Aktīvās sastāvdaļas: telmisartāns, hidrohlortiazīds
PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletes
Pritorplus iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletes
- PritorPlus 80 mg / 12,5 mg tabletes
- PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Pritorplus? Kam tas paredzēts?
PritorPlus ir "divu aktīvo vielu, telmisartāna un" hidrohlortiazīda kombinācija vienā tabletē. Katra no šīm vielām atvieglo augsta asinsspiediena kontroli.
- Telmisartāns pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā angiotenzīna II receptoru antagonisti.Angiotenzīns II ir viela organismā, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos, tādējādi paaugstinot asinsspiedienu. Telmisartāns bloķē šo angiotenzīna II iedarbību, izraisot asinsvadu atslābināšanos un tādējādi pazeminot asinsspiedienu.
- Hidrohlortiazīds pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, kas palielina urīna plūsmu, tādējādi palīdzot pazemināt asinsspiedienu.
Ja hipertensija netiek ārstēta, tā var bojāt daudzu orgānu asinsvadus, kas dažkārt var izraisīt sirdslēkmi, sirds vai nieru mazspēju, insultu vai aklumu. Pirms šāda bojājuma rašanās hipertensijai parasti nav simptomu. Tāpēc ir svarīgi regulāri mērīt asinsspiedienu, lai noskaidrotu, vai tas ir vidējs.
PritorPlus lieto augsta asinsspiediena (esenciālas hipertensijas) ārstēšanai pieaugušajiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē tikai telmisartāns.
Kontrindikācijas Kad Pritorplus nedrīkst lietot
Nelietojiet PritorPlus
- ja Jums ir alerģija pret telmisartānu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums ir alerģija pret hidrohlortiazīdu vai citām sulfonamīda atvasinājumiem.
- ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk arī izvairīties no PritorPlus lietošanas grūtniecības sākumā - skatīt sadaļu par grūtniecību).
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, piemēram, holestāze vai žults aizsprostojums (problēmas ar žults aizplūšanu no aknām un žultspūšļa) vai kāda cita smaga aknu slimība.
- ja Jums ir smaga nieru slimība.
- ja ārsts konstatē, ka Jūsu kālija līmenis asinīs ir zems vai kalcija līmenis ir augsts un pēc ārstēšanas neuzlabojas.
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu.
Ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem, pirms PritorPlus lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Pritorplus lietošanas
Konsultējieties ar savu ārstu, ja Jums ir vai kādreiz ir bijis kāds no šiem stāvokļiem vai slimībām:
- Zems asinsspiediens (hipotensija), kas biežāk rodas, ja Jums ir dehidratācija (pārmērīgs ūdens zudums no organisma) vai sāls trūkums diurētisko līdzekļu (diurētisko līdzekļu) terapijas, diētas ar zemu sāls daudzumu, caurejas, vemšanas vai hemodialīzes dēļ.
- Nieru slimība vai nieru transplantācija.
- Nieru artēriju stenoze (vienas vai abu nieru asinsvadu sašaurināšanās).
- Aknu slimība.
- Sirds problēmas.
- Diabēts.
- Podagra.
- Palielināts aldosterona līmenis (ūdens un sāls aizture organismā ar vairāku minerālvielu nelīdzsvarotību asinīs).
- Sistēmiskā sarkanā vilkēde (saukta arī par "vilkēdi" vai "SLE") slimība, kurā ķermeņa imūnsistēma uzbrūk ķermenim.
- Aktīvā viela hidrohlortiazīds var izraisīt retāku reakciju, kā rezultātā pasliktinās redze un rodas sāpes acīs. Tie var būt paaugstināta acs spiediena simptomi un var parādīties stundas vai nedēļas pēc PritorPlus lietošanas. Šis stāvoklis var izraisīt neatgriezenisku redzes pasliktināšanos, ja to neārstē.
Pirms PritorPlus lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- AKE inhibitors (piemēram, enalaprils, lizinoprils, ramiprils), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns.
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs. Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet PritorPlus šādos gadījumos”.
- ja lietojat digoksīnu.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). PritorPlus nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu par grūtniecību).
Ārstēšana ar hidrohlortiazīdu var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus organismā. Tipiski šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumi ir mutes sausums, vājums, letarģija, miegainība, nemiers, muskuļu sāpes vai krampji, slikta dūša, vemšana, muskuļu nogurums un neparasti ātra sirdsdarbība (vairāk nekā 100 sitieni minūtē) Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, lūdzu, pastāstiet savam ārstam.
Jums arī jāinformē ārsts, ja Jums ir paaugstināta ādas jutība pret sauli, kā rezultātā saules apdeguma simptomi (piemēram, apsārtums, nieze, pietūkums, pūslīši) parādās ātrāk nekā parasti.
Operācijas vai anestēzijas līdzekļu ievadīšanas gadījumā pastāstiet ārstam, ka lietojat PritorPlus.
PritorPlus var būt mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā etniskajiem Āfrikas pacientiem.
Bērni un pusaudži
PritorPlus lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Pritorplus iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Ārsts var izlemt mainīt šo citu zāļu devu vai veikt citus piesardzības pasākumus. Dažos gadījumos var būt nepieciešams pārtraukt lietot kādu no šīm zālēm. Tas galvenokārt attiecas uz turpmāk uzskaitītajām zālēm, kuras tiek lietotas vienlaikus ar PritorPlus:
- Zāles, kas satur litiju dažu depresijas veidu ārstēšanai.
- Zāles, kas saistītas ar zemu kālija līmeni asinīs (hipokaliēmija), piemēram, citi diurētiskie līdzekļi, caurejas līdzekļi (piemēram, rīcineļļa), kortikosteroīdi (piemēram, prednizons), AKTH (hormons), amfotericīns (pretsēnīšu zāles), karbenoksolons (lieto mutes čūlu ārstēšanai). , penicilīna G nātrija sāls (antibiotika), salicilskābe un tās atvasinājumi.
- Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas, kāliju saturoši sāls aizstājēji, AKE inhibitori, kas var paaugstināt kālija līmeni asinīs.
- Zāles sirdij (piemēram, digoksīns) vai zāles sirds ritma kontrolei (piemēram, hinidīns, disopiramīds).
- Zāles, ko lieto psihiskiem traucējumiem (piemēram, tioridazīns, hlorpromazīns, levomepromazīns).
- Citas vielas, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai, steroīdi, pretsāpju līdzekļi, zāles vēža, podagras vai artrīta ārstēšanai un D vitamīna piedevas.
- Ja lietojat AKE inhibitoru vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju zem virsrakstiem: "Nelietojiet PritorPlus šādos gadījumos" un "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
- Digoksīns.
PritorPlus var pastiprināt citu asinsspiedienu pazeminošu zāļu vai tādu zāļu iedarbību, kuras var pazemināt asinsspiedienu (piemēram, baklofēns, amifostīns). Turklāt asinsspiediena pazemināšanos var pastiprināt alkohols, barbiturāti, narkotikas vai antidepresanti. Jūs varat sajust šo asinsspiediena pazemināšanos kā reiboni, pieceļoties kājās. Konsultējieties ar ārstu, ja PritorPlus lietošanas laikā jāmaina citu zāļu deva.
Lietojot NPL (nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, piemēram, aspirīnu un ibuprofēnu), PritorPlus iedarbība var samazināties.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Ārsts parasti ieteiks Jums pārtraukt PritorPlus lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs uzzināsit, ka esat stāvoklī, un ieteiks lietot citas zāles PritorPlus vietā. PritorPlus nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, un grūtniecības laikā to nedrīkst lietot. ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt barošanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lietojot PritorPlus, dažiem pacientiem var rasties reibonis vai miegainība. Ja rodas šie efekti, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
PritorPlus satur piena cukuru (laktozi) un sorbītu.
