Aktīvās sastāvdaļas: Azitromicīns
RIBOTREX 500 mg apvalkotās tabletes RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Ribotrex? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Antibakteriālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai; makrolīdi.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
Infekciju ārstēšana, ko izraisa azitromicīnu jutīgi mikrobi.
- augšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot vidusauss iekaisumu, sinusītu, tonsilītu un faringītu),
- apakšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot bronhītu un pneimoniju),
- odontostomatoloģiskas infekcijas,
- ādas un mīksto audu infekcijas,
- ne-gonokoku uretrīts (no Chlamydia trachomatis). - mīksta čūla (no Haemophilus ducreyi)
Kontrindikācijas Kad Ribotrex nedrīkst lietot
Produkta lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar paaugstinātu jutību pret azitromicīnu, eritromicīnu, kādu no makrolīdu vai ketolīdu grupas antibiotikām vai kādu no palīgvielām.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Ribotrex lietošanas
Izmainīta nieru darbība
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR)
Izmainīta aknu darbība
Tā kā aknas ir galvenais azitromicīna eliminācijas ceļš, tā lietošana pacientiem ar nozīmīgu aknu slimību ārstam jāveic piesardzīgi. Lietojot azitromicīnu, ir ziņots par aknu darbības traucējumiem, hepatītu, holestātisku dzelti, aknu nekrozi un hepatītu. fulminants, potenciāli izraisot aknu mazspēju, no kurām dažas ir bijušas letālas (skatīt "Blakusparādības"). Gadījumos, kad attīstās aknu darbības traucējumu pazīmes un simptomi, piemēram, strauja astēnija, kas saistīta ar dzelti, tumšs urīns, tendence asiņot vai aknas encefalopātija, jāveic aknu darbības testi / testi. Ja parādās hepatīta pazīmes un simptomi, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar azitromicīnu.
Ergotamīna atvasinājumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ergotamīna atvasinājumiem, vienlaikus lietojot makrolīdu grupas antibiotikas, ir radušās ergotisma krīzes.Šobrīd nav pieejami dati par mijiedarbības iespējamību starp ergotamīnu un azitromicīnu. Tomēr, ņemot vērā teorētisko ergotisma iespēju, azitromicīnu un ergotamīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi.
Superinfekcijas
Tāpat kā ar jebkuru citu antibiotiku preparātu, ieteicams īpaši novērot iespējamo superinfekciju rašanos ar nejutīgiem mikroorganismiem, ieskaitot sēnītes.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Ribotrex iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Antacīdi
Farmakokinētikas pētījumā par antacīdu un azitromicīna vienlaicīgas lietošanas ietekmi netika novērota ietekme uz azitromicīna biopieejamību, lai gan tika novērota aptuveni par 25% maksimālās koncentrācijas samazināšanās serumā. Tādēļ pacientiem, kas ārstēti ar azitromicīnu un antacīdiem, nevajadzētu abas zāles vienlaicīgi.
Cetirizīns
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 5 dienu azitromicīna un 20 mg cetirizīna shēmas lietošana līdzsvara stāvoklī neatklāja farmakokinētisku mijiedarbību vai būtiskas izmaiņas QT intervālā.
Didanozīns
Vienlaicīgi lietojot 1200 mg azitromicīna dienas devu un 400 mg didanozīna dienas devu 6 HIV pozitīviem pacientiem, neietekmēja didanozīna farmakokinētiku līdzsvara stāvoklī, salīdzinot ar placebo.
Digoksīns
Ir ziņots, ka makrolīdu grupas antibiotiku, tostarp azitromicīna, lietošana kopā ar P-glikoproteīna substrātiem, piemēram, digoksīnu, palielina P-glikoproteīna substrātu līmeni serumā. Tādēļ, ja vienlaikus lieto azitromicīnu un P-glikoproteīna substrātus, piemēram, digoksīnu, jāapsver iespēja palielināt digoksīna līmeni serumā. Ārstēšanas ar azitromicīnu laikā un pēc tās ir nepieciešama klīniska uzraudzība un iespējamā paaugstināta digoksīna līmeņa kontrole.
Zidovudīns
Atsevišķu 1000 mg devu un vairāku 1200 mg vai 600 mg azitromicīna devu lietošana būtiski nemainīja zidovudīna vai tā glikuronīda metabolīta plazmas farmakokinētiku vai izdalīšanos ar urīnu, fosforilētā zidovudīna, tā klīniski aktīvā metabolīta, koncentrāciju perifērās mononukleārās šūnās.
Šī konstatējuma klīniskā nozīme ir neskaidra, taču tā joprojām var būt noderīga pacientam.Azitromicīns būtiski mijiedarbojas ar aknu citohroma P450 sistēmu. Tiek uzskatīts, ka tas nav iesaistīts farmakokinētiskajā mijiedarbībā, kā konstatēts ar eritromicīnu un citiem makrolīdiem. Faktiski, lietojot azitromicīnu, aknu citohroma P450 indukcija vai inaktivācija netiek veikta, izmantojot tā metabolītu kompleksu.
Ergotamīns
Sakarā ar iespējamu ergotisma parādīšanos, azitromicīna un ergotamīna atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Farmakokinētikas pētījumi ir veikti starp azitromicīnu un šādām zālēm, kurām ir zināma nozīmīga citohroma P450 mediētā metaboliskā aktivitāte.
HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni)
Vienlaicīga atorvastatīna (10 mg / dienā) un azitromicīna (500 mg / dienā) lietošana neizraisīja izmaiņas HMG CoA reduktāzes aktivitātē.) Tomēr pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem pacientiem, kuri saņem azitromicīnu un statīnus.
Karbamazepīns
Mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, pacientiem, kuri vienlaikus lietoja azitromicīnu, netika novērota būtiska ietekme uz karbamazepīna vai tā aktīvā metabolīta līmeni plazmā.
Cimetidīns
Farmakokinētikas pētījumā, kas tika veikts, lai novērtētu vienas cimetidīna devas iedarbību, kas ievadīta 2 stundas pēc azitromicīna, nebija pierādījumu par azitromicīna farmakokinētikas izmaiņām.
Ciklosporīns
Ievērojams ciklosporīna Cmax un AUC0-5 pieaugums. Tādēļ iespējama abu zāļu vienlaicīga lietošana prasa piesardzību.Ja abu zāļu vienlaicīga lietošana ir absolūti nepieciešama, rūpīgi jākontrolē ciklosporīna līmenis un attiecīgi jāmaina pēdējo deva.
Efavirenzs
Vienlaicīga azitromicīna (600 mg) un efavirenza (400 mg) dienas devas lietošana 7 dienas neradīja klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību.
