Aktīvās sastāvdaļas: Montelukasts
SINGULAIR 10 mg apvalkotās tabletes
Singulair iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem:- SINGULAIR 10 mg apvalkotās tabletes
- SINGULAIR 5 mg košļājamās tabletes
- SINGULAIR 4 mg košļājamās tabletes
- SINGULAIR 4 mg granulas
Indikācijas Kāpēc lieto Singulair? Kam tas paredzēts?
SINGULAIR ir leikotriēna receptoru antagonists, kas bloķē vielas, ko sauc par leikotriēniem. Leukotriēni izraisa plaušu elpceļu sašaurināšanos un pietūkumu, kā arī izraisa alerģiskus simptomus. Leikotriēna blokāde uzlabo astmas simptomus un palīdz kontrolēt astmu un uzlabo sezonālo alerģiju simptomus (pazīstams arī kā siena drudzis un sezonāls alerģisks rinīts).
Ārsts izrakstīja SINGULAIR astmas ārstēšanai, lai novērstu astmas simptomus gan dienā, gan naktī.
- SINGULAIR lieto, lai ārstētu pacientus, kuriem medikamenti netiek pietiekami kontrolēti un kuriem nepieciešami papildu medikamenti.
- SINGULAIR arī novērš vingrinājumu izraisītu elpceļu sašaurināšanos.
- Astmas slimniekiem, kuriem SINGULAIR ir indicēts astmai, SINGULAIR var atvieglot sezonālā alerģiskā rinīta simptomus.
Jūsu ārsts noteiks, kā lietot SINGULAIR, pamatojoties uz astmas simptomiem un smaguma pakāpi.
Kas ir astma?
Astma ir ilgstoša slimība.
Astma ietver:
- Apgrūtināta elpošana elpceļu sašaurināšanās dēļ. Elpceļu sašaurināšanās pasliktinās un uzlabojas, reaģējot uz dažādiem apstākļiem.
- Elpceļi, kas reaģē uz daudziem kairinošiem stimuliem, piemēram, cigarešu dūmiem, ziedputekšņiem, aukstu gaisu vai vingrošanu.
- Elpošanas ceļu pietūkums (iekaisums).
Astmas simptomi ir: klepus, elpas trūkums un spiediena sajūta krūtīs
Kas ir sezonas alerģijas?
Sezonālās alerģijas (sauktas arī par siena drudzi vai sezonālu alerģisku rinītu) ir alerģiskas reakcijas, ko bieži izraisa koku, zāles un sēklu ziedputekšņi. Tipiski sezonālās alerģijas simptomi var būt: aizlikts deguns, auksts, niezošs deguns; šķaudīšana; sarkanas, pietūkušas, niezošas un asarojošas acis.
Kontrindikācijas Kad Singulair nedrīkst lietot
Pastāstiet savam ārstam par visām esošajām vai iepriekšējām slimībām un alerģijām.
Nelietojiet SINGULAIR
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret montelukastu vai kādu citu SINGULAIR sastāvdaļu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Singulair lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot SINGULAIR, nepieciešama šādos gadījumos
- Ja astma vai elpošana pasliktinās, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
- SINGULAIR iekšķīgai lietošanai nedrīkst lietot akūtu astmas lēkmju ārstēšanai. Ja rodas krampji, ievērojiet ārsta norādījumus. Vienmēr glabājiet sev līdzi ārkārtas inhalējamos medikamentus astmas lēkmēm.
- Ir svarīgi, lai jūs vai jūsu bērns lietotu visas ārsta izrakstītās zāles pret astmu.SINGULAIR nedrīkst lietot citu ārsta izrakstītu astmas zāļu vietā.
- Pacientiem, kuri lieto zāles pret astmu, jāapzinās, ka, ja viņiem rodas tādu simptomu kombinācija kā gripai līdzīgs sindroms, tirpšana vai samazināta sajūta rokās vai kājās, plaušu simptomu pasliktināšanās un / vai ādas apsārtums, viņiem jāredz ārsts.
- Jums nevajadzētu lietot acetilsalicilskābi (aspirīnu) vai pretiekaisuma līdzekļus (tos sauc arī par nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem vai NPL), ja tie pasliktina astmu.
Lietošana bērniem
Bērniem no 2 līdz 5 gadiem ir pieejamas SINGULAIR 4 mg košļājamās tabletes un 4 mg granulas.