Ja Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms PritorPlus lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Pritorplus: Devas
Vienmēr lietojiet PritorPlus tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā PritorPlus deva ir viena tablete dienā. Mēģiniet lietot tableti katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Jūs varat lietot PritorPlus kopā ar ēdienu vai bez tā. Tabletes jānorij, uzdzerot ūdeni vai citu bezalkoholisko dzērienu. Ir svarīgi lietot PritorPlus katru dienu, kamēr ārsts nav teicis citādi.
Ja aknas nedarbojas pareizi, nedrīkst pārsniegt parasto devu 40 mg / 12,5 mg vienu reizi dienā.
Ja esat aizmirsis lietot PritorPlus
Ja esat aizmirsis lietot zāles, neuztraucieties. Ņemiet to, tiklīdz atceraties, un turpiniet, kā iepriekš. Ja vienā dienā esat izlaidis devu, nākamajā dienā lietojiet parasto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Pritorplus
Ja esat lietojis PritorPlus vairāk nekā noteikts
Ja kļūdas dēļ esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Blakusparādības Kādas ir Pritorplus blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas un tām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība:
Jums nekavējoties jāredz ārsts, ja rodas kāds no šiem simptomiem:
Sepsis * (bieži saukts par “asins infekciju”) ir nopietna infekcija ar visa ķermeņa iekaisuma reakciju, strauju ādas un gļotādu pietūkumu (angioneirotiskā tūska); šīs blakusparādības ir reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem), bet ļoti nopietni, un pacientiem jāpārtrauc zāļu lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Ja šie efekti netiek ārstēti, tie var būt letāli. Palielināts sepse sastopamības biežums novērots, lietojot tikai telmisartānu, tomēr to nevar izslēgt attiecībā uz PritorPlus.
Iespējamās PritorPlus blakusparādības:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
Reibonis.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
Zems kālija līmenis asinīs, trauksme, ģībonis (ģībonis), nejutīgums, tirpšanas sajūta (parestēzija), griešanās sajūta (reibonis), paātrināta sirdsdarbība (tahikardija), sirds ritma traucējumi, zems asinsspiediens, pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās pieceļoties , elpas trūkums (aizdusa), caureja, sausa mute, meteorisms, muguras sāpes, muskuļu spazmas, muskuļu sāpes, erektilā disfunkcija (nespēja iegūt vai saglabāt erekciju), sāpes krūtīs, paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
Plaušu iekaisums (bronhīts), sistēmiskās sarkanās vilkēdes (slimība, kurā imūnsistēma uzbrūk pašam organismam, aktivizēšana vai pasliktināšanās), kas izraisa locītavu sāpes, izsitumus un drudzi), iekaisis kakls, sinusīts, skumjas (depresija), grūtības nokrist aizmigšana (bezmiegs), redzes traucējumi, apgrūtināta elpošana, sāpes vēderā, aizcietējums, vēdera uzpūšanās (dispepsija), slikta dūša, kuņģa iekaisums (gastrīts), aknu darbības traucējumi (Japānas pacientiem šī blakusparādība ir lielāka), ātrs pietūkums āda un gļotādas, kas var izraisīt arī nāvi (angioneirotiskā tūska, ieskaitot letālu iznākumu), ādas apsārtums (eritēma), alerģiskas reakcijas, piemēram, nieze vai izsitumi, pastiprināta svīšana, nātrene, locītavu sāpes (artralģija) un sāpes ekstremitātēs, muskuļu krampji , gripai līdzīga slimība, sāpes, paaugstināts urīnskābes līmenis piemēram, zems nātrija līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, aknu enzīmu vai kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs.
Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot kādu no atsevišķām sastāvdaļām, var būt potenciālas PritorPlus blakusparādības, pat ja tās nav novērotas klīniskajos pētījumos ar šo produktu.
Telmisartāns
Pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar telmisartānu, ziņots par šādām papildu blakusparādībām:
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
Augšējo elpceļu infekcija (piemēram, iekaisis kakls, sinusīts, saaukstēšanās), urīnceļu infekcijas, sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija), augsts kālija līmenis, lēna sirdsdarbība (bradikardija), nieru mazspēja, ieskaitot akūtu nieru mazspēju, vājuma sajūta, klepus .
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
Sepsis * (bieži saukts par “asins infekciju” ir smaga infekcija ar visa ķermeņa iekaisuma reakciju, kas var izraisīt nāvi), zems trombocītu skaits (trombocitopēnija), dažu balto asins šūnu skaita palielināšanās (eozinofīlija), smaga alerģiska reakcija (piemēram, paaugstināta jutība, anafilaktiska reakcija, zāļu izsitumi), zems cukura līmenis asinīs (diabēta slimniekiem), kuņģa darbības traucējumi, ekzēma (ādas slimība), osteoartrīts, cīpslu iekaisums, pazemināts hemoglobīna (asins proteīna) līmenis, miegainība.
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
Progresējošas plaušu audu rētas (intersticiāla plaušu slimība) **.
* Notikums, iespējams, ir noticis nejauši vai var būt saistīts ar pašlaik nezināmu mehānismu.
** Ir ziņots par progresējošām plaušu audu rētām telmisartāna lietošanas laikā, tomēr nav zināms, vai cēlonis bija telmisartāns.
Hidrohlortiazīds
Pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar hidrohlortiazīdu, ziņots par šādām papildu blakusparādībām:
Nezināmas biežuma nevēlamās blakusparādības (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
Siekalu dziedzeru iekaisums, samazināts asins šūnu skaits, ieskaitot samazinātu sarkano un balto asins šūnu skaitu, zems trombocītu skaits (trombocitopēnija), smagas alerģiskas reakcijas (piemēram, paaugstināta jutība, anafilaktiska reakcija), apetītes samazināšanās vai zudums, nemiers, reibonis, neskaidra vai dzeltenīga redze, redzes pasliktināšanās un sāpes acīs (iespējamas akūtas tuvredzības vai akūtas šaura leņķa glaukomas pazīmes), asinsvadu iekaisums (nekrotizējošs vaskulīts), aizkuņģa dziedzera iekaisums, kuņģa darbības traucējumi, ādas vai acu dzelte (dzelte), vilkēdei līdzīgs sindroms (stāvoklis, kas imitē slimību, ko sauc par sistēmisku sarkano vilkēdi, kad imūnsistēma uzbrūk pašam organismam); ādas slimības, piemēram, ādas asinsvadu iekaisums, paaugstināta jutība pret saules gaismu vai pūslīšu parādīšanās un lobīšanās ādas ārējais slānis (citur neklasificēts) toksiska epidermasrolīze), vājuma sajūta, nieru iekaisums vai nieru darbības traucējumi, glikoze urīnā (glikozūrija), drudzis, elektrolītu līdzsvara traucējumi, augsts holesterīna līmenis asinīs, samazināts asins tilpums, palielināts glikozes vai tauku līmenis asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Jums jāglabā zāles oriģinālajā iepakojumā, lai tabletes nenokļūtu mitrumā. Izņemiet PritorPlus tableti no blistera tikai tieši pirms lietošanas.
Reizēm blistera ārējais slānis atdalās no iekšējā slāņa starp blisteriem. Ja tas notiek, jums nav jāveic nekādi piesardzības pasākumi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko PritorPlus satur
Aktīvās vielas ir telmisartāns un hidrohlortiazīds. Katra tablete satur 40 mg telmisartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, magnija stearāts, kukurūzas ciete, meglumīns, mikrokristāliskā celuloze, povidons, sarkanais dzelzs oksīds (E172), nātrija hidroksīds, nātrija karboksimetilciete (A tips), sorbīts (E420).
PritorPlus ārējais izskats un iepakojums
PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletes ir sarkanas un baltas, ovālas formas divās kārtās, ar kodu “H4”.
