Aktīvās sastāvdaļas: Pioglitazons
Actos 15 mg tabletes
Actos iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Actos 15 mg tabletes
- Actos 30 mg tabletes
- Actos 45 mg tabletes
Kāpēc lieto Actos? Kam tas paredzēts?
Actos satur pioglitazonu. Tās ir pretdiabēta zāles, ko lieto 2. tipa (no insulīna neatkarīga) cukura diabēta ārstēšanai, ja metformīns nav piemērots vai nav darbojies pareizi. Šis diabēta veids parasti rodas pieaugušajiem.
Actos palīdz kontrolēt cukura līmeni asinīs, ja Jums ir 2. tipa cukura diabēts, palīdzot organismam labāk izmantot tā ražoto insulīnu. Ārsts pārbaudīs, vai Actos darbojas 3-6 mēnešus pēc ārstēšanas sākuma.
Actos var lietot atsevišķi pacientiem, kuri nespēj lietot metformīnu un kuriem diētas un fiziskās slodzes terapija nav nodrošinājusi cukura līmeņa kontroli asinīs, vai arī to var pievienot citām terapijām (piemēram, metformīnam, sulfonilurīnvielas atvasinājuma insulīnam). nenodrošina pietiekamu glikozes līmeņa kontroli asinīs.
Kontrindikācijas Kad Actos nedrīkst lietot
Nelietojiet Actos
- ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret pioglitazonu vai kādu citu Actos sastāvdaļu.
- ja Jums ir sirds mazspēja vai agrāk ir bijusi sirds mazspēja.
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
- ja Jums ir bijusi diabētiskā ketoacidoze (diabēta komplikācija, kas izraisa strauju svara zudumu, sliktu dūšu vai vemšanu).
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijis urīnpūšļa vēzis (urīnpūšļa vēzis).
- ja urīnā ir asinis, kuras ārsts vēl nav pārbaudījis.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Actos lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Actos, nepieciešama šādos gadījumos
Pastāstiet savam ārstam, pirms sākat lietot šīs zāles
- ja aizturat ūdeni (šķidruma aizture) vai ir problēmas ar sirds mazspēju, īpaši, ja esat vecāks par 75 gadiem. Jums arī jāinformē ārsts, ja lietojat pretiekaisuma līdzekļus, kas var izraisīt arī šķidruma aizturi un pietūkumu,
- ja Jums ir īpaša veida diabēta acu slimība, ko sauc par makulas tūsku (acs aizmugures pietūkums).
- ja Jums ir olnīcu cistas (policistisko olnīcu sindroms). Var palielināties grūtniecības iespējamība, jo, lietojot Actos, var atsākties ovulācija. Ja tas tā ir, izmantojiet atbilstošu kontracepciju, lai izvairītos no neplānotas grūtniecības riska.
- ja Jums ir aknu vai sirds problēmas. Pirms sākat lietot Actos, Jums tiks veikta asins analīze, lai pārbaudītu aknu darbību. Šo pārbaudi var periodiski atkārtot. Dažiem pacientiem ar ilgstošu 2. tipa cukura diabētu un sirds slimībām vai iepriekšēju insultu, kuri tika ārstēti ar Actos un insulīnu, ir bijusi sirds mazspēja. Pēc iespējas ātrāk pastāstiet ārstam, ja Jums rodas sirds mazspējas pazīmes, piemēram, neparasts elpas trūkums vai straujš svara pieaugums vai lokāls pietūkums (tūska).
Ja lietojat Actos kopā ar citām diabēta zālēm, cukura līmenis asinīs, visticamāk, pazemināsies zem normas (hipoglikēmija). Tam var būt arī asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija).
Kaulu lūzumi
Pacientiem, īpaši sievietēm, kuras lieto pioglitazonu, konstatēts lielāks kaulu lūzumu skaits. Ārsts to ņems vērā, ārstējot diabētu.
Bērni
Lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Actos iedarbību
Actos lietošana kopā ar citām zālēm
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ārstēšanas laikā ar Actos parasti varat turpināt lietot citas zāles.
Tomēr dažas zāles, visticamāk, ietekmēs cukura daudzumu asinīs:
- gemfibrozils (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai)
- rifampicīnu (lieto tuberkulozes un citu infekciju ārstēšanai)
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm. Jūsu cukura līmenis asinīs tiks pārbaudīts un Actos deva, iespējams, būs jāmaina.
Actos lietošana kopā ar uzturu
Jūs varat lietot tabletes kopā ar ēdienu vai bez tā. Tabletes jālieto, uzdzerot glāzi ūdens.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pastāstiet savam ārstam, ja
- esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt vai plānojat grūtniecību.
- barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti.
Ārsts ieteiks pārtraukt šo zāļu lietošanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pioglitazons neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, taču esiet piesardzīgs, ja Jums ir redzes traucējumi.
Svarīga informācija par kādu no Actos sastāvdaļām
Šīs zāles satur laktozes monohidrātu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms Actos lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Actos: Devas
Viena pioglitazona 15 mg tablete jālieto vienu reizi dienā. Ja nepieciešams, ārsts var ieteikt lietot citu devu. Ja jums liekas, ka Actos iedarbība ir pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu.
Ja Actos tabletes lieto kombinācijā ar citām zālēm, ko lieto diabēta ārstēšanai (piemēram, insulīnu, hlorpropamīdu, glibenklamīdu, gliklazīdu, tolbutamīdu), ārsts jums pateiks, vai Jums ir jālieto mazāka citu zāļu deva.
