Aktīvās sastāvdaļas: metotreksāts
Reumaflex 50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirce
Kāpēc lieto Reumaflex? Kam tas paredzēts?
Reumaflex aktīvā sastāvdaļa ir metotreksāts. Metotreksāts ir viela ar šādām īpašībām:
- tas traucē dažu ķermeņa šūnu augšanu, kas ātri vairojas
- samazina imūnsistēmas (ķermeņa aizsardzības mehānisma) aktivitāti
- tam ir pretiekaisuma iedarbība
Reumaflex ir indicēts:
- aktīvs reimatoīdais artrīts pieaugušiem pacientiem;
- smaga juvenila idiopātiska artrīta poliartrīta formas aktīvajā fāzē ar nepietiekamu reakciju uz nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL);
- smaga, recidivējoša un invalidizējoša psoriāze, kas nepietiekami reaģē uz citiem terapijas veidiem, piemēram, fototerapiju, PUVA un retinoīdiem, un smagu psoriātisko artrītu pieaugušiem pacientiem.
- viegla vai vidēji smaga Krona slimība pieaugušiem pacientiem, gadījumos, kad nav iespējama adekvāta ārstēšana ar citām zālēm.
Reimatoīdais artrīts (RA) ir hroniska saistaudu slimība, kurai raksturīgs sinoviālo membrānu (locītavu membrānu) iekaisums. Šīs membrānas rada šķidrumu, kas darbojas kā smērviela daudzām locītavām. Iekaisums izraisa šo membrānu sabiezēšanu un locītavu pietūkumu.
Nepilngadīgais idiopātiskais artrīts skar bērnus un pusaudžus līdz 16 gadu vecumam. Poliartrīta formas ir tās, kas skar 5 vai vairāk locītavas pirmajos sešos mēnešos pēc slimības sākuma.
Psoriātiskais artrīts ir artrīta veids ar psoriātiskiem ādas un nagu bojājumiem, īpaši roku un kāju pirkstu locītavās
Psoriāze ir izplatīta hroniska ādas slimība, kurai raksturīgi sarkani plankumi ar sausām, biezām sudraba krāsas zvīņām, kuras ir grūti noņemt.
Ir pierādīts, ka Reumaflex spēj modificēt un palēnināt šo slimību progresēšanu.
Krona slimība ir zarnu iekaisuma slimība, kas var ietekmēt jebkuru kuņģa -zarnu trakta daļu, izraisot tādus simptomus kā sāpes vēderā, caureja, vemšana vai svara zudums.
Kontrindikācijas Kad Reumaflex nedrīkst lietot
Nelietojiet Reumaflex
- ja Jums ir alerģija pret metotreksātu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir smaga aknu vai nieru slimība vai asins slimības.
- ja jūs regulāri lietojat lielu daudzumu alkoholisko dzērienu.
- ja Jums ir smaga infekcija, piemēram, tuberkuloze, HIV vai citi imūndeficīta sindromi.
- ja Jums ir čūla mutē vai kuņģa vai zarnu čūla.
- ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
- ja jūs vienlaikus tiekat vakcinēts ar dzīvām vakcīnām.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Reumaflex lietošanas
Pirms Reumaflex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- ir gados vecāki vai parasti jūtas slimi un vāji.
- ir problēmas ar aknām.
- cieš no dehidratācijas (ūdens zudums).
Turpmākās pārbaudes un ieteicamie drošības pasākumi
Pat ja Reumaflex tiek ievadīts nelielā devā, var rasties nopietnas blakusparādības. Lai tos ātri identificētu, ārstam jāveic pārbaudes un laboratorijas testi.
Pirms terapijas
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jāņem asins paraugs, lai pārbaudītu, vai ir pietiekami daudz asins šūnu, un jāpārbauda aknu un nieru darbība un seruma albumīna (asins proteīna) daudzums. Ārsts, veicot krūškurvja rentgenu, arī pārliecināsies, ka neesat slimojis ar tuberkulozi (infekcijas slimība, kas saistīta ar maziem gabaliņiem skartajos audos).
Terapijas laikā
Vismaz reizi mēnesī pirmajos sešos mēnešos un vismaz reizi trijos mēnešos jāveic šādi testi:
- Mutes un rīkles pārbaude, lai pārliecinātos, ka gļotādā nav izmaiņu
- Asins analīzes
- Aknu darbības kontrole
- Nieru darbības kontrole
- Elpošanas sistēmas pārbaude un, ja nepieciešams, plaušu funkcijas testi
Metotreksāts var ietekmēt imūnsistēmu un vakcinācijas rezultātus. Tas var ietekmēt arī imūnsistēmu rezultātus. Var uzliesmot neaktīvas hroniskas infekcijas, piemēram, herpes zoster [Svētā Entonija uguns], tuberkuloze, B vai C hepatīts.Reumaflex terapijas laikā jūs nedrīkstat vakcinēties ar dzīvām vakcīnām.
Metotreksāta terapijas laikā var atkārtoties radiācijas dermatīts un saules apdegumi (atsaukšanas reakcija). Psoriātiskie bojājumi var pasliktināties, vienlaicīgi lietojot ultravioleto starojumu un metotreksātu.
Var parādīties palielināti limfmezgli (limfoma), tādēļ terapija jāpārtrauc.
Caureja var būt Reumaflex toksiska iedarbība, un tai nepieciešama terapijas pārtraukšana.Ja Jums ir caureja, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Pacientiem ar audzējiem, kuri saņēma metotreksātu, ir novērota encefalopātija (smadzeņu slimība) un leikoencefalopātija (īpaši smadzeņu baltās vielas slimība), un nevar izslēgt, ka tie var rasties metotreksāta terapijas laikā citu slimību gadījumā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Reumaflex iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ārstēšanas efektu var mainīt, ja Reumaflex lieto vienlaikus ar citām zālēm, piemēram:
- Zāles, kas ir kaitīgas aknām vai asins šūnām, piem. leflunomīds
- Antibiotikas (zāles noteiktu infekciju profilaksei / apkarošanai), piemēram: tetraciklīni, levomicetīns un neabsorbējamas plaša spektra antibiotikas, penicilīni, glikopeptīdi, sulfonamīdi (sēru saturošas zāles, kas novērš / apkaro dažas infekcijas), ciprofloksacīns un cefalotīns
- Nesteroīdie vai salicilētie pretiekaisuma līdzekļi (pretsāpju līdzekļi un / vai pretiekaisuma līdzekļi)
- Probenecīds (podagras zāles)
- Vājas organiskās skābes, piemēram, cilpas diurētiskie līdzekļi vai dažas zāles, ko lieto sāpju un iekaisuma slimību ārstēšanai (piemēram, acetilsalicilskābe, dikoflenaks un ibuprofēns) un pirazolona atvasinājumi (piemēram, metamizols sāpju ārstēšanai)
- Zāles, kurām var būt nevēlama ietekme uz kaulu smadzenēm, piem. trimetoprimsulfametoksazols (antibiotika) un pirimetamīns
- Sulfasalazīns (pretreimatisks līdzeklis)
- Azatioprīns (imūnsupresants, ko dažreiz lieto smagas reimatoīdā artrīta formās)
- Merkaptopurīns (citostatisks līdzeklis)
- Retinoīdi (zāles pret psoriāzi un citām dermatoloģiskām slimībām)
- Teofilīns (zāles bronhiālās astmas un citu plaušu slimību ārstēšanai)
- Protonu sūkņa inhibitori (zāles kuņģa darbības traucējumu ārstēšanai)
- Hipoglikēmiskie līdzekļi (zāles, ko lieto cukura līmeņa pazemināšanai asinīs)
Vitamīnu kompleksi, kas satur folijskābi, var pasliktināt ārstēšanas efektu, un tie jālieto tikai ārsta uzraudzībā.
Jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvām vakcīnām.