PritorPlus ir pieejams blisteriepakojumos, iepakojumos pa 14, 28, 30, 56, 90 vai 98 tabletēm vai perforētos blisteros ar vienreizēju devu ar 28 x 1 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
PRITORPLUS 40 MG / 12,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra tablete satur 40 mg telmisartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 112 mg laktozes monohidrāta un 169 mg sorbīta (E420).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Planšetdators.
Sarkanbalta 5,2 mm ovāla divslāņu tablete ar iespiestu kodu "H4".
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Esenciālās hipertensijas ārstēšana.
PritorPlus, fiksētu devu kombinācija (40 mg telmisartāna / 12,5 mg hidrohlortiazīda) ir indicēta pieaugušajiem, kuriem, izmantojot tikai telmisartānu, netiek sasniegta adekvāta asinsspiediena kontrole.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
PritorPlus jālieto pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt tikai ar telmisartānu. Pirms pārejas uz fiksēto devu kombināciju ieteicams mēģināt atrast efektīvu devu katrai atsevišķai sastāvdaļai. Ja tas ir klīniski lietderīgi, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz fiksētu kombināciju.
• PritorPlus 40 mg / 12,5 mg var ievadīt vienu reizi dienā pacientiem, kuri nespēj pienācīgi kontrolēt asinsspiedienu, lietojot Pritor 40 mg.
• PritorPlus 80 mg / 12,5 mg var ievadīt vienu reizi dienā pacientiem, kuri nespēj pienācīgi kontrolēt asinsspiedienu, lietojot Pritor 80 mg.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju
Ieteicama periodiska nieru darbības kontrole (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nedrīkst pārsniegt PritorPlus 40 mg / 12,5 mg vienu reizi dienā. PritorPlus nav indicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Gados vecāki pacienti
Deva nav jāmaina.
Pediatriskā populācija
PritorPlus drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta.
Lietošanas veids
PritorPlus tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai vienu reizi dienā, un tās jālieto kopā ar šķidrumu, kopā ar ēdienu vai bez tā.
Piesardzības pasākumi, kas jāveic pirms zāļu lietošanas vai lietošanas
PritorPlus tabletes to higroskopisko īpašību dēļ jāuzglabā noslēgtā blisterī. Tie jāizņem no blistera tieši pirms lietošanas (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas -
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Paaugstināta jutība pret citām sulfonamīda atvasinātām vielām (hidrohlortiazīds ir no sulfonamīdiem iegūta viela).
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• Holestāze un žults šķēršļi.
• Smaga aknu mazspēja.
• Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss
• Ugunsizturīga hipokaliēmija, hiperkalciēmija.
PritorPlus un aliskirēnu saturošu zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums GFR).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Grūtniecība
Grūtniecības laikā nedrīkst uzsākt angiotenzīna II receptoru antagonistu terapiju (AIIRA). Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva terapija ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
PritorPlus nedrīkst ievadīt pacientiem ar holestāzi, žults obstrukciju vai smagu aknu mazspēju (skatīt 4.3. Apakšpunktu), jo telmisartāns izdalās galvenokārt ar žulti. Sagaidāms, ka šiem pacientiem samazinās telmisartāna aknu klīrenss.
Turklāt PritorPlus jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai progresējošu aknu slimību, jo nelielas šķidruma vai elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu. Nav klīniskas pieredzes par PritorPlus lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju.
Renovaskulāra hipertensija
Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai nieru artēriju stenozi, kas pakļauta vienai funkcionējošai nierei, ārstējot ar zālēm, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks.
Nieru mazspēja un nieru transplantācija
PritorPlus nedrīkst lietot pacienti ar smagu nieru mazspēju (kālija, kreatinīna un urīnskābes kreatinīna klīrenss serumā. Pacientiem ar nieru mazspēju var rasties ar tiazīdiem saistītā diurētiskie līdzekļi.
Intravaskulāra hipovolēmija
Pacientiem ar hipovolēmiju un / vai nātrija deficītu, ko izraisa lielas diurētisko līdzekļu devas, diēta ar ierobežotu sāls daudzumu, caureja vai vemšana, var rasties simptomātiska hipotensija, īpaši pēc pirmās devas. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar PritorPlus jākoriģē nātrija deficīts un / vai hipovolemija.
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Citi nosacījumi, kas saistīti ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas stimulāciju
Pacientiem, kuru asinsvadu tonuss un nieru darbība galvenokārt ir atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju vai nieru slimībām, ieskaitot nieru artēriju stenozi), ārstēšana ar zālēm, kas ietekmē šo sistēmu, ir ir bijusi saistīta ar akūtu hipotensiju, azotēmiju, oligūriju vai retos gadījumos ar akūtu nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.8).
Primārais aldosteronisms
Pacienti ar primāru aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīvām zālēm, kas inhibē renīna-angiotenzīna sistēmu, tāpēc PritorPlus lietošana nav ieteicama.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā citu vazodilatatoru gadījumā, pacientiem ar aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi vai obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju ieteicams ievērot īpašu piesardzību.
Ietekme uz vielmaiņu un endokrīno sistēmu
Terapija ar tiazīdiem var pasliktināt glikozes toleranci, bet hipoglikēmija var rasties pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem insulīnu vai pretdiabēta terapiju un tiek ārstēti ar telmisartānu. Tādēļ šiem pacientiem jāapsver glikozes līmeņa kontrole; ja tas ir norādīts, var būt nepieciešama insulīna vai pretdiabēta līdzekļu devas pielāgošana.Terapijas laikā ar tiazīdiem var izpausties latents cukura diabēts.
Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana ir saistīta ar holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos; tomēr, lietojot 12,5 mg devu, kas iekļauta PritorPlus, tika ziņots par minimālu iedarbību vai tās nebija vispār.
Dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar tiazīdiem, var rasties hiperurikēmija vai podagras izpausmes.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi
Periodiski jākontrolē elektrolītu līmenis serumā ar atbilstošiem intervāliem, tāpat kā visiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem.
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var izraisīt šķidruma vai elektrolītu līdzsvara traucējumus (ieskaitot hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Šķidruma vai elektrolītu līdzsvara pazīmes ir sausa mute, slāpes, nogurums, letarģija, miegainība, nemiers, muskuļu sāpes vai krampji, muskuļu nogurums, hipotensija, oligūrija, tahikardija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša vai vemšana (skatīt apakšpunktu 4.8).
- hipokaliēmija
Lai gan, lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, var attīstīties hipokaliēmija, vienlaicīga terapija ar telmisartānu var samazināt diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju. Hipokaliēmijas risks ir lielāks pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar smagu diurēzi, pacientiem ar nepietiekamu perorālu elektrolītu uzņemšanu un pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kortikosteroīdiem vai adrenokortikotropo hormonu (AKTH) (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
- Hiperkaliēmija
Un otrādi, sakarā ar PritorPlus sastāvā esošā telmisartāna antagonismu angiotenzīna II (AT1) receptoriem, var rasties hiperkaliēmija. Lai gan klīniski nozīmīga hiperkaliēmija, kas saistīta ar PritorPlus lietošanu, nav dokumentēta, hiperkaliēmijas attīstības faktori ir nieru mazspēja un / vai sirds mazspēja un cukura diabēts. Jāievada kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas, kāliju saturoši sāls aizstājēji. piesardzīgi vienlaikus ar PritorPlus (skatīt apakšpunktu 4.5).
- hiponatriēmija un hipohlorēmiska alkaloze
Nav pierādījumu, ka PritorPlus mazinātu vai novērstu diurētisko līdzekļu izraisīto hiponatriēmiju. Hlorīda deficīts parasti ir viegls un parasti neprasa ārstēšanu.
- Hiperkalciēmija
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu, izraisīt intermitējošu un vieglu kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc pirms parathormona funkciju pārbaudes.