Ārstēšanas laikā ar Actos ārsts lūgs Jums periodiski veikt asins analīzes. Tas tiek darīts, lai pārbaudītu normālu aknu darbību.
Ja ievērojat cukura diabēta diētu, tā jāturpina Actos lietošanas laikā.
Svars regulāri jāpārbauda; ja jūsu svars palielinās, pastāstiet par to savam ārstam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Actos
Ja esat lietojis vairāk Actos tablešu nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu vai kāds vai bērns lieto tabletes, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu cukura līmenis asinīs var nokrist zem normālā līmeņa un var tikt paaugstināts, lietojot cukuru. Ieteicams nēsāt līdzi cukura kubiciņus, konfektes, cepumus vai cukurotas augļu sulas.
Ja esat aizmirsis lietot Actos tabletes
Mēģiniet lietot Actos katru dienu, kā noteikts.Tomēr, ja esat aizmirsis lietot devu, turpiniet lietot nākamo devu kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Actos
Lai pareizi darbotos, Actos jālieto katru dienu. Ja pārtraucat lietot Actos, cukura līmenis asinīs var paaugstināties. Pirms ārstēšanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Actos blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Actos var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Jo īpaši dažiem pacientiem ir novērotas šādas nopietnas blakusparādības:
Pacientiem, kuri lieto Actos kombinācijā ar insulīnu, bieži ir bijusi sirds mazspēja (1 līdz 10 lietotājiem no 100). Simptomi ir neparasts elpas trūkums vai straujš svara pieaugums vai lokāls pietūkums (tūska). Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, īpaši, ja esat vecāks par 65 gadiem, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Retāk sastopami urīnpūšļa vēža (urīnpūšļa vēža) gadījumi (1 līdz 10 no 1000 pacientiem) pacientiem, kuri lietoja Actos. Pazīmes un simptomi ir asinis urīnā, sāpes urinējot vai pēkšņa nepieciešamība urinēt. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.
Pacientiem, kuri lieto Actos kombinācijā ar insulīnu, ļoti bieži ir bijuši lokāli pietūkumi (tūska). Ja Jums rodas šī blakusparādība, pēc iespējas ātrāk informējiet ārstu.
Ir bijuši bieži ziņojumi (1 līdz 10 lietotājiem no 100) par kaulu lūzumiem sievietēm, kuras lieto Actos. Ja Jums rodas šī blakusparādība, pēc iespējas ātrāk informējiet savu ārstu.
Pacientiem, kuri lieto Actos, ziņots arī par redzes miglošanos acs aizmugures pietūkuma (vai šķidruma) dēļ (biežums nav zināms). Ja pamanāt šos simptomus pirmo reizi, pastāstiet par to savam ārstam. cik drīz vien iespējams, pat ja jums jau ir neskaidra redze un simptoms pasliktinās.
Ir ziņots par alerģiskām reakcijām (biežums nav zināms) pacientiem, kuri lieto Actos. Ja Jums ir smaga alerģiska reakcija, tai skaitā nātrene un sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu, pārtrauciet šo zāļu lietošanu un pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.
Citas blakusparādības, kas radušās dažiem pacientiem, kuri lieto Actos, ir šādas:
bieži (skar 1 līdz 10 no 100 pacientiem)
- elpceļu infekcijas
- patoloģiska redze
- svara pieaugums
- nejutīgums
retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
- deguna blakusdobumu iekaisums (sinusīts)
- miega traucējumi (bezmiegs)
nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
- paaugstināts aknu enzīmu līmenis.
- alerģiskas reakcijas
Citas blakusparādības, kas dažiem pacientiem radušās, lietojot Actos kopā ar citām pretdiabēta zālēm, ir:
ļoti bieži (skar vairāk nekā vienu pacientu no 10)
- pazemināts cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija)
bieži (skar 1 līdz 10 no 100 pacientiem)
- galvassāpes
- reibonis
- locītavu sāpes
- impotence
- muguras sāpes
- elpas trūkums
- neliels sarkano asins šūnu skaita samazinājums asinīs
- meteorisms
retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
- cukurs urīnā, olbaltumvielas urīnā
- palielināts enzīmu daudzums
- griešanās sajūta (vertigo)
- svīšana
- nogurums
- palielināta apetīte
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot Actos pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc vārda "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Actos satur
- Actos aktīvā sastāvdaļa ir pioglitazons. Katra tablete satur 15 mg pioglitazona (hidrohlorīda veidā).
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, hipoloze, karmelozes kalcijs un magnija stearāts.
Actos ārējais izskats un iepakojums
Actos tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, izliektas, ar iespiedumu "15" vienā pusē un "ACTOS" otrā pusē. Tabletes ir iepakotas blisteros, iepakojumā pa 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 vai 196 tabletes Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ACTOS 15 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 15 mg pioglitazona (hidrohlorīda veidā).
Palīgvielas:
Katra tablete satur 92,87 mg laktozes monohidrāta (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, izliektas un ar apzīmējumu "15" vienā pusē un "ACTOS" otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Pioglitazons ir indicēts 2. vai 3. tipa cukura diabēta otrās vai trešās līnijas ārstēšanai, kā aprakstīts turpmāk:
monoterapijā
• pieaugušiem pacientiem (īpaši pacientiem ar lieko svaru), kurus nepietiekami kontrolē ar uzturu un fiziskiem vingrinājumiem un kuriem ārstēšana ar metformīnu nav piemērota kontrindikāciju vai nepanesības dēļ.