Reumaflex lietošana kopā ar pārtiku, dzērieniem un alkoholu
Ārstēšanas laikā ar Reumaflex jāizvairās no alkoholiskajiem dzērieniem, bagātīga kafijas daudzuma, kofeīnu saturošiem bezalkoholiskajiem dzērieniem un melnās tējas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Reumaflex nedrīkst lietot grūtniecības laikā, jo pastāv risks kaitēt auglim un aborts. Vīriešiem un sievietēm ārstēšanas laikā un sešus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar Reumaflex jāizmanto efektīva dzimstības kontroles metode.
Sievietēm reproduktīvā vecumā grūtniecības sākšana ir droši jāizslēdz, pirms terapijas uzsākšanas veicot grūtniecības testu.
Tā kā metotreksāts var būt genotoksisks, visām sievietēm, kuras vēlas grūtniecību, ieteicams pirms terapijas konsultēties ar ģenētisko konsultāciju centru, bet vīriešiem pirms terapijas uzsākšanas ieteicams noskaidrot par spermas uzglabāšanas iespējām.
Zīdīšana jāpārtrauc pirms ārstēšanas ar Reumaflex un tās laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstēšana ar Reumaflex var izraisīt blakusparādības, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, piemēram, nogurumu un reiboni. Tāpēc dažos gadījumos var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekli un / vai apkalpot mehānismus. Ja jūtaties noguris vai miegains, nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Reumaflex sastāvdaļām
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, proti, tās praktiski nesatur nātriju.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Reumaflex: Devas
Ārsts nosaka devu, kas jāpielāgo katram pacientam. Parasti ārstēšanas ietekme ir pamanāma pēc 4 - 8 nedēļām.
Reumaflex injicē ārsts vai veselības aprūpes speciālists vai viņa uzraudzībā tikai vienu reizi nedēļā. Kopā ar ārstu izlemiet, kurā nedēļas dienā vēlaties veikt iknedēļas injekciju.
Reumaflex var injicēt intramuskulāri (muskuļos), intravenozi (vēnā) vai subkutāni (zem ādas).
Tā kā dati par intravenozu ievadīšanu bērniem un pusaudžiem ir ierobežoti, šiem pacientiem zāles jāinjicē tikai subkutāni vai intramuskulāri.
Bērniem un pusaudžiem ar juvenīlā idiopātiskā artrīta poliartrītu ārsts noteiks atbilstošu devu.
Reumaflex nav ieteicams bērniem līdz 3 gadu vecumam, jo ir maz pieredzes ar šo vecuma grupu.
Lietošanas veids un ārstēšanas ilgums
Reumaflex tiek ievadīts reizi nedēļā!
Ārstēšanas ilgumu nosaka ārstējošais ārsts. Reimatoīdā artrīta, juvenīlā idiopātiskā artrīta, vulgārās psoriāzes un psoriātiskā artrīta ārstēšana ar Reumaflex ir ilgstoša ārstēšana.
Terapijas sākumā Reumaflex var ievadīt medicīnas personāls.Dažos gadījumos ārsts var nolemt izskaidrot, kā pašam injicēt Reumaflex. Ja tā, jūs saņemsiet atbilstošus norādījumus.
Nekādā gadījumā nemēģiniet sev injicēt Reumaflex, iepriekš nesaņemot šos norādījumus.
Lūdzu, skatiet lietošanas instrukciju lietošanas instrukcijas beigās.
Apstrāde un iznīcināšana jāveic tāpat kā citiem citostatiskiem preparātiem saskaņā ar vietējiem noteikumiem. Grūtniecēm veselības aprūpes speciālistiem vajadzētu atturēties no Reumaflex lietošanas un / vai ievadīšanas.
Metotreksāts nedrīkst nonākt saskarē ar ādas virsmu vai gļotādām. Piesārņojuma gadījumā skartā vieta nekavējoties jāskalo ar lielu daudzumu ūdens.
Ja jums liekas, ka Reumaflex iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, lūdzu, pastāstiet to ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Reumaflex blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Reumaflex var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nevēlamo blakusparādību biežums un smagums ir atkarīgs no devas un lietošanas biežuma. Tā kā dažas nopietnas blakusparādības var rasties pat nelielā devā, ārstam ir svarīgi tās regulāri uzraudzīt.
Pēc tam ārstam būs jāpasūta testi, lai noteiktu jebkādas novirzes asinīs (piemēram, samazināts balto asins šūnu skaits, samazināts trombocītu skaits, limfoma) un izmaiņas nieru un aknu darbībā.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, kas var liecināt par nopietnām, potenciāli dzīvībai bīstamām blakusparādībām, kurām nepieciešama steidzama īpaša ārstēšana:
- ilgstošs sauss klepus bez flegma, elpas trūkums un drudzis: tās var būt pazīmes par "plaušu infekciju (pneimoniju) [bieži - var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem);
- aknu bojājuma simptomi, piemēram, ādas un acu baltumu dzeltēšana: metotreksāts var izraisīt hronisku aknu bojājumu (aknu cirozi), rētaudu veidošanos aknās (aknu fibrozi), aknu tauku deģenerāciju [visi retāk - var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem], aknu iekaisums (akūts hepatīts) [reti - var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem] un aknu mazspēja [ļoti reti - var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem]
- alerģiski simptomi, piemēram, izsitumi, tai skaitā ādas apsārtums, roku, kāju, potīšu, sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkums (kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu) un ģībonis - tās var būt smagu alerģisku reakciju vai anafilaktiskas reakcijas pazīmes šoks [reti - var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem]
- nieru bojājuma simptomi, piemēram, roku, potīšu, pēdu pietūkums vai izmaiņas urinēšanas biežumā vai urīna samazināšanās vai tās neesamība: tās var būt nieru mazspējas pazīmes (reti - var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- infekcijas simptomi, piem. drudzis, drebuļi, sāpes, iekaisis kakls: metotreksāts var padarīt jūs uzņēmīgāku pret infekcijām. Reti var rasties nopietnas infekcijas (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem), piemēram, īpaša veida pneimonija (Pneumocystis carinii pneimonija) vai saindēšanās ar asinīm (sepse)
- smaga caureja, vemšana ar asinīm un melni vai tumši izkārnījumi: šie simptomi var liecināt par nopietnu un retu [var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem] kuņģa -zarnu trakta sistēmu, ko izraisa metotreksāts, piemēram. kuņģa un zarnu čūlas
- simptomi, kas saistīti ar asinsvadu aizsprostojumu (oklūziju) ar atdalītu asins recekli (trombembolija), piemēram, vienas ķermeņa puses vājums (insults) vai neparastas sāpes, pietūkums, apsārtums un siltums vienā kājā (dziļo vēnu tromboze): metotreksāts var izraisīt trombemboliskus gadījumus [reti - var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem]
- drudzis un smags vispārējā stāvokļa pasliktināšanās vai pēkšņs drudzis, kam pievienots iekaisis kakls vai iekaisis mute, vai urīnceļu problēmas: metotreksāts ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem) var strauji samazināt balto asins šūnu skaitu (agranulocitoze) un smaga kaulu smadzeņu nomākums
- pēkšņa asiņošana, piem. asiņošana no smaganām, asinis urīnā, vemšana ar asinīm vai zilumi: tās var liecināt par nopietnu trombocītu skaita samazināšanos, ko izraisa smaga kaulu smadzeņu nomākums [ļoti reti - var skart līdz 1 no 10 000 cilvēku]
- smagi izsitumi vai pūslīši (var rasties arī uz mutes, acīm un dzimumorgāniem): tās var būt ļoti reta stāvokļa pazīmes (var skart līdz 1 000 cilvēku), ko sauc par Stīvensa Džonsona sindromu vai apdeguma ādas sindromu (toksiska epidermas nekrolīze).