- Hipomagnēmija
Ir pierādīts, ka tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, izraisot hipomagnēmiju (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Sorbīts un laktozes monohidrāts
Šīs zāles satur laktozes monohidrātu un sorbītu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes un / vai galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Etniskās atšķirības
Telmisartāns, tāpat kā visi citi angiotenzīna II receptoru antagonisti, acīmredzot ir mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem pacientiem nekā baltās rases pacientiem, iespējams, tāpēc, ka hipertensijas slimniekiem ir zemāka renīna līmeņa izplatība.
Citi
Tāpat kā ar jebkuru antihipertensīvu līdzekli, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai išēmisku sirds un asinsvadu slimību var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.
Vispārīgi
Paaugstinātas jutības reakcijas pret hidrohlortiazīdu var rasties pacientiem ar alerģiju vai bronhiālo astmu anamnēzē vai bez tās, bet biežāk tās rodas pacientiem ar šādu anamnēzi.
Lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, tai skaitā hidrohlortiazīdu, ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes paasinājumu vai aktivāciju.
Ir ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem, lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja ārstēšanas laikā rodas fotosensitivitātes reakcija, ārstēšanu ieteicams pārtraukt. Ja diurētiskā līdzekļa atkārtota lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams aizsargāt pakļautās vietas no saules gaismas vai mākslīgiem UVA stariem.
Akūta tuvredzība un šaura leņķa glaukoma
Hidrohlortiazīds, sulfonamīds, var izraisīt īpatnēju reakciju, izraisot akūtu pārejošu tuvredzību un akūtu šaura leņķa glaukomu. Simptomi ir akūta redzes asuma samazināšanās vai sāpes acīs un parasti rodas stundu vai nedēļu laikā pēc zāļu lietošanas sākuma. -slēgta tipa glaukoma var izraisīt pastāvīgu redzes zudumu. Primārā ārstēšana ir "pēc iespējas ātrāk pārtraukt hidrohlortiazīda lietošanu. Var būt jāapsver ārstēšana. ja acs iekšējais spiediens paliek nekontrolēts, nekavējoties jāveic medicīniska vai ķirurģiska ārstēšana. ietver alerģiju pret sulfonamīdu vai penicilīnu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Litijs
Lietojot litiju vienlaikus ar AKE inhibitoriem (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem), ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti. Retos gadījumos ziņots arī par angiotenzīna II receptoru antagonistiem (ieskaitot PritorPlus). Litija un PritorPlus vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja šāda vienlaicīga lietošana patiešām ir nepieciešama, ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni serumā. abu zāļu vienlaicīgas lietošanas laikā.
Zāles, kas saistītas ar kālija zudumu un hipokaliēmiju (piemēram, citi kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, caurejas līdzekļi, kortikosteroīdi, AKTH, amfotericīns, karbenoksolons, penicilīna G nātrijs, salicilskābe un atvasinājumi)
Ja šīs vielas tiek parakstītas kopā ar hidrohlortiazīda-telmisartāna kombināciju, ieteicams kontrolēt kālija līmeni plazmā.Šīs zāles var pastiprināt hidrohlortiazīda ietekmi uz kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zāles, kas var paaugstināt kālija līmeni vai izraisīt hiperkaliēmiju (piemēram, AKE inhibitori, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija piedevas, kāliju saturoši sāls aizstājēji, ciklosporīns vai citas zāles, piemēram, nātrija heparīns)
Ja šīs zāles tiks parakstītas kopā ar hidrohlortiazīda-telmisartāna kombināciju, ieteicams kontrolēt kālija līmeni plazmā. Pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta, lietojot citas zāles, kas inhibē renīna-angiotenzīna sistēmu, vienlaicīga šo zāļu lietošana produkti var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, un tāpēc tie nav ieteicami (skatīt apakšpunktu 4.4).
Zāles, ko ietekmē kālija līmeņa izmaiņas serumā
Ieteicams periodiski kontrolēt kālija līmeni serumā un EKG, ja PritorPlus lieto kopā ar šīm zālēm, kuras ietekmē kālija līmenis serumā (piemēram, digitālie glikozīdi, antiaritmiskie līdzekļi) un šādas torsade de pointes inducējošas zāles (tostarp daži antiaritmiskie līdzekļi), hipokaliēmija ir predisponējošs faktors līdz torsades de pointes.
- Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds)
- III klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds)
- daži antipsihotiskie līdzekļi (piemēram, tioridazīns, hlorpromazīns, levomepromazīns, trifluoperazīns, ciamemazīns, sulpirīds, sultoprīds, amisulprīds, tiaprīds, pimozīds, haloperidols, droperidols)
- citi (piemēram, bepridils, cisaprīds, difemanils, eritromicīns IV, alofantrīns, mizolastīns, pentamidīns, sparfloksacīns, terfenadīns, vinkamīns IV).
Digitālie glikozīdi
Tiazīdu izraisīta hipokaliēmija vai hipomagnēmija veicina digitāla izraisītas sirds aritmijas parādīšanos (skatīt apakšpunktu 4.4).
Digoksīns
Lietojot telmisartānu vienlaikus ar digoksīnu, tika novērots vidējais digoksīna maksimālās koncentrācijas (49%) un minimālās koncentrācijas (20%) pieaugums. Ja telmisartāna terapija tiek uzsākta, modificēta un tā tiek pārtraukta, digoksīna līmenis jākontrolē, lai tas nepārsniegtu terapeitisko diapazonu.
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Telmisartāns var pastiprināt citu antihipertensīvo līdzekļu hipotensīvo iedarbību.
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Pretdiabēta zāles (perorālie līdzekļi un insulīns)
Var būt nepieciešama pretdiabēta zāļu devu pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Metformīns
Metformīns jālieto piesardzīgi: pienskābes acidozes risks, ko izraisa iespējama funkcionāla nieru mazspēja saistībā ar hidrohlortiazīdu.
Kolestiramīns un kolestipols
Anjonu apmaiņas sveķu klātbūtnē hidrohlortiazīda uzsūkšanās samazinās.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi
NPL (piemēram, acetilsalicilskābe pretiekaisuma devās, COX-2 inhibitori un neselektīvi NPL) var samazināt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu diurētisko, natriurētisko un antihipertensīvo iedarbību un angiotenzīna II receptoru antagonistu antihipertensīvo iedarbību.
Dažiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, dehidrētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem) vienlaicīga angiotenzīna II receptoru antagonistu un līdzekļu, kas inhibē ciklooksigenāzi, lietošana var izraisīt turpmāku nieru darbības pasliktināšanos, ieskaitot iespējamu akūtu nieru mazspēju. kas parasti ir atgriezenisks. Tādēļ vienlaicīga lietošana ir jāveic piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru funkcijas kontrole pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un pēc tam periodiski.
Vienā pētījumā telmisartāna un ramiprila vienlaicīga lietošana izraisīja līdz 2,5 reizes lielāku ramiprila un ramiprilāta AUC0-24 un Cmax palielināšanos. Šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma.
Preses amīni (piemēram, norepinefrīns)
Spiedošo amīnu iedarbību var samazināt.
Nedepolarizējoši muskuļu relaksanti (piemēram, tubokurarīns)
Hidrohlortiazīds var pastiprināt nedepolarizējošu muskuļu relaksantu iedarbību.
Zāles, ko lieto podagras ārstēšanai (piemēram, probenecīds, sulfinpirazons un allopurinols)
Var būt nepieciešama urikozūrisko zāļu devu pielāgošana, jo hidrohlortiazīds var paaugstināt urīnskābes līmeni serumā.Var būt nepieciešams palielināt probenecīda vai sulfinpirazona devu. Vienlaicīga tiazīda lietošana var palielināt paaugstinātas jutības reakciju biežumu pret alopurinolu.