Divkāršā perorālā terapijā kombinācijā ar
• metformīns pieaugušiem pacientiem (īpaši pacientiem ar lieko svaru) ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, neskatoties uz maksimālo panesamo metformīna monoterapijas devu
• sulfonilurīnvielas atvasinājums tikai pieaugušiem pacientiem, kuriem ir metformīna nepanesamība vai kuriem metformīns ir kontrindicēts, ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, neskatoties uz maksimālo panesamo monoterapijas devu ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu;
Trīskāršā perorālā terapijā kombinācijā ar
• metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu pieaugušiem pacientiem (īpaši pacientiem ar lieko svaru) ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, neskatoties uz divkāršu perorālu terapiju
• Pioglitazons ir indicēts arī kombinācijā ar insulīnu pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri nesasniedz pietiekamu glikēmijas kontroli ar insulīnu, kuriem metformīna lietošana kontrindikāciju vai nepanesības dēļ nav piemērota (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pēc pioglitazona terapijas uzsākšanas pacienti pēc 3–6 mēnešiem ir atkārtoti jānovērtē, lai pārliecinātos, vai atbildes reakcija uz ārstēšanu ir adekvāta (piemēram, HbA1c samazināšanās). Pacientiem, kuriem nav adekvātas atbildes reakcijas, ārstēšana ar pioglitazonu jāpārtrauc. Ņemot vērā iespējamos ilgstošas terapijas riskus, zāļu izrakstītājiem turpmākajās vizītēs jāapstiprina, ka pioglitazona terapijas priekšrocības saglabājas (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pioglitazonu var sākt ar sākuma devu 15 mg vai 30 mg vienu reizi dienā. Devu var pakāpeniski palielināt līdz 45 mg vienu reizi dienā.
Kombinācijā ar insulīnu terapijas sākumā ar pioglitazonu var saglabāt pašreizējo insulīna devu.Ja pacienti ziņo par hipoglikēmiju, insulīna deva jāsamazina.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Ārstiem jāsāk ārstēšana ar mazāko pieejamo devu un pakāpeniski jāpalielina, īpaši, ja pioglitazonu lieto kombinācijā ar insulīnu (skatīt apakšpunktu 4.4. Šķidruma aizture un sirds mazspēja).
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss> 4 ml / min) deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Informācija par dialīzes pacientiem nav pieejama, tāpēc šādiem pacientiem pioglitazonu nedrīkst lietot.
Aknu mazspēja
Pioglitazonu nedrīkst lietot pacientiem ar aknu mazspēju (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Actos drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam vēl nav pierādīta.
Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Pioglitazona tabletes lieto iekšķīgi vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā. Tabletes jānorij, uzdzerot glāzi ūdens.
04.3 Kontrindikācijas
Pioglitazons ir kontrindicēts pacientiem ar:
• paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām.
• sirds mazspēja vai sirds mazspēja anamnēzē (NYHA I līdz IV stadija)
• aknu mazspēja
• diabētiskā ketoacidoze
• aktīvs urīnpūšļa vēzis vai urīnpūšļa vēzis anamnēzē
• nenoteikta smaga hematūrija
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ūdens aizture un sirds mazspēja
Pioglitazons var izraisīt šķidruma aizturi, kas var saasināt vai izraisīt sirds mazspēju. Ārstējot pacientus, kuriem ir vismaz viens sastrēguma sirds mazspējas riska faktors (piemēram, iepriekšējs miokarda infarkts, simptomātiska koronāro artēriju slimība vai gados vecāki cilvēki), ārstiem jāsāk ārstēšana ar zemāko pieejamo devu un pakāpeniski jāpalielina deva. Pacienti jānovēro attiecībā uz sirds mazspējas pazīmēm un simptomiem, svara pieaugumu vai tūsku; īpaši tiem, kuriem ir samazināta sirds rezerve.
Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par sirds mazspēju, lietojot pioglitazonu kombinācijā ar insulīnu vai pacientiem ar sirds mazspēju anamnēzē. Lietojot pioglitazonu kombinācijā ar insulīnu, pacienti jānovēro attiecībā uz sirds mazspējas pazīmēm un simptomiem, svara pieaugumu un tūsku. Tā kā gan insulīns, gan pioglitazons ir saistīti ar šķidruma aizturi, vienlaicīga lietošana var palielināt tūskas risku. Pēcreģistrācijas periodā ir arī ziņojumi par perifēro tūsku un sirds mazspēju pacientiem, kuri vienlaikus lieto pioglitazonu un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, ieskaitot selektīvos COX-2 inhibitorus. Pioglitazona lietošana jāpārtrauc, ja pasliktinās sirds stāvoklis.
Pioglitazona kardiovaskulāro rezultātu pētījums tika veikts pacientiem, kas jaunāki par 75 gadiem un kuriem bija 2. tipa cukura diabēts un jau esoša nopietna makrovaskulāra slimība. Pioglitazons vai placebo tika pievienoti pašreizējai pretdiabēta un sirds un asinsvadu terapijai līdz 3,5 gadiem. Šis pētījums parādīja sirds mazspējas ziņojumu skaita pieaugumu, tomēr šajā pētījumā tas nepalielināja mirstību.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem jāapsver piesardzīga pioglitazona un insulīna lietošana, jo ir paaugstināts smagas sirds mazspējas risks.
Ņemot vērā ar vecumu saistītos riskus (īpaši urīnpūšļa vēzi, lūzumus un sirds mazspēju), gan pirms ārstēšanas ar pioglitazonu, gan tās laikā rūpīgi jāapsver ieguvumu un riska attiecība gados vecākiem cilvēkiem.