Flukonazols
Vienreizējas azitromicīna devas (1200 mg) vienlaicīga lietošana nemainīja vienas flukonazola devas (800 mg) farmakokinētiku. Vienlaicīga lietošana ar flukonazolu neietekmēja kopējo azitromicīna iedarbības laiku un pusperiodu, bet tika novērota klīniski nenozīmīga Cmax samazināšanās (18%).
Indinavīrs
Vienlaicīga azitromicīna devas (1200 mg) lietošana neuzrādīja statistiski nozīmīgu ietekmi uz indinavīra farmakokinētiku, ko lieto trīs reizes dienā 5 dienas 800 mg devās.
Metilprednizolons
Farmakokinētikas pētījums, kas veikts veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka azitromicīns būtiski neietekmē metilprednizolona farmakokinētiku.
Midazolāms
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 500 mg azitromicīna lietošana 3 dienas neizraisīja klīniski nozīmīgas vienas 15 mg midazolāma devas farmakokinētikas un farmakodinamikas izmaiņas.
Nelfinavirs
Vienlaicīgi lietojot azitromicīnu (1200 mg) un nelfinavīru līdzsvara stāvoklī (750 mg trīs reizes dienā), palielinājās azitromicīna koncentrācija. Klīniski nozīmīgas blakusparādības netika novērotas un deva nav jāpielāgo.
Rifabutīns
Vienlaicīga azitromicīna un rifabutīna lietošana nemaina abu zāļu koncentrāciju serumā. Neitropēnijas gadījumi novēroti dažiem pacientiem, kuri vienlaikus lietoja abas zāles; lai gan ir zināms, ka rifabutīns izraisa neitropēniju, nav bijis iespējams noteikt cēloņsakarību starp iepriekšminētajām neitropēnijas epizodēm un rifabutinazitromicīna kombināciju (skatīt “Nevēlamās blakusparādības”).
Sildenafils
Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC un Cmax.
Teofilīns
Vienlaicīga azitromicīna un teofilīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem neuzrādīja klīniski nozīmīgu mijiedarbību starp abām zālēm.
Terfenadīns
Farmakokinētikas pētījumi neatklāja mijiedarbību starp azitromicīnu un terfenadīnu. Ir ziņots par dažiem retiem gadījumiem, kad šādas mijiedarbības iespēju nevar pilnībā izslēgt; tomēr nav zinātnisku pierādījumu, ka mijiedarbība notikusi.
Triazolāms
14 veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 500 mg azitromicīna lietošana 1. dienā un 250 mg 2. dienā un triazolāma 0,125 mg lietošana 2. dienā būtiski neietekmēja triazolāma farmakokinētiskos mainīgos, salīdzinot ar triazolāmu un placebo.
Trimetoprims / sulfametoksazols
Pēc 7 dienu trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) un azitromicīna (1200 mg) vienlaicīgas lietošanas 7. dienā nebija būtiskas ietekmes uz trimetoprima un sulfametoksazola maksimālo koncentrāciju, iedarbības laiku vai izdalīšanos ar urīnu. Azitromicīna koncentrācija serumā ir līdzīga tie, kas atrodami citos pētījumos.
Kumarīna tipa perorālie antikoagulanti
Farmakokinētikas pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem tika pierādīts, ka azitromicīns nemaina vienas 15 mg varfarīna devas antikoagulantu iedarbību. Pēcreģistrācijas posmā ir ziņots par antikoagulantu darbības pastiprināšanās gadījumiem pēc vienlaicīgas azitromicīna un kumarīna tipa perorālo antikoagulantu lietošanas. Lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota, ieteicams atkārtoti novērtēt, cik bieži kontrolējot laiku līdz protrombīnam, ievadot azitromicīnu pacientiem, kuri saņem kumarīna tipa antikoagulantus.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Paaugstināta jutība un anafilaktiskas reakcijas
Tāpat kā eritromicīna un citu makrolīdu gadījumā, reti ir novērotas smagas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska un anafilakse (reti letāla), un dermatoloģiskas reakcijas, tostarp Stīvensa Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze (reti letāla). Dažas no šīm reakcijām ir saistītas ar azitromicīns ir izraisījis recidīvus, un tāpēc tiem ir nepieciešams ilgstošs novērošanas un ārstēšanas periods.
Alerģiskas reakcijas gadījumā zāles jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija. Ārstiem jāapzinās, ka, pārtraucot simptomātisku terapiju, alerģiski simptomi var atjaunoties.
Caureja ar Clostridium difficile saistītu caureju Ir ziņots par ar Clostridium difficile saistītas caurejas (CDAD) gadījumiem, lietojot gandrīz visas antibiotikas, ieskaitot azitromicīnu, un to smagums var būt no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Ārstēšana ar antibiotikām maina normālu resnās zarnas floru un noved pie C. difficile aizaugšanas. C. difficile ražo toksīnus A un B, kas veicina caurejas attīstību. C. difficile celmi, kas rada liekos toksīnus, palielina saslimstību un mirstību, jo šīs infekcijas parasti ir izturīgas pret antibakteriālu terapiju un bieži vien prasa kolektomiju. Ar C. difficile saistītās caurejas iespējamība jāapsver visiem pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas ar antibiotikām rodas caureja. Nepieciešama arī rūpīga slimības vēsture, jo ir ziņots par caurejas gadījumiem, kas saistīti ar C. difficile līdz vairāk nekā diviem mēnešiem pēc antibiotiku lietošanas QT intervāla pagarināšanās, torsades de pointes, aritmija Ārstējot ar makrolīdiem, ieskaitot azitromicīnu, sirds repolarizācijas pagarināšanos un QT elektrokardiogrammā tika konstatēts intervāls ar sirds aritmijas un torsades de pointes attīstības risku (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"), tādēļ jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus: ar iedzimtu vai dokumentētu QT intervāla pagarināšanos; ārstēšanas laikā ar citām aktīvajām vielām kas pagarina QT intervālu, piemēram, IA un III klases antiaritmiskie līdzekļi, cisaprīds un terfenadīns, antipsihotiskie līdzekļi, antidepresanti un fluorhinoloni; ar elektrolītu traucējumiem, īpaši hipokaliēmijas un hipomagnēmijas gadījumos ar klīniski nozīmīgu bradikardiju, sirds aritmiju vai smagu sirds mazspēju. gados vecākiem cilvēkiem, kuri var būt jutīgāki pret zāļu iedarbību, kas saistīta ar QT intervāla izmaiņām. Myasthenia Gravis Pacientiem, kas saņem azitromicīnu, ziņots par myasthenia gravis simptomu saasināšanos un sākotnēju miastēniskā sindroma parādīšanos (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Ribotrex 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai satur saharozi (5 ml suspensijas satur 3,87 g saharozes). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Turklāt saharozes satura dēļ diabēta slimnieku ārstēšanā jāievēro piesardzība. Ribotrex 500 mg apvalkotās tabletes Tabletes satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Grūtniecība un zīdīšanas periods Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Nav izslēgts kaitīgas ietekmes risks uz augli un / vai bērnu pēc azitromicīna lietošanas; tādēļ azitromicīns grūtniecības un zīdīšanas laikā jālieto tikai tad, ja, pēc ārsta domām, iespējamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku Ietekme uz spēju Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav pierādījumu, ka azitromicīns varētu ietekmēt pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Ribotrex: Devas
Pieaugušie
Augšējo un apakšējo elpceļu, ādas un mīksto audu infekciju un odontostomatoloģisko infekciju ārstēšanai: 500 mg dienā, vienu reizi lietojot, trīs dienas pēc kārtas.