Bērniem no 6 līdz 14 gadiem ir pieejamas SINGULAIR 5 mg košļājamās tabletes.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Singulair iedarbību
Dažas zāles var traucēt SINGULAIR darbību vai SINGULAIR var traucēt citu zāļu iedarbību.
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes
Pirms SINGULAIR lietošanas pastāstiet ārstam, ja lietojat šādas zāles:
- fenobarbitāls (lieto epilepsijas ārstēšanai)
- fenitoīnu (lieto epilepsijas ārstēšanai)
- rifampicīnu (lieto tuberkulozes un dažu citu infekciju ārstēšanai)
- gemfibrozilu (lieto augsta lipīdu līmeņa plazmā ārstēšanai).
SINGULAIR lietošana kopā ar pārtiku un dzērieniem
SINGULAIR 10 mg var lietot ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Lietošana grūtniecības laikā
Ja esat grūtniece vai vēlaties grūtniecību, pirms SINGULAIR lietošanas konsultējieties ar ārstu. Jūsu ārsts noteiks, vai šādos apstākļos varat vai nevarat lietot SINGULAIR.
Lietojiet zīdīšanas laikā
Nav zināms, vai SINGULAIR var parādīties cilvēka pienā. Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms SINGULAIR lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav gaidāma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr individuālā reakcija uz medikamentiem var atšķirties. Dažas blakusparādības (piemēram, reibonis un miegainība), par kurām ziņots ļoti reti, lietojot SINGULAIR, var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no SINGULAIR sastāvdaļām
SINGULAIR 10 mg apvalkotās tabletes satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Singulair: Devas
- Jums jālieto tikai viena SINGULAIR tablete dienā, kā noteicis ārsts.
- Tablete jālieto arī tad, ja Jums nav simptomu vai ja Jums ir akūta astmas lēkme.
- Vienmēr lietojiet SINGULAIR tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis.
- Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Lietojiet tableti mutē.
Pieaugušajiem vecumā no 15 gadiem:
Viena 10 mg tablete, kas jālieto katru dienu vakarā. SINGULAIR 10 mg var lietot ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm.
Ja lietojat SINGULAIR, pārliecinieties, ka nelietojat citus produktus, kas satur to pašu aktīvo vielu montelukastu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Singulair
Ja esat lietojis SINGULAIR vairāk nekā noteikts
Nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Lielākajā daļā pārdozēšanas gadījumu nebija nevēlamu blakusparādību. Simptomi, par kuriem visbiežāk ziņots pārdozēšanas gadījumā pieaugušajiem un bērniem, ir sāpes vēderā, miegainība, slāpes, galvassāpes, vemšana un hiperaktivitāte.
Ja esat aizmirsis lietot SINGULAIR
Mēģiniet lietot SINGULAIR, kā noteikts. Tomēr, ja esat aizmirsis lietot tableti, turpiniet lietot zāles parastajā devā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti
Ja pārtraucat lietot SINGULAIR
Ārstēšana ar SINGULAIR var būt efektīva pret astmu tikai tad, ja turpināsit to lietot. Ir svarīgi turpināt lietot SINGULAIR tik ilgi, cik noteicis ārsts. Tas palīdzēs kontrolēt astmu.
Ja jums ir kādi jautājumi par SINGULAIR lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Singulair blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, SINGULAIR var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Klīniskajos pētījumos ar SINGULAIR 10 mg apvalkotām tabletēm visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības, kas, domājams, bija saistītas ar SINGULAIR (novērotas vismaz 1 no 100 un mazāk nekā 1 no 10 pacientiem) bija:
- sāpes vēderā
- galvassāpes
Šīs blakusparādības parasti bija vieglas un parādījās biežāk pacientiem, kuri tika ārstēti ar SINGULAIR, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar placebo (tablete bez zāļu vielas).