Urīnpūšļa vēzis
Kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīzē urīnpūšļa vēzis biežāk tika ziņots par pioglitazonu (19 gadījumi no 12 506 pacientiem, 0,15%) nekā kontroles grupās (7 gadījumi no 10 212 pacientiem, 0,07%) HR = 2,64 (95 % TI; 1,11-6,31; P = 0,029). Izņemot pacientus, kuriem pētāmo zāļu iedarbība urīnpūšļa vēža diagnosticēšanas laikā bija mazāka par vienu gadu, pioglitazona gadījumi bija 7 (0,06%), bet kontroles grupās - 2 (0,02%). Pieejamie epidemioloģiskie dati arī liecina par nedaudz paaugstinātu risku urīnpūšļa vēzi diabēta slimniekiem, kas ārstēti ar pioglitazonu, īpaši pacientiem, kuri ārstēti ilgāk un ar lielākām kumulatīvajām devām.Nevar izslēgt iespējamo risku pēc īslaicīgas ārstēšanas.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar pioglitazonu jānovērtē urīnpūšļa vēža riska faktori (riski ietver vecumu, smēķēšanu, noteiktu darba vietā lietotu vielu iedarbību vai ķīmijterapiju, piemēram, ciklofosfamīdu vai iepriekšēju staru terapiju, iedarbojoties uz iegurņa zonu). Pirms terapijas uzsākšanas ar pioglitazonu jāizmeklē jebkāda bruto hematūrija.
Pacientiem nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja ārstēšanas laikā parādās tādi simptomi kā smaga hematūrija, dizūrija vai steidzama urinēšana.
Aknu darbības uzraudzība
Pēcreģistrācijas periodā reti ziņots par aknu šūnu disfunkciju (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar pioglitazonu, ieteicams periodiski kontrolēt aknu enzīmus. Pirms terapijas uzsākšanas jāpārbauda aknu enzīmu līmenis visiem pacientiem. Pioglitazons terapiju nedrīkst uzsākt pacientiem ar paaugstinātu sākotnējo aknu enzīmu līmeni (ALAT> 2,5 reizes virs normas augšējās robežas) vai ar jebkādām aknu slimības pazīmēm.
Pēc pioglitazona terapijas uzsākšanas ieteicams periodiski kontrolēt aknu enzīmus pēc nepieciešamības klīniski. Ja pioglitazona terapijas laikā ALAT līmenis tiek paaugstināts 3 reizes virs normas augšējās robežas, pēc iespējas ātrāk jāpārvērtē aknu enzīmu līmenis. ALAT līmenis saglabājas> 3 reizes virs normas augšējās robežas, terapija jāpārtrauc. Ja kādam pacientam rodas simptomi, kas liecina par aknu darbības traucējumiem, piemēram, neizskaidrojama slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, nogurums, anoreksija un / vai tumšs urīns, Lēmums par to, vai turpināt pacienta ārstēšanu ar pioglitazonu, jāvadās pēc klīniskā sprieduma, kamēr nav veikti laboratoriskie izmeklējumi. Ja rodas dzelte, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Svara pieaugums
Klīniskos pētījumos ar pioglitazonu ir pierādīts, ka svara pieaugums ir atkarīgs no devas, ko var izraisīt tauku uzkrāšanās un dažos gadījumos arī šķidruma aizture. Dažos gadījumos svara pieaugums var būt sirds mazspējas simptoms, tāpēc rūpīgi jāuzrauga svars.Diētas kontrole ir daļa no diabēta ārstēšanas.Pacientiem jābrīdina, ka viņiem ir stingri jāievēro diēta ar kalorijām.
Hematoloģija
Terapijas laikā ar pioglitazonu tika novērots neliels vidējā hemoglobīna (relatīvais samazinājums par 4%) un hematokrīta (relatīvais samazinājums par 4,1%) samazinājums, kas sastāv no hemodilūcijas. Līdzīgas izmaiņas tika novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar metformīnu (relatīvais hemoglobīna samazinājums par 3-4% un hematokrīta samazinājums par 3,6-4,1%), un mazākā mērā tiem, kuri tika ārstēti ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un insulīnu (relatīvais hemoglobīna samazinājums par 1-2% un hematokrīta 1 -3,2%) salīdzinošos kontrolētos pētījumos ar pioglitazonu.
Hipoglikēmija
Paaugstinātas jutības pret insulīnu dēļ pacientiem, kuri saņem pioglitazonu divkāršā vai trīskāršā perorālā terapijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai divkāršu insulīna terapiju, var būt no devas atkarīgas hipoglikēmijas risks, un var būt nepieciešama sulfonilurīnvielas atvasinājuma devas samazināšana. .
Redzes traucējumi
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par tiazolidīndionu, tai skaitā pioglitazona, jaunu parādīšanos vai diabētiskās makulas tūskas pasliktināšanos ar redzes asuma samazināšanos. Daudziem no šiem pacientiem vienlaikus bija perifēra tūska. Nav skaidrs, vai pastāv tieša saikne starp pioglitazonu un makulas tūsku, bet ārstiem jābūt uzmanīgiem par makulas tūskas iespējamību, ja pacienti ziņo par redzes asuma traucējumiem; jāapsver atbilstoša oftalmoloģiskā izmeklēšana.
Citi
"Kumulatīvā kaulu lūzumu blakusparādību analīzē, par ko ziņots randomizētos, kontrolētos, dubultmaskētos klīniskos pētījumos vairāk nekā 8100 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, un 7400 ārstētiem ar salīdzinošo terapiju vairāk nekā 3,5 gadus," palielinājās kaulu lūzumu biežums sievietēm.