Var rasties arī citas blakusparādības, kas uzskaitītas zemāk:
Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem
- Mutes iekaisums, gremošanas traucējumi, slikta dūša (savārgums), apetītes zudums
- Paaugstināts aknu enzīmu līmenis
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
- Čūlas mutē, caureja
- Izsitumi, ādas apsārtums, nieze
- Galvassāpes, nogurums, miegainība
- Samazināta asins šūnu veidošanās ar balto un / vai sarkano asins šūnu un / vai trombocītu skaita samazināšanos (leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija)
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem
- Kakla iekaisums, zarnu iekaisums, vemšana
- Paaugstināta jutība pret gaismu, matu izkrišana, palielināts reimatisko mezgliņu skaits, Sv. Antonija uguns, asinsvadu iekaisums, herpes līdzīgi izsitumi, nātrene
- Cukura diabēta sākums
- Reibonis, apjukums, depresija
- Seruma albumīna samazināšanās
- Asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās
- Urīnpūšļa vai maksts iekaisums un čūla, nieru darbības traucējumi, problēmas ar urinēšanu (urinēšana)
- Locītavu sāpes, muskuļu sāpes, osteoporoze (samazināta kaulu masa)
Reti: var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem
- Paaugstināta ādas pigmentācija, pinnes, zilumi, ko izraisa asiņošana no asinsvadiem
- Alerģisks asinsvadu iekaisums, drudzis, sarkanas acis, infekcija, grūtības dziedēt brūces, samazināts antivielu skaits asinīs
- Redzes traucējumi
- Sirdi ieskaujošās membrānas iekaisums, šķidruma uzkrāšanās membrānā, kas ieskauj sirdi
- Zems asinsspiediens
- Plaušu fibroze, elpas trūkums un bronhiālā astma, šķidruma uzkrāšanās membrānā, kas pārklāj plaušas
- Elektrolītu traucējumi.
Ļoti reti: var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem
- Smaga asiņošana, toksisks megakolons (akūta zarnu paplašināšanās)
- Paaugstināta nagu pigmentācija, iekaisumi ap nagiem (kutikulas), furunkuloze (dziļa matu folikulu infekcija), redzama kapilāru palielināšanās
- Vietējie bojājumi (sterila abscesa veidošanās, taukaudu izmaiņas) injekcijas vietā pēc intramuskulāras vai subkutānas ievadīšanas.
- Redzes traucējumi, sāpes, spēka zudums vai nejutīgums vai tirpšana rokās un kājās, garšas izmaiņas (metāla garša), krampji, paralīze, stipras galvassāpes kopā ar drudzi
- Retinopātija (acu iekaisumi bez iekaisuma) Libido zudums, impotence, vīriešu piena dziedzeru palielināšanās (ginekomastija), patoloģiska spermas veidošanās, menstruāciju traucējumi, izdalījumi no maksts
- Palielināti limfmezgli (limfoma)
Biežums nav zināms: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem:
- Leikoencefalopātija (smadzeņu baltās vielas slimība)
Ja metotreksātu ievada intramuskulāri, bieži izpaužas lokālas blakusparādības (dedzinoša sajūta) vai bojājumi (sterila abscesa veidošanās, taukaudu iznīcināšana) injekcijas vietā. Metotreksāta subkutāna ievadīšana ir lokāli labi panesama. Terapijas laikā tika novērotas un mazinātas tikai vieglas lokālas ādas reakcijas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši vai izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru-tīmekļa vietni: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šīs zāles.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Uzglabāt pilnšļirces ārējā iepakojumā, lai pasargātu tās no gaismas.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Reumaflex satur
- Aktīvā viela ir metotreksāts. 1 ml šķīduma satur dinātrija metotreksātu, kas atbilst 50 mg metotreksāta.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds, ūdens injekcijām.
Reumaflex ārējais izskats un iepakojums
Reumaflex pilnšļirces satur dzidri dzeltenbrūnu šķīdumu.
Ir pieejami šādi iepakojumi:
- Pilnšļirces ar fiksētu zemādas adatu, graduētām atzīmēm un spirta tamponu, kas satur 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml un 0,50 ml šķīduma injekcijām iepakojumos pa 1, 4, 6, 12 un 24 pilnšļircēm.
- Pilnšļirces ar atsevišķu zemādas adatu, graduētām atzīmēm un spirta spilventiņu, kas satur 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml un 0,50 ml šķīduma injekcijām iepakojumos pa 1, 4, 6, 12 un 24 pilnšļircēm. Intramuskulārai un intravenozai lietošanai jāizmanto adatas, kas piemērotas šiem lietošanas veidiem.Pakotnē esošā atsevišķā adata ir piemērota tikai subkutānai lietošanai.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Lietošanas instrukcija
Pirms injekcijas uzmanīgi izlasiet šos norādījumus un vienmēr izmantojiet ārsta, farmaceita vai medmāsas ieteikto injekcijas tehniku. Ja jums ir kādas problēmas vai jautājumi, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu
Sagatavošana
Izvēlieties līdzenu, tīru un labi apgaismotu darba virsmu.
Pirms darba sākšanas savāc visu nepieciešamo:
- 1 pilnšļirce ar Reumaflex
- 1 spirta salvete (iekļauta iepakojumā)
Rūpīgi nomazgājiet rokas. Pirms lietošanas pārbaudiet, vai Reumaflex šļircē nav redzamu defektu (vai plaisu).
Injekcijas vieta
Labākās injekcijas vietas ir:
- augšstilba augšdaļa,
- vēders, izņemot zonu ap nabu.
- Ja injekcijai ir palīdzējis cilvēks, injekciju var veikt arī rokas aizmugurē, tieši zem pleca.
- Katrai injekcijai nomainiet injekcijas vietu. Tas var samazināt kairinājuma risku injekcijas vietā.
- Nekad neinjicējiet vietās, kur ir maiga, sasitusi, sarkana, cieta, rētaina vai striju āda. Ja jūs ciešat no psoriāzes, mēģiniet neinjicēt tieši bojājumos vai paaugstinātas, biezas, sarkanas vai paaugstinātas ādas vietās. āda vai bojājumi.
Šķīduma injekcija
1. Izņemiet metotreksāta pilnšļirci no iepakojuma un uzmanīgi izlasiet lietošanas instrukciju. Izņemiet pilnšļirci no iepakojuma istabas temperatūrā.
2. Dezinfekcija
Izvēlieties injekcijas vietu un dezinficējiet to ar tamponu, kas iemērc dezinfekcijas līdzeklī.
Ļaujiet dezinfekcijas līdzeklim nožūt vismaz 60 sekundes.
3. Noņemiet plastmasas aizsargvāciņu
Uzmanīgi noņemiet pelēko plastmasas aizsargvāciņu, izvelkot to tieši no šļirces. Ja vāciņš ir ļoti izturīgs, viegli to pagrieziet, pavelkot uz āru
Svarīgi: nepieskarieties pilnšļirces adatai!
4. Adatas ievietošana
Ar diviem pirkstiem satveriet ādas kroku un ātri ievietojiet adatu ādā 90 grādu leņķī.
5. Injekcija
Ievietojiet adatu līdz galam ādas krokā. Lēnām nospiediet virzuli un injicējiet šķidrumu zem ādas. Turiet stingru satvērienu uz ādas krokas, līdz injekcija ir pabeigta.
Uzmanīgi izvelciet adatu vertikāli
Metotreksāts nedrīkst nonākt saskarē ar ādas virsmu vai gļotādu. Piesārņojuma gadījumā skartā vieta nekavējoties jāskalo ar lielu daudzumu ūdens.
Ja jūs vai kāds no tuviniekiem ir ievainots ar adatu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu un nelietojiet pilnšļirci.
Iznīcināšana un citas manipulācijas
Šo zāļu un pilnšļirces apstrādei un iznīcināšanai jāatbilst vietējām prasībām. Grūtniecēm veselības aprūpes speciālistiem jāatturas no Reumaflex lietošanas un / vai lietošanas
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
REUMAFLEX 50 MG / ML Šķīdums injekcijām
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml šķīduma satur 50 mg metotreksāta (dinātrija metotreksāta veidā).