Kalcija sāļi
Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var izraisīt kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, samazinot tā izdalīšanos.
Beta blokatori un diazoksīds
Tiazīdi var pastiprināt beta blokatoru un diazoksīda hiperglikēmisko iedarbību.
Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, atropīns, biperidēns) var palielināt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu biopieejamību, samazinot kuņģa -zarnu trakta motoriku un kuņģa iztukšošanās ātrumu.
Amantadina
Tiazīdi var palielināt amantadīna izraisīto blakusparādību risku.
Citotoksiskie līdzekļi (piemēram, ciklofosfamīds, metotreksāts)
Tiazīdi var samazināt citotoksisko zāļu izdalīšanos caur nierēm un uzlabot to mielosupresīvo efektu.
Pamatojoties uz to farmakoloģiskajām īpašībām, var sagaidīt, ka šādas zāles pastiprinās visu antihipertensīvo līdzekļu, ieskaitot telmisartānu, hipotensīvo iedarbību: baklofēns, amifostīns.
Turklāt ortostatisko hipotensiju var pastiprināt alkohols, barbiturāti, narkotikas vai antidepresanti.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Grūtniecības pirmajā trimestrī angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AIIRA lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Nav pietiekami daudz datu par PritorPlus lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav pieejami kontrolēti epidemioloģiski dati par risku, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA), līdzīgs risks var pastāvēt arī attiecībā uz šo zāļu grupu. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva ārstēšana. Ar pierādītu lietošanas drošības profilu. grūtniecības laikā, ja vien nepārtraukta terapija ar AIIRA netiek uzskatīta par būtisku. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AIIRA iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju). (Sk. 5.3. Punktu).
Ja AIIRA iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AIIRA, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pieredze ar hidrohlortiazīdu grūtniecības laikā ir ierobežota, īpaši pirmajā trimestrī Pētījumi ar dzīvniekiem nav pietiekami. Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Ņemot vērā hidrohlortiazīda farmakoloģisko darbības mehānismu, tā lietošana otrajā un trešajā trimestrī var apdraudēt augļa un placentas perfūziju un izraisīt augļa un jaundzimušā ietekmi, piemēram, dzelti, elektrolītu līdzsvara traucējumus un trombocitopēniju.
Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot gestācijas tūskas, gestācijas hipertensijas vai preeklampsijas gadījumā, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, un tas nelabvēlīgi neietekmē slimības gaitu.
Hidrohlortiazīdu grūtniecēm nedrīkst lietot esenciālas hipertensijas gadījumā, izņemot retus gadījumus, kad nevar izmantot citu ārstēšanu.
Barošanas laiks
Tā kā nav pieejami dati par PritorPlus lietošanu zīdīšanas laikā, PritorPlus nav ieteicams lietot, un priekšroka dodama alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošuma profilu lietošanai zīdīšanas laikā, īpaši jaundzimušajiem un priekšlaicīgi dzimušiem bērniem.
Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Tiazīdi lielās devās, izraisot intensīvu diurēzi, var kavēt piena veidošanos. PritorPlus lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama. Ja PritorPlus lieto zīdīšanas laikā. Barojot bērnu ar krūti, devas jāsamazina pēc iespējas.
Auglība
Preklīniskajos pētījumos telmisartāna un hidrohlortiazīda ietekme uz vīriešu un sieviešu auglību netika novērota.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka, lietojot antihipertensīvo terapiju, piemēram, PritorPlus, reizēm var rasties miegainība un reibonis.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk ziņotā blakusparādība ir reibonis. Smaga angioneirotiskā tūska (≥1 / 10 000,
Kopējais nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums, kas tika ziņots, lietojot PritorPlus, bija salīdzināms ar to, kas tika ziņots tikai par telmisartānu tikai randomizētos kontrolētos pētījumos, kuros piedalījās 1471 pacients, kuri tika randomizēti, lai saņemtu telmisartānu un hidrohlortiazīdu vai tikai telmisartānu. Attiecība starp reakcijām nav noteikta. Blakusparādības un deva un dzimums , pacientu vecums vai rase.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Tālāk ir norādītas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots visos klīniskajos pētījumos un kas biežāk (p ≤ 0,05) rodas, lietojot telmisartānu un hidrohlortiazīdu nekā placebo. Ārstēšanas laikā ar PritorPlus var rasties zināmas blakusparādības jebkurai atsevišķai sastāvdaļai, kas netika novērota klīniskajos pētījumos.
Blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Katrā sastopamības biežuma grupā blakusparādības ir uzskaitītas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā.
Infekcijas un invāzijas
Reti: bronhīts, faringīts, sinusīts
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: sistēmiskās sarkanās vilkēdes paasinājums vai aktivizēšana 1
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: hipokaliēmija
Reti: hiperurikēmija, hiponatriēmija
Psihiskie traucējumi
Retāk: trauksme
Reti: depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: reibonis
Retāk: ģībonis, parestēzija
Reti: bezmiegs, miega traucējumi
Acu slimības
Reti: redzes traucējumi, neskaidra redze
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk: vertigo
Sirds patoloģijas
Retāk: tahikardija, aritmija
Asinsvadu patoloģijas
Retāk: hipotensija, ortostatiska hipotensija
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: aizdusa
Reti: elpošanas traucējumi (ieskaitot pneimoniju un plaušu tūsku)
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Retāk: caureja, sausa mute, meteorisms
Reti: sāpes vēderā, aizcietējums, dispepsija, vemšana, gastrīts
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Reti: aknu darbības traucējumi / aknu darbības traucējumi 2
Ādas un zemādas audu bojājumi
Reti: angioneirotiskā tūska (ieskaitot letālu iznākumu), eritēma, nieze, izsitumi, hiperhidroze, nātrene
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: muguras sāpes, muskuļu spazmas, mialģija
Reti: artralģija, muskuļu krampji, sāpes ekstremitātēs
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: erektilā disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: sāpes krūtīs
Reti: gripai līdzīga slimība, sāpes
Diagnostikas testi
Retāk: paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs
Reti: paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs, paaugstināts aknu enzīmu līmenis
1: Pamatojoties uz pēcreģistrācijas pieredzi
2: Sīkāku aprakstu skatīt apakšiedaļā "Izvēlēto blakusparādību apraksts'
Uzziniet vairāk par atsevišķām sastāvdaļām
Blakusparādības, par kurām iepriekš ziņots jebkurai atsevišķai sastāvdaļai, var būt ar PritorPlus saistītas blakusparādības, pat ja tās nav novērotas klīniskajos pētījumos ar šo produktu.
Telmisartāns:
Ar telmisartānu un placebo ārstētiem pacientiem blakusparādības radās līdzīgā biežumā.
Kopējais nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums, lietojot telmisartānu (41,4%), parasti bija salīdzināms ar placebo (43,9%) kontrolētos pētījumos. Tālāk minētās blakusparādības tika apkopotas no visiem klīniskajiem pētījumiem ar telmisartānu ārstētiem pacientiem ar hipertensiju vai pacientiem ar vismaz 50 gadus vecs ar augstu kardiovaskulāru notikumu risku.