Lūzumi tika novēroti 2,6% sieviešu, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu, salīdzinot ar 1,7% sieviešu, kuras tika ārstētas ar salīdzinošo preparātu.
Aprēķinātais lūzumu biežums bija 1,9 lūzumi uz 100 pacienta gadiem sievietēm, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu, un 1,1 lūzums uz 100 pacientu gadiem sievietēm, kuras tika ārstētas ar salīdzinošo līdzekli. Tādējādi palielināts lūzumu risks sievietēm šajā pioglitazona datu kopā bija 0,8 lūzumi uz 100 pacienta gadu.
3,5 gadus ilgā kardiovaskulārā riska pētījumā PROactive 44/870 (5,1%; 1,0 lūzums uz 100 pacientgadiem) ar pioglitazonu ārstētām sievietēm bija lūzumi, salīdzinot ar 23/905 (2,5%; 0,5 lūzumi uz 100 pacientu gadiem) sievietes, kuras tika ārstētas ar salīdzināmām zālēm. Vīriešiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, lūzumu biežums nepalielinājās (1,7%), salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar salīdzinošo līdzekli (2,1%).
Daži epidemioloģiskie pētījumi liecina par līdzīgu palielinātu lūzumu risku gan vīriešiem, gan sievietēm.
Ilgstošā terapijā pacientiem, kas ārstēti ar pioglitazonu, jāņem vērā lūzumu risks.
Paaugstinātas insulīna darbības dēļ ārstēšana ar pioglitazonu pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu var izraisīt ovulācijas atsākšanos. Šiem pacientiem var būt grūtniecības risks. Pacientiem jāapzinās grūtniecības risks, un, ja pacients vēlas grūtniecību vai iestājas grūtniecība, ārstēšana jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.6).
Pioglitazons jālieto piesardzīgi, vienlaikus lietojot citohroma P450 2C8 inhibitorus (piemēram, gemfibrozilu) vai induktorus (piemēram, rifampicīnu). Rūpīgi jāuzrauga glikēmijas kontrole. Jāapsver pioglitazona devas pielāgošana ieteicamās devas ietvaros vai izmaiņas diabēta ārstēšanā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Actos tabletes satur laktozes monohidrātu, un tādēļ tās nedrīkst ievadīt pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi parādīja, ka pioglitazons neietekmē digoksīna, varfarīna, fenprokumona un metformīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku. Šķiet, ka pioglitazona lietošana kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem neietekmē sulfonilurīnvielas atvasinājumu farmakokinētiku. Pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka netiek ierosināta galvenā inducējamā citohroma P450, 1A, 2C8 / 9 un 3A4. in vitro neuzrādīja neviena citohroma P450 apakštipa inhibīciju. Nav paredzama mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizē šie fermenti, piemēram, perorālos kontracepcijas līdzekļus, ciklosporīnu, kalcija kanālu blokatorus un HMGCoA reduktāzes inhibitorus.
Vienlaicīga pioglitazona lietošana ar gemfibrozilu (citohroma P450 2C8 inhibitoru) izraisīja 3 reizes lielāku pioglitazona AUC pieaugumu. Tā kā ir iespējams palielināt ar devu saistītās blakusparādības, ja gemfibrozils var palielināt pioglitazona devu Jāapsver rūpīga glikēmijas kontroles uzraudzība (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pioglitazona vienlaicīga lietošana ar rifampicīnu (citohroma P450 2C8 induktors) izraisīja pioglitazona AUC samazināšanos par 54%. Lietojot rifampicīnu, var būt nepieciešams palielināt pioglitazona devu. Jāapsver iespēja rūpīgi kontrolēt glikēmijas kontroli (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par cilvēkiem, lai noteiktu pioglitazona drošību grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem ar pioglitazonu liecina par palēninātu augļa attīstību. Šis novērojums ir saistīts ar pioglitazona iedarbību, samazinot mātes hiperinsulinēmiju, un ar paaugstinātu rezistenci pret insulīnu, kas rodas grūtniecības laikā, tādējādi samazinot metabolisko substrātu pieejamību augļa augšanai. Vīrietis nav skaidrs, un pioglitazonu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Pioglitazons tika konstatēts žurku pienā. Nav zināms, vai pioglitazons nonāk mātes pienā. Tādēļ pioglitazonu nedrīkst dot sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
Auglība
Dzīvnieku auglības pētījumos netika novērota ietekme uz kopulāciju, apaugļošanu vai auglības indeksu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Actos neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr pacientiem ar redzes traucējumiem jābūt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības, par kurām ziņots lielākā mērā (> 0,5%) nekā placebo un vairāk nekā vienā atsevišķā gadījumā pacientiem, kuri saņēma pioglitazonu dubultmaskētajos pētījumos, ir uzskaitītas zemāk MedDRA terminoloģijā pēc orgānu sistēmas un absolūtā biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
1 Pacientiem, kuri pēc pioglitazona terapijas tika saņemti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksi, angioneirotisko tūsku un nātreni.
2 Par redzes traucējumiem ziņots galvenokārt terapijas sākumā, un tie ir saistīti ar glikozes līmeņa izmaiņām asinīs, ko izraisījušas īslaicīgas lēcas virpuļainības un refrakcijas indeksa izmaiņas, kā novērots citiem hipoglikēmiskiem līdzekļiem.
3 Kontrolētos klīniskos pētījumos par tūsku ziņots 6–9% pacientu, kas vienu gadu ārstēti ar pioglitazonu. Tūskas biežums salīdzināšanas grupās (sulfonilurīnvielas atvasinājumi, metformīns) bija 2–5%. Tūskas gadījumi parasti bija viegli vai vidēji smagi, un parasti ārstēšana nebija jāpārtrauc.