Viena pilnšļirce ar 0,15 ml satur 7,5 mg metotreksāta.
Viena pilnšļirce ar 0,20 ml satur 10 mg metotreksāta.
Viena pilnšļirce ar 0,30 ml satur 15 mg metotreksāta.
Viena pilnšļirce ar 0,40 ml satur 20 mg metotreksāta.
Viena pilnšļirce ar 0,50 ml satur 25 mg metotreksāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām, pilnšļirce.
Dzidrs dzeltenbrūns šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Reumaflex ir indicēts:
- aktīvs reimatoīdais artrīts pieaugušiem pacientiem,
-smaga juvenila idiopātiska artrīta poliartrīta formas aktīvā fāzē ar nepietiekamu reakciju uz nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL),
- smaga, recidivējoša un invalidizējoša psoriāze, kas nepietiekami reaģē uz citiem terapijas veidiem, piemēram, fototerapiju, PUVA un retinoīdiem, un smags psoriātiskais artrīts pieaugušiem pacientiem.
- viegla vai vidēji smaga Krona slimība, atsevišķi vai kombinācijā ar kortikosteroīdiem pieaugušiem pacientiem, kuri ir rezistenti pret tiopurīniem vai nepanes tos.
04.2 Devas un lietošanas veids
Reumaflex drīkst parakstīt tikai ārsti, kuri pilnībā pārzina dažādas zāļu īpašības un to darbības mehānismu. To regulāri jāievada veselības aprūpes speciālistiem. Dažos gadījumos, ja klīniskā situācija to atļauj, ārstējošais ārsts var deleģēt subkutāni ievadīšana pašam pacientam. Šādos gadījumos ārstam ir jāsniedz sīki izstrādāti norādījumi par ievadīšanu. Reumaflex ievada reizi nedēļā.
Pacients ir skaidri jāinformē par dozēšanas biežumu reizi nedēļā. Par injekcijas dienu ieteicams noteikt noteiktu nedēļas dienu.
Pacientiem ar "trešo izplatības telpu" (ascīts, pleiras izsvīdumi) metotreksāta eliminācija ir samazināta. Šiem pacientiem nepieciešama rūpīga toksicitātes kontrole un nepieciešama devas samazināšana vai dažos gadījumos jāpārtrauc metotreksāta lietošana (skatīt 5.2. 4.4).
Devas pieaugušiem pacientiem ar reimatoīdo artrītu
Ieteicamā sākumdeva ir 7,5 mg metotreksāta reizi nedēļā, ievadot subkutāni, intramuskulāri vai intravenozi. Atkarībā no slimības smaguma pakāpes un pacienta pierādītās panesamības pret zālēm sākuma devu var pakāpeniski palielināt par 2,5 mg nedēļā. Parasti nedēļas devu 25 mg nedrīkst pārsniegt pat tad, ja jau lielākas devas par 20 mg nedēļā ir saistītas ar ievērojamu toksicitātes palielināšanos; jo īpaši notiek kaulu smadzeņu aktivitātes nomākšana.Reakcija uz ārstēšanu var rasties pēc 4 - 8 nedēļām.Kad ir sasniegts vēlamais terapeitiskais rezultāts, deva pakāpeniski jāsamazina līdz minimālajai efektīvajai uzturošajai devai.
Devas bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam ar juvenīlā idiopātiskā artrīta poliartrīta formām
Ieteicamā deva ir 10 - 15 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma / reizi nedēļā. Gadījumos, kad terapija ir neefektīva, nedēļas devu var palielināt līdz 20 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma / reizi nedēļā. Devas palielināšanas gadījumā ieteicams palielināt novērošanas biežumu.
Tā kā dati par intravenozu ievadīšanu bērniem un pusaudžiem ir ierobežoti, parenterālai ievadīšanai jāierobežo tikai subkutānas un intramuskulāras injekcijas.
Nepilngadīgo idiopātiskā artrīta pacienti bērnu / pusaudžu ārstēšanai vienmēr jānosūta pie specializētiem reimatologiem.
Lietošana bērniem līdz 3 gadu vecumam nav ieteicama, jo datu un efektivitātes dati par šo pacientu grupu ir ierobežoti (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas pacientiem ar vulgāru psoriāzi un psoriātisko artrītu
Vienu nedēļu pirms terapijas ieteicams ievadīt testa devu 5-10 mg parenterāli, lai noteiktu jebkādas īpatnējas blakusparādības. Ieteicamā metotreksāta sākuma deva ir 7,5 mg vienu reizi nedēļā, ievadot subkutāni, intramuskulāri vai intravenozi. Devu var pakāpeniski palielināt, bet parasti tā nedrīkst pārsniegt 25 mg metotreksāta nedēļas devu. Devas, kas lielākas par 20 mg nedēļā, jau var būt saistītas ar ievērojamu toksicitātes palielināšanos, jo īpaši ar kaulu smadzeņu aktivitātes nomākšanu. Atbilde uz ārstēšanu var rasties pēc 2 - 6 nedēļām. Kad vēlamais terapeitiskais rezultāts ir sasniegts, deva ir jāmaina pakāpeniski samazina līdz mazākajai efektīvajai uzturošajai devai.
Deva jāpalielina pēc vajadzības, bet parasti tā nedrīkst pārsniegt maksimālo ieteicamo nedēļas devu - 25 mg. Tikai izņēmuma gadījumos lielāka deva varētu būt klīniski pamatota, taču tā nedrīkst pārsniegt maksimālo nedēļas devu 30 mg metotreksāta, jo toksicitāte ir ievērojami palielināta.
Devas pacientiem ar Krona slimību:
• Indukcijas terapija:
25 mg nedēļā, ievadot subkutāni, intravenozi vai intramuskulāri.
Reakciju uz ārstēšanu var sagaidīt pēc aptuveni 8 līdz 12 nedēļām.
• Uzturošā terapija:
15 mg nedēļā, ievadot subkutāni, intravenozi vai intramuskulāri.
Bērniem nav pietiekamas pieredzes, lai ieteiktu Reumaflex 50 mg / ml Krona slimības ārstēšanai šajā populācijā.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem Reumaflex jālieto piesardzīgi. Deva jāpielāgo šādi:
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Metotreksāts jāievada ļoti piesardzīgi, īpaši pacientiem, kuri cieš no smagas aknu slimības, kas ir pašreizējā vai iepriekšējā, jo īpaši alkohola dēļ.Metotreksāts ir kontrindicēts gadījumos, kad bilirubīna līmenis pārsniedz 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pilnu kontrindikāciju sarakstu skatīt 4.3.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem devu var samazināt sakarā ar pavājinātu aknu un nieru darbību un ar vecumu saistītu folātu rezervju samazināšanos.
Lietošana pacientiem ar "trešo izplatības telpu" (pleiras izsvīdumi, ascīts)
Pacientiem ar "trešo izplatības telpu" metotreksāta pusperiods var palielināties līdz 4 reizēm, tādēļ var būt nepieciešama devas samazināšana vai dažos gadījumos metotreksāta lietošanas pārtraukšana (skatīt 5.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Lietošanas ilgums un metode
Zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Reumaflex šķīdumu injekcijām var ievadīt intramuskulāri, intravenozi vai subkutāni (bērniem un pusaudžiem tikai subkutāni vai intramuskulāri).
Kopējo ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts.
Piezīme:
Pārejot no perorālas terapijas uz parenterālu ievadīšanu, var būt nepieciešama devas samazināšana, ņemot vērā metotreksāta bioloģiskās pieejamības mainīgumu pēc iekšķīgas lietošanas.
Folijskābes papildināšanu var apsvērt saskaņā ar pašreizējām vadlīnijām.