Seksuāli transmisīvo slimību ārstēšanai, ko izraisa uzņēmīgi Chlamydia trachomatis vai Haemophilus ducreyi celmi: 1000 mg, lietojot vienu reizi, vienreizējai iekšķīgai lietošanai.
Pensionāriem
To pašu devu shēmu var piemērot gados vecākiem pacientiem. Gados vecāki pacienti var būt jutīgāki pret torsades de pointes aritmiju nekā jaunāki pacienti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bērni
10 mg / kg dienā 3 dienas pēc kārtas.
Bērniem, kas sver 45 kg vai vairāk, var lietot tādu pašu devu kā pieaugušajiem (500 mg dienā trīs dienas pēc kārtas).
Lai ārstētu akūtu vidusauss iekaisumu bērniem, paredzamā deva ir 10 mg / kg dienā 3 dienas pēc kārtas vai 30 mg / kg vienreizējas lietošanas laikā (skatīt arī zemāk "Norādījumi par suspensijas pagatavošanu un ievadīšanu").
Streptokoku faringīta ārstēšanai bērniem gan 10 mg / kg, gan 20 mg / kg deva gan vienreizējas lietošanas laikā, gan trīs dienas pēc kārtas ir izrādījusies efektīva; tomēr dienas deva 500 Klīniskajos pētījumos ar abām devām tika novērota efektivitātes pārklāšanās, bet lielāka baktēriju iznīcināšana tika novērota, lietojot 20 mg / kg dienā. Tomēr Streptococcus pyogenes faringīta ārstēšanā un reimatiskā drudža profilaksē penicilīns ir izvēlēta narkotika.
Maksimālā kopējā ieteicamā deva jebkurai bērnu terapijai ir 1500 mg.
Izmainīta nieru darbība
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10–80 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama, savukārt pacientiem ar smagiem darbības traucējumiem (GFĀ <10 ml / min) jāievēro piesardzība (skatīt “Piesardzība lietošanā”).
Izmainīta aknu darbība
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem var lietot tādu pašu devu kā pacientiem ar normālu aknu darbību (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Zāles vienmēr jāievada vienā dienas devā.
RIBOTREX (azitromicīns) tabletes un pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai var lietot tukšā dūšā vai pēc ēšanas. Pārtikas uzņemšana pirms zāļu lietošanas var mazināt azitromicīna izraisītās blakusparādības kuņģa -zarnu traktā.
Tabletes jānorij veselas.
APSTRĀDES SAGATAVOŠANAS UN IEVADĪŠANAS INSTRUKCIJA
- Pirms ūdens pievienošanas sakratiet pudeli ar pulveri. - Izmantojiet speciālo dozatoru, kas novietots uz iepakojuma aizbāžņa, un uzpildiet to ar ūdeni līdz līnijai (atbilst 19 ml) tikai vienu reizi. - Labi sakratiet, lai viss pulveris nonāktu suspensijā.
Viens šādā veidā pagatavots suspensijas mililitrs satur 40 mg azitromicīna (atbilst 200 mg 5 ml devai).
Pirms lietošanas vienmēr sakratiet suspensiju.
Izšķīdinātā suspensija jāievada, izmantojot vienu no diviem iepakojumam pievienotajiem dozatoriem:
- "dubultkarotes" graduētais dozators
Lieto bērniem, kuru svars ir no 15 kg līdz 45 kg. Dozētājs sastāv no nelielas tējkarotes (tilpums 5 ml) vienā pusē un lielas tējkarotes (ietilpība 10 ml) otrā pusē
- graduēts "šļirces" dozators
Lieto bērniem, kas sver mazāk par 15 kg
1) NORĀDĪJUMI IZMANTOTĀ DUPLĀTĒTĀJAS LIETOTĀJA LIETOŠANAI
2) NORĀDĪJUMI IZMANTOTĀ ŠĶIRŠĻA DOSERA LIETOŠANAI
1. Šļirce ir kalibrēta mg un ml zāļu un kg bērna svara
2. Atskrūvējiet plastmasas vāciņu un ievietojiet šļirci ar adapteri pudelē
3. Ievelciet noteikto suspensijas daudzumu
4. Atvienojiet šļirci no adaptera
5. Ievadiet suspensiju ar šļirci tieši bērna mutē
Aizveriet pudeli ar speciālu vāciņu Labi izskalojiet izmantoto dozatoru.
UZMANĪBU
Lai ārstētu akūtu vidusauss iekaisumu bērniem, kas sver mazāk par 15 kg, 30 mg / kg devu var ievadīt arī vienreiz, ievadot graduēto "šļirci" tik reižu, cik nepieciešams, līdz tiek sasniegta noteiktā deva.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Ribotrex
Nevēlamās blakusparādības, kas radušās, lietojot lielākas devas nekā ieteikts, bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastās devas. Ja nejauši esat lietojis / lietojis pārmērīgu RIBOTREX devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu. Ja jums ir kādi jautājumi par RIBOTREX lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Ribotrex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, RIBOTREX var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Tālāk esošajā tabulā ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, iedalot pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā konstatētās blakusparādības ir norādītas slīprakstā. Biežumu nosaka, izmantojot šādus parametrus: Ļoti bieži (≥1 / 10); Bieži (≥ 1/100 e
Blakusparādības ar iespējamu vai iespējamu korelāciju ar azitromicīnu, pamatojoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem un pēcreģistrācijas uzraudzību.
* tikai pulverim infūziju šķīduma pagatavošanai
** kas reti izraisīja nāvi
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā un pareizi uzglabātā iepakojumā.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Attiecībā uz tabletēm nav īpašu piesardzības pasākumu produkta uzglabāšanai. Pēc izšķīdināšanas suspensija iekšķīgai lietošanai ir stabila 10 dienas istabas temperatūrā.
NELIETOJIET ATKLĀTĪBAS PAZĪMĒM. Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ.