Zemāk uzskaitīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu:
Ļoti bieži (skar vismaz 1 lietotāju no 10)
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100)
Retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
Reti (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000)
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000)
Turklāt, lietojot zāles komerciāli, ziņots par šādām blakusparādībām:
- augšējo elpceļu infekcija (ļoti bieži)
- tendence palielināt asiņošanu (reti)
- alerģiskas reakcijas, tai skaitā sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu (retāk)
- uzvedības un garastāvokļa izmaiņas [mainīti sapņi, tostarp murgi, bezmiegs, staigāšana gulēt, aizkaitināmība, nemiera sajūta, nemiers, uzbudinājums, tostarp agresīva uzvedība vai naidīgums, depresija (retāk); trīce, mainīta uzmanība, atmiņas traucējumi (reti); halucinācijas, dezorientācija, domas par pašnāvību un darbības (ļoti reti)]
- reibonis, miegainība, tirpšana, krampji (retāk)
- sirdsklauves (reti)
- asiņošana no deguna (retāk)
- caureja, slikta dūša, vemšana (bieži); sausa mute, gremošanas traucējumi (retāk)
- hepatīts (aknu iekaisums) (ļoti reti)
- izsitumi (bieži); zilumi, nieze, nātrene (retāk); spiedienjutīgs zemādas audu sarkans pietūkums, kas visbiežāk atrodas uz kāju priekšējās virsmas (mezglainā eritēma), smagas ādas reakcijas (multiformā eritēma), kas var rasties bez brīdinājuma (ļoti reti)
- locītavu vai muskuļu sāpes, muskuļu krampji (retāk)
- drudzis (bieži); vājums / noguruma sajūta, savārgums, pietūkums (retāk)
Ļoti retos gadījumos, ārstējot astmas slimniekus ar montelukastu, ziņots par tādu simptomu kompleksu kā gripai līdzīga forma, tirpšana vai nejutīgums rokās vai kājās, plaušu simptomu pasliktināšanās un / vai izsitumi uz ādas. Churg-Strauss) . Pacientam nekavējoties jāziņo ārstam, ja parādās viens vai vairāki no šiem simptomiem.
Jautājiet savam ārstam vai farmaceitam sīkāku informāciju par blakusparādībām. Ziņojiet ārstam vai farmaceitam par jebkādām blakusparādībām, izņemot tās, kas uzskaitītas iepriekš, vai ja simptomi pasliktinās.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt SINGULAIR bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
- Nelietot SINGULAIR pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes ar sešiem cipariem pēc EXP. Pirmie divi cipari norāda mēnesi; pēdējie četri cipari norāda gadu. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai izvairītos no gaismas un mitruma.
- Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko SINGULAIR satur
- Aktīvā viela ir montelukasts. Katra tablete satur montelukasta nātriju, kas atbilst 10 mg montelukasta.
- Citas sastāvdaļas ir: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts (89,3 mg), kroskarmelozes nātrijs, hipoloze (E463) un magnija stearāts.Pārklājums: hipromeloze, hiproloze (E463), titāna dioksīds (E171), sarkanais un dzeltenais dzelzs oksīds (E172), karnaubas vasks.
SINGULAIR ārējā izskata apraksts un iepakojums
Bēša krāsa, kvadrātveida forma, ar noapaļotām malām, pārklāta ar plēvi, ar SINGULAIR reljefu vienā pusē, MSD 117 otrā.
Blisteriepakojumi: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletes.
Blisteri (vienas devas) iepakojumā pa 49, 50 un 56 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SINGULAIR 10 MG TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur: montelukasta nātriju, kas atbilst 10 mg montelukasta.
Palīgviela: laktozes monohidrāts 89,3 mg vienā tabletē.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Bēša krāsa, kvadrātveida forma, noapaļotas malas, pārklāta ar plēvi, 7,9 mm x 7,9 mm, ar SINGULAIR reljefu vienā pusē un MSD 117 otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
SINGULAIR ir indicēts astmas ārstēšanai kā papildterapija pacientiem ar pastāvīgu vieglu / vidēji smagu astmu, kuri netiek pietiekami kontrolēti ar inhalējamiem kortikosteroīdiem un kuriem vienlaikus tiek lietoti īslaicīgas darbības b-adrenerģiskie agonisti. SINGULAIR var lietot arī sezonāla alerģiska rinīta simptomātiskai ārstēšanai pacientiem, kuriem SINGULAIR indicēts astmai.
SINGULAIR ir indicēts arī astmas profilaksei, ja dominējošā sastāvdaļa ir fiziskās slodzes izraisīta bronhu sašaurināšanās.
04.2 Devas un lietošanas veids
Deva pieaugušajiem un pusaudžiem no 15 gadu vecuma, kuriem ir astma vai astma un vienlaikus sezonāls alerģisks rinīts, ir viena 10 mg tablete dienā, lietojot vakarā.
Vispārīgi ieteikumi. SINGULAIR terapeitiskā iedarbība uz astmas kontroles parametriem kļūst redzama vienas dienas laikā. SINGULAIR var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Ieteikt pacientam turpināt lietot SINGULAIR pat tad, ja astma tiek kontrolēta, kā arī astmas pasliktināšanās laikā. SINGULAIR nedrīkst lietot vienlaikus ar citiem līdzekļiem, kas satur to pašu aktīvo vielu montelukastu.
Gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar nieru mazspēju vai viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Deva ir vienāda abu dzimumu pacientiem.
SINGULAIR terapija saistībā ar citām astmas ārstēšanas metodēm.
SINGULAIR var pievienot pašreizējam pacienta režīmam.
Inhalējamie kortikosteroīdi -SINGULAIR var izmantot kā papildu terapiju, ja citi līdzekļi, piemēram, inhalējamie kortikosteroīdi, kā arī ātras darbības β-adrenerģiskie agonisti, ko lietot "pēc vajadzības", nodrošina nepietiekamu klīnisko kontroli. SINGULAIR nav inhalējamo kortikosteroīdu aizstājterapija (skatīt apakšpunktu 4.4).
Bērniem no 6 līdz 14 gadu vecumam ir pieejamas 5 mg košļājamās tabletes.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ieteikt pacientam nelietot perorālu montelukastu akūtu astmas lēkmju ārstēšanai un turēt rokās atbilstošus ārkārtas medikamentus, ko parasti lieto šādos apstākļos. Akūta uzbrukuma gadījumā pēc iespējas ātrāk jāizmanto ārstējošajam ārstam īslaicīgas darbības inhalējamais b-adrenerģiskais agonists.
Montelukastu nedrīkst pēkšņi aizstāt ar inhalējamiem vai perorāliem kortikosteroīdiem.
Nav datu, kas pierādītu, ka kortelosteroīdu perorālo devu var samazināt, vienlaicīgi lietojot montelukastu.
Retos gadījumos pacientiem, kuri lieto zāles pret astmu, tai skaitā montelukastu, var rasties sistēmiska eozinofīlija, kas dažkārt izpaužas kā vaskulīta klīniskās pazīmes, kas līdzīgas Hurga-Štrausa sindromam, kas bieži tiek ārstēts ar sistēmisku terapiju. Šie gadījumi parasti, bet ne vienmēr, ir bijuši saistīti ar perorālo kortikosteroīdu terapijas samazināšanu vai pārtraukšanu. Nevar izslēgt vai noteikt iespēju, ka leikotriēna receptoru antagonisti var būt saistīti ar Hurga-Štrausa sindroma sākšanos. Ārstiem jāuzrauga pacienti, eozinofīlija, vaskulīts izsitumi, plaušu simptomu pasliktināšanās, sirds komplikācijas un / vai neiropātija.Pacienti, kuriem rodas šie simptomi, jānovērtē un jāpārskata viņu ārstēšanas režīms.
Aspirīna jutīgiem astmas pacientiem ārstēšana ar montelukastu nemaina nepieciešamību izvairīties no aspirīna vai citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanas.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Montelukastu var lietot kopā ar citām zālēm, ko parasti lieto astmas profilaksei un hroniskai ārstēšanai. Zāļu mijiedarbības pētījumos ieteicamā montelukasta klīniskā deva neietekmēja klīniski nozīmīgu ietekmi uz šādu zāļu farmakokinētiku: teofilīns, prednizons, prednizolons, kontracepcijas līdzekļi perorāli (etinilestradiols / noretindrons 35/1), terfenadīns, digoksīns un varfarīns.
Platība zem montelukasta plazmas koncentrācijas līknes (AUC) tika samazināta par aptuveni 40% pacientiem, kuri tika lietoti vienlaikus ar fenobarbitālu. Tā kā montelukastu metabolizē CYP 3A4, 2C8 un 2C9, jāievēro piesardzība, īpaši bērniem, lietojot montelukastu. vienlaikus ar CYP 3A4, 2C8 un 2C9 induktoriem, piemēram, fenitoīnu, fenobarbitālu un rifampicīnu.
Izglītība in vitro parādīja, ka montelukasts ir spēcīgs CYP 2C8 inhibitors. Tomēr dati, kas iegūti klīniskajā zāļu mijiedarbības pētījumā ar montelukastu un rosiglitazonu (substrātu, ko izmanto kā reprezentatīvu testu zālēm, kuras galvenokārt metabolizē CYP 2C8), tomēr liecina, ka montelukasts neinhibē CYP 2C8. in vivo. Tāpēc nav sagaidāms, ka montelukasts būtiski mainīs ar šo enzīmu metabolizēto zāļu (piemēram, paklitaksela, rosiglitazona un repaglinīda) metabolismu.