04.3 Kontrindikācijas
Reumaflex ir kontrindicēts, ja
- paaugstināta jutība pret metotreksātu vai kādu no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām,
- smagi aknu darbības traucējumi (skatīt 4.2. Apakšpunktu),
- pārmērīga alkohola lietošana,
- smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss mazāks par 20 ml / min, skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu),
- jau esošas asins diskrazijas, piemēram, kaulu smadzeņu hipoplāzija, leikopēnija, trombocitopēnija vai smaga anēmija,
- smagas, akūtas vai hroniskas infekcijas, piemēram, tuberkuloze, HIV vai citi imūndeficīta sindromi,
- čūlas mutē un aktīva kuņģa -zarnu trakta čūla anamnēzē,
- grūtniecība, zīdīšanas periods (skatīt 4.6. apakšpunktu),
- vienlaicīga vakcinācija ar dzīvām vakcīnām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacienti skaidri jāinformē, ka terapija jāveic reizi nedēļā, nevis katru dienu.
Pacientiem, kuriem tiek veikta terapija, jāveic atbilstoša kontrole, lai nekavējoties identificētu un novērtētu iespējamo toksisko iedarbību vai blakusparādības. Tādēļ metotreksātu drīkst ievadīt tikai ārsti vai viņu uzraudzībā, kuriem ir zināšanas un pieredze antimetabolītu terapijas lietošanā. Iespējamo nopietno, pat letālu toksisko reakciju dēļ ārsts ir pienācīgi jāinformē pacients par iespējamo risku un veicamos drošības pasākumus.
Lietošana bērniem līdz 3 gadu vecumam nav ieteicama, jo datu un efektivitātes dati par šo pacientu grupu ir ierobežoti (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ieteicamās pārbaudes un drošības pasākumi
Pirms terapijas uzsākšanas vai atsākšanas pēc metotreksāta terapijas pārtraukšanas:
Pilns un diferenciāls asins skaitlis, trombocītu skaits, aknu enzīmi, bilirubīns, seruma albumīns, krūškurvja rentgena un nieru darbības testi. Ja tas ir klīniski indicēts, izslēdziet tuberkulozi un hepatītu.
Terapijas laikā (vismaz reizi mēnesī pirmos sešus mēnešus un pēc tam reizi trijos mēnešos):
Palieliniet uzraudzības biežumu, ja tiek palielināta deva.
1. Mutes un rīkles pārbaude attiecībā uz jebkādām gļotādas izmaiņām.
2. Pilnīgs un diferenciāls asins un trombocītu skaits. Metotreksāta izraisīta hematopoēzes nomākšana var notikt pēkšņi un lietojot šķietami drošas devas. Krasi samazinoties balto asins šūnu vai trombocītu skaitam, zāles nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša atbalstoša terapija. Pacienti jāiesaka ziņot par visām pazīmēm. un simptomi, kas liecina par infekciju. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto citas mielotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu), rūpīgi jāuzrauga asins un trombocītu skaits.
3. Aknu darbības testi: īpaša uzmanība jāpievērš aknu toksicitātes rašanās gadījumiem. Ārstēšanu nedrīkst veikt vai tā jāpārtrauc, ja terapijas laikā tiek konstatēti vai attīstās patoloģiski aknu darbības testi vai aknu biopsija. Šīm novirzēm vajadzētu normalizēties divu nedēļu laikā, pēc tam ārstēšanu var atsākt pēc ārsta ieskatiem. Nav pierādījumu, kas apstiprinātu aknu biopsijas izmantošanu aknu toksicitātes kontrolei reimatoloģiskās indikācijās.
Pacientiem ar psoriāzi nepieciešamība pēc aknu biopsijas pirms terapijas un tās laikā ir pretrunīga. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai sērijveida aknu vai III tipa kolagēna propeptīda ķīmiskie testi spēj ātri un efektīvi ziņot par hepatotoksicitāti. Novērtējums jāveic katrā gadījumā atsevišķi, un tajā jānošķir pacienti bez riska faktoriem. tādi faktori kā iepriekšēja alkohola pārmērīga lietošana, pastāvīgs aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, aknu slimības anamnēze, iedzimta aknu slimība ģimenes anamnēzē, cukura diabēts, aptaukošanās, nozīmīga hepatotoksisku zāļu vai ķīmisku vielu iedarbība anamnēzē, ilgstoša ārstēšana ar metotreksātu vai kumulatīvas devas 1,5 g vai vairāk.
Aknu enzīmu kontrole serumā: Pacientiem ar biežumu 13 - 20%ziņots par īslaicīgu transamināžu līmeņa paaugstināšanos līdz divām vai trim reizēm virs normas augšējās robežas. Pastāvīga aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās gadījumā jāapsver devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana.
Tā kā ir iespējama toksiska ietekme uz aknām, ārstēšanas laikā ar metotreksātu nedrīkst lietot citas hepatotoksiskas zāles.ja vien tie nav nepārprotami nepieciešami jāizvairās vai ievērojami jāsamazina alkohola lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5). Rūpīga aknu enzīmu kontrole jāveic pacientiem, kuri vienlaikus lieto citas hepatotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu). Tas pats attiecas uz vienlaicīgu hematotoksisku zāļu (piemēram, leflunomīda) lietošanu.
4. Nieru darbība jāuzrauga, veicot nieru darbības testus un urīna analīzi (skatīt 4.2. Un 4.3. Apakšpunktu).
Tā kā metotreksātu galvenokārt izvada caur nierēm, nieru darbības traucējumu gadījumā var palielināties seruma koncentrācija, kas var izraisīt nopietnas nevēlamas blakusparādības.
Ja nieru darbība var būt traucēta (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem), novērošana jāveic biežāk. Bieža uzraudzība jo īpaši jāpiemēro, ja vienlaikus tiek lietotas zāles, kas var ietekmēt metotreksāta elimināciju un izraisīt nieru bojājumus (piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi) vai potenciāli izraisīt asinsrades traucējumus. Dehidratācija var arī palielināt metotreksāta toksicitāti.
5. Elpošanas sistēmas novērtēšana: modrība plaušu funkcijas traucējumu simptomu novēršanai un, ja nepieciešams, plaušu funkciju testi. Plaušu iesaistīšanās prasa ātru diagnostiku un metotreksāta lietošanas pārtraukšanu. Plaušu simptomi (īpaši sauss klepus un neproduktīvs) vai nespecifiska pneimonija, kas rodas metotreksāta lietošanas laikā terapiju, var liecināt par potenciāli bīstamu ievainojumu un prasīt "ārstēšanas pārtraukšanu un rūpīgu izmeklēšanu. Var rasties akūta vai hroniska intersticiāla pneimonija, kas bieži ir saistīta ar asiņu eozinofīliju, un ir reģistrēti daži nāves gadījumi. Kad plaušu infekcijas ir izslēgtas, tipiska metotreksāta izraisīta plaušu slimība pacientam, kaut arī klīniski mainīga, krūšu kurvja rentgenogrammās izpaužas kā drudzis, klepus, aizdusa, hipoksēmija un infiltrācijas. un metotreksāta terapija. Šis traucējums var rasties neatkarīgi no izmantotajām devām.
6. Tā kā metotreksāts ietekmē imūnsistēmu, tas var pasliktināt reakciju uz vakcinācijas rezultātiem un ietekmēt imunoloģisko testu rezultātus. Īpaša piesardzība jāievēro arī hronisku neaktīvu infekciju (piemēram, herpes zoster, tuberkuloze, B vai C hepatīts) klātbūtnē, ko izraisa iespējamā aktivizēšanās.Metotreksāta terapijas laikā nedrīkst veikt vakcināciju ar dzīvām vakcīnām.
Pacientiem, kuri saņem mazas metotreksāta devas, var rasties ļaundabīgas limfomas, un tādā gadījumā terapija jāpārtrauc. Ja limfomai nav spontānas regresijas pazīmju, jāuzsāk citotoksiska terapija.
