līmenis bija trīs reizes lielāks.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kapsulas saturs
Mikrokristāliskā celuloze
Hidrogenēta augu eļļa
Nātrija laurilsulfāts
Kapsulas apvalks
Želeja
Titāna dioksīds (E171)
Šellaks
Propilēnglikols
Kālija hidroksīds
Melnais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVC / PVDC / alumīnija blisteri, iepakojumā pa 14, 28, 56 un 84 cietām kapsulām.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Eisai Limited
Eiropas zināšanu centrs
Odu ceļš
Hatfīlda
Hertfordshire AL10 9SN Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 10.03.2005
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 10.03.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2014. gada decembris