4 Kontrolētos klīniskos pētījumos ziņots par sirds mazspējas gadījumiem, kas tika ziņoti, ārstējot pioglitazonu, tas pats, kas placebo, metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu grupās, bet palielinājās, lietojot pioglitazonu kombinācijā ar insulīnu. ar smagu sirds un asinsvadu slimību, smagas sirds mazspējas sastopamības biežums, lietojot pioglitazonu, bija 1,6% lielāks nekā placebo, ja to pievienoja terapijai, kas ietvēra insulīnu. Tomēr šajā pētījumā mirstība nepalielinājās. Šajā pētījumā pacientiem, kuri saņēma pioglitazonu un insulīnu, lielāks pacientu ar sirds mazspēju īpatsvars tika novērots ≥ 65 gadus veciem pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem (9 (7% pret 4,0%). Pacientiem, kuri saņēma insulīna terapiju bez pioglitazona, sirds mazspēja bija 8 , 2% pacientiem ≥ 65 gadu vecumā, salīdzinot ar 4,0% pacientiem līdz 65 gadu vecumam. Pioglitazona tirdzniecības laikā ziņots par sirds mazspēju un biežāk, ja pioglitazonu lietoja kombinācijā ar insulīnu vai pacientiem ar sirds mazspēju anamnēzē.
5 "Kaulu lūzumu blakusparādību kumulatīvā analīze, par ko ziņots randomizētos, salīdzināmā kontrolētos, dubultmaskētos klīniskos pētījumos, tika veikta vairāk nekā 8100 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, un 7400 ārstētiem ar salīdzinošo preparātu vairāk nekā 3,5 reizes augstākam lūzumu biežumam. tika novērota sievietēm, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu (2,6%), salīdzinot ar sievietēm, kuras tika ārstētas ar salīdzinošo preparātu (1,7%). Vīriešiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, lūzumu biežums nepalielinājās (1,3%), salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar salīdzinošo līdzekli (1,5%).
PROactive 3,5 gadus ilgā pētījumā 44/870 (5,1%) sievietes, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu, saskārās ar lūzumiem, salīdzinot ar 23/905 (2,5%) sievietēm, kuras tika ārstētas ar salīdzinošām zālēm. Vīriešiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, lūzumu biežums nepalielinājās (1,7%), salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar salīdzinošo līdzekli (2,1%).
6 Aktīvi kontrolētos pētījumos vidējais ķermeņa masas pieaugums, lietojot pioglitazonu monoterapijā, gada laikā bija 2 līdz 3 kg. Šis rezultāts bija līdzīgs sulfonilurīnvielas atvasinājumu salīdzinošās grupas rezultātiem. Vidējais svara pieaugums bija 1,5 kg pētījumos, kuros tika kombinēts pioglitazons. ar metformīnu un 2,8 kg pētījumos, kuros pioglitazons tika kombinēts ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu ilgāk par vienu gadu. Salīdzināšanas grupās sulfonilurīnvielas atvasinājumu pievienošana metformīnam izraisīja vidējo svara pieaugumu par 1,3 kg, un metformīna pievienošana sulfonilurīnvielas atvasinājumiem izraisīja vidējo svara zudumu par 1,0 kg.
7 Pioglitazona klīniskajos pētījumos ALAT līmeņa paaugstināšanās biežums, kas 3 reizes pārsniedza normas augšējo robežu, bija vienāds ar placebo, bet zemāks nekā metformīna vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu salīdzinošajās grupās. Ārstējot pioglitazonu, vidējais aknu enzīmu līmenis samazinās. Pēcreģistrācijas periodā ir novērota aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās un aknu šūnu disfunkcija. Lai gan ir ziņots par letāliem notikumiem ļoti retos gadījumos, cēloņsakarība nav noskaidrota.
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos pacienti lietoja pioglitazonu devā, kas pārsniedz maksimālo ieteicamo devu - 45 mg dienā. Maksimālā ziņotā deva 120 mg dienā četras dienas un pēc tam 180 mg dienā septiņas dienas nebija saistīta ar simptomiem.
Kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīnu var rasties hipoglikēmija. Pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiski un vispārēji atbalsta pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles, ko lieto diabēta ārstēšanai, zāles, kas pazemina glikozes līmeni asinīs, izņemot insulīnus; ATĶ kods: A10BG03.
Pioglitazona iedarbība var būt saistīta ar insulīna rezistences samazināšanos. Šķiet, ka pioglitazons iedarbojas, aktivizējot kodolā specifiskos receptorus (aktivizētos gamma receptorus peroksisomu proliferācijai), kā rezultātā palielinās aknu, tauku un skeleta muskuļu šūnu jutība pret insulīnu dzīvniekiem. Ir pierādīts, ka ārstēšana ar pioglitazonu samazina glikozes veidošanos aknās un palielina perifēro glikozes pieejamību insulīna rezistences gadījumā.