Retos gadījumos vienlaicīga folātu antagonistu, piemēram, trimetoprima-sulfametoksazola, lietošana ir izraisījusi akūtu megaloblastisku pancitopēniju.
Metotreksāta terapijas laikā var atkārtoties radiācijas dermatīts un saules apdegumi (atsaukšanas reakcija). Psoriātiskie bojājumi var saasināties, vienlaicīgi lietojot ultravioleto starojumu un metotreksātu.
Pacientiem ar "trešo izplatības telpu" (ascīts, pleiras izsvīdumi) metotreksāta eliminācija ir samazināta. Šiem pacientiem nepieciešama rūpīga toksicitātes kontrole un jāsamazina deva vai dažos gadījumos jāpārtrauc metotreksāta lietošana. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metotreksātu ir jāiztukšo pleiras izsvīdumi un ascīts (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Caureja un čūlainais stomatīts var būt toksiska iedarbība un prasīt terapijas pārtraukšanu, pretējā gadījumā var rasties hemorāģisks enterīts un nāve no zarnu perforācijas.
Vitamīnu preparāti vai citas zāles, kas satur folijskābi, folijskābi vai atvasinājumus, var samazināt metotreksāta efektivitāti.
Lai ārstētu psoriāzi, metotreksāts jāierobežo ar smagu, recidivējošu un invaliditāti izraisošu psoriāzi, kas nereaģē uz citiem terapijas veidiem, bet tikai tad, ja diagnoze ir apstiprināta ar biopsiju un / vai dermatologa konsultāciju.
Ir ziņots par encefalopātiju / leikoencefalopātiju vēža slimniekiem, kuri saņēma metotreksātu, un to nevar izslēgt no metotreksāta terapijas indikācijās, kas nav vēzis.
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, un tās būtībā uzskata par „nātriju nesaturošām”.
Pirms Reumaflex lietošanas jāpārliecinās par grūtniecības neesamību. Metotreksāts sievietēm var izraisīt embriotoksicitāti, abortu un augļa defektus. Metotreksāts lietošanas laikā ietekmē spermatoģenēzi un ooģenēzi un var izraisīt auglības samazināšanos. Pārtraucot terapiju, šie efekti ir atgriezeniski.Ārstēšanas laikā un vismaz sešus mēnešus pēc ārstēšanas beigām jālieto efektīva vīriešu un sieviešu kontracepcija. Reproduktīvā vecuma pacienti un viņu partneri ir pienācīgi jāinformē par iespējamo risku un ietekmi uz reproduktīvo funkciju (skatīt 4.6. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Alkohols, hepatotoksiskas zāles, hematotoksiskas zāles
Metotreksāta iespējamība izraisīt hepatotoksisku iedarbību palielinās, regulāri lietojot alkoholu un vienlaikus lietojot citas hepatotoksiskas zāles (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacienti, kuri vienlaikus lieto citas hepatotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu), rūpīgi jāuzrauga. Uzmanību. Tas pats attiecas vienlaikus lietojot hematotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu, azatioprīnu, retinoīdus, sulfasalazīnu). Vienlaicīga metotreksāta un leflunomīda lietošana var palielināt pancitopēnijas un hepatotoksicitātes biežumu.
Kombinēta ārstēšana ar metotreksātu un retinoīdiem, piemēram, acitretīnu vai etretinātu, palielina hepatotoksicitātes risku.
Perorālās antibiotikas
Perorālās antibiotikas, piemēram, tetraciklīni, hloramfenikols un neabsorbējamas plaša spektra antibiotikas, inhibējot zarnu floru vai nomācot baktēriju metabolismu, var traucēt metotreksāta enterohepatisko cirkulāciju.
Antibiotikas
Antibiotikas, piemēram, penicilīni, glikopeptīdi, sulfonamīdi, ciprofloksacīns un cefalotīns, atsevišķos gadījumos var samazināt metotreksāta nieru klīrensu, izraisot metotreksāta koncentrācijas palielināšanos serumā, izraisot hematoloģisku un kuņģa -zarnu trakta toksicitāti.
Zāles ar augstu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām
Cirkulējošais metotreksāts saistās ar plazmas olbaltumvielām, un to var aizstāt ar citiem proteīnus saistošiem līdzekļiem, piemēram, salicilātiem, hipoglikemizējošiem līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem, sulfonamīdiem, difenilhidantoīnu, tetraciklīniem, hloramfenikolu, p-aminobenzoskābi un pretiekaisuma skābēm, vienlaikus lietojot, iespējams, paaugstināta toksicitāte .
Probenecīds, vājas organiskās skābes, pirazoli un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi
Probenecīds, vājas organiskās skābes, piemēram, cilpas diurētiskie līdzekļi un pirazolona atvasinājumi (fenilbutazons), var samazināt metotreksāta elimināciju, palielinot koncentrāciju serumā un palielinot hematoloģisko toksicitāti. Toksicitāte var palielināties arī tad, ja mazas metotreksāta devas un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi vai salicilāti tiek kombinēti.
Zāles ar nevēlamām reakcijām uz kaulu smadzenēm
Ārstējot ar zālēm, kas var izraisīt kaulu smadzeņu blakusparādības (piemēram, sulfonamīdus, trimetoprima sulfametoksazolu, hloramfenikolu, pirimetamīnu), jāpievērš uzmanība nopietnu asinsrades traucējumu iespējai.
Zāles, kas izraisa folātu deficītu
Vienlaicīga folātu deficītu izraisošu zāļu (piemēram, sulfonamīdu, trimetoprima-sulfametoksazola) lietošana var palielināt metotreksāta toksicitāti. Tāpēc īpaša uzmanība tiek pievērsta jau esošajiem folijskābes trūkumiem.
Produkti, kas satur folijskābi vai folijskābi
Vitamīnu preparāti vai citi produkti, kas satur folijskābi, folijskābi vai to atvasinājumus, var samazināt metotreksāta efektivitāti.
Citas pretreimatiskas zāles
Parasti nav sagaidāma metotreksāta toksiskās iedarbības pastiprināšanās, ja Reumaflex tiek lietots vienlaikus ar citām pretreimatisma zālēm (piem.zelta sāļi, penicilamīns, hidroksihlorokvīns, sulfasalazīns, azatioprīns, ciklosporīns).
Sulfasalazīns
Tikai retos atsevišķos gadījumos, kas novēroti klīniskajos pētījumos, folijskābes sintēzes kavēšana, ko izraisīja sulfasalazīns, vienlaicīgi lietojot ar metotreksātu, palielināja metotreksāta efektivitāti un līdz ar to palielināja nevēlamo blakusparādību skaitu.
Merkaptopurīns
Metotreksāts palielina merkaptopurīna līmeni plazmā. Tādēļ metotreksāta un merkaptopurīna kombinācijai var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Protonu sūkņa inhibitori
Vienlaicīga protonu sūkņa inhibitoru, piemēram, omeprazola vai pantoprazola, lietošana var izraisīt mijiedarbību. Vienlaicīga metotreksāta un omeprazola lietošana izraisīja metotreksāta eliminācijas aizkavēšanos caur nierēm. Kombinācija ar pantoprazolu izraisīja metabolīta 7-hidroksimetotreksāta eliminācijas kavēšanos ar nierēm un mialģiju un trīci.
Teofilīns
Metotreksāts var samazināt teofilīna klīrensu; jākontrolē teofilīna līmenis, ja to lieto vienlaikus ar metotreksātu.