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
RIBOTREX 500 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips
Azitromicīna dihidrāts 524,110 mg
500 mg azitromicīna bāzes
Palīgvielas
Preželatinizēta ciete, bezūdens skābes kalcija fosfāts, nātrija karmeloze, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, dejonizēts ūdens.
Pārklājums satur: titāna dioksīdu, laktozi, hipromelozi, triacetīnu, dejonizētu ūdeni.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai - 1 pudele ar 1500 mg
Pagatavotā suspensija satur 40 mg azitromicīna mililitrā (200 mg 5 ml devai).
Sastāvs uz 100 gramiem pulvera ir šāds:
Aktīvs princips
Azitromicīna dihidrāts 5,01 g
vienāds ar azitromicīna bāzi 4,78 g
Palīgvielas
Bezūdens trīskāršā nātrija fosfāts, hidroksipropilceluloze, ksantāna sveķi, ķiršu aromāts, vaniļas krēms, banānu aromāts, saharoze.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
- Apvalkotās tabletes: Blistera iepakojumā ir 3 x 500 mg apvalkotās tabletes.
- Pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai: pudele ar 1500 mg azitromicīna. Pēc izšķīdināšanas suspensija satur 200 mg / 5 ml.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
RIBOTREX
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
RIBOTREX 500 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur:
Aktīvs princips:
Azitromicīna dihidrāts 524,110 mg
500 mg azitromicīna bāzes
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai - 1 pudele ar 1500 mg
Pagatavotā suspensija satur 40 mg azitromicīna mililitrā (200 mg 5 ml devai).
Sastāvs uz 100 gramiem pulvera ir šāds:
Aktīvs princips
Azitromicīna dihidrāts 5,01 g
vienāds ar azitromicīna bāzi 4,78 g
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
tabletes satur laktozi;
pulveris suspensijas pagatavošanai satur saharozi.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Infekciju ārstēšana, ko izraisa azitromicīnu jutīgi mikrobi.
- augšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot vidusauss iekaisumu, sinusītu, tonsilītu un faringītu);
- apakšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot bronhītu un pneimoniju);
- odontostomatoloģiskas infekcijas;
- ādas un mīksto audu infekcijas;
- ne-gonokoku uretrīts (no Chlamydia trachomatis);
- mīksta čūla (no Haemophilus ducreyi).
04.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušie
Augšējo un apakšējo elpceļu, ādas un mīksto audu infekciju un odontostomatoloģisko infekciju ārstēšanai: 500 mg dienā, vienu reizi lietojot, trīs dienas pēc kārtas.
Seksuāli transmisīvo slimību ārstēšanai, ko izraisa jutīgi celmi Chlamydia trachomatis tu ienīsti Haemophilus ducreyi: 1000 mg, lietojot vienu reizi, vienreizējai iekšķīgai lietošanai.
Pensionāriem
To pašu devu shēmu var piemērot gados vecākiem pacientiem. Gados vecāki pacienti var būt jutīgāki pret torsades de pointes aritmiju nekā jaunāki pacienti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bērni
10 mg / kg dienā 3 dienas pēc kārtas.
Bērniem, kas sver 45 kg vai vairāk, var lietot tādu pašu devu kā pieaugušajiem (500 mg dienā trīs dienas pēc kārtas).
Akūtas vidusauss iekaisuma ārstēšanai bērniem paredzamā deva ir 10 mg / kg dienā 3 dienas pēc kārtas vai 30 mg / kg vienā devā.
Streptokoku faringīta ārstēšanai bērniem ir pierādīts, ka gan 10 mg / kg, gan 20 mg / kg devas gan vienreizējas lietošanas laikā, gan trīs dienas pēc kārtas ir efektīvas; tomēr dienas devu 500 mg nedrīkst pārsniegt. lietojot abas devas, tika novērota salīdzināma efektivitāte, bet ar devu 20 mg / kg dienā bija lielāka baktēriju iznīcināšana. Tomēr faringīta ārstēšanā no Streptococcus pyogenes un reimatiskā drudža profilaksē penicilīns ir izvēles zāles.
Maksimālā kopējā ieteicamā deva jebkurai bērnu terapijai ir 1500 mg.
Zāles vienmēr jāievada vienā dienas devā.
RIBOTREX (azitromicīna) tabletes un suspensiju iekšķīgai lietošanai var lietot tukšā dūšā vai pēc ēšanas. Pārtikas uzņemšana pirms zāļu lietošanas var mazināt azitromicīna izraisītās blakusparādības kuņģa -zarnu traktā.
Lietošanas veids
Tabletes jānorij veselas.
Norādījumus par suspensijas pagatavošanu un ievadīšanu skatīt apakšpunktā 6.6.
Izmainīta nieru darbība
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10–80 ml / min.) Devas pielāgošana nav nepieciešama. Lai gan pacientiem ar smagiem darbības traucējumiem (GFR) jāievēro piesardzība
Izmainīta aknu darbība
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem var lietot tādu pašu devu kā pacientiem ar normālu aknu darbību (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Zāļu lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar paaugstinātu jutību pret azitromicīnu, eritromicīnu, kādu no makrolīdu vai ketolīdu grupas antibiotikām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā (Palīgvielu saraksts) uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstināta jutība
Tāpat kā eritromicīna un citu makrolīdu gadījumā, reti ziņots par smagām alerģiskām reakcijām, tai skaitā angioneirotisko tūsku un anafilaksi (reti letālu), un dermatoloģiskām reakcijām, tostarp Stīvensa Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi (reti letālu). Dažas no šīm saistītajām reakcijām azitromicīns ir izraisījis recidīvus, un tāpēc tiem ir nepieciešams ilgstošs novērošanas un ārstēšanas periods.
Alerģiskas reakcijas gadījumā zāles jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija. Ārstiem jāapzinās, ka, pārtraucot simptomātisku terapiju, alerģiski simptomi var atjaunoties.
Hepatotoksicitāte
Tā kā aknas ir galvenais azitromicīna eliminācijas ceļš, tā lietošana pacientiem ar nozīmīgu aknu slimību jāapsver piesardzīgi. Lietojot azitromicīnu, ziņots par aknu darbības traucējumiem, hepatītu, holestātisku dzelti, aknu nekrozi un fulminantu hepatītu. aknu mazspēja, no kurām dažas ir bijušas letālas (skatīt 4.8. apakšpunktu - Nevēlamās blakusparādības). Gadījumos, kad attīstās aknu darbības traucējumu pazīmes un simptomi, piemēram, strauja astēnija, kas saistīta ar dzelti, tumšs urīns, tendence asiņot vai aknu encefalopātija, aknas jāveic funkciju testi / diagnostika.
Ja rodas hepatīta pazīmes un simptomi, nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar azitromicīnu.