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tiek uzlabota glikēmijas kontrole tukšā dūšā un pēc ēšanas.Šī uzlabotā glikēmijas kontrole ir saistīta ar insulīna koncentrācijas samazināšanos plazmā gan tukšā dūšā, gan pēc ēšanas. Klīniskais pētījums, kas veikts ar pioglitazonu vs gliklazīda monoterapija tika pagarināta līdz diviem gadiem, lai novērtētu laiku līdz ārstēšanas neveiksmei (definēts kā HbA1c ≥ 8,0% pēc pirmajiem sešiem terapijas mēnešiem). Kaplana-Meiera analīze parādīja īsāku laiku līdz ārstēšanas neveiksmei pacientiem, kuri tika ārstēti ar gliklazīdu, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu. Pēc diviem gadiem glikēmijas kontrole (definēta kā HbA1c
Placebo kontrolētā pētījumā pacienti ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, neskatoties uz 3 mēnešu optimizētu insulīna terapijas periodu, tika randomizēti pioglitazonam vai placebo 12 mēnešus. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, vidējais HbA1c samazinājums bija par 0,45%, salīdzinot ar tiem, kuri turpināja lietot tikai insulīnu, un samazinājās insulīna deva pioglitazona grupā.
HOMA analīze rāda, ka pioglitazons uzlabo beta šūnu darbību, kā arī palielina jutību pret insulīnu. Divu gadu klīniskie pētījumi parādīja šī efekta saglabāšanos.
Viena gada klīniskajos pētījumos pioglitazons pastāvīgi izraisīja statistiski nozīmīgu albumīna / kreatinīna attiecības samazināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.
Pioglitazona iedarbība (monoterapija 45 mg vs placebo) tika novērtēts nelielā 18 nedēļu pētījumā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu Pioglitazons bija saistīts ar ievērojamu svara pieaugumu. Viscerālie tauki tika ievērojami samazināti, bet palielinājās ārpusvēdera tauku masa.Šīs izmaiņas ķermeņa tauku sadalījumā, lietojot pioglitazonu, papildināja jutības pret insulīnu palielināšanās. Lielākajā daļā klīnisko pētījumu, salīdzinot ar placebo, tika novērots kopējā plazmas triglicerīdu un brīvo taukskābju līmeņa pazemināšanās un ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanās, ar nelielu, bet ne klīniski nozīmīgu ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanos.
Klīniskajos pētījumos, kas ilga līdz diviem gadiem, pioglitazons, salīdzinot ar placebo, metformīnu un gliklazīdu, samazināja triglicerīdu un brīvo taukskābju kopējo koncentrāciju plazmā. Pioglitazons neizraisīja statistiski nozīmīgu ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanos salīdzinājumā ar placebo, bet samazinājums tika novērots, lietojot metformīnu un gliklazīdu. 20 nedēļu ilgā pētījumā pioglitazons ne tikai samazināja triglicerīdu līmeni tukšā dūšā, bet arī samazināja hipertrigliceridēmiju pēc ēšanas, ietekmējot gan absorbētos, gan aknās sintezētos triglicerīdus. Šie efekti nebija atkarīgi no pioglitazona ietekmes uz glikozes līmeni asinīs un ir statistiski nozīmīgi atšķirīgi stāvokļi nekā glibenklamīds.
Kardiovaskulāro iznākumu pētījumā PROactive 5238 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un jau esošu nopietnu makrovaskulāru slimību tika randomizēti pioglitazonam vai placebo papildus pašreizējai pretdiabēta un sirds un asinsvadu terapijai līdz 3,5 gadiem. Pētījuma populācijas vidējais vecums bija 62 gadi; vidējais diabēta ilgums bija 9,5 gadi. Aptuveni viena trešdaļa pacientu lietoja insulīnu kombinācijā ar metformīnu un / vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu. Lai būtu piemērots, pacientiem bija jābūt vienam vai vairākiem no šādiem nosacījumiem: miokarda infarkts, insults, perkutāna sirds operācija vai koronāro artēriju šuntēšana, akūts koronārais sindroms, koronāro artēriju slimība vai perifēra obstruktīva artēriju slimība. Gandrīz pusei pacientu bija iepriekšējs miokarda infarkts un aptuveni 20% - Aptuveni pusei pētījuma populācijas bija vismaz divi iekļaušanas kritēriji sirds un asinsvadu anamnēzē. Gandrīz visi pacienti (95%) lietoja sirds un asinsvadu zāles (beta blokatorus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II antagonistus, kalcija kanālu blokatorus, nitrātus, diurētiskos līdzekļus, aspirīnu, statīnus, fibrātus).
Lai gan pētījums neatbilda primārajam beigu punktam, kas bija visaptverošas mirstības, nāvējoša miokarda infarkta, insulta, akūta koronārā sindroma, lielas kājas amputācijas, koronāro un kāju revaskularizācijas beigu punkts, rezultāti liecina, ka pastāv lietojot pioglitazonu, nav ilgstošu sirds un asinsvadu problēmu. Tomēr palielinājās tūskas, svara pieauguma un sirds mazspējas biežums. Netika novērots mirstības pieaugums sirds mazspējas dēļ.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi reģistrācijas apliecības īpašnieku no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Actos visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar 2. tipa cukura diabētu. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas pioglitazons ātri uzsūcas, un nemainītā pioglitazona maksimālā koncentrācija plazmā parasti tiek sasniegta 2 stundas pēc devas. Proporcionāli palielinājās koncentrācija plazmā, lietojot devas no 2 līdz 60 mg. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 4-7 dienu lietošanas. Atkārtota dozēšana nerada zāļu vai metabolītu uzkrāšanos. Uzturs neietekmē uzsūkšanos. Absolūtā biopieejamība ir lielāka par 80%.
Izplatīšana
Aprēķinātais izplatīšanās tilpums cilvēkiem ir 0,25 l / kg.
Pioglitazons un visi aktīvie metabolīti ir plaši saistīti ar plazmas olbaltumvielām (> 99%).