Dzērieni, kas satur kofeīnu vai teofilīnu
Terapijas laikā ar metotreksātu jāizvairās no pārmērīga kofeīnu saturošu vai teofilīnu saturošu dzērienu (kafija, bezalkoholiskie dzērieni, melnā tēja) lietošanas.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Reumaflex ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3). Pētījumos ar dzīvniekiem metotreksāts uzrādīja toksisku ietekmi uz reproduktīvo funkciju (skatīt apakšpunktu 5.3). Ir pierādīts, ka metotreksāts cilvēkiem ir teratogēns; Ir ziņots par augļa nāves gadījumiem un / vai iedzimtām anomālijām. Iedarbojoties ierobežotam skaitam grūtnieču, novērota palielināta malformāciju (galvaskausa, sirds un asinsvadu un ekstremitāšu) sastopamība (1:14). Pārtraucot metotreksāta lietošanu pirms ieņemšanas, tika reģistrēta normāla grūtniecība. Metotreksāta terapijas laikā sievietes nedrīkst palikt stāvoklī. Ja terapijas laikā iestājas grūtniecība, jākonsultējas ar ārstu par nevēlamo blakusparādību risku bērnam, kas saistīts ar metotreksāta terapiju. Līdz ar to pacientiem seksuāli nobriedušā vecumā (vīriešiem un sievietēm) Reumaflex terapijas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode, kas pagarināta līdz vismaz sešiem mēnešiem pēc terapijas beigām (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pirms terapijas uzsākšanas sievietēm reproduktīvā vecumā esoša grūtniecība ir droši jāizslēdz, veicot grūtniecības testu.
Barošanas laiks
metotreksāts izdalās mātes pienā tādā koncentrācijā, kas rada risku jaundzimušajam, un tādēļ zīdīšana jāpārtrauc pirms lietošanas un tās laikā
Auglība
Tā kā metotreksāts var būt genotoksisks, visām sievietēm, kuras vēlas iestāties grūtniecības laikā, pirms terapijas uzsākšanas ieteicams konsultēties ar ģenētisko konsultāciju centru, ja iespējams, vīriešiem, lai uzzinātu par spermas uzglabāšanas iespējām.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ārstēšanas laikā var rasties tādi centrālās nervu sistēmas simptomi kā nogurums un reibonis; Reumaflex "viegli vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus".
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Vissvarīgākās nevēlamās blakusparādības ir asinsrades nomākšana un kuņģa -zarnu trakta traucējumi.
Lai klasificētu nevēlamās blakusparādības pēc biežuma, tiek izmantoti šādi nosaukumi:
Ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus).
Ļoti reti: pēc ārstēšanas ar metotreksātu pārtraukšanas ziņots par atsevišķiem limfomas regresijas gadījumiem.Nesenā pētījumā nebija iespējams noteikt, vai terapija ar metotreksātu palielina limfomu sastopamību.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija.
Retāk: pancitopēnija.
Ļoti reti: agranulocitoze, smaga kaulu smadzeņu nomākums.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: dekompensēts cukura diabēts.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes, nogurums, miegainība.
Retāk: reibonis, apjukums, depresija.
Ļoti reti: redzes traucējumi, sāpes, muskuļu vājums vai parestēzija ekstremitātēs, garšas izmaiņas (metāla garša), krampji, meningisms, paralīze.
Nav zināms: leikoencefalopātija
Acu slimības
Reti: redzes traucējumi.
Ļoti reti: retinopātija.
Sirds patoloģijas
Reti: perikardīts, izsvīdums perikardā, perikarda tamponāde.
Asinsvadu patoloģijas
Reti: hipotensija, trombemboliskas parādības.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: pneimonija, alveolīts / intersticiāla pneimonija, kas bieži saistīta ar eozinofīliju. Simptomi, kas norāda uz potenciāli nopietnu plaušu bojājumu (intersticiālu pneimoniju), ir: sauss, neproduktīvs klepus, elpas trūkums un drudzis.
Reti: plaušu fibroze, pneimonija no Pneumocystis carinii, elpas trūkums un bronhiālā astma, izsvīdums pleirā.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: stomatīts, dispepsija, slikta dūša, apetītes zudums.
Bieži: čūlas mutē, caureja.
Retāk: faringīts, enterīts, vemšana.
Reti: kuņģa -zarnu trakta čūlas.
Ļoti reti: hematemēze, asiņošana, toksisks megakolons.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi (skatīt apakšpunktu 4.4)
Ļoti bieži: paaugstināts transamināžu līmenis.
Retāk: ciroze, fibroze un tauku aknu slimība, samazināts albumīna līmenis serumā.
Reti: akūts hepatīts.
Ļoti reti: aknu mazspēja.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi, eritēma, nieze.
Retāk: fotosensibilizācija, matu izkrišana, palielināti reimatiskie mezgliņi, herpes zoster, vaskulīts, herpes izsitumi uz ādas, nātrene.
Reti: pastiprināta pigmentācija, pinnes, zilumi.
Ļoti reti: Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), nagu pigmentācijas izmaiņas, akūta paronihija, furunkuloze, telangiektāzija.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: artralģija, mialģija, osteoporoze.
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: urīnpūšļa iekaisums un čūla, nieru darbības traucējumi, urinēšanas traucējumi.
Reti: nieru mazspēja, oligūrija, anūrija, elektrolītu traucējumi.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: maksts iekaisums un čūla.
Ļoti reti: libido zudums, impotence, ginekomastija, oligospermija, menstruāciju traucējumi, izdalījumi no maksts.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Reti: alerģiskas reakcijas, anafilaktiskais šoks, alerģisks vaskulīts, drudzis, konjunktivīts, infekcija, sepse, aizkavēta brūču dzīšana, hipogammaglobulinēmija.
Ļoti reti: lokāli bojājumi (sterila abscesa veidošanās, lipodistrofija) injekcijas vietā pēc intramuskulāras vai subkutānas ievadīšanas.
Nevēlamo blakusparādību rašanās un smagums ir atkarīgs no devas un lietošanas biežuma. Tomēr, tā kā nopietnas blakusparādības var rasties pat pie mazām devām, ir obligāti, ka ārsts ar īsiem un regulāriem intervāliem uzrauga pacientus.
Ja metotreksātu ievada intramuskulāri, injekcijas vietā bieži izpaužas lokālas blakusparādības (dedzinoša sajūta) vai bojājumi (sterila abscesa veidošanās, taukaudu iznīcināšana). Metotreksāta subkutāna ievadīšana ir lokāli labi panesama. Terapijas laikā tika novērotas tikai vieglas lokālas ādas reakcijas.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. - vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
a) Pārdozēšanas simptomi
Metotreksāta toksicitāte galvenokārt ietekmē asinsrades sistēmu.
b) Intervences pasākumi pārdozēšanas gadījumā
Kalcija folināts ir specifisks pretlīdzeklis, lai neitralizētu metotreksāta nevēlamo toksisko iedarbību.
Nejaušas pārdozēšanas gadījumā kalcija folināta deva, kas vienāda vai lielāka par toksisko metotreksāta devu, jāievada intravenozi vai intramuskulāri vienas stundas laikā, kam seko turpmākas devas, līdz tiek sasniegts metotreksāta līmenis serumā zem 10-7 mol. /L.
Masīvas pārdozēšanas gadījumā var būt nepieciešama hidratācija un urīna sārmināšana, lai novērstu metotreksāta un / vai tā metabolītu nogulsnēšanos nieru kanāliņos. Ne hemodialīze, ne peritoneālā dialīze neuzrādīja metotreksāta eliminācijas uzlabošanos. Ir ziņots par "efektīvu metotreksāta elimināciju ar" akūtu intermitējošu hemodialīzi, izmantojot augstas plūsmas dializatoru.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: folijskābes analogi.
ATĶ kods: L01BA01.
Pretreimatiskas zāles hronisku iekaisuma reimatisku slimību un juvenīlā idiopātiskā artrīta poliartrītu formu ārstēšanai. Imūnmodulējošs un pretiekaisuma līdzeklis Krona slimības ārstēšanai.