Infekcijas un invāzijas
Retāk: augšējo elpceļu infekcijas, urīnceļu infekcija, ieskaitot cistītu
Reti: sepse, ieskaitot letālu iznākumu3
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk: anēmija
Reti: eozinofīlija, trombocitopēnija
Imūnsistēmas traucējumi
Reti: paaugstināta jutība, anafilaktiskas reakcijas
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: hiperkaliēmija
Reti: hipoglikēmija (diabēta slimniekiem)
Sirds patoloģijas
Retāk: bradikardija
Nervu sistēmas traucējumi
Reti: miegainība
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: klepus
Ļoti reti: intersticiāla plaušu slimība 3
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Reti: kuņģa darbības traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi
Reti: ekzēma, zāļu izvirdums, toksiski izsitumi uz ādas
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti: osteoartrīts, cīpslu sāpes
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: nieru darbības traucējumi (ieskaitot akūtu nieru mazspēju)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Retāk: astēnija
Diagnostikas testi
Reti: hemoglobīna līmeņa pazemināšanās
3: Sīkāku aprakstu skatīt apakšiedaļā "Izvēlēto blakusparādību apraksts'
Hidrohlortiazīds:
Hidrohlortiazīds var izraisīt vai saasināt hipovolemiju, kas var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nezināmas biežuma blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot tikai hidrohlortiazīdu, ir šādas:
Infekcijas un invāzijas
Nav zināms: Sialadenīts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Nav zināms: aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija, kaulu smadzeņu nomākums, leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija
Imūnsistēmas traucējumi
Nav zināms: anafilaktiskas reakcijas, paaugstināta jutība
Endokrīnās patoloģijas
Nav zināms: nepietiekami kontrolēts cukura diabēts
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Nav zināms: anoreksija, samazināta ēstgriba, elektrolītu līdzsvara traucējumi, hiperholesterinēmija, hiperglikēmija, hipovolemija
Psihiskie traucējumi
Nav zināms: uzbudinājums
Nervu sistēmas traucējumi
Nav zināms: apdullināt
Acu slimības
Nav zināms: ksantopsija, akūta tuvredzība, akūta slēgta leņķa glaukoma
Asinsvadu patoloģijas
Nav zināms: nekrotizējošs vaskulīts
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Nav zināms: pankreatīts, kuņģa darbības traucējumi
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Nav zināms: aknu šūnu dzelte, holestātiska dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nav zināms: sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms, fotosensitivitātes reakcijas, ādas vaskulīts, toksiska epidermas nekrolīze
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Nav zināms: vājums
Nieru un urīnceļu traucējumi
Nav zināms: intersticiāls nefrīts, nieru darbības traucējumi, glikozūrija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Nav zināms: pireksija
Diagnostikas testi
Nav zināms: paaugstināts triglicerīdu līmenis
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Aknu darbības traucējumi / aknu darbības traucējumi
Lielākā daļa pēcreģistrācijas aknu darbības traucējumu / aknu darbības traucējumu, lietojot telmisartānu, ir novēroti japāņu pacientiem. Japāņu pacientiem šīs blakusparādības biežāk rodas.
Sepsis
PRoFESS pētījumā tika novērots "palielināts sepse sastopamības biežums, lietojot telmisartānu, salīdzinot ar placebo". Šis notikums var būt nejaušs rezultāts vai saistīts ar pašlaik nezināmu mehānismu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Intersticiāla plaušu slimība
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par intersticiālas plaušu slimības gadījumiem, kas saistīti ar telmisartāna lietošanu, tomēr cēloņsakarība nav noskaidrota.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. .
04.9 Pārdozēšana -
Informācija par telmisartāna pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežota. Hidrohlortiazīda daudzums, kas tiek izvadīts ar hemodialīzi, nav noteikts.
Simptomi
Visredzamākās izpausmes, kas saistītas ar telmisartāna pārdozēšanu, bija hipotensija un tahikardija; Ir ziņots arī par bradikardiju, reiboni, vemšanu, kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā un akūtu nieru mazspēju. Hidrohlortiazīda pārdozēšana ir saistīta ar elektrolītu deficītu (hipokaliēmiju un hipohlorēmiju) un hipovolēmiju, ko izraisa pārmērīga diurēze. Visbiežāk sastopamās pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir slikta dūša un miegainība. Hipokaliēmija var izraisīt muskuļu spazmas un / vai pastiprināt sirds aritmijas. glikozīdi vai daži antiaritmiski līdzekļi.
Ārstēšana
Telmisartāns netiek izvadīts ar hemodialīzi. Pacients ir rūpīgi jāuzrauga, un ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Ārstēšana ir atkarīga no laika, kas pagājis kopš norīšanas, un simptomu smaguma pakāpes. Ieteicamie pasākumi ietver vemšanas izraisīšanu un / vai kuņģa skalošanu. Aktivētā ogle var būt noderīga pārdozēšanas ārstēšanā. Bieži jāpārbauda elektrolītu un kreatinīna līmenis serumā. Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto guļus stāvoklī un ātri jāpapildina sāļi un šķidrumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīna II antagonisti un diurētiskie līdzekļi.
ATĶ kods: C09DA07.
PritorPlus ir "angiotenzīna II receptoru antagonista telmisartāna un tiazīdu grupas diurētikas" hidrohlortiazīda kombinācija. Šo aktīvo vielu kombinācijai piemīt papildinoša antihipertensīva iedarbība, kas samazina asinsspiedienu lielākā mērā nekā katra no divām aktīvajām sastāvdaļām, ko lieto atsevišķi. . PritorPlus, lietojot vienu reizi dienā terapeitiskās devās, efektīvi un pakāpeniski samazina asinsspiedienu.
Telmisartāns ir perorāli efektīvs angiotenzīna II 1. tipa (AT1) receptoru antagonists. Telmisartāns izspiež angiotenzīnu II ar "augstu afinitāti" no saistīšanās vietas uz AT1 apakštipa receptoru, kas ir atbildīgs par zināmo "angiotenzīna II" iedarbību. Telmisartānam nav daļējas AT1 receptoru agonistu aktivitātes. Telmisartāns selektīvi saistās ar AT1 receptoriem. Šī saite ir ilgstoša. Telmisartānam nav afinitātes pret citiem receptoriem, ieskaitot
AT2 un citi mazāk raksturīgi AT receptori. Nav zināma šo receptoru funkcionālā loma, kā arī to iespējamās pārmērīgās stimulācijas ietekme, ko izraisa angiotenzīns II, kura līmeni paaugstina telmisartāns. Telmisartāns izraisa līmeņa pazemināšanos, telmisartāns neaizkavē cilvēka plazmas renīna vai bloķēt jonu kanālus. Telmisartāns neinhibē angiotenzīnu konvertējošo enzīmu (kinināzi II), enzīmu, kas arī noārda bradikinīnu. Tāpēc nav sagaidāma bradikinīna pastiprināšanās. Bradikinīna izraisītas blakusparādības.
80 mg telmisartāna devas, ko ievada veseliem brīvprātīgajiem, "gandrīz pilnībā kavē" asinsspiediena paaugstināšanos, ko izraisa "angiotenzīns II. Inhibējošā iedarbība ilgst 24 stundas un joprojām ir izmērāma līdz 48 stundām.
Antihipertensīvā darbība sākas 3 stundu laikā pēc pirmās telmisartāna devas ievadīšanas. Maksimālais asinsspiediena pazeminājums parasti tiek sasniegts 4-8 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma un saglabājas ilgstošas terapijas laikā. Antihipertensīvā iedarbība nemainīgi turpinās 24 stundas pēc ievadīšanas un ietver pēdējās 4 stundas pirms nākamās lietošanas, kā to pierāda nepārtraukti 24 stundu asinsspiediena mērījumi. To apstiprina mērījumi, kas veikti maksimālās iedarbības laikā un tieši pirms nākamās devas. (minimālā un maksimālā attiecība pēc placebo vai kontrolētiem klīniskiem pētījumiem pēc 40 vai 80 mg telmisartāna devām pastāvīgi bija virs 80%).
Hipertensijas pacientiem telmisartāns samazina gan sistolisko, gan diastolisko asinsspiedienu, neietekmējot sirdsdarbības ātrumu.Telmisartāna antihipertensīvā iedarbība ir salīdzināma ar citām antihipertensīvo zāļu klasēm raksturīgo zāļu iedarbību (kā pierādīts klīniskajos pētījumos, kuros telmisartānu salīdzināja ar amlodipīnu, atenololu, enalaprilu, hidrohlortiazīdu un lizinoprilu).