Ergotamīna atvasinājumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ergotamīna atvasinājumiem, vienlaikus lietojot makrolīdu grupas antibiotikas, ir radušās ergotisma krīzes.Šobrīd nav pieejami dati par mijiedarbības iespējamību starp ergotamīnu un azitromicīnu. Tomēr, ņemot vērā teorētisko ergotisma iespēju, azitromicīnu un ergotamīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi.
Tāpat kā ar jebkuru citu antibiotiku preparātu, ieteicams īpaši novērot iespējamās superinfekcijas ar nejutīgiem mikroorganismiem, ieskaitot sēnītes.
Caureja, kas saistīta ar Clostridium difficile
Caurejas gadījumi, kas saistīti ar Clostridium difficile (CDAD), kuras smagums var būt no vieglas caurejas līdz letālam kolītam. Ārstēšana ar antibiotikām maina normālu resnās zarnas floru un izraisa aizaugšanu C. grūti.
The C. grūti ražo toksīnus A un B, kas veicina caurejas attīstību. Celmi C. grūti kas rada pārmērīgu toksīnu daudzumu, palielina saslimstību un mirstību, jo šīs infekcijas parasti ir izturīgas pret antibakteriālu terapiju un tām bieži nepieciešama kolektomija. Jāņem vērā saistītās caurejas iespējamība C. grūti visiem pacientiem, kuriem pēc antibiotiku terapijas parādās caureja. Nepieciešama arī rūpīga slimības vēsture, jo caurejas gadījumi ir saistīti ar C. grūti par tiem ziņots arī divus mēnešus pēc antibiotiku ievadīšanas
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR farmakokinētiskās īpašības).
QT intervāla pagarināšana
Ārstējot ar makrolīdiem, tai skaitā azitromicīnu, EKG tika konstatēts sirds repolarizācijas un QT intervāla pagarinājums, kas var izraisīt sirds aritmiju un torsades de pointes. (skatīt apakšpunktu 4.8 Nevēlamās blakusparādības), tādēļ, ārstējot pacientus, jāievēro piesardzība:
• ar iedzimtu vai dokumentētu QT intervāla pagarināšanos;
• tiek ārstētas ar citām aktīvajām vielām, kas pagarina QT intervālu, piemēram, IA un III klases antiaritmiskiem līdzekļiem, cisaprīdu un terfenadīnu, antipsihotiskiem līdzekļiem, antidepresantiem un fluorhinoloniem;
• ar elektrolītu izmaiņām, īpaši hipokaliēmijas un hipomagnēmijas gadījumos;
• ar klīniski nozīmīgu bradikardiju, sirds aritmiju vai smagu sirds mazspēju;
• gados vecākiem cilvēkiem, kuri var būt jutīgāki pret zāļu iedarbību, kas saistīta ar QT intervāla izmaiņām.
Pacientiem, kuri saņem azitromicīnu, ziņots par myasthenia gravis simptomu saasināšanos un miastēniskā sindroma sākumu (skatīt apakšpunktu 4.8).
Ribotrex 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai satur saharozi (5 ml suspensijas satur 3,87 g saharozes).
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes izomaltāzes nepietiekamību.
Turklāt saharozes satura dēļ diabēta slimnieku ārstēšanā jāievēro piesardzība.
Ribotrex 500 mg apvalkotās tabletes
Tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Antacīdi
Farmakokinētikas pētījumā par antacīdu un azitromicīna vienlaicīgas lietošanas ietekmi netika novērota ietekme uz azitromicīna biopieejamību, lai gan tika novērota aptuveni 25% maksimālās koncentrācijas samazināšanās serumā.Tādēļ pacientiem, kuri saņem azitromicīnu un antacīdus līdzekļus, nevajadzētu lietot abas zāles vienlaikus.
Cetirizīns
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 5 dienu azitromicīna un 20 mg cetirizīna shēmas lietošana miera stāvoklis neuzrādīja farmakokinētisku mijiedarbību vai būtiskas izmaiņas QT intervālā.
Didanozīns
Vienlaicīgi lietojot azitromicīna dienas devu 1200 mg dienā un 400 mg dienā didanozīnu 6 HIV pozitīviem pacientiem, neietekmēja vispārējo farmakokinētiku. miera stāvoklis didanozīnu, salīdzinot ar placebo.
Digoksīns
Ir ziņots, ka makrolīdu grupas antibiotiku, tostarp azitromicīna, lietošana kopā ar P-glikoproteīna substrātiem, piemēram, digoksīnu, palielina P-glikoproteīna substrātu līmeni serumā. Tādēļ, ja vienlaikus lieto azitromicīnu un P-glikoproteīna substrātus, piemēram, digoksīnu, jāapsver iespēja palielināt digoksīna līmeni serumā. Ārstēšanas ar azitromicīnu laikā un pēc tās ir nepieciešama klīniska uzraudzība un iespējamā paaugstināta digoksīna līmeņa kontrole.
Zidovudīns
Vienreizēju 1000 mg devu un vairāku 1200 mg vai 600 mg azitromicīna devu lietošana būtiski nemainīja zidovudīna vai tā glikuronīda metabolīta plazmas farmakokinētiku vai izdalīšanos ar urīnu. Fosforilētā zidovudīna, tā klīniski aktīvā metabolīta, koncentrācija perifērās mononukleārās šūnās. šī atklājuma nozīme nav skaidra, bet tomēr var būt noderīga pacientam.
Azitromicīnam nav būtiskas mijiedarbības ar aknu citohroma P450 sistēmu. Nav paredzams, ka tas iesaistīsies farmakokinētiskajā mijiedarbībā, kas konstatēta ar eritromicīnu un citiem makrolīdiem. Lietojot azitromicīnu, faktiski nav aknu citohroma P450 indukcijas vai inaktivācijas caur tā metabolītu kompleksu.
Ergotamīns
Iespējamā ergotisma sākuma dēļ azitromicīna un ergotamīna atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Farmakokinētikas pētījumi ir veikti starp azitromicīnu un šādām zālēm, kurām ir zināma nozīmīga citohroma P450 mediētā metaboliskā aktivitāte.
HMG-CoA reduktāzes inhibitori (statīni)
Vienlaicīga atorvastatīna (10 mg / dienā) un azitromicīna (500 mg / dienā) lietošana neizraisīja izmaiņas HMG CoA reduktāzes aktivitātē. Tomēr pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem pacientiem, kuri saņem azitromicīnu un statīnus.
Karbamazepīns
Mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, pacientiem, kuri vienlaikus lietoja azitromicīnu, netika novērota būtiska ietekme uz karbamazepīna vai tā aktīvā metabolīta līmeni plazmā.
Cimetidīns
Farmakokinētikas pētījumā, kas tika veikts, lai novērtētu vienas cimetidīna devas iedarbību, kas ievadīta 2 stundas pēc azitromicīna, nebija pierādījumu par azitromicīna farmakokinētikas izmaiņām.