Izglītība in vitro parādīja, ka montelukasts ir CYP 2C8 un mazākā mērā 2C9 un 3A4 substrāts. Zāļu un zāļu mijiedarbības pētījumā ar montelukastu un gemfibrozilu (gan CYP 2C8, gan 2C9 inhibitoru) gemfibrozils palielināja montelukasta sistēmisko iedarbību 4,4 reizes. Parastā devas pielāgošana nav nepieciešama. Montelukasts, lietojot vienlaikus ar gemfibrozilu vai citu spēcīgu CYP 2C8 inhibitoriem, taču ārstam jāapzinās iespējamā blakusparādību pastiprināšanās.
Pamatojoties uz datiem in vitro, nav sagaidāma klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība ar mazāk spēcīgiem CYP 2C8 inhibitoriem (piemēram, trimetoprimu). Vienlaicīga montelukasta un itrakonazola, spēcīga CYP 3A4 inhibitora, lietošana nozīmīgi nepalielināja montelukasta sistēmisko iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Lietošana grūtniecības laikā
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par kaitīgu ietekmi uz grūtniecību vai embrija -augļa attīstību.
Grūtniecības datu bāzēs pieejamie ierobežotie dati neliecina par cēloņsakarību starp SINGULAIR un malformācijām (ekstremitāšu defektiem), par kurām reti ziņots visā pasaulē pēcreģistrācijas laikā.
SINGULAIR var lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja tas ir uzskatāms par nepieciešamu.
Lietojiet zīdīšanas laikā
Pētījumi ar žurkām parādīja, ka montelukasts izdalās mātes pienā (skatīt apakšpunktu 5.3). Nav zināms, vai montelukasts izdalās mātēm, kas baro bērnu ar krūti.
SINGULAIR var lietot zīdīšanas laikā tikai tad, ja tas ir uzskatāms par nepieciešamu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tiek uzskatīts, ka montelukasts neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, tomēr ļoti retos gadījumos daži pacienti ir ziņojuši par miegainību vai reiboni.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Montelukasts klīniskajos pētījumos tika novērtēts šādi:
• 10 mg apvalkotās tabletes aptuveni 4000 pieaugušajiem un pusaudžiem ar astmu ≥ 15 gadu vecumā.
• 10 mg apvalkotās tabletes aptuveni 400 pieaugušiem un pusaudžiem ar astmu pacientiem ar sezonālu alerģisku rinītu ≥ 15 gadu vecumā.
• 5 mg košļājamās tabletes aptuveni 1750 astmas bērniem vecumā no 6 līdz 14 gadiem.
Bieži ziņots par šādām ar zālēm saistītām blakusparādībām (≥ 1/100 līdz
Turpinot terapiju klīniskajos pētījumos līdz 2 gadiem ierobežotam pieaugušo pacientu skaitam un līdz 12 mēnešiem bērniem vecumā no 6 līdz 14 gadiem, drošības profils nemainījās.
Pēcpārdošanas pieredze
Blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā, ir uzskaitītas zemāk esošajā tabulā, pamatojoties uz orgānu sistēmu klasi un specifisko blakusparādību terminoloģiju. Biežuma kategorijas tika noteiktas, pamatojoties uz atbilstošiem klīniskiem pētījumiem.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša informācija par montelukasta pārdozēšanas ārstēšanu. Hroniskas astmas pētījumos montelukasts tika ievadīts pacientiem līdz 200 mg dienā 22 nedēļas un īstermiņa pētījumos līdz 900 mg dienā aptuveni vienu nedēļu bez klīniski nozīmīgām blakusparādībām.
Pēcreģistrācijas periodā un klīniskajos pētījumos ar montelukastu ir saņemti ziņojumi par akūtu pārdozēšanu. Tie ietver ziņojumus par pieaugušajiem un bērniem, lietojot devas līdz 1000 mg (aptuveni 61 mg / kg 42 mēnešus vecam bērnam). Novērotie laboratorijas rezultāti atbilst drošības profilam pieaugušajiem un bērniem. Lielākajā daļā pārdozēšanas gadījumu netika novērota nelabvēlīga pieredze. Visbiežāk novērotās blakusparādības atbilda montelukasta drošības profilam un ietvēra sāpes vēderā, miegainību, slāpes, galvassāpes, vemšanu un psihomotorā hiperaktivitāte.