Pēc pēkšņas telmisartāna terapijas pārtraukšanas vairāku dienu laikā asinsspiediens pakāpeniski atgriežas iepriekšējā stāvoklī, bez acīmredzama atsitiena efekta.
Sausā klepus sastopamība bija ievērojami zemāka pacientiem, kuri tika ārstēti ar telmisartānu, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar AKE inhibitoriem klīniskajos pētījumos, kuros tieši salīdzināja abas zāles.
Sirds un asinsvadu profilakse
ONTARGET (ieslēdzot tikai telmisartānu un kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) salīdzināja telmisartāna, ramiprila un telmisartāna un ramiprila kombinācijas ietekmi uz kardiovaskulārajiem rezultātiem 25 620 pacientiem vismaz 55 gadu vecumā ar koronāro sirds slimību, insultu, TIA , perifēro artēriju slimība vai 2. tipa cukura diabēts, kas saistīts ar "pierādījumiem par mērķorgānu bojājumiem (piemēram, retinopātija, kreisā kambara hipertrofija, makro- vai mikroalbuminūrija), kas ir populācija, kurai ir sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu risks.
Pacienti tika randomizēti vienā no trim ārstēšanas grupām: 80 mg telmisartāna (n = 8542), 10 mg ramiprila (n = 8576) vai 80 mg telmisartāna un 10 mg ramiprila kombinācijas (n = 8502). novērošanas periods 4,5 gadi.
Telmisartāns ir pierādījis līdzīgu ramiprila efektivitāti, samazinot primāro kombinēto galarezultātu-kardiovaskulāru nāvi, nāvējošu miokarda infarktu, nāvējošu insultu vai hospitalizāciju sastrēguma sirds mazspējas gadījumā. Primārā mērķa kritērija sastopamība bija līdzīga telmisartāna (16,7%) un ramiprila (16,5%) grupās. Bīstamības attiecība telmisartānam pret ramiprilu bija 1,01 (97,5% TI 0,93 - 1,10, p (ne zemāka) = 0,0019 ar starpību 1,13). Mirstības biežums visu iemeslu dēļ bija 11,6% un 11,8% pacientiem, kuri tika ārstēti ar attiecīgi telmisartānu un ramiprilu.
Tika konstatēts, ka telmisartāns ir tikpat efektīvs kā ramiprils iepriekš noteiktā sekundārā beigu punktā-kardiovaskulāra nāve, nāvējošs miokarda infarkts un neletāls insults [0,99 (97,5% TI 0,90-1,08), p (ne mazvērtība) = 0,0004] , primārais parametrs atsauces pētījumā HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), kurā tika novērtēta ramiprila ietekme pret placebo.
TRANSCEND randomizēti pacienti ar AKE-I nepanesību ar līdzīgiem iekļaušanas kritērijiem kā ONTARGET, lai saņemtu vai nu 80 mg telmisartāna (n = 2954), vai placebo (n = 2972), abi kopā ar standarta terapiju. Vidējais novērošanas ilgums bija 4 gadi un 8 mēneši. Nebija statistiski nozīmīgas atšķirības primārā saliktā parametra (sirds un asinsvadu nāve, nāvējošs miokarda infarkts, nāvējošs insults vai hospitalizācija sastrēguma sirds mazspējas) sastopamībā [15,7% telmisartāna grupā un 17,0% placebo grupā ar bīstamības attiecība 0,92 (95% TI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Telmisartāna ieguvums salīdzinājumā ar placebo bija iepriekš noteikts sekundārais kombinētais beigu punkts-kardiovaskulāra nāve, nāvējošs miokarda infarkts un neletāls insults [0,87 (95% TI 0,76-1,00, p = 0,048) Nav pierādījumu par ieguvumu. par mirstību no sirds un asinsvadu sistēmas (riska attiecība 1,03, 95% TI 0,85 - 1,24).
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar telmisartānu, par klepu un angioneirotisko tūsku ziņots retāk nekā ar ramiprilu ārstētiem pacientiem, bet par telmisartānu biežāk ziņots par hipotensiju.
Telmisartāna un ramiprila kombinācija neradīja nekādu labumu salīdzinājumā ar ramiprilu vai telmisartānu atsevišķi.Kombinācijas laikā mirstība no sirds un visu iemeslu dēļ bija skaitliski augstāka. Turklāt saslimstība bija ievērojami augstāka
hiperkaliēmija, nieru mazspēja, hipotensija un ģībonis kombinētajā grupā, tādēļ šai pacientu grupai telmisartāna un ramiprila kombinācijas lietošana nav ieteicama.
Pētījumā "Profilakses režīms, lai efektīvi izvairītos no otrā insulta" (PRoFESS) vismaz 50 gadus veciem pacientiem, kuriem nesen bija bijis insults, "lietojot telmisartānu, salīdzinājumā ar placebo tika novērots" sepses biežuma palielināšanās, 0,70% pret 0,49% [RR 1,43 (95% ticamības intervāls 1,00 - 2,06)]; letālu sepses gadījumu biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar telmisartānu, palielinājās (0,33%), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% ticamības intervāls 1,14 - 3,76) )]. Palielināts sepses biežums, kas novērots saistībā ar telmisartāna lietošanu, var būt nejaušs rezultāts vai saistīts ar pašlaik nezināmu mehānismu.
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. Sīkāku informāciju skatiet iepriekš sadaļā "Sirds un asinsvadu profilakse".
VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks. Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību standarta terapijai.
AKE inhibitors vai angiotenzīna II receptoru antagonists pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību, sirds un asinsvadu slimībām vai abiem. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi un nāve. Insultus bija skaitliski biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā, un par nevēlamām blakusparādībām un nopietnām nevēlamām blakusparādībām (hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
Hidrohlortiazīds ir tiazīdu grupas diurētisks līdzeklis. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu antihipertensīvās iedarbības mehānisms nav pilnībā izprotams. Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi ietekmē elektrolītu reabsorbciju nieru kanāliņu mehānismu līmenī, tieši palielinot nātrija un hlora izdalīšanos vienādos daudzumos. Hidrohlortiazīda diurētiskais efekts samazina plazmas tilpumu, palielina renīna aktivitāti, palielina aldosterona sekrēciju, līdz ar to palielinās kālija līmenis urīnā un bikarbonāta zudums, kā arī samazinās kālija līmenis serumā. Iespējams, bloķējot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, vienlaikus lietojot
telmisartānam ir tendence līdzsvarot ar šiem diurētiskiem līdzekļiem saistīto kālija zudumu. Hidrohlortiazīda diurētiskais efekts rodas 2 stundu laikā, maksimumu sasniedz aptuveni 4 stundu laikā, bet darbība saglabājas apmēram 6-12 stundas.
Epidemioloģiskie pētījumi parādīja, ka ilgstoša ārstēšana ar hidrohlortiazīdu samazina mirstību no sirds un asinsvadu slimībām un saslimstību.
Fiksētās telmisartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas ietekme uz mirstību no sirds un asinsvadu slimībām un saslimstību pašlaik nav zināma.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Vienlaicīga hidrohlortiazīda un telmisartāna lietošana neietekmē nevienas vielas farmakokinētiku veseliem cilvēkiem.