Ciklosporīns
Ievērojams ciklosporīna Cmax un AUC0-5 pieaugums. Tādēļ iespējama abu zāļu vienlaicīga lietošana prasa piesardzību.Ja abu zāļu vienlaicīga lietošana ir absolūti nepieciešama, rūpīgi jākontrolē ciklosporīna līmenis un attiecīgi jāmaina pēdējo deva.
Efavirenzs
Vienlaicīga azitromicīna (600 mg) un efavirenza (400 mg) dienas devas lietošana 7 dienas neradīja klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību.
Flukonazols
Vienreizējas azitromicīna devas (1200 mg) vienlaicīga lietošana nemainīja vienas flukonazola devas (800 mg) farmakokinētiku. Vienlaicīga lietošana ar flukonazolu neietekmēja kopējo azitromicīna iedarbības laiku un pusperiodu, bet tika novērota klīniski nenozīmīga Cmax samazināšanās (18%).
Indinavīrs
Vienlaicīga azitromicīna devas (1200 mg) lietošana neuzrādīja statistiski nozīmīgu ietekmi uz indinavīra farmakokinētiku, ko lieto trīs reizes dienā 5 dienas 800 mg devās.
Metilprednizolons
Farmakokinētikas pētījums, kas veikts veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka azitromicīns būtiski neietekmē metilprednizolona farmakokinētiku.
Midazolāms
Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 500 mg azitromicīna lietošana 3 dienas neizraisīja klīniski nozīmīgas vienas 15 mg midazolāma devas farmakokinētikas un farmakodinamikas izmaiņas.
Nelfinavirs
Vienlaicīga azitromicīna (1200 mg) un nelfinavīra allo lietošana miera stāvoklis (750 mg trīs reizes dienā) izraisīja azitromicīna koncentrācijas palielināšanos Klīniski nozīmīgas blakusparādības netika novērotas un deva nav jāpielāgo.
Rifabutīns
Vienlaicīga azitromicīna un rifabutīna lietošana nemaina abu zāļu koncentrāciju serumā.
Neitropēnijas gadījumi novēroti dažiem pacientiem, kuri vienlaikus lietoja abas zāles; lai gan ir zināms, ka rifabutīns izraisa neitropēniju, nav bijis iespējams noteikt cēloņsakarību starp iepriekšminētajām neitropēnijas epizodēm un rifabutīna un azitromicīna kombināciju (skatīt apakšpunktu 4.8 Nevēlamās blakusparādības).
Sildenafils
Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC un Cmax.
Teofilīns
Vienlaicīga azitromicīna un teofilīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem neuzrādīja klīniski nozīmīgu mijiedarbību starp abām zālēm.
Terfenadīns
Farmakokinētikas pētījumi neatklāja mijiedarbību starp azitromicīnu un terfenadīnu. Ir ziņots par dažiem retiem gadījumiem, kad šādas mijiedarbības iespēju nevar pilnībā izslēgt; tomēr nav zinātnisku pierādījumu, ka mijiedarbība notikusi.
Triazolāms
14 veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga 500 mg azitromicīna lietošana 1. dienā un 250 mg 2. dienā un triazolāma 0,125 mg lietošana 2. dienā būtiski neietekmēja triazolāma farmakokinētiskos mainīgos, salīdzinot ar triazolāmu un placebo.
Trimetoprims / sulfametoksazols
Pēc trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) un azitromicīna (1200 mg) vienlaicīgas lietošanas 7 dienas nebija nozīmīgas ietekmes uz maksimālo koncentrāciju, iedarbības laiku vai izdalīšanos ar urīnu 7. dienā. Gan trimetoprims, gan sulfametoksazols Azitromicīna koncentrācija serumā ir līdzīgi tiem, kas atrodami citos pētījumos.
Kumarīna tipa perorālie antikoagulanti
Farmakokinētikas pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem tika pierādīts, ka azitromicīns nemaina vienas 15 mg varfarīna devas antikoagulantu iedarbību.
Pēcreģistrācijas posmā ir ziņots par antikoagulantu darbības pastiprināšanās gadījumiem pēc vienlaicīgas azitromicīna un kumarīna tipa perorālo antikoagulantu lietošanas. Lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota, ieteicams atkārtoti novērtēt, cik bieži kontrolējot laiku līdz protrombīnam, ievadot azitromicīnu pacientiem, kuri saņem kumarīna tipa antikoagulantus.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Auglība
Fertilitātes pētījumos ar žurkām pēc azitromicīna lietošanas tika novērota auglības līmeņa samazināšanās. Šo atklājumu attiecība uz cilvēkiem nav zināma.
Grūtniecība
Reprodukcijas pētījumi ar dzīvniekiem tika veikti, izmantojot mērogotas devas, līdz tika sasniegta toksiskā koncentrācija mātei. Tomēr nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm. Tā kā dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, azitromicīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Ir ziņots, ka azitromicīns izdalās mātes pienā, taču nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi ar sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, kas varētu aprakstīt azitromicīna izdalīšanās mātes pienā farmakokinētiku. Tādēļ azitromicīnu drīkst lietot tikai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, gadījumos, kad, pēc ārsta domām, iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku bērnam.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav pierādījumu, ka azitromicīns varētu ietekmēt pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Tālāk esošajā tabulā ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā, iedalot pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā konstatētās blakusparādības ir norādītas slīprakstā. Biežumu nosaka, izmantojot šādus parametrus: Ļoti bieži (≥1 / 10); Bieži (≥ 1/100 e
Blakusparādības ar iespējamu vai iespējamu korelāciju ar azitromicīnu, pamatojoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem un pēcreģistrācijas uzraudzību.
* tikai pulverim infūziju šķīduma pagatavošanai
** kas reti izraisīja nāvi
04.9 Pārdozēšana
Nevēlamās blakusparādības, kas radušās, lietojot lielākas devas nekā ieteikts, bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastās devas. Pārdozēšanas gadījumā ir norādīti atbilstoši vispārēji simptomātiski un atbalstoši pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antibakteriāli līdzekļi sistēmiskai lietošanai - makrolīdi. ATĶ kods: J01FA10.
Azitromicīns ir pirmā no makrolīdu grupas antibiotikām, ko sauc par azalīdiem, un tā ķīmiski atšķiras no eritromicīna. Ķīmiski to iegūst, ievietojot slāpekļa atomu eritromicīna A laktona gredzenā.
Tās ķīmiskais nosaukums ir: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicīns A. Molekulmasa ir 749,0.
Darbības veids:
Azitromicīns saistās ar 50S ribosomu apakšvienības 23S rRNS.Azitromicīns bloķē olbaltumvielu sintēzi, kavējot proteīnu sintēzes transpeptidācijas / translokācijas posmu un kavējot 50S ribosomu apakšvienības montāžu.