Nav zināms, vai montelukastu var dializēt ar peritoneālo vai hemodialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: leikotriēna receptoru antagonisti
ATĶ kods: R03D C03
Cisteinil-leikotriēni (LTC4, LTD4, LTE4) ir spēcīgi iekaisuma eikosanoīdi, ko izdala dažādas šūnas, ieskaitot tukšās šūnas un eozinofilus. Šie svarīgie astmas mediatori saistās ar cisteinil-leikotriēna (CysLT) receptoriem. CysLT 1. tipa receptors (CysLT1) atrodas cilvēka elpceļos (ieskaitot gludas miocites un elpceļu makrofāgus) un citās proinflammatoriskās šūnās (ieskaitot eozinofilus un dažas mieloīdu sērija). CysLT ir bijušas saistītas ar astmas un alerģiskā rinīta patofizioloģiju. Astmas gadījumā leikotriēna izraisītā iedarbība ietver bronhu sašaurināšanos, gļotādas sekrēciju, asinsvadu caurlaidību un eozinofilu piesaistīšanu. Alerģiskā rinīta gadījumā CysLT izdalās no deguna gļotādas pēc saskares ar alergēniem gan agrīnās, gan vēlīnās reakcijās, un tās ir saistītas ar alerģiskā rinīta simptomiem. Ir pierādīts, ka intranazālā stimulācija ar CysLT palielina deguna elpceļu pretestību un deguna obstrukcijas simptomus.
Montelukasts ir perorāli aktīvs savienojums, kam piemīt augsta afinitāte un selektivitāte pret CysLT1 receptoru. Klīniskajos pētījumos montelukasts mazās devās, piemēram, 5 mg, kavē bronhu sašaurināšanos, ko izraisa LTD4 ieelpošana. Bronhu paplašināšanās tika novērota divu stundu laikā pēc iekšķīgas lietošanas. Beta adrenerģiskā agonista izraisītais bronhodilatatora efekts papildināja montelukasta radīto. Ārstēšana ar montelukastu kavēja gan agrīno, gan vēlo bronhokonstrikcijas stadiju, ko izraisīja antigēna „iedarbība”. Montelukasts, salīdzinot ar placebo, samazināja eozinofilu līmeni perifērās asinīs gan pieaugušajiem, gan bērniem. Atsevišķā pētījumā ārstēšana ar montelukastu ievērojami samazināja eozinofilu skaitu elpošanas traktā (krēpu izmeklēšanas rezultātā) un perifērās asinīs, vienlaikus uzlabojot astmas klīnisko kontroli.
Pieaugušo pētījumos, salīdzinot ar placebo, tika pierādīts, ka montelukasts, 10 mg vienu reizi dienā, uzlabo FEV1 no rīta (izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 10,4%) vs 2,7%), antimerīdija maksimālā izelpas plūsma (PEFR) (izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo 24,5 l / min vs 3,3 l / min), un ievērojami samazina kopējo b -adrenerģisko agonistu lietošanu (izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo vērtību -26,1% vs -4,6%). Pacientu ziņotais dienas un nakts simptomu rādītāja uzlabojums bija ievērojami labāks nekā placebo grupā.
Pieaugušo pētījumos tika pierādīts, ka montelukasts sniedz papildus klīnisko efektu, ko izraisa inhalējamais kortikosteroīds (procentuālās izmaiņas inhalējamā beklometazona un montelukasta sākotnējā stāvoklī) vs attiecīgi beklometazons ar FEV1: 5,43% vs 1,04% un b -adrenerģisko agonistu lietošana: -8,70% vs -2,64%). Sākotnējā reakcija uz montelukastu bija ātrāka nekā ar inhalējamo beklometazonu (200 mg divas reizes dienā, ievadot ar starpliku), lai gan beklometazons tika nodrošināts visā divpadsmit nedēļu pētījuma periodā. Augstāka vidējā iedarbība vs beklometazons FEV1 attiecīgi: 7,49% vs 13,3% un b -adrenerģisko agonistu lietošana: -28,28% vs -43,89%). Tomēr "liela daļa pacientu, kuri tika ārstēti ar montelukastu, sasniedza līdzīgu klīnisko atbildes reakciju, kādu novēroja, lietojot beklometazonu (piemēram, 50% pacientu, kuri tika ārstēti ar beklometazonu, FEV1 uzlabojās par aptuveni 11% vai vairāk, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, bet aptuveni 42% pacientiem, kuri tika ārstēti ar montelukastu, tika sasniegta tāda pati atbildes reakcija).