Darbības mehānisms
Metotreksāts ir folijskābes antagonists, kas pieder citotoksisko līdzekļu klasei, kas pazīstams kā antimetabolīti. Tas darbojas, konkurējoši inhibējot dihidrofolāta reduktāzes enzīmu un tādējādi inhibējot DNS sintēzi. Tomēr vēl nav noskaidrots, vai metotreksāta efektivitāte psoriāzes, psoriātiskā artrīta, hroniska poliartrīta un Krona slimības ārstēšanā ir saistīta ar pretiekaisuma vai imūnsupresīvu iedarbību un cik lielā mērā ir palielināta ārpusšūnu adenozīna koncentrācija ar metotreksātu iekaisuma vietās veicina šo efektu iegūšanu.
Starptautiskās klīniskās vadlīnijas norāda uz metotreksāta izmantošanu kā otrās līnijas ārstēšanu pacientiem ar Krona slimību, kuri ir nepanesami vai nav reaģējuši uz pirmās līnijas ārstēšanu ar imūnmodulējošiem līdzekļiem, piemēram, azatioprīnu (AZA) vai 6-merkaptopurīnu (6 MP).
Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas pētījumos ar metotreksātu attiecībā uz Krona slimību, lietojot kumulatīvās devas, neuzrādīja atšķirīgu metotreksāta drošības profilu no jau zināmā. Tādēļ, lietojot metotreksātu Krona slimības ārstēšanai, jāizmanto līdzīgi piesardzības pasākumi kā citām metotreksāta indikācijām reimatisku un nereimatisku slimību gadījumā (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Izplatīšana
Lietojot iekšķīgi, metotreksāts uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Lietojot mazas devas (devas no 7,5 mg / m2 līdz 80 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma), vidējā biopieejamība ir aptuveni 70 %, bet ir iespējamas daudzas atšķirības starp indivīdiem un individuāli (25- 100 %) . Maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta pēc 1-2 stundām.
Biotransformācija
Subkutāni, intravenozi un intramuskulāri ievadīta metotreksāta biopieejamība ir līdzīga un gandrīz 100%.
Eliminācija
Aptuveni 50% metotreksāta saistās ar sūkalu olbaltumvielām. Pēc izplatīšanās dažādos ķermeņa audos augsta koncentrācija poliglutamātu veidā ir atrodama galvenokārt aknās, jo īpaši nierēs un liesā, kur tās var saglabāties nedēļas vai mēnešus. Lietojot mazās devās, tikai neliels daudzums metotreksāta nonāk CSF. Zāles pussabrukšanas periods ir vidēji 6 - 7 stundas, bet ar ievērojamām izmaiņām (3 - 17 stundas). Pusperiods var palielināties līdz 4 reizēm pacientiem ar "trešo izplatības telpu" (izsvīdums pleirā, ascīts).
Aptuveni 10% no ievadītās metotreksāta devas metabolizējas aknās. Galvenais metabolīts ir 7-hidroksimetotreksāts.
Izvadīšana notiek galvenokārt caur nierēm nemainītā metotreksāta veidā, caur glomerulāro filtrāciju un aktīvo sekrēciju proksimālajā kanāliņā.
Aptuveni 5 - 20% metotreksāta un 1 - 5% 7 -hidroksimetotreksāta tiek izvadīti ar žulti.
Eliminācija ir ievērojami aizkavēta nieru mazspējas gadījumā, bet nav zināma aknu mazspējas gadījumā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka metotreksāts pasliktina auglību, ir embriotoksisks, fetotoksisks un teratogēns. Metotreksāts ir mutagēns in vivo Un in vitro. Tā kā oficiāli kancerogenitātes pētījumi nav veikti un hroniskas toksicitātes pētījumi ar grauzējiem nav pietiekami, metotreksātu uzskata par neklasificējamu attiecībā uz tā kancerogenitāti cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija hlorīds
Nātrija hidroksīds pH regulēšanai
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt pilnšļirces ārējā iepakojumā, lai pasargātu tās no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tvertnes veids:
Pilnšļirces no bezkrāsaina stikla (I tips) ar tilpumu 1 ml ar fiksētu injekcijas adatu. Hlorbutila gumijas aizbāžņi (I tips) un polistirola stieņi, kas ievietoti virs aizbāžņa, veidojot šļirces virzuli
vai
Pilnšļirces no bezkrāsaina stikla (I tips) ar tilpumu 1 ml ar atsevišķu injekcijas adatu. Hlorbutila gumijas aizbāžņi (I tips) un polistirola stieņi, kas ievietoti virs aizbāžņa, veidojot šļirces virzuli.
Iepakojums:
Pilnšļirces, kas satur 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml šķīduma, pieejamas iepakojumos pa 1, 4, 6, 12 un 24 pilnšļircēm ar fiksētu zemādas adatu un spirta spilventiņiem.
Un
Pilnšļirces, kas satur 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml šķīduma, pieejamas iepakojumos pa 1, 4, 6, 12 un 24 pilnšļircēm ar atsevišķām zemādas adatām un spirta spilventiņiem.
Intramuskulārai un intravenozai lietošanai jāizmanto šiem lietošanas veidiem piemērota adata: iepakojumā esošā adata ir piemērota tikai subkutānai lietošanai.
Visi iepakojumi ir pieejami ar gradācijas atzīmēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Apstrāde un iznīcināšana jāveic tāpat kā citiem citotoksiskiem preparātiem saskaņā ar vietējiem noteikumiem. Grūtniecēm veselības aprūpes speciālistiem vajadzētu atturēties no Reumaflex lietošanas un / vai ievadīšanas.
Metotreksāts nedrīkst nonākt saskarē ar ādu vai gļotādām. Piesārņojuma gadījumā skartā vieta nekavējoties jāskalo ar lielu daudzumu ūdens.
Tikai vienreizējai lietošanai.
Neizlietotās zāles vai šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Norādījumi subkutānai lietošanai
Vispiemērotākās injekcijas vietas ir:
• augšstilba augšdaļa,
• vēders, izņemot periumbilisko zonu.
1. Notīriet zonu ap izvēlēto injekcijas vietu (piemēram, izmantojot spirta salveti).
2. Noņemiet plastmasas aizsargvāciņu, turot to taisni.
3. Salieciet ādu, viegli saspiežot injekcijas vietas zonu.
4. Injekcijas laikā kroka ir jāsaglabā.
5. Pilnībā ievietojiet adatu ādā 90 grādu leņķī.
6. Lēnām spiediet virzuli un injicējiet šķidrumu zem ādas. Izvelciet šļirci no ādas, vienlaikus saglabājot adatas 90 grādu slīpumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enriko Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
039153010-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce ar 0,15 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153022-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,15 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153034-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,15 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153046-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,15 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153059-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,15 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153061-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,15 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153073-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,15 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153085-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,15 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153097-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,15 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153109-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,15 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153111-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,20 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153123-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,20 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153135-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,20 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153147-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,20 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153150-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,20 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153162-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,20 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153174-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,20 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153186-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,20 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153198-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,20 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153200-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,20 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153212-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,30 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153224-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,30 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153236-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,30 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153248-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,30 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153251-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,30 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153263-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,30 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153275-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,30 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153287-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,30 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153299-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,30 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153301-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,30 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153313-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,40 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153325-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,40 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153337-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,40 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153349-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,40 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153352-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,40 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153364-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,40 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153376-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,40 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153388-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,40 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153390-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,40 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153402-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,40 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153414-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,50 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153426-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,50 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153438-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,50 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153440-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,50 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153453-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,50 ml ar fiksētu zemādas adatu;
039153465-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 1 pilnšļirce pa 0,50 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153477-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 4 pilnšļirces pa 0,50 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153489-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 6 pilnšļirces pa 0,50 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153491-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 12 pilnšļirces pa 0,50 ml ar atsevišķu zemādas adatu;
039153503-"50 mg / ml šķīdums injekcijām, pilnšļirces" 24 pilnšļirces pa 0,50 ml ar atsevišķu zemādas adatu.
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 29.12.2009
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 29.12.2014
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada 16. februāris