Pretestības mehānisms:
Divi visbiežāk zināmie rezistences mehānismi pret makrolīdiem, ieskaitot azitromicīnu, ir mērķa modifikācija (visbiežāk ar 23S rRNS metilēšanu) un "aktīva ekstrūzija. Šo rezistences mehānismu izveide dažādās sugās ir atšķirīga." pretestība mainās atkarībā no ģeogrāfiskā stāvokļa.
Galvenā ribosomu modifikācija, kas nosaka makrolīdu saistīšanās samazināšanos, ir adenīna pēctranskripcijas (N) - 6 demetilēšana pie nukleotīda A2058 (numerācijas sistēma E. coli) no 23S rRNS, ko darbina gēna kodētās metilāzes erm (ribosomu eritromicīna metilāze).
Ribosomu modifikācijas bieži izraisa krustenisko rezistenci (MLSB fenotips) pret citām antibiotiku klasēm, kuru ribosomu saistīšanās vietas pārklājas ar makrolīdu vietnēm: linkozamīdiem (ieskaitot klindamicīnu) un B tipa streptogramīniem (kas ietver, piemēram, hinupristīna hinupristīnu / dalfopristīnu). Dažādi gēni erm tie ir sastopami dažādās baktēriju sugās, jo īpaši streptokokos un stafilokokos. Jutību pret makrolīdiem var ietekmēt arī mutāciju izmaiņas, kas retāk sastopamas nukleotīdos A2058 un A2059, kā arī dažās citās 23S rRNS pozīcijās vai galvenās ribosomu apakšvienības proteīnos L4 un L22.
Ekstrūzijas sūkņi ir sastopami vairākās sugās, tostarp gramnegatīvos, piemēram Haemophilus influenzae (kur tie pēc savas būtības var izraisīt augstāku MIC) un stafilokokus. Streptokokiem un enterokokiem gēni kodē ekstrūzijas sūkni, kas atpazīst 14 un 15 atomu makrolīdus (kas attiecīgi ietver eritromicīnu un azitromicīnu). mef (TO).
Metodika baktēriju jutības noteikšanai in vitro pret azitromicīnu
Jutīguma testi jāveic, izmantojot standartizētas laboratorijas metodes, piemēram, tās, kas aprakstītas Klīnisko un laboratorijas standartu institūts (CLSI). Tie ietver atšķaidīšanas metodi (MIC noteikšana) un diska jutības noteikšanas metodi.
Gan CLSI, gan Eiropas Antimikrobiālās jutības pārbaudes komiteja (EUCAST) sniedz šo metožu interpretācijas kritērijus.
Pamatojoties uz vairākiem pētījumiem, ieteicams veikt šo darbību in vitro Azitromicīna koncentrācija jāpārbauda aerobā vidē, lai nodrošinātu augšanas vides fizioloģisko pH. Augsts CO2 spiediens, ko bieži izmanto streptokokiem un anaerobām baktērijām, un dažkārt citām sugām, samazina barotnes pH. Tam ir liela negatīva ietekme uz azitromicīna un citu makrolīdu šķietamo iedarbību.
Eiropas Antimikrobiālās jutības testēšanas komiteja (EUCAST), pamatojoties uz MIC noteikšanu, ir noteikusi arī jutīguma robežvērtības azitromicīnam. EUCAST jutīguma kritēriji ir uzskaitīti zemāk esošajā tabulā.
Antibakteriālais spektrs:
Iegūtās rezistences izplatība atsevišķām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laika gaitā, un ir vēlama vietējā informācija par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Vajadzības gadījumā jāmeklē speciālista padoms, ja rezistento celmu izplatība vietējā līmenī ir tāda, ka līdzekļu lietderība vismaz dažu veidu infekcijās ir apšaubāma.
Azitromicīnam ir krusteniskā rezistence pret eritromicīnu rezistentiem grampozitīviem mikrobiem. Kā aprakstīts iepriekš, dažas ribosomu modifikācijas izraisa krustenisko rezistenci ar citām antibiotiku klasēm, kuru ribosomu saistīšanās vietas pārklājas ar makrolīdu: linkozamīdiem (ieskaitot klindamicīnu) un B tipa streptogramīniem ( kas ietver, piemēram, hinupristīna / dalfopristīna hinupristīna komponentu). Laika gaitā ir novērota jutības pret makrolīdiem samazināšanās, īpaši Streptococcus pneumoniae un iekšā Staphylococcus aureus, un tika novērota arī streptokoku grupā viridans un iekšā Streptococcus agalactiae.
Organismi, kas parasti ir jutīgi pret azitromicīnu, ietver:
Fakultatīvās aerobās grampozitīvās baktērijas (izolāti, kas jutīgi pret eritromicīnu): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneimonija*, Streptococcus pyogenes*, citi hemolītiskie streptokoki b (C, F, G grupas), grupas streptokoki viridans. Makrolīdiem izturīgi mikrobi ir sastopami diezgan bieži izolēti starp fakultatīvām aerobām grampozitīvām baktērijām, īpaši starp tām S. aureus pret meticilīnu rezistenta (MRSA) e S. pneimonija izturīgs pret penicilīnu (PRSP).
Pēc izvēles aerobās gramnegatīvās baktērijas: Bordetella garā klepus, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Un Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. un lielākā daļa Enterobacteriaceae pēc būtības ir rezistenti pret azitromicīnu, lai gan azitromicīnu lieto infekciju ārstēšanai ar Salmonella enterica.
Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptokoku spp. Un Prevotella bivia.
Citas baktēriju sugas: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mikoplazmas pneimonija*, Bāla treponēma, Un Ureaplasma urealyticum.
Oportunistiski patogēni, kas saistīti ar HIV infekciju, MAC *un eikariotu mikroorganismi Pneumocystis jirovecii Un Toxoplasma gondii.
* Azitromicīna efektivitāte pret aprakstītajām sugām ir pierādīta klīniskajos pētījumos
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Azitromicīns ir stabilāks pie kuņģa pH, salīdzinot ar eritromicīnu.
Cilvēkiem pēc perorālas lietošanas azitromicīns ātri un plaši izplatās visā organismā; maksimālā plazmas līmeņa sasniegšanai nepieciešamais laiks ir 2-3 stundas.
Izplatīšana
Pētījumos ar dzīvniekiem fagocītiskajās šūnās tika novērota augsta azitromicīna koncentrācija. Turklāt eksperimentālos modeļos aktivizēti fagocīti atbrīvo lielu azitromicīna koncentrāciju, salīdzinot ar neaktivizētiem fagocītiem. Šī parādība dzīvnieku modelī nosaka augstu azitromicīna koncentrāciju. infekcijas vietā.