Tika veikts klīnisks pētījums, lai novērtētu montelukasta lietošanu sezonāla alerģiska rinīta simptomātiskai ārstēšanai pieaugušiem un pusaudžiem ar astmu, kas vecāki par 15 gadiem, un vienlaikus sezonālu alerģisku rinītu. Šajā pētījumā 10 mg montelukasta vienreiz dienā tabletes parādīja statistiski nozīmīgu ikdienas rinīta simptomu rādītāja uzlabojums, salīdzinot ar placebo. Ikdienas rinīta simptomu rādītājs ir vidējais dienas deguna simptomu rādītājs (vidējais deguna nosprostojums, rinoreja, šķaudīšana un niezošs deguns) un nakts simptomu rādītājs (vidējais deguna nosprostojums pēc pamošanās, aizmigšanas grūtības un nakts pamošanās rezultāts.) Arī pacientu un ārstu vispārējie alerģiskā rinīta vērtējumi tika ievērojami uzlaboti salīdzinājumā ar placebo. "efektivitāte pret astmu nebija mērķis." vai šī pētījuma primārais.
8 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās pacienti vecumā no 6 līdz 14 gadiem, montelukasts 5 mg vienu reizi dienā ievērojami uzlaboja elpošanas funkciju salīdzinājumā ar placebo (FEV1 procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo: 8,71% vs 4,16%; procentuālās izmaiņas no sākotnējā rādītāja rīta PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) un samazināja "pēc vajadzības" b -adrenerģisko agonistu lietošanu (izmaiņas no sākotnējā līmeņa -11,7% vs +8,2 %).
Ievērojams fiziskās slodzes izraisītas bronhu sašaurināšanās (BIE) samazinājums tika pierādīts 12 nedēļu pieaugušo pētījumā (maksimālais FEV1 samazinājums par 22,33% montelukasta gadījumā vs 32,40% placebo; 5% sākotnējā FEV1 atjaunošanās laiks: 44,22 min vs 60,64 minūtes). Šis efekts bija konsekvents visā pētījuma 12 nedēļu laikā. BIE samazināšanās tika pierādīta arī īstermiņa pētījumā ar bērniem (maksimālais FEV1 samazinājums: 18,27% vs 26,11%; 5% sākotnējā FEV1 atjaunošanās laiks: 17,76 min vs 27,98 min). Abos pētījumos iedarbība tika pierādīta vienreiz dienā lietošanas intervāla beigās.
Pacientiem, kuri ir jutīgi pret aspirīnu, vienlaikus lietojot inhalējamos un / vai perorālos kortikosteroīdus, ārstēšana ar montelukastu, salīdzinot ar placebo, ievērojami uzlaboja astmas kontroli (FEV1 procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo: 8,55% vs -1,74%; kopējais b -adrenerģisko agonistu lietošanas samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Pēc iekšķīgas lietošanas montelukasts ātri uzsūcas. 10 mg apvalkotām tabletēm vidējā maksimālās koncentrācijas plazmā (Cmax) vērtība pieaugušajiem tiek sasniegta 3 stundas (Tmax) pēc devas tukšā dūšā. Vidējā bioloģiskā pieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 64%. Biopieejamība un Cmax. standarta maltīte tos neietekmē Drošība un efektivitāte ir pierādīta klīniskajos pētījumos, kuros tika ievadītas 10 mg apvalkotās tabletes neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas laika.
5 mg košļājamo tablešu Cmax pieaugušajiem tiek sasniegts pēc 2 stundu ilgas lietošanas tukšā dūšā. Vidējā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 73% un samazinās līdz 63% ar standarta maltīti.
Izplatīšana Vairāk nekā 99% montelukasta saistās ar plazmas olbaltumvielām. Montelukasta izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir vidēji 8-11 litri. Pētījumi ar žurkām ar radioaktīvi iezīmētu montelukastu liecina par minimālu izplatību asins -smadzeņu barjerā. Turklāt 24 stundas pēc devas ievadīšanas radioaktīvi iezīmētās vielas koncentrācija visos pārējos audos bija minimāla.
Biotransformācija Montelukasts tiek plaši metabolizēts. Pētījumos, kas veikti ar terapeitiskām devām, montelukasta metabolītu koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī nebija nosakāma gan pieaugušajiem, gan bērniem.