Biotransformācija
Pioglitazonu plaši metabolizē aknas, hidroksilējot alifātiskās metilēna grupas. Tas notiek galvenokārt ar citohroma P450 2C8 starpniecību, lai gan mazākā mērā var būt iesaistītas arī citas izoformas. Trīs no sešiem identificētajiem metabolītiem ir aktīvi (M-II, M-III un M-IV). Ja ņem vērā aktivitāti, koncentrāciju un saistīšanos ar olbaltumvielām, pioglitazons un metabolīts M-III vienlīdz veicina efektivitāti. Pamatojoties uz to, M-IV devums efektivitātei ir aptuveni trīs reizes lielāks nekā pioglitazonam, bet M-II relatīvā efektivitāte ir minimāla.
Izglītība in vitro neparādīja, ka pioglitazons inhibē jebkuru citohroma P450 apakštipu. Cilvēkiem nav inducējami galvenie inducējamie P450 izoenzīmi 1A, 2C8 / 9 un 3A4.
Mijiedarbības pētījumi parādīja, ka pioglitazons neietekmē digoksīna, varfarīna, fenprokumona un metformīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku. Vienlaicīga pioglitazona lietošana ar gemfibrozilu (citohroma P450 2C8 inhibitoru) vai rifampicīnu (citohroma P450 2C8 induktors) izraisīja attiecīgi pioglitazona koncentrācijas palielināšanos vai samazināšanos plazmā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Eliminācija
Pēc radioaktīvi iezīmēta pioglitazona perorālas ievadīšanas cilvēkiem lielākā daļa marķētās vielas tika konstatēta izkārnījumos (55%) un neliela daļa urīnā (45%). Dzīvniekiem var konstatēt tikai nelielu daudzumu nemainīta pioglitazona urīnā vai izkārnījumos. Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods cilvēkam ir 5-6 stundas nemainīgam pioglitazonam un 16-23 stundas kopējiem aktīvajiem metabolītiem.
Pensionāriem
Līdzsvara stāvokļa farmakokinētika pacientiem līdz 65 gadu vecumam un jauniem cilvēkiem ir līdzīga.
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar nieru mazspēju pioglitazona un tā metabolītu koncentrācija plazmā ir zemāka nekā cilvēkiem ar normālu nieru darbību, bet ar līdzīgu mātes zāļu klīrensu. Tādējādi brīvā (nesaistītā) pioglitazona koncentrācija nemainās.
Pacienti ar aknu mazspēju
Kopējā pioglitazona koncentrācija plazmā nemainās, bet palielinās izkliedes tilpums. Līdz ar to samazinās iekšējais klīrenss, kas saistīts ar lielāku nesaistītā pioglitazona daļu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksikoloģiskajos pētījumos pēc atkārtotas lietošanas pelēm, žurkām, suņiem un pērtiķiem konsekventi notika plazmas tilpuma palielināšanās ar hemodilūciju, anēmija un atgriezeniska ekscentriska sirds hipertrofija. Turklāt tika novērota pastiprināta tauku nogulsnēšanās un infiltrācija. Šie rezultāti tika novēroti dažādām sugām plazmas koncentrācijās. ≤ 4 reizes lielāka par klīnisko iedarbību. Pētījumos ar pioglitazonu dzīvniekiem novēroja samazinātu augļa augšanu. Tas ir saistīts ar pioglitazona darbību mātes hiperinsulinēmijas mazināšanā un paaugstinātu rezistenci pret insulīnu, kas rodas grūtniecības laikā, tādējādi samazinot metabolisko substrātu pieejamību augļa augšanai.
Visaptverošā genotoksicitātes testu sērijā pioglitazonam nebija genotoksiska potenciāla in vivo un in vitro. Žurkām, kuras tika ārstētas ar pioglitazonu līdz 2 gadiem, tika novērots palielināts urīnpūšļa epitēlija hiperplāzijas (tēviņiem un mātītēm) un audzēju (tēviņu) sastopamība.
Pastāv hipotēze, ka urīna akmeņu veidošanās un klātbūtne ar sekojošu kairinājumu un hiperplāziju ir žurku tēviņiem novērotās audzēja reakcijas atbildes mehāniskais pamats.
24 mēnešus ilgs mehānisks pētījums ar žurku tēviņiem parādīja, ka pioglitazona ievadīšanas rezultātā palielinājās hiperplastisko izmaiņu biežums urīnpūslī. Uztura paskābināšanās ievērojami samazināja audzēju sastopamību, bet to neatcēla. Mikrokristālu klātbūtne pastiprināja hiperplastisko reakciju, bet netiek uzskatīts par galveno hiperplastisko izmaiņu cēloni.
Nevienam peļu dzimumam nebija audzēja izraisītas atbildes. Urīnpūšļa hiperplāzija netika novērota suņiem vai pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu līdz 12 mēnešiem.
Ģimenes adenomatozās polipozes (FAP) dzīvnieku modelī ārstēšana ar diviem citiem tiazolidīndioniem palielināja resnās zarnas vēža sastopamību. Šī atklājuma atbilstība nav zināma.
Vides riska novērtējums: Nav sagaidāms, ka pioglitazona klīniska lietošana ietekmēs vidi.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kalcija karmeloze
Hipoloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nav piemērojams.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / alumīnija blisteri iepakojumā pa 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 un 196 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/00/150/001
034946018
EU/1/00/150/002
034946020
EU/1/00/150/003
034946032
EU/1/00/150/007
034946071
EU/1/00/150/009
034946095
EU/1/00/150/016
034946160
EU/1/00/150/017
034946172
EU/1/00/150/018
034946184
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: 13/10/2000
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 31.08.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2013. gada novembris