Uzsūkšanās
Telmisartāns: Maksimālā telmisartāna koncentrācija tiek sasniegta pēc 0,5-1,5 stundām pēc iekšķīgas lietošanas. Telmisartāna 40 mg un 160 mg devu absolūtā biopieejamība ir attiecīgi 42% un 58%. Pārtika nedaudz samazina telmisartāna bioloģisko pieejamību, samazinoties laukumam zem plazmas koncentrācijas / laika līknes (AUC), sākot no 6% ar 40 mg devu līdz aptuveni 19% ar 160 mg devu. 3 stundas pēc devas lietošanas, Telmisartāna koncentrācija plazmā ir vienāda neatkarīgi no tā, vai telmisartānu lieto tukšā dūšā vai ēdienreizes laikā. Nelielais AUC samazinājums, domājams, nesamazinās terapeitisko efektivitāti. Perorāli lietota telmisartāna farmakokinētika nav lineāra, lietojot devas no 20 līdz 160 mg palielinoties koncentrācijai plazmā (Cmax un AUC), kas ir lielāka nekā proporcionāla devas palielināšanai. Atkārtota telmisartāna deva būtiski neuzkrājas plazmā.
Hidrohlortiazīds: Pēc PritorPlus iekšķīgas lietošanas maksimālā hidrohlortiazīda koncentrācija tiek sasniegta aptuveni 1,0-3,0 stundu laikā. Pamatojoties uz hidrohlortiazīda kumulatīvo ekskrēciju caur nierēm, absolūtā biopieejamība ir aptuveni 60%.
Izplatīšana
Telmisartāns spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām (> 99,5%), īpaši ar albumīnu un alfa-1 skābo glikoproteīnu.Telmisartāna šķietamais izkliedes tilpums ir aptuveni 500 l, kas liecina par turpmāku saistīšanos ar audiem.
Hidrohlortiazīds saistās ar plazmas olbaltumvielām 68% un šķietamais izkliedes tilpums ir 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformācija
Telmisartāns tiek metabolizēts konjugācijas ceļā, veidojot farmakoloģiski neaktīvu acilglukuronīdu. Sākotnējais savienojums glikuronīds ir vienīgais metabolīts, kas identificēts cilvēkiem. Pēc vienas ar 14C iezīmētas telmisartāna devas glikuronīds veido aptuveni 11% no izmērītās radioaktivitātes plazmā.Citohroma P450 izoenzīmi nav iesaistīti telmisartāna metabolismā.
Hidrohlortiazīds cilvēkiem netiek metabolizēts.
Eliminācija
Telmisartāns: Pēc intravenozas un perorālas 14C iezīmēta telmisartāna ievadīšanas lielākā daļa (> 97%) ievadītās devas tika izvadīta ar izkārnījumiem, izdaloties ar žulti. Urīnā tika konstatēts tikai neliels daudzums. Kopējais telmisartāna plazmas klīrenss pēc iekšķīgas lietošanas ir> 1500 ml / min. Eliminācijas terminālais pusperiods bija> 20 stundas.
Hidrohlortiazīds tiek izvadīts gandrīz nemainītā veidā ar urīnu. Aptuveni 60% no perorālās devas tiek izvadīti 48 stundu laikā. Nieru klīrenss ir aptuveni 250-300 ml / min. Hidrohlortiazīda galīgais eliminācijas pusperiods ir 10-15 stundas.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Telmisartāna farmakokinētika neatšķiras gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar tiem, kas jaunāki par 65 gadiem.
Sekss
Telmisartāna koncentrācija plazmā sievietēm parasti ir 2–3 reizes augstāka nekā vīriešiem. Tomēr klīniskajos pētījumos sievietēm netika konstatēts būtisks pieaugums
kā reakcija uz ārstēšanu vai ortostatiskas hipotensijas biežums. Devas pielāgošana nebija nepieciešama. Hidrohlortiazīda koncentrācija plazmā sievietēm parasti ir augstāka nekā vīriešiem. Tas netiek uzskatīts par klīnisku nozīmi.
Nieru darbības traucējumi
Ekskrēcija caur nierēm neveicina telmisartāna klīrensu. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama, pamatojoties uz ierobežoto pieredzi pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30–60 ml / min, vidēji aptuveni
50 ml / min). Telmisartāns netiek izvadīts no asinīm ar hemodialīzi.Hidrohlortiazīda eliminācijas ātrums ir samazināts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Pētījumā, kas tika veikts pacientiem ar vidējo kreatinīna klīrensu 90 ml / min, tika palielināts hidrohlortiazīda eliminācijas pusperiods. Funkcionāli anefriskiem pacientiem eliminācijas pusperiods ir aptuveni 34 stundas.
Aknu darbības traucējumi
Farmakokinētikas pētījumos pacientiem ar aknu mazspēju tika novērota absolūtās biopieejamības palielināšanās līdz gandrīz 100%. Eliminācijas pusperiods pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nemainās.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Preklīniskajos drošības pētījumos, kas tika veikti, vienlaikus lietojot telmisartānu un hidrohlortiazīdu normotensīvām žurkām un suņiem, devas, kas ļauj noteikt iedarbību, kas ir salīdzināma ar klīniskajā terapijā izmantojamo devu diapazona iedarbību, neatklāja citus datus, kas vēl nebija Lietojot atsevišķas zāles, nav konstatēti nozīmīgi toksikoloģiski rezultāti terapeitiskai lietošanai cilvēkiem.
Toksikoloģiskie dati, kas zināmi arī preklīniskajos pētījumos ar AKE inhibitoriem un angiotenzīna II antagonistiem, bija: eritrocītu parametru (eritrocītu, hemoglobīna, hematokrīta) samazināšanās, nieru hemodinamikas izmaiņas (palielināta azotēmija un kreatininēmija), renīna aktivitātes palielināšanās, nieru hipertrofija / hiperplāzija jukstaglomerulārās šūnas un kuņģa gļotādas bojājums. Kuņģa bojājumus var novērst / uzlabot, ievadot perorālos fizioloģiskos šķīdumus un grupējot vairākus dzīvniekus būrī. Suņiem novērota nieru kanāliņu paplašināšanās un atrofija. ka šie rezultāti ir saistīti ar telmisartāna farmakoloģisko aktivitāti.
Netika novēroti skaidri pierādījumi par teratogēnu iedarbību, tomēr, lietojot toksiskas telmisartāna devas, tika novērota ietekme uz pēcnācēju attīstību, piemēram, ķermeņa masas samazināšanās un aizkavēta acu atvēršana.
Lietojot telmisartānu, nebija pierādījumu par mutagēzi, klastogēnu aktivitāti, kas nozīmīga in vitro pētījumos, kā arī par kancerogenitāti žurkām un pelēm. Pētījumi, kas veikti ar hidrohlortiazīdu, dažos eksperimentālos modeļos ir parādījuši nepārprotamus pierādījumus par genotoksisku vai kancerogēnu iedarbību. Tomēr plašā pieredze cilvēkiem par hidrohlortiazīda lietošanu nav pierādījusi korelāciju starp tā lietošanu un jaunveidojumu pieaugumu.
Telmisartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas potenciālo ietekmi uz augli skatīt 4.6.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Kukurūzas ciete
Meglumine
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons (K25)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Nātrija hidroksīds
Nātrija karboksimetilciete (A tips)
Sorbīts (E420).
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Alumīnija / alumīnija blisteris (PA / Al / PVC / Al vai PA / PA / Al / PVC / Al). Vienā blisterī ir 7 vai 10 tabletes.
Iepakojums:
- Blisteri ar 14, 28, 30, 56, 90 vai 98 tabletēm vai
- dalāms vienas devas blisteris ar 28 x 1 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Tablešu higroskopisko īpašību dēļ PritorPlus jāuzglabā noslēgtā blisterī. Tabletes jāizņem no blistera tieši pirms lietošanas.
Reizēm novērots, ka blistera ārējais slānis var atdalīties no iekšējā slāņa starp alveolām. Ja tas notiek, nav jāveic nekādi piesardzības pasākumi.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Bayer Pharma AG 13342 Berlīne Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU / 1/02/215 / 001-005, 011, 013
035705019
035705021
035705033
035705045
035705058
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2002. gada 22. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 22. aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
07/2016