Citohroms P450 2C8 ir galvenais montelukasta metabolisma enzīms. Turklāt CYP 3A4 un 2C9 var būt neliels ieguldījums, lai gan ir pierādīts, ka itrakonazols, kas ir CYP 3A4 inhibitors, nemaina montelukasta farmakokinētiskos mainīgos lielumus veseliem cilvēkiem. kuri saņēma 10 mg montelukasta dienā. Pamatojoties uz rezultātiem in vitro uz cilvēka aknu mikrosomām, montelukasts terapeitiskā koncentrācijā plazmā neinhibē citohromus P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 vai 2D6. Metabolītu ietekme uz montelukasta terapeitisko efektu ir minimāla.
Eliminācija Veseliem pieaugušajiem montelukasta plazmas klīrenss ir vidēji 45 ml / min. Pēc radioaktīvi iezīmētas montelukasta devas iekšķīgas lietošanas izkārnījumos, veicot piecas dienas, tika konstatēts 86% radioaktivitātes un mazāk nekā 0,2% urīns Šie dati kopā ar datiem par montelukasta biopieejamību pēc iekšķīgas lietošanas norāda, ka montelukasts un tā metabolīti tiek izvadīti gandrīz tikai ar žulti.
Pacientu raksturojums Gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pētījumi pacientiem ar nieru mazspēju nav veikti. Tā kā montelukasts un tā metabolīti tiek izvadīti galvenokārt ar žulti, pacientiem ar nieru mazspēju devas pielāgošana nav paredzēta. Nav farmakokinētikas datu par montelukastu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs> 9).
Lietojot lielas montelukasta devas (20 un 60 reizes vairāk nekā ieteicamā deva cilvēkam), tika novērota teofilīna koncentrācijas samazināšanās plazmā.Šī ietekme netika novērota, lietojot ieteicamo devu 10 mg vienu reizi dienā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksikoloģijas pētījumos ar dzīvniekiem tika novērotas vieglas un pārejošas SGPT (ALAT), glikozes, fosfora un triglicerīdu līmeņa izmaiņas serumā.Toksicitātes pazīmes dzīvniekam bija: pastiprināta siekalošanās, kuņģa -zarnu trakta simptomi, vaļīgi izkārnījumi un elektrolītu līdzsvara traucējumi. Tās radās, lietojot devas, kas vairāk nekā 17 reizes pārsniedza sistēmisko iedarbību, kas novērota, lietojot klīnisko devu. Pētījumos ar dzīvniekiem montelukasts nemainīja auglību un reproduktīvo spēju, ja sistēmiskā iedarbība bija 24 reizes lielāka nekā novērotā, lietojot klīnisko devu. ar klīnisko devu) tika novērots neliels jaundzimušo svara samazinājums. Pētījumos ar trušiem tika novērots "lielāks nepilnīgas pārkaulošanās biežums nekā kontroles grupā", 24 reizes pārsniedzot klīniskajā devā novēroto sistēmisko iedarbību. Žurkām netika novērotas novirzes. Ir pierādīts, ka montelukasts šķērso placentāro barjeru un dzīvniekiem izdalās mātes pienā.
Pelēm un žurkām pēc vienreizējas perorālas montelukasta nātrija devas līdz 5000 mg / kg, kas ir maksimālā pārbaudītā deva (attiecīgi 15 000 mg / m2 un 30 000 mg / m2 pelēm un žurkām), nāves gadījumi nenotika. Deva ir līdzvērtīga 25 000 reižu ieteicamajai devai pieaugušajiem (pamatojoties uz pieauguša pacienta svaru 50 kg).
Tika konstatēts, ka pelēm, lietojot devas līdz 500 mg / kg dienā (aptuveni 200 reizes vairāk nekā sistēmiskā iedarbība, kas novērota, lietojot klīnisko devu), montelukastai nav UVA, UVB vai redzama spektra fototoksicitātes.
Montelukasts grauzējiem nebija ne mutagēns, ne mutagēns in vitro un in vivo ne onkogēns.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mikrokristāliskā celuloze
Laktozes monohidrāts
Nātrija kroskarmeloze
Hipoloze (E 463)
Magnija stearāts
Pārklājums:
Hipromeloze
Hipoloze (E 463)
Titāna dioksīds (E 171)
Sarkans un dzeltens dzelzs oksīds (E 172)
Karnaubas vasks
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Iepakots poliamīda / PVC / alumīnija blisteros:
Blisteriepakojumi: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 un 200 tabletes.
Blisteri (vienas devas), iepakojumā pa 49, 50 un 56 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
28 apvalkotās tabletes pa 10 mg Nr. 034001014
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1998. gada augusts / 2008. gada jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada janvāris