Farmakokinētikas pētījumos ar cilvēkiem konstatēts, ka azitromicīna līmenis audos ir augstāks nekā plazmā (līdz 50 reizēm pārsniedz maksimālo koncentrāciju, kas novērota plazmā), tādējādi norādot, ka zāles ir cieši saistītas ar audiem. pēc vienreizējas 500 mg perorālas ievadīšanas pārsniedz MIC90 vērtības visbiežāk sastopamajiem patogēniem.
Eliminācija
Terminālais plazmas eliminācijas pusperiods precīzi atspoguļo audu samazināšanās pusperiodu (2 līdz 4 dienas). Aptuveni 12% no IV devas izdalās ar urīnu neizmainītā veidā 3 dienu laikā, lielākā daļa - pirmajās 24 stundās. Izvadīšana ar žulti ir galvenais nemainītā medikamenta eliminācijas ceļš pēc iekšķīgas lietošanas. Cilvēka žulti kopā ar 10 metabolītiem, kas veidojas N- un O-demetilācijas procesos, desozamīna un aglikonisko gredzenu un kladinozes konjugātu šķelšanos. Pētījumi, kas veikti ar HPLC un mikrobioloģisko metodi, lai novērtētu šo metabolītu koncentrāciju audos, parādīja, ka tiem nav nozīmes azitromicīna pretmikrobu aktivitātē.
Farmakokinētika īpašās pacientu kategorijās
Pensionāriem
Pētījums, kas veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, parādīja, ka pēc 5 dienu režīma AUC vērtības ir nedaudz augstākas gados vecākiem cilvēkiem (> 65 gadi) nekā jaunākiem cilvēkiem (
Izmainīta nieru darbība
Pēc 1 gramu azitromicīna iekšķīgas lietošanas pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 10 - 80 ml / min) nav novērota farmakokinētiska iedarbība. No otras puses, tika konstatētas statistiski nozīmīgas atšķirības AUC0-120 vērtībās (8,8 mcg-hr / ml pret 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml pret 1,6 mcg / ml) un CLr (2,3 ml / min. / Kg pret 0,2 ml / min. Kg) smagu nieru disfunkciju grupā (GFR)
Izmainīta aknu darbība
Pacientiem ar viegliem (A klases) līdz vidēji smagiem (B klases) aknu darbības traucējumiem nav pierādījumu par būtiskām azitromicīna seruma farmakokinētikas izmaiņām salīdzinājumā ar indivīdiem ar normālu aknu darbību. Šiem pacientiem šķiet, ka azitromicīna eliminācija caur urīnu palielinās, iespējams, kā kompensācija par samazinātu aknu klīrensu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot lielas devas, kas vairāk nekā 40 reizes pārsniedza klīniskajā praksē izmantoto maksimālo devu, tika konstatēts, ka azitromicīns izraisa atgriezenisku fosfolipidozi, parasti bez acīmredzamām toksikoloģiskām sekām. Tika pierādīts, ka iedarbība ir atgriezeniska, pārtraucot zāļu lietošanu. šo atklājumu nozīme gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
RIBOTREX 500 mg apvalkotās tabletes: želatinizēta ciete, bezūdens skābe, kalcija fosfāts, nātrija karmeloze, magnija stearāts, nātrija laurilsulfāts, dejonizēts ūdens.
Odere satur: titāna dioksīds, laktoze, hipromeloze, triacetīns, dejonizēts ūdens.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai: bezūdens trīskābes nātrija fosfāts, hidroksipropilceluloze, ksantāna sveķi, ķiršu aromāts, vaniļas krēms, banānu aromāts, saharoze.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
RIBOTREX 500 mg apvalkotās tabletes: 2 gadi.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai: 2 gadi neskartā iepakojumā.
Pēc izšķīdināšanas pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai var uzglabāt 10 dienas istabas temperatūrā.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
RIBOTREX 500 mg apvalkotās tabletes: PVC blisteris, kas satur 3 x 500 mg apvalkotās tabletes.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai: Augsta blīvuma polietilēna pudele, kas satur 1500 mg aktīvās sastāvdaļas ar bērniem neatveramu aizdari un piemērotu dozatoru.
Pēc izšķīdināšanas suspensija satur 200 mg / 5 ml.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
APSTRĀDES SAGATAVOŠANAS UN IEVADĪŠANAS INSTRUKCIJA
- Pirms ūdens pievienošanas sakratiet pudeli ar pulveri.
- Izmantojiet speciālo dozatoru, kas novietots uz iepakojuma aizvēršanas vāciņa, un piepildiet to ar ūdeni līdz līnijai (atbilst 19 ml) tikai vienu reizi.
- Ielejiet pudelē ūdeni no dozatora.
- Labi sakratiet, lai viss pulveris nonāktu suspensijā.
Viens ml šādi pagatavotas suspensijas satur 40 mg azitromicīna (atbilst 200 mg 5 ml devai).
Pirms lietošanas vienmēr sakratiet suspensiju.
Izšķīdinātā suspensija jāievada, izmantojot vienu no diviem iepakojumam pievienotajiem dozatoriem:
• "dubultkarotes" dozators
Lieto bērniem, kuru svars ir no 15 kg līdz 45 kg. Dozētājs sastāv no nelielas tējkarotes (tilpums 5 ml) vienā pusē un lielas tējkarotes (ietilpība 10 ml) otrā pusē
• graduēts "šļirces" dozators
Lieto bērniem, kas sver mazāk par 15 kg
1) NORĀDĪJUMI IZMANTOTĀ DUPLĀTĒTĀJAS LIETOTĀJA LIETOŠANAI
2) NORĀDĪJUMI IZMANTOTĀ ŠĶIRŠĻA DOSERA LIETOŠANAI
1. Šļirce ir kalibrēta mg un ml zāļu un kg bērna svara
2. Atskrūvējiet plastmasas vāciņu un ievietojiet šļirci ar adapteri pudelē
3. Ievelciet noteikto suspensijas daudzumu
4. Atvienojiet šļirci no adaptera
5. Ievadiet suspensiju ar šļirci tieši bērna mutē
Aizveriet pudeli ar speciālu vāciņu Labi izskalojiet izmantoto dozatoru.
UZMANĪBU
Lai ārstētu akūtu vidusauss iekaisumu bērniem, kas sver mazāk par 15 kg, 30 mg / kg devu var ievadīt arī vienreiz, ievadot graduēto "šļirci" tik reižu, cik nepieciešams, līdz tiek sasniegta noteiktā deva.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Vinckelmann, 1 - MILAN
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"RIBOTREX 500 mg apvalkotās tabletes" 3 tabletes A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai" 1 pudele ar 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1992. gada maijs - 2007. gada maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada jūnijs